《藥理學(xué)》輔導(dǎo):抗癲癇藥

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    癲癇(epilepsy):一類慢性、反復(fù)性、突然發(fā)作性大腦機(jī)能失調(diào),其特征為腦神經(jīng)元突發(fā)性異常高頻率放電并向周圍擴(kuò)散。
    大發(fā)作連續(xù)發(fā)生,患者持續(xù)昏迷稱癲癇持續(xù)狀態(tài),為危重急癥。
    抗癲癇藥的作用機(jī)制:
    1、抑制病灶神經(jīng)元過度放電。
    2、作用于病灶周圍正常神經(jīng)組織,遏制異常放電的擴(kuò)散。
    苯妥英鈉
    苯妥英鈉(phenytoin sodium):二苯乙內(nèi)酰脲的鈉鹽。常用抗癲癇藥。
    作用機(jī)制
    1、膜穩(wěn)定作用:阻滯Na+通道,減少Na+內(nèi)流。
    2、抑制Ca2+通道,抑制Ca2+內(nèi)流
    3、抑制K+外流,延長動作電位時(shí)程和不應(yīng)期。
    臨床應(yīng)用
    1、癲癇:治療大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥。
    2、療疼痛綜合征:與癲癇有相似發(fā)作機(jī)制。
    3、抗心率失常:專節(jié)討論。
    體內(nèi)過程
    1、吸收慢而不規(guī)則,明顯的個(gè)體差異,用藥需個(gè)體化。
    2、肝藥酶誘導(dǎo)劑。
    不良反應(yīng)
    1、輕癥:眩暈、共濟(jì)失調(diào)、頭痛和眼球震顫。
    2、長期用藥:牙齦增生、巨幼細(xì)胞性貧血、粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、再障、偶見肝損害。
    3、定期血常規(guī)和肝功能檢查。
    卡馬西平(carbamazepine)
    卡馬西平又稱酰胺咪嗪
    精神運(yùn)動性發(fā)作,首選。
    苯巴比妥和撲米酮(primidone,撲癇酮)
    撲米酮:體內(nèi)代謝成苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺。
    中樞抑制作用明顯,臨床少用。
    乙琥胺(ethosuximide)
    失神小發(fā)作,首選,副作用少。
    丙戊酸鈉(sodium valproate)
    各種類型都有效。
    對失神小發(fā)作療效優(yōu)于乙琥胺。但肝毒性嚴(yán)重可致肝衰竭死亡,臨床人仍選用乙琥胺。
    苯二氮卓類
    地西泮:控制癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。