藥物研發(fā)面臨嚴峻挑戰(zhàn)
目前，全球的現(xiàn)代藥物研發(fā)都面臨著嚴峻的挑戰(zhàn)，一方面藥物研發(fā)有著極高的臨床前失敗率、極低的藥品上市率，一種新藥從研發(fā)到上市約需8到12年的時間，每個藥品的平均研發(fā)費用約8億美元，另一方面，藥品研發(fā)所面臨的上市審查愈加嚴厲，每10個上市的藥物中只有3個能夠贏利，大量專利藥到期的壓力也逐漸增加。
隨著跨國公司在我國逐步實施研發(fā)、臨床、生產(chǎn)一條龍戰(zhàn)略，我國的藥物研發(fā)形勢更加緊迫，競爭的激烈不言自明。
“每一個跨國公司都擁有數(shù)千名博士組成的研究隊伍，每年數(shù)十億美元經(jīng)費，擁有當(dāng)代最先進儀器設(shè)備。如果按國際上10年、5億美元、1萬個化合物出一個藥的標(biāo)準(zhǔn)計算，即使我們的效率是歐美的10倍，也要花5000萬美元，合成1000個化合物，才能搞出一個藥，面對這樣的形勢，我們該怎么辦？”
“全世界有121個年銷售額超10億美元的藥，中國一個沒有。跨國公司軍團每年推出幾十個新藥，中國企業(yè)參與國際競爭的路還有多遠？”天士力集團副總裁孫鶴在國際生物技術(shù)前沿論壇上問道。
曾在FDA任職多年的孫鶴并沒有被這樣的挑戰(zhàn)難倒，他帶領(lǐng)天士力的團隊在中藥國際化的道路上邁出了堅實的步伐，復(fù)方丹參滴丸已經(jīng)以藥品身份進入美國FDA INDⅡ、Ⅲ期臨床用藥申請，其間積累了豐富的經(jīng)驗。
建立國際標(biāo)準(zhǔn)是重要戰(zhàn)略
“企業(yè)在走向國際市場時，首先要把各個國家的藥品法規(guī)作一個全面的了解，從監(jiān)督管理到申報等各個方面都要作細致的研究，只有在充分了解這些法規(guī)程序的基礎(chǔ)上，研究才能達到要求，符合規(guī)定。”孫鶴深有感觸地說道，“另外，不能只把GMP翻譯得非常漂亮，也要多多了解法律方面的各種案例，希望能聯(lián)合官產(chǎn)學(xué)研資各方對國際上已有的一些案例進行充分的挖掘，解釋每一句話是怎么產(chǎn)生的，當(dāng)時國際上怎么辯論的，為什么這樣定，定完以后實際工作中間如何執(zhí)行的，形成套書，給走向國際市場的中國企業(yè)以實際的幫助。”
在參與國際競爭時，孫鶴強調(diào)，建立產(chǎn)品質(zhì)量、過程管理的國際標(biāo)準(zhǔn)是解決中醫(yī)藥國際化經(jīng)營的有效途徑，同時要充分重視中醫(yī)藥國際差異，包括歷史和文化因素，考慮原發(fā)和引進等不同情況；法規(guī)、法律因素，例如韓國高麗參及其產(chǎn)品在超市及街頭的自動售貨機均有銷售，產(chǎn)品多達600余種，而在我國，人參不能進入食品領(lǐng)域；質(zhì)量與技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)因素，各國藥典不同，質(zhì)量與技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)也會相應(yīng)有所不同。
其次，還要考慮中醫(yī)藥國際化產(chǎn)品貿(mào)易和服務(wù)貿(mào)易需求，規(guī)范進出口貿(mào)易和中醫(yī)診療服務(wù)。
而在進入國際市場時，則要公平競爭、相互協(xié)作，遵守國際比賽的裁判標(biāo)準(zhǔn)。對于已經(jīng)取得的中醫(yī)藥國際化成果和經(jīng)驗，要以標(biāo)準(zhǔn)的形式予以強化鞏固。
“如果我們不盡快地主導(dǎo)一些標(biāo)準(zhǔn)的建立，這些標(biāo)準(zhǔn)特別是中藥產(chǎn)品或者植物藥產(chǎn)品，可能就會被一些臨近的國家搶走?！睂O鶴說。
提到ISO TCM（中醫(yī)藥）標(biāo)準(zhǔn)，孫鶴介紹了標(biāo)準(zhǔn)制定的幾個層次。
首先是建立系統(tǒng)和過程標(biāo)準(zhǔn)，其中包括中藥提取標(biāo)準(zhǔn)和中藥提取物編碼系統(tǒng)。
其次是建立中間產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。利用目前丹參、三七、穿心蓮、積雪草、肉桂、青蒿和靈芝等藥材申請進入美國USP契機，制定《國際中藥藥材 ISO 標(biāo)準(zhǔn)》；目前，除天士力的丹參、三七浸膏外，還沒有涉及提取物的標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)制定《國際中藥提取物 ISO 標(biāo)準(zhǔn)》。
然后是建立終產(chǎn)品及應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)，即《國際中藥藥品ISO標(biāo)準(zhǔn)》（相當(dāng)于“國際藥典”）。
人才培養(yǎng)是關(guān)鍵
“我國在人才培養(yǎng)方面，不管是研究生培養(yǎng)，還是大學(xué)生培養(yǎng)，大多數(shù)都是培養(yǎng)技術(shù)型的人才，很少培養(yǎng)領(lǐng)軍型的人才。”孫鶴說。
這就造成一個問題，如果把他們放在非常細的科研板塊上，一個研究的實驗室里，他們確實做得非常漂亮，非常好。但是如果給他一個先導(dǎo)化合物，給他12年的時間，讓他帶領(lǐng)一個小團隊，把這個化合物從開始做到結(jié)束，這時候大多數(shù)中國的學(xué)生，不管碩士和博士都不知道下一步該怎么辦了——先做哪一個實驗？哪個實驗是關(guān)鍵的實驗？在尋找難點、起點和關(guān)鍵點上可能就會出現(xiàn)問題。
“要想真正在世界生物技術(shù)前沿上占據(jù)一定位置，我國在人才培養(yǎng)上應(yīng)該作一些調(diào)整或者是改變?？梢钥紤]在大學(xué)里設(shè)一些專業(yè)，專門培養(yǎng)一批領(lǐng)軍型的人才，而不僅僅是研究型的實驗室的人才?！睂O鶴建議。
發(fā)揮中國優(yōu)勢
“盡管我國在藥物研發(fā)的設(shè)備和財力上確實不如歐美企業(yè)，但是我們有大量的臨床經(jīng)驗，今后應(yīng)當(dāng)建立一批國際標(biāo)準(zhǔn)的臨床基地。”孫鶴表示。
FDA網(wǎng)站上的數(shù)據(jù)顯示，現(xiàn)在在中國做臨床試驗的外國企業(yè)有510家，我們可以利用這個機會，提高中國的臨床研究水平，使化學(xué)藥、生物藥甚至中藥在中國的臨床研究也能夠被FDA接受，被歐盟接受。
“數(shù)據(jù)顯示，美國和中國對GCP的服從率分別為83.75%和90.59%，中國比美國高。實際上，只要嚴格按照GCP的要求來做實驗，堅持正確的理念、做好相應(yīng)的管理，完全可以把這個事情做好，在某些情況下，中國的病人更聽醫(yī)囑。”孫鶴說。
中國擁有世界上最多的人口，病人的絕對數(shù)量遠遠大于西方國家，而且，在中國，沒有使用任何其他藥物、沒有參加任何其他治療的病人的比例也要遠遠高于西方國家，這對新藥開發(fā)、減少其他藥物產(chǎn)生的影響幾率是非常重要的指標(biāo)。
在美國，平均做一個實驗是整整一年的時間，如果因為無法招募到足夠的參與臨床試驗的病人，每耽誤一天成本將達到3.7萬美元。
“FDA也好，GMP也好，它們關(guān)注的核心內(nèi)容就是：安全、有效、質(zhì)量可控。安全、有效靠什么證明？靠兩個大規(guī)模的臨床樣品，每個可能要一千人。質(zhì)量可控，你可以提出來我希望怎么控制，綠茶當(dāng)中即使有45%的成分是不明確的，但也可以被通過?！睂O鶴希望能在國家層面上把經(jīng)驗盡快往外推廣，破除中國企業(yè)對FDA等的迷信或是擔(dān)心?！霸谂c它們打交道的時候，實際上是在用自己的產(chǎn)品與之交流，然后建立一套學(xué)習(xí)的過程?！?BR> 中醫(yī)藥國際化前景光明
我國有豐富的中藥資源，其中藥用植物1146種，藥用動物1581種，常用中藥有1200種，民族藥4000余種，民間用藥7000多種。中醫(yī)藥理論體系完備，是目前保存最完整、影響力、使用人口最多的傳統(tǒng)醫(yī)藥體系，積累了大量豐富的臨床實踐經(jīng)驗，以其完備、獨特的理論體系和獨特的防治效果在世界傳統(tǒng)醫(yī)藥體系中占據(jù)重要的地位。
我國已形成了完整的中醫(yī)藥醫(yī)療、科研、教育和生產(chǎn)體系，國家政策也明確支持中醫(yī)藥，在中國的醫(yī)療保健體系中，傳統(tǒng)中醫(yī)藥和西醫(yī)、西藥擁有相同的法律地位。
“目前，國際市場對于中醫(yī)藥有著很大的需求，其次，全球化學(xué)藥的創(chuàng)新相對枯竭，歐盟、美國的批準(zhǔn)逐年減少，這也為中醫(yī)藥提供了一個很好的發(fā)展契機。第三，從起初認為中醫(yī)藥無毒無效，到現(xiàn)在對中藥有效性、安全性的日漸肯定，國際方面對于中醫(yī)藥的悠久歷史逐漸認可?！睂O鶴表示。
目前，全球的現(xiàn)代藥物研發(fā)都面臨著嚴峻的挑戰(zhàn)，一方面藥物研發(fā)有著極高的臨床前失敗率、極低的藥品上市率，一種新藥從研發(fā)到上市約需8到12年的時間，每個藥品的平均研發(fā)費用約8億美元，另一方面，藥品研發(fā)所面臨的上市審查愈加嚴厲，每10個上市的藥物中只有3個能夠贏利，大量專利藥到期的壓力也逐漸增加。
隨著跨國公司在我國逐步實施研發(fā)、臨床、生產(chǎn)一條龍戰(zhàn)略，我國的藥物研發(fā)形勢更加緊迫，競爭的激烈不言自明。
“每一個跨國公司都擁有數(shù)千名博士組成的研究隊伍，每年數(shù)十億美元經(jīng)費，擁有當(dāng)代最先進儀器設(shè)備。如果按國際上10年、5億美元、1萬個化合物出一個藥的標(biāo)準(zhǔn)計算，即使我們的效率是歐美的10倍，也要花5000萬美元，合成1000個化合物，才能搞出一個藥，面對這樣的形勢，我們該怎么辦？”
“全世界有121個年銷售額超10億美元的藥，中國一個沒有。跨國公司軍團每年推出幾十個新藥，中國企業(yè)參與國際競爭的路還有多遠？”天士力集團副總裁孫鶴在國際生物技術(shù)前沿論壇上問道。
曾在FDA任職多年的孫鶴并沒有被這樣的挑戰(zhàn)難倒，他帶領(lǐng)天士力的團隊在中藥國際化的道路上邁出了堅實的步伐，復(fù)方丹參滴丸已經(jīng)以藥品身份進入美國FDA INDⅡ、Ⅲ期臨床用藥申請，其間積累了豐富的經(jīng)驗。
建立國際標(biāo)準(zhǔn)是重要戰(zhàn)略
“企業(yè)在走向國際市場時，首先要把各個國家的藥品法規(guī)作一個全面的了解，從監(jiān)督管理到申報等各個方面都要作細致的研究，只有在充分了解這些法規(guī)程序的基礎(chǔ)上，研究才能達到要求，符合規(guī)定。”孫鶴深有感觸地說道，“另外，不能只把GMP翻譯得非常漂亮，也要多多了解法律方面的各種案例，希望能聯(lián)合官產(chǎn)學(xué)研資各方對國際上已有的一些案例進行充分的挖掘，解釋每一句話是怎么產(chǎn)生的，當(dāng)時國際上怎么辯論的，為什么這樣定，定完以后實際工作中間如何執(zhí)行的，形成套書，給走向國際市場的中國企業(yè)以實際的幫助。”
在參與國際競爭時，孫鶴強調(diào)，建立產(chǎn)品質(zhì)量、過程管理的國際標(biāo)準(zhǔn)是解決中醫(yī)藥國際化經(jīng)營的有效途徑，同時要充分重視中醫(yī)藥國際差異，包括歷史和文化因素，考慮原發(fā)和引進等不同情況；法規(guī)、法律因素，例如韓國高麗參及其產(chǎn)品在超市及街頭的自動售貨機均有銷售，產(chǎn)品多達600余種，而在我國，人參不能進入食品領(lǐng)域；質(zhì)量與技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)因素，各國藥典不同，質(zhì)量與技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)也會相應(yīng)有所不同。
其次，還要考慮中醫(yī)藥國際化產(chǎn)品貿(mào)易和服務(wù)貿(mào)易需求，規(guī)范進出口貿(mào)易和中醫(yī)診療服務(wù)。
而在進入國際市場時，則要公平競爭、相互協(xié)作，遵守國際比賽的裁判標(biāo)準(zhǔn)。對于已經(jīng)取得的中醫(yī)藥國際化成果和經(jīng)驗，要以標(biāo)準(zhǔn)的形式予以強化鞏固。
“如果我們不盡快地主導(dǎo)一些標(biāo)準(zhǔn)的建立，這些標(biāo)準(zhǔn)特別是中藥產(chǎn)品或者植物藥產(chǎn)品，可能就會被一些臨近的國家搶走?！睂O鶴說。
提到ISO TCM（中醫(yī)藥）標(biāo)準(zhǔn)，孫鶴介紹了標(biāo)準(zhǔn)制定的幾個層次。
首先是建立系統(tǒng)和過程標(biāo)準(zhǔn)，其中包括中藥提取標(biāo)準(zhǔn)和中藥提取物編碼系統(tǒng)。
其次是建立中間產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。利用目前丹參、三七、穿心蓮、積雪草、肉桂、青蒿和靈芝等藥材申請進入美國USP契機，制定《國際中藥藥材 ISO 標(biāo)準(zhǔn)》；目前，除天士力的丹參、三七浸膏外，還沒有涉及提取物的標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)制定《國際中藥提取物 ISO 標(biāo)準(zhǔn)》。
然后是建立終產(chǎn)品及應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)，即《國際中藥藥品ISO標(biāo)準(zhǔn)》（相當(dāng)于“國際藥典”）。
人才培養(yǎng)是關(guān)鍵
“我國在人才培養(yǎng)方面，不管是研究生培養(yǎng)，還是大學(xué)生培養(yǎng)，大多數(shù)都是培養(yǎng)技術(shù)型的人才，很少培養(yǎng)領(lǐng)軍型的人才。”孫鶴說。
這就造成一個問題，如果把他們放在非常細的科研板塊上，一個研究的實驗室里，他們確實做得非常漂亮，非常好。但是如果給他一個先導(dǎo)化合物，給他12年的時間，讓他帶領(lǐng)一個小團隊，把這個化合物從開始做到結(jié)束，這時候大多數(shù)中國的學(xué)生，不管碩士和博士都不知道下一步該怎么辦了——先做哪一個實驗？哪個實驗是關(guān)鍵的實驗？在尋找難點、起點和關(guān)鍵點上可能就會出現(xiàn)問題。
“要想真正在世界生物技術(shù)前沿上占據(jù)一定位置，我國在人才培養(yǎng)上應(yīng)該作一些調(diào)整或者是改變?？梢钥紤]在大學(xué)里設(shè)一些專業(yè)，專門培養(yǎng)一批領(lǐng)軍型的人才，而不僅僅是研究型的實驗室的人才?！睂O鶴建議。
發(fā)揮中國優(yōu)勢
“盡管我國在藥物研發(fā)的設(shè)備和財力上確實不如歐美企業(yè)，但是我們有大量的臨床經(jīng)驗，今后應(yīng)當(dāng)建立一批國際標(biāo)準(zhǔn)的臨床基地。”孫鶴表示。
FDA網(wǎng)站上的數(shù)據(jù)顯示，現(xiàn)在在中國做臨床試驗的外國企業(yè)有510家，我們可以利用這個機會，提高中國的臨床研究水平，使化學(xué)藥、生物藥甚至中藥在中國的臨床研究也能夠被FDA接受，被歐盟接受。
“數(shù)據(jù)顯示，美國和中國對GCP的服從率分別為83.75%和90.59%，中國比美國高。實際上，只要嚴格按照GCP的要求來做實驗，堅持正確的理念、做好相應(yīng)的管理，完全可以把這個事情做好，在某些情況下，中國的病人更聽醫(yī)囑。”孫鶴說。
中國擁有世界上最多的人口，病人的絕對數(shù)量遠遠大于西方國家，而且，在中國，沒有使用任何其他藥物、沒有參加任何其他治療的病人的比例也要遠遠高于西方國家，這對新藥開發(fā)、減少其他藥物產(chǎn)生的影響幾率是非常重要的指標(biāo)。
在美國，平均做一個實驗是整整一年的時間，如果因為無法招募到足夠的參與臨床試驗的病人，每耽誤一天成本將達到3.7萬美元。
“FDA也好，GMP也好，它們關(guān)注的核心內(nèi)容就是：安全、有效、質(zhì)量可控。安全、有效靠什么證明？靠兩個大規(guī)模的臨床樣品，每個可能要一千人。質(zhì)量可控，你可以提出來我希望怎么控制，綠茶當(dāng)中即使有45%的成分是不明確的，但也可以被通過?！睂O鶴希望能在國家層面上把經(jīng)驗盡快往外推廣，破除中國企業(yè)對FDA等的迷信或是擔(dān)心?！霸谂c它們打交道的時候，實際上是在用自己的產(chǎn)品與之交流，然后建立一套學(xué)習(xí)的過程?！?BR> 中醫(yī)藥國際化前景光明
我國有豐富的中藥資源，其中藥用植物1146種，藥用動物1581種，常用中藥有1200種，民族藥4000余種，民間用藥7000多種。中醫(yī)藥理論體系完備，是目前保存最完整、影響力、使用人口最多的傳統(tǒng)醫(yī)藥體系，積累了大量豐富的臨床實踐經(jīng)驗，以其完備、獨特的理論體系和獨特的防治效果在世界傳統(tǒng)醫(yī)藥體系中占據(jù)重要的地位。
我國已形成了完整的中醫(yī)藥醫(yī)療、科研、教育和生產(chǎn)體系，國家政策也明確支持中醫(yī)藥，在中國的醫(yī)療保健體系中，傳統(tǒng)中醫(yī)藥和西醫(yī)、西藥擁有相同的法律地位。
“目前，國際市場對于中醫(yī)藥有著很大的需求，其次，全球化學(xué)藥的創(chuàng)新相對枯竭，歐盟、美國的批準(zhǔn)逐年減少，這也為中醫(yī)藥提供了一個很好的發(fā)展契機。第三，從起初認為中醫(yī)藥無毒無效，到現(xiàn)在對中藥有效性、安全性的日漸肯定，國際方面對于中醫(yī)藥的悠久歷史逐漸認可?！睂O鶴表示。