-
多形性脂肪肉瘤
定義
多形性脂肪肉瘤是包含數(shù)量不等的多形性脂肪母細(xì)胞的多形性高度惡性肉瘤。沒(méi)有非典型脂肪瘤樣腫瘤（高分化脂肪肉瘤）或其他方向分化（惡性間葉瘤）的區(qū)域。
ICD-O編碼 8854/3
流行病學(xué)
多形性脂肪肉瘤是脂肪肉瘤中最少見(jiàn)的亞型，大約占所有脂肪肉瘤的5%[101]，而占所有多形性肉瘤的20%[675].大部分發(fā)生在較大年齡（>50歲），男女發(fā)病相等。
累及部位
多形性脂肪肉瘤多發(fā)生于四肢（下肢>上肢），軀干和腹膜后次之，也可偶見(jiàn)于縱隔、睪丸旁區(qū)、頭皮、腹/盆腔和眼眶[290， 489， 548， 1139， 1445， 1609].盡管大部分都發(fā)生在深部軟組織，但還有少數(shù)發(fā)生于皮下和真皮的多形性脂肪肉瘤報(bào)道。
臨床特征
與其他深部腫瘤一樣，大部分患者主訴有質(zhì)硬的腫大包塊，許多病例最近有手術(shù)切除病史?？傮w來(lái)說(shuō)，多形性脂肪肉瘤是一個(gè)高侵襲性的腫瘤，轉(zhuǎn)移率達(dá)30-50%，與疾病相關(guān)的死亡率達(dá)到40-50%[548， 1445， 2332].許多病人在短期內(nèi)死亡[1445]，肺部是最常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位[548].相比之下，去分化脂肪肉瘤和高級(jí)別粘液纖維肉瘤的臨床經(jīng)過(guò)更長(zhǎng)，深部軟組織的多形性脂肪肉瘤的臨床經(jīng)過(guò)更具侵襲性，這也強(qiáng)調(diào)有必要將多形性脂肪肉瘤劃分出來(lái)。
大體檢查
大體上，腫瘤通常是質(zhì)硬的多結(jié)節(jié)病變，切面灰白或灰黃色。在許多病例中粘液樣區(qū)域和壞死比較顯著。大部分腫瘤體積較大，平均直徑超過(guò)10cm.
組織病理學(xué)
組織學(xué)上，既有境界清楚的病例，也有無(wú)包膜、境界不清或浸潤(rùn)性的病例，在高度惡性多形性脂肪肉瘤的背景上可見(jiàn)到數(shù)量不等的多形性脂肪母細(xì)胞。腫瘤大部分由多形性梭形腫瘤細(xì)胞、梭形或小圓細(xì)胞簇以及多核巨細(xì)胞（與所謂的惡性纖維組織細(xì)胞瘤相似）混合組成，也可見(jiàn)到多形性多空泡的脂肪母細(xì)胞，核奇異形、濃染呈扇貝樣。在某些病例中只有散在的多形性脂肪母細(xì)胞，而有些病例成片的多形性脂肪母細(xì)胞比較明顯。經(jīng)常可以在細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外見(jiàn)到嗜酸性玻璃樣小滴或小體，這可能是溶酶體結(jié)構(gòu)。很少見(jiàn)有明顯的炎癥浸潤(rùn)。在有些病例中具有多形性肉瘤特征的區(qū)域，其形態(tài)介于高級(jí)別粘液纖維肉瘤和多形性脂肪肉瘤之間。最近報(bào)道的多形性脂肪肉瘤上皮樣亞型主要由實(shí)性片狀聚集的上皮樣腫瘤細(xì)胞組成，細(xì)胞邊界清楚，胞漿嗜酸性，核圓形或卵圓形有突出的核仁，細(xì)胞由具有薄壁毛細(xì)血管的纖維間隔分隔，在腫瘤中至少局部有脂源性分化的多形性脂肪母細(xì)胞。上皮樣亞型的核分裂比例較高，大部分各種形態(tài)學(xué)上的亞型病例中都可以見(jiàn)到腫瘤壞死區(qū)。最近還有小圓細(xì)胞亞型的報(bào)道，主要包含多形性脂肪母細(xì)胞和小圓細(xì)胞，這種亞型實(shí)際上難以與圓形細(xì)胞亞型區(qū)別。
免疫表型
腫瘤細(xì)胞vimentin陽(yáng)性，脂源性分化方向不很明確，但S-100蛋白在不到50%的病例中表達(dá)。有些多形性脂肪肉瘤上皮樣亞型中可見(jiàn)局灶性上皮標(biāo)記的表達(dá)，這是很重要的鑒別診斷依據(jù)。
超微結(jié)構(gòu)
多形性脂肪肉瘤的腫瘤細(xì)胞包含豐富的融合脂滴、大量的胞漿細(xì)胞器和周圍的胞膜。
遺傳學(xué)
細(xì)胞遺傳學(xué)
11例多形性脂肪肉瘤的核型數(shù)據(jù)顯示其具有染色體數(shù)增多和復(fù)雜的結(jié)構(gòu)重排。這些復(fù)雜的改變包括數(shù)量不定的標(biāo)志染色體、非克隆性改變、多倍體和細(xì)胞間的異質(zhì)性等，使特異性重排的檢測(cè)變得困難。在11例中有6例存在環(huán)狀染色體、巨大染色體和雙微染色體。與高分化脂肪肉瘤相比，多形性脂肪肉瘤的細(xì)胞遺傳學(xué)特征與其他多形性肉瘤更接近，
分子遺傳學(xué)
與高分化脂肪肉瘤相比，多形性脂肪肉瘤中并非總是出現(xiàn)12q14-15區(qū)和MDM2基因的擴(kuò)增。有兩例進(jìn)行比較基因組雜交后發(fā)現(xiàn)有一定數(shù)量的不同染色體的獲得或缺失，而沒(méi)有12q14-15的擴(kuò)增。MDM2的擴(kuò)增出現(xiàn)在1/3的病例中，與環(huán)狀染色體的出現(xiàn)有關(guān)。在9例中有4例出現(xiàn)TP53的改變，有外顯子7、8的突變和雜合性缺失；所有這4例都沒(méi)有MDM2的擴(kuò)增。
預(yù)后因素
盡管沒(méi)有單一可靠的形態(tài)學(xué)因素來(lái)預(yù)測(cè)預(yù)后，但腫瘤的深度和大小、核分裂超過(guò)20/10HPF和出現(xiàn)腫瘤壞死區(qū)都與較差的預(yù)后相關(guān)。
多形性脂肪肉瘤
定義
多形性脂肪肉瘤是包含數(shù)量不等的多形性脂肪母細(xì)胞的多形性高度惡性肉瘤。沒(méi)有非典型脂肪瘤樣腫瘤（高分化脂肪肉瘤）或其他方向分化（惡性間葉瘤）的區(qū)域。
ICD-O編碼 8854/3
流行病學(xué)
多形性脂肪肉瘤是脂肪肉瘤中最少見(jiàn)的亞型，大約占所有脂肪肉瘤的5%[101]，而占所有多形性肉瘤的20%[675].大部分發(fā)生在較大年齡（>50歲），男女發(fā)病相等。
累及部位
多形性脂肪肉瘤多發(fā)生于四肢（下肢>上肢），軀干和腹膜后次之，也可偶見(jiàn)于縱隔、睪丸旁區(qū)、頭皮、腹/盆腔和眼眶[290， 489， 548， 1139， 1445， 1609].盡管大部分都發(fā)生在深部軟組織，但還有少數(shù)發(fā)生于皮下和真皮的多形性脂肪肉瘤報(bào)道。
臨床特征
與其他深部腫瘤一樣，大部分患者主訴有質(zhì)硬的腫大包塊，許多病例最近有手術(shù)切除病史?？傮w來(lái)說(shuō)，多形性脂肪肉瘤是一個(gè)高侵襲性的腫瘤，轉(zhuǎn)移率達(dá)30-50%，與疾病相關(guān)的死亡率達(dá)到40-50%[548， 1445， 2332].許多病人在短期內(nèi)死亡[1445]，肺部是最常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位[548].相比之下，去分化脂肪肉瘤和高級(jí)別粘液纖維肉瘤的臨床經(jīng)過(guò)更長(zhǎng)，深部軟組織的多形性脂肪肉瘤的臨床經(jīng)過(guò)更具侵襲性，這也強(qiáng)調(diào)有必要將多形性脂肪肉瘤劃分出來(lái)。
大體檢查
大體上，腫瘤通常是質(zhì)硬的多結(jié)節(jié)病變，切面灰白或灰黃色。在許多病例中粘液樣區(qū)域和壞死比較顯著。大部分腫瘤體積較大，平均直徑超過(guò)10cm.
組織病理學(xué)
組織學(xué)上，既有境界清楚的病例，也有無(wú)包膜、境界不清或浸潤(rùn)性的病例，在高度惡性多形性脂肪肉瘤的背景上可見(jiàn)到數(shù)量不等的多形性脂肪母細(xì)胞。腫瘤大部分由多形性梭形腫瘤細(xì)胞、梭形或小圓細(xì)胞簇以及多核巨細(xì)胞（與所謂的惡性纖維組織細(xì)胞瘤相似）混合組成，也可見(jiàn)到多形性多空泡的脂肪母細(xì)胞，核奇異形、濃染呈扇貝樣。在某些病例中只有散在的多形性脂肪母細(xì)胞，而有些病例成片的多形性脂肪母細(xì)胞比較明顯。經(jīng)常可以在細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外見(jiàn)到嗜酸性玻璃樣小滴或小體，這可能是溶酶體結(jié)構(gòu)。很少見(jiàn)有明顯的炎癥浸潤(rùn)。在有些病例中具有多形性肉瘤特征的區(qū)域，其形態(tài)介于高級(jí)別粘液纖維肉瘤和多形性脂肪肉瘤之間。最近報(bào)道的多形性脂肪肉瘤上皮樣亞型主要由實(shí)性片狀聚集的上皮樣腫瘤細(xì)胞組成，細(xì)胞邊界清楚，胞漿嗜酸性，核圓形或卵圓形有突出的核仁，細(xì)胞由具有薄壁毛細(xì)血管的纖維間隔分隔，在腫瘤中至少局部有脂源性分化的多形性脂肪母細(xì)胞。上皮樣亞型的核分裂比例較高，大部分各種形態(tài)學(xué)上的亞型病例中都可以見(jiàn)到腫瘤壞死區(qū)。最近還有小圓細(xì)胞亞型的報(bào)道，主要包含多形性脂肪母細(xì)胞和小圓細(xì)胞，這種亞型實(shí)際上難以與圓形細(xì)胞亞型區(qū)別。
免疫表型
腫瘤細(xì)胞vimentin陽(yáng)性，脂源性分化方向不很明確，但S-100蛋白在不到50%的病例中表達(dá)。有些多形性脂肪肉瘤上皮樣亞型中可見(jiàn)局灶性上皮標(biāo)記的表達(dá)，這是很重要的鑒別診斷依據(jù)。
超微結(jié)構(gòu)
多形性脂肪肉瘤的腫瘤細(xì)胞包含豐富的融合脂滴、大量的胞漿細(xì)胞器和周圍的胞膜。
遺傳學(xué)
細(xì)胞遺傳學(xué)
11例多形性脂肪肉瘤的核型數(shù)據(jù)顯示其具有染色體數(shù)增多和復(fù)雜的結(jié)構(gòu)重排。這些復(fù)雜的改變包括數(shù)量不定的標(biāo)志染色體、非克隆性改變、多倍體和細(xì)胞間的異質(zhì)性等，使特異性重排的檢測(cè)變得困難。在11例中有6例存在環(huán)狀染色體、巨大染色體和雙微染色體。與高分化脂肪肉瘤相比，多形性脂肪肉瘤的細(xì)胞遺傳學(xué)特征與其他多形性肉瘤更接近，
分子遺傳學(xué)
與高分化脂肪肉瘤相比，多形性脂肪肉瘤中并非總是出現(xiàn)12q14-15區(qū)和MDM2基因的擴(kuò)增。有兩例進(jìn)行比較基因組雜交后發(fā)現(xiàn)有一定數(shù)量的不同染色體的獲得或缺失，而沒(méi)有12q14-15的擴(kuò)增。MDM2的擴(kuò)增出現(xiàn)在1/3的病例中，與環(huán)狀染色體的出現(xiàn)有關(guān)。在9例中有4例出現(xiàn)TP53的改變，有外顯子7、8的突變和雜合性缺失；所有這4例都沒(méi)有MDM2的擴(kuò)增。
預(yù)后因素
盡管沒(méi)有單一可靠的形態(tài)學(xué)因素來(lái)預(yù)測(cè)預(yù)后，但腫瘤的深度和大小、核分裂超過(guò)20/10HPF和出現(xiàn)腫瘤壞死區(qū)都與較差的預(yù)后相關(guān)。