公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試輔導(dǎo):毒物活化的機(jī)制

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    親電物的形成:
    1.概念:親電物(electrophiles)是指含有一個(gè)缺電子(帶部分或全部正電荷)的分子。這使它能通過與親核物中的富電子原子共享電子對而發(fā)生反應(yīng)。
    2.形成:非離子親電物的形成:a反應(yīng)產(chǎn)物通過插入一個(gè)氧原子而產(chǎn)生,該氧原子從其附著的原子中抽取一個(gè)電子,使其具有親電性。如:醛、酮、環(huán)氧化物、亞硝基化合物等。
    3.共軛雙鍵通過氧的去電子作用而被極化,使得雙鍵碳之一發(fā)生電子缺失(即形成親電子的)。如α、β-不飽和醛和酮以及醌和醌亞胺形成。
    自由基的形成:
    1.概念:自由基(freeradicals)是獨(dú)立游離存在的帶有不成對電子的分子、原子或離子。自由基主要是由于化合物的共價(jià)鍵發(fā)生均裂而產(chǎn)生。
    2.類型:與生物有關(guān)的自由基最主要的是氧中心自由基,這類自由基持續(xù)不斷地在機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生。
    3.來源:自由基在生物體內(nèi)來源有二:一是細(xì)胞正常生理過程產(chǎn)生;二是化學(xué)毒物在體內(nèi)代謝過程產(chǎn)生。正常情況下,機(jī)體會產(chǎn)生自由基,參與某些生物學(xué)功能的發(fā)揮,對機(jī)體沒有損害作用。只有當(dāng)自由基過度產(chǎn)生或機(jī)體的抗氧化防御體系的功能減弱或喪失時(shí),自由基才會產(chǎn)生損害作用。
    親核物的形成:
    親核物的形成是毒物活化作用較少見的一種機(jī)制。例如:苦杏仁經(jīng)腸道β-糖苷酶催化形成氰化物;丙烯氰環(huán)氧化和隨后谷胱甘肽結(jié)合形成的氰化物;以及硝普鈉經(jīng)巰基誘導(dǎo)降解后形成氰化物等。
    氧化還原活性還原劑的形成:
    除了上述那些機(jī)制外,還存在著一種特殊的產(chǎn)生氧化還原活性還原劑的機(jī)制。如,硝酸鹽通過腸道細(xì)菌還原、亞硝酸酯或硝酸酯與谷胱甘肽反應(yīng)而形成產(chǎn)生高鐵血紅蛋白的亞硝酸鹽。