抗原必須位于腎臟并激發(fā)局部的免疫炎癥反應(yīng)才能引起免疫介導(dǎo)性腎臟疾病。腎性抗原本來就位于腎臟，是腎臟的蛋白組成成分。非腎性抗原則需一定機(jī)制沉積（植入）于腎臟。
腎性抗原以及一些循環(huán)的并沉積于腎臟的非腎性抗原都是抗體結(jié)合的固定靶。通常引起腎臟病的非腎性抗原是在血液中。與其特異性抗體結(jié)合形成免疫復(fù)合物循環(huán)進(jìn)入腎臟。根據(jù)其生物，化學(xué)特性，免疫復(fù)合物在腎臟內(nèi)有特定的定位：腎小球系膜，腎小球基底膜（GBM），GBM內(nèi)側(cè)的內(nèi)皮細(xì)胞，GBM外側(cè)的上皮細(xì)胞。譬如，IgA腎?。˙erger?。r(shí)，免疫復(fù)合物包含IgA，由于IgA分子較大，其易定位在系膜區(qū)。細(xì)菌抗原與IgG結(jié)合形成的復(fù)合物，則因其分子較小，傾向于定位在GBM內(nèi)或GBM上皮細(xì)胞側(cè)。
一旦定位，抗原和免疫復(fù)合物引起并造成持續(xù)的免疫炎癥性腎損傷，常通過一種或多種的經(jīng)典免疫反應(yīng)。較少見的類型包括有IgE介導(dǎo)的，直接補(bǔ)體激活以及免疫缺陷?。ㄈ鏏IDS，先天性補(bǔ)體成分缺乏癥），損傷類型的組織病理學(xué)損傷取決于免疫反應(yīng)的定位及類型。
IgE介導(dǎo)（Ⅰ型，速發(fā)型或超敏反應(yīng)）腎臟病IgE介導(dǎo)的免疫反應(yīng)的激發(fā)是由于變應(yīng)原敏感的T細(xì)胞與特異的變應(yīng)原接觸釋放出促變應(yīng)性白介素IL-4，IL-5，它們促進(jìn)IgE的產(chǎn)生并活化肥大細(xì)胞和嗜堿性細(xì)胞。被覆IgE的肥大細(xì)胞，嗜堿性細(xì)胞在變應(yīng)原出現(xiàn)時(shí)釋放血管活性蛋白（如組胺）及趨化因子（如IL-4），引起血管的痙攣，前列腺素的合成，血小板介導(dǎo)的凝血，血栓形成以及纖維蛋白沉著。在幾種腎臟炎癥性疾病中，可有IgE的沉積及嗜酸性細(xì)胞的浸潤(rùn)。特別由使用青霉素（尤其是甲氧苯青霉素）引起的變應(yīng)性小管間質(zhì)性腎臟病的發(fā)生部分歸因于IgE介導(dǎo)的超敏反應(yīng)。它伴有嗜酸性細(xì)胞增多，腎內(nèi)嗜酸性細(xì)胞浸潤(rùn)及IgE沉積，對(duì)皮質(zhì)類固醇治療有效，常常在停用成因性藥物后很快改善。
細(xì)胞毒性抗體介導(dǎo)（Ⅱ型超敏反應(yīng)）性腎臟病抗腎小球基底膜病（Good-pasture?。┦窃擃惸I臟病的原型。其腎臟損害是由于針對(duì)GBM中Ⅳ型膠原特異性抗體的線性沉積所致?？贵w與相應(yīng)抗原結(jié)合形成免疫復(fù)合物活化補(bǔ)體系統(tǒng)，這是一組具有酶活性，化學(xué)引誘物，結(jié)合及調(diào)節(jié)特性的血漿和膜蛋白。補(bǔ)體可通過C1（經(jīng)典途徑）或C3（替代途徑）激活，形成一種蛋白質(zhì)，稱為膜攻復(fù)合物（MAC），它是由補(bǔ)體成分C5-9組成。MAC對(duì)組織的損傷，直接通過膜通道，也可間接吸引其他炎癥細(xì)胞參與免疫反應(yīng)。如補(bǔ)體片段C5-7將中性粒細(xì)胞吸引到炎癥部位。中性粒細(xì)胞可釋放溶酶體，進(jìn)一步引起組織損傷，并可直接損害及穿透GBM.而且還可生成反應(yīng)性氧類物質(zhì)（即自由基，超氧化物），類二十烷酸，并能與血小板作用激活凝血系統(tǒng)，刺激纖維蛋白沉積。因此，在抗腎小球基底膜病中，細(xì)胞毒抗體沿GBM呈線狀沉積，補(bǔ)體雖然分布較不規(guī)則，有間斷，但也近似線性分布。組織病理學(xué)特點(diǎn)是腎小球結(jié)構(gòu)的壞死性破壞，有纖維蛋白沉積纖維上皮細(xì)胞性新月體形成。
抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）也可引起細(xì)胞毒抗體介導(dǎo)的免疫性腎臟病。在Wegener腎小球腎炎和其他血管炎性腎臟病中起著作用。雖然免疫光檢查中無免疫成分的沉積而表現(xiàn)為寡免疫性，是將ANCA相關(guān)的腎臟病歸入免疫介導(dǎo)性腎臟病的范疇內(nèi)，因?yàn)锳NCA起了成因作用。盡管存在著不同類型的ANCA，每一類均辨認(rèn)一個(gè)特殊的中性粒細(xì)胞胞漿成分（如髓過氧化物酶，溶酶酶，彈性蛋白酶，蛋白酶3，乳鐵蛋白，組織蛋白酶B，D，G），但大多數(shù)含ANCA的血漿只特異性針對(duì)一種抗原。實(shí)際上，所有C-ANCA只特異地針對(duì)蛋白酶3，而P-ANCA針對(duì)髓過氧化物酶。Wegener肉芽腫是ANCA介導(dǎo)的腎臟疾病的原型，幾乎所有該病病例與ANCA相關(guān)。
ANCA生成的始動(dòng)因素尚不知曉，但已認(rèn)為ANCA與中性粒細(xì)胞胞漿抗原的相互作用激活了中性粒細(xì)胞。細(xì)胞表面整合素上調(diào)，吸引中性粒細(xì)胞并使之沿腎臟或在血管炎過程中其他受累器官的血管內(nèi)皮細(xì)胞滾動(dòng)。中性粒細(xì)胞對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的粘附使內(nèi)皮細(xì)胞表面相互作用的配體上調(diào)，有細(xì)胞內(nèi)粘附分子-1，內(nèi)皮-白細(xì)胞粘附分子-1.這些配體加強(qiáng)了活化的中性粒細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞之間的結(jié)合，導(dǎo)致了多種免疫炎癥反應(yīng)，如反應(yīng)性氧類物質(zhì)的生成，溶酶體的脫粒，T細(xì)胞活化并釋放淋巴因子，造成了內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。
腎性抗原以及一些循環(huán)的并沉積于腎臟的非腎性抗原都是抗體結(jié)合的固定靶。通常引起腎臟病的非腎性抗原是在血液中。與其特異性抗體結(jié)合形成免疫復(fù)合物循環(huán)進(jìn)入腎臟。根據(jù)其生物，化學(xué)特性，免疫復(fù)合物在腎臟內(nèi)有特定的定位：腎小球系膜，腎小球基底膜（GBM），GBM內(nèi)側(cè)的內(nèi)皮細(xì)胞，GBM外側(cè)的上皮細(xì)胞。譬如，IgA腎?。˙erger?。r(shí)，免疫復(fù)合物包含IgA，由于IgA分子較大，其易定位在系膜區(qū)。細(xì)菌抗原與IgG結(jié)合形成的復(fù)合物，則因其分子較小，傾向于定位在GBM內(nèi)或GBM上皮細(xì)胞側(cè)。
一旦定位，抗原和免疫復(fù)合物引起并造成持續(xù)的免疫炎癥性腎損傷，常通過一種或多種的經(jīng)典免疫反應(yīng)。較少見的類型包括有IgE介導(dǎo)的，直接補(bǔ)體激活以及免疫缺陷?。ㄈ鏏IDS，先天性補(bǔ)體成分缺乏癥），損傷類型的組織病理學(xué)損傷取決于免疫反應(yīng)的定位及類型。
IgE介導(dǎo)（Ⅰ型，速發(fā)型或超敏反應(yīng)）腎臟病IgE介導(dǎo)的免疫反應(yīng)的激發(fā)是由于變應(yīng)原敏感的T細(xì)胞與特異的變應(yīng)原接觸釋放出促變應(yīng)性白介素IL-4，IL-5，它們促進(jìn)IgE的產(chǎn)生并活化肥大細(xì)胞和嗜堿性細(xì)胞。被覆IgE的肥大細(xì)胞，嗜堿性細(xì)胞在變應(yīng)原出現(xiàn)時(shí)釋放血管活性蛋白（如組胺）及趨化因子（如IL-4），引起血管的痙攣，前列腺素的合成，血小板介導(dǎo)的凝血，血栓形成以及纖維蛋白沉著。在幾種腎臟炎癥性疾病中，可有IgE的沉積及嗜酸性細(xì)胞的浸潤(rùn)。特別由使用青霉素（尤其是甲氧苯青霉素）引起的變應(yīng)性小管間質(zhì)性腎臟病的發(fā)生部分歸因于IgE介導(dǎo)的超敏反應(yīng)。它伴有嗜酸性細(xì)胞增多，腎內(nèi)嗜酸性細(xì)胞浸潤(rùn)及IgE沉積，對(duì)皮質(zhì)類固醇治療有效，常常在停用成因性藥物后很快改善。
細(xì)胞毒性抗體介導(dǎo)（Ⅱ型超敏反應(yīng)）性腎臟病抗腎小球基底膜病（Good-pasture?。┦窃擃惸I臟病的原型。其腎臟損害是由于針對(duì)GBM中Ⅳ型膠原特異性抗體的線性沉積所致?？贵w與相應(yīng)抗原結(jié)合形成免疫復(fù)合物活化補(bǔ)體系統(tǒng)，這是一組具有酶活性，化學(xué)引誘物，結(jié)合及調(diào)節(jié)特性的血漿和膜蛋白。補(bǔ)體可通過C1（經(jīng)典途徑）或C3（替代途徑）激活，形成一種蛋白質(zhì)，稱為膜攻復(fù)合物（MAC），它是由補(bǔ)體成分C5-9組成。MAC對(duì)組織的損傷，直接通過膜通道，也可間接吸引其他炎癥細(xì)胞參與免疫反應(yīng)。如補(bǔ)體片段C5-7將中性粒細(xì)胞吸引到炎癥部位。中性粒細(xì)胞可釋放溶酶體，進(jìn)一步引起組織損傷，并可直接損害及穿透GBM.而且還可生成反應(yīng)性氧類物質(zhì)（即自由基，超氧化物），類二十烷酸，并能與血小板作用激活凝血系統(tǒng)，刺激纖維蛋白沉積。因此，在抗腎小球基底膜病中，細(xì)胞毒抗體沿GBM呈線狀沉積，補(bǔ)體雖然分布較不規(guī)則，有間斷，但也近似線性分布。組織病理學(xué)特點(diǎn)是腎小球結(jié)構(gòu)的壞死性破壞，有纖維蛋白沉積纖維上皮細(xì)胞性新月體形成。
抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）也可引起細(xì)胞毒抗體介導(dǎo)的免疫性腎臟病。在Wegener腎小球腎炎和其他血管炎性腎臟病中起著作用。雖然免疫光檢查中無免疫成分的沉積而表現(xiàn)為寡免疫性，是將ANCA相關(guān)的腎臟病歸入免疫介導(dǎo)性腎臟病的范疇內(nèi)，因?yàn)锳NCA起了成因作用。盡管存在著不同類型的ANCA，每一類均辨認(rèn)一個(gè)特殊的中性粒細(xì)胞胞漿成分（如髓過氧化物酶，溶酶酶，彈性蛋白酶，蛋白酶3，乳鐵蛋白，組織蛋白酶B，D，G），但大多數(shù)含ANCA的血漿只特異性針對(duì)一種抗原。實(shí)際上，所有C-ANCA只特異地針對(duì)蛋白酶3，而P-ANCA針對(duì)髓過氧化物酶。Wegener肉芽腫是ANCA介導(dǎo)的腎臟疾病的原型，幾乎所有該病病例與ANCA相關(guān)。
ANCA生成的始動(dòng)因素尚不知曉，但已認(rèn)為ANCA與中性粒細(xì)胞胞漿抗原的相互作用激活了中性粒細(xì)胞。細(xì)胞表面整合素上調(diào)，吸引中性粒細(xì)胞并使之沿腎臟或在血管炎過程中其他受累器官的血管內(nèi)皮細(xì)胞滾動(dòng)。中性粒細(xì)胞對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的粘附使內(nèi)皮細(xì)胞表面相互作用的配體上調(diào)，有細(xì)胞內(nèi)粘附分子-1，內(nèi)皮-白細(xì)胞粘附分子-1.這些配體加強(qiáng)了活化的中性粒細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞之間的結(jié)合，導(dǎo)致了多種免疫炎癥反應(yīng)，如反應(yīng)性氧類物質(zhì)的生成，溶酶體的脫粒，T細(xì)胞活化并釋放淋巴因子，造成了內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。