2010年執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)綜合知識(shí)復(fù)習(xí)要點(diǎn)(30)

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第五節(jié) 運(yùn)動(dòng)員禁用的藥物
    一、興奮劑的概念和分類(lèi)
    興奮劑是指運(yùn)動(dòng)員參賽時(shí)禁用的藥物,具體是指能起到增強(qiáng)或輔助增強(qiáng)自身體能或控制能力,以達(dá)到提高比賽成績(jī)的某些藥物或生理物質(zhì)。興奮劑品種不斷增多,國(guó)際奧委會(huì)的禁用藥物目錄已達(dá)100余種。它分為六類(lèi):一是精神刺激劑,如麻黃素、可卡因、苯丙胺等;二是合成類(lèi)固醇,如甲睪酮、苯丙酸諾龍等;三是利尿劑,如呋塞米、依他尼酸、螺內(nèi)酯(安體舒通)等;四是麻醉鎮(zhèn)痛劑,如可待因、哌替啶、芬太尼等;五是β受體阻斷劑,如普萘洛爾等;六是肽激素類(lèi),如人生長(zhǎng)激素、人促紅素(EPO)或重組人促紅素(rhEPO)、促性腺激素等。
    二、興奮劑的危害
    1.合成類(lèi)固醇 因能促使體格強(qiáng)壯、肌肉發(fā)達(dá)、增強(qiáng)爆發(fā)力,并縮短體力恢復(fù)時(shí)間,故常被短跑、游泳、投擲、摔跤、柔道、健美、自行車(chē)、滑雪、橄欖球等運(yùn)動(dòng)員使用。但它潛在有較大的毒副反應(yīng):男性長(zhǎng)期應(yīng)用,會(huì)導(dǎo)致陽(yáng)痿、睪丸萎縮、精子生成減少,甚至無(wú)精子,而影響生育;女性長(zhǎng)期應(yīng)用,可導(dǎo)致月經(jīng)紊亂,甚而閉經(jīng)和不孕,同時(shí)還會(huì)出現(xiàn)男性化癥狀,像多毛、長(zhǎng)胡須、聲音變粗、脫發(fā)、性功能異常等,即使停藥也不可逆轉(zhuǎn)。更為嚴(yán)重的是,不論男女,均會(huì)誘發(fā)高血壓、冠心病、心肌梗死與腦動(dòng)脈硬化和腦血管破裂,以及引起肝癌、腎癌等疾患。
    2.精神刺激劑 如麻黃素能提高運(yùn)動(dòng)員的呼吸功能,改善循環(huán),增加供氧能力,并能振奮精神,但長(zhǎng)期服用,會(huì)有頭痛、心慌、焦慮、失眠、耳鳴、顫抖等不良反應(yīng)。嚴(yán)重中毒時(shí),會(huì)因心力衰竭和呼吸衰竭而死亡。再如可卡因會(huì)使運(yùn)動(dòng)員情緒高漲、斗志昂揚(yáng),還能產(chǎn)生欣快感,能忍受競(jìng)技造成的傷痛,并提高攻擊力。但用量大時(shí),會(huì)出現(xiàn)中毒癥狀,呼吸快而淺,皿壓上升等,嚴(yán)重時(shí)會(huì)因呼吸麻痹而死亡。
    3.β受體阻斷劑 有鎮(zhèn)靜效果,如射擊、體操、滑雪、賽車(chē)等項(xiàng)目的運(yùn)動(dòng)員用后,可降低血壓、減慢心率、減少心肌耗氧量,增加人體平衡功能、增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)耐力,尤其能消除運(yùn)動(dòng)員比賽前的緊張心理,使之正?;虺0l(fā)揮競(jìng)技水平,取得良好成績(jī)。但濫用此類(lèi)藥物,會(huì)引起頭暈、失眠、抑郁、幻覺(jué)、心動(dòng)過(guò)緩、低血壓,嚴(yán)重者可誘發(fā)支氣管哮喘。若長(zhǎng)期使用后突然停藥,則會(huì)引發(fā)心跳過(guò)速,心肌梗死,乃至突然死亡。
    4.利尿劑 可幫助人短時(shí)問(wèn)內(nèi)急速降低體重,易造成人體嚴(yán)承脫水、腎衰竭。
    5.麻醉性鎮(zhèn)痛劑 其能使傷口進(jìn)一步惡化,導(dǎo)致呼吸困難和藥物依賴(lài)。常被游泳和長(zhǎng)跑選手使用。
    6.肽激素類(lèi) 如人生長(zhǎng)激素(HGH)的作用是刺激骨骼、肌肉和組織的生長(zhǎng)發(fā)育。其危害表現(xiàn)為手、足、臉以及內(nèi)部器官的不正常發(fā)育。常被田徑、舉重等選手使用。再如紅細(xì)胞生成素導(dǎo)致肝功能和心臟功能衰竭,并將引起糖尿病。常被自行車(chē)、賽艇、短跑和長(zhǎng)跑選手使用。
    第六節(jié) 肝功能不全患者用藥
    一、肝功能不全時(shí)藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)特點(diǎn)
    (一)肝功能不全時(shí)的藥動(dòng)學(xué)
    一般來(lái)說(shuō),不同程度的肝功能損害時(shí),藥動(dòng)學(xué)均有不同程度的改變。主要的改變是藥物的吸收、體內(nèi)分布及代謝清除。
    1.對(duì)藥物吸收的影響 肝臟疾病時(shí),可出現(xiàn)肝內(nèi)血流阻力增加,門(mén)靜脈高壓,肝內(nèi)外的門(mén)體分流以及肝實(shí)質(zhì)損害,肝臟內(nèi)在清除率下降。內(nèi)源性的縮血管活性物質(zhì)在肝內(nèi)滅活減少,影響高攝取藥即流速限定藥物的攝取比率,藥物不能有效地經(jīng)過(guò)肝臟的首關(guān)作用,使主要在肝臟內(nèi)代謝清除的藥物生物利用度提高,同時(shí)體內(nèi)血藥濃度明顯增高而影響藥物的作用,而藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率也可能升高。
    2.對(duì)藥物在體內(nèi)分布的影響 藥物在體內(nèi)的分布主要通過(guò)與血漿蛋白結(jié)合而轉(zhuǎn)運(yùn)。藥物的血漿蛋白結(jié)合率主要與血漿蛋白濃度減少程度密切相關(guān),血漿中與藥物結(jié)合的蛋白質(zhì)主要是白蛋白、脂蛋白和酸性α—糖蛋白。酸性藥物主要與白蛋白結(jié)合,堿性藥物主要與脂蛋白和酸性糖蛋白結(jié)合。在肝臟疾病時(shí),肝臟的蛋白合成功能減退,血漿中白蛋白濃度下降,使藥物的血漿蛋白結(jié)合率下降,血中結(jié)合型藥物減少,而游離型藥物增加,雖然血藥濃度測(cè)定可能在正常范圍,但具有活性的游離型藥物濃度增加,使該藥物的作用加強(qiáng),同時(shí)不良反應(yīng)也可能相應(yīng)增加,尤其對(duì)于蛋白結(jié)合率高的藥物,其影響更為顯著。
    3.對(duì)藥物代謝的影響
    在肝臟疾病時(shí),口服阿司匹林、普萘洛爾等血藥濃度上升,生物利用度增強(qiáng)。某些需要在體內(nèi)代謝后才具有藥理活性的前體藥如可待因、依那普利、環(huán)磷酰氨等藥理效應(yīng)也降低。
    (二)肝功能損害時(shí)的藥效學(xué)改變
    藥理效應(yīng)可表現(xiàn)為增強(qiáng)或減弱
    二.肝功能不全患者用藥原則
    1明確診斷,合理選藥
    2避免或減少使用對(duì)肝臟毒性大的藥物
    3意藥物相互作用,特別應(yīng)避免肝毒性的藥物合用
    4.肝功能不全而腎功能正常的病人可選用對(duì)肝毒性小,并且從腎臟排泄的藥物
    5.初始用藥宜小劑量,必要時(shí)進(jìn)行TDM,做到給藥方案?jìng)€(gè)體化
    6.定期檢查肝功能,及時(shí)調(diào)整治療方案
    三.肝病患者慎用的藥物
    代謝性藥肝:氯丙嗪、三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥、抗癲癇藥、抗菌藥、巴比妥類(lèi)、抗甲狀腺藥等
    急性實(shí)質(zhì)性藥肝:對(duì)乙酰氨基酚等
    藥物引起的脂肪肝:異煙肼等
    慢性實(shí)質(zhì)性藥肝:甲基多巴等
    藥物引起的膽管病變-硬化性膽管炎 氟脲嘧啶
    藥物引起的肝血管病變:口服避孕藥等
    肝臟腫瘤:口服避孕藥等
    第七節(jié) 腎功能不全患者用藥
    一、腎功能不全時(shí)藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)特點(diǎn)
    吸收:腎單位數(shù)量減少、腎小管酸中毒。
    分布:酸性藥物蛋白結(jié)合率下降,堿性藥物蛋白結(jié)合率不變或降低
    代謝:可能發(fā)生改變
    排泄:經(jīng)腎臟排泄的藥物消除減慢
    機(jī)體對(duì)藥物的敏感性均可能改變
    二、腎功能不全患者用藥原則
    1.明確診斷,合理選藥。
    2.避免或減少使用對(duì)腎毒性大的藥物。
    3.注意藥物相互作用,特別應(yīng)避免腎性的藥物合用。
    4.腎功能不全而肝功能正常的病人可選用雙通道排泄的藥物。
    5.根據(jù)腎功能的情況調(diào)整用藥劑量和給藥間隔時(shí)間,必要時(shí)進(jìn)行TDM,設(shè)計(jì)個(gè)體化給藥方案。
    三. 腎病患者慎用的藥物
    腎小球功能障礙:非甾體抗炎藥、四環(huán)素類(lèi)抗生素、抗高血壓藥等
    急性腎小球腎炎:利福平等
    腎小球腎炎及腎病綜合征:
    腎小管損害:
    腎小管功能障礙:
    急性腎小管壞死:
    急性腎炎:
    滲透性腎病:
    間質(zhì)性腎炎:
    腎結(jié)石:
    尿潴留:
    尿失禁:
    血尿:
    第八節(jié) 透析患者用藥
    一、血液透析
    血液透析(henl。dialysis,HD)是利用人造透析膜兩側(cè)小分子溶質(zhì)的彌散和水的超濾作用,
    達(dá)到清除體內(nèi)代謝廢物或毒物,糾正水、電解質(zhì)與酸堿失衡的目的。標(biāo)準(zhǔn)的血液透析常分為慢性 (維持性)血透和急性(短期)血透兩種形式。
    1.血液透析適應(yīng)證 ①急性腎衰竭。②慢性腎衰竭。③急性藥物或毒物中毒。適用于水溶性、與蛋白和血漿成分結(jié)合較少的小分子藥物或毒物中毒。④其他:如高鈣血癥、高尿酸血癥、高鎂血癥、梗阻性黃疸患者的術(shù)前準(zhǔn)備。
    2.血液透析的相對(duì)禁忌證需要說(shuō)明的是血透無(wú)絕對(duì)禁忌證,只有相對(duì)禁忌證,患者出現(xiàn)下述情況時(shí)血透應(yīng)該慎重考慮。①?lài)?yán)重休克。②心功能衰竭或心律失常不能耐受體外循環(huán)。③急性腦出血及其他嚴(yán)重出血。④精神異常不合作者。⑤惡性腫瘤晚期,極度衰竭者。
    二、腹膜透析
    腹膜透析(perit。neal dialysis,PD)是利用腹膜為半透膜,借助于腹膜兩側(cè)毛細(xì)血管內(nèi)血漿與腹
    膜腔內(nèi)透析液之問(wèn)溶質(zhì)梯度和滲透梯度進(jìn)行彌散、滲透而清除體內(nèi)過(guò)多的水和電解質(zhì),并排出體內(nèi)代謝產(chǎn)物,糾正酸中毒,替代腎臟部分功能,是腎衰竭常用的替代方法,也可用于藥物中毒。
    腹膜透析適應(yīng)證:①急性腎衰竭。②慢性腎衰竭。③急性中毒,如巴比妥、地西泮與抗抑郁藥,生物毒素如魚(yú)膽、蜂毒與毒蕈堿,農(nóng)藥,殺蟲(chóng)劑中毒如除草劑等。④其他:如急性胰腺炎,廣泛性化膿性腹膜炎,肝性腦病,黃疸及牛皮癬等;器質(zhì)性心臟病,慢性腎衰竭,凝血功能障礙如血友病,顱內(nèi)出血伴有腎衰竭等。
    四、透析患者給藥劑量的調(diào)整
    一般情況下,分子量大于500的藥物、低水溶性的藥物、血漿蛋白結(jié)合率高的藥物、分布容積大的藥物不易通過(guò)透析膜被清除
    五、透析患者用藥注意事項(xiàng)
    1血透患者臨床用藥要嚴(yán)格按醫(yī)囑用藥
    2透析患者常用藥物
    ⑴ 磷結(jié)合劑
    ⑵ 維生素D
    ⑶ 鐵劑
    ⑷ 維生素B和維生素C
    ⑸ 緩瀉藥
    ⑹ 紅細(xì)胞生成素
    ⑺ 非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥
    3許多透析患者因特殊需要而使用的其他藥物
    (1)胰島素 糖尿病腹膜透析患者也可以在灌液前將胰島素注入透析液袋內(nèi),使胰島素隨透析液從腹腔吸收人血從而降低血糖。
    (2)肝素 肝素是一種抗凝劑
    進(jìn)入透析液的肝素會(huì)停留在透析液中,不會(huì)進(jìn)人身體。
    (3)抗高血壓藥 水負(fù)荷過(guò)多是腎衰竭患者高血壓的一個(gè)主要原因,很多腹膜透析患者隨著充分透析和水負(fù)荷的糾正,抗高血壓藥需要逐漸減量,大多數(shù)患者甚至不需要再服用抗高血壓藥。因此,為了更好地控制血壓,需要患者每天測(cè)量血壓,并做記錄。以便醫(yī)師及時(shí)調(diào)整抗高血壓藥的使用,防止低血壓的發(fā)生。
    (4)抗生素 抗生素用于治療感染。如果患有腹膜炎或創(chuàng)口感染,醫(yī)師常會(huì)用抗生素來(lái)治療感染??梢杂每诜股鼗?qū)⒖股刈⑸湟鹤⑷送肝鲆褐?。用藥前注意?xún)問(wèn)患者有無(wú)藥物過(guò)敏史。
    另外,腹膜透析患者如要在近期內(nèi)做牙齒或上呼吸道檢查操作的話(huà),要預(yù)先告之腹膜透析中心的醫(yī)師,使用一些抗生素以預(yù)防感染。