傳染病學(xué)指導(dǎo):流行性出血熱的診斷和治療

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診斷和鑒別診斷
    (一)診斷 一般依據(jù)臨床特點(diǎn)和實(shí)驗(yàn)室檢查、結(jié)合流行病學(xué)資料,在排除其他疾病的基礎(chǔ)上,進(jìn)行綜合性診斷,對典型病例診斷并不困難,但在非疫區(qū),非流行季節(jié),以及對不典型病例確診較難,必須經(jīng)特異性血清學(xué)診斷方法確診。
    1.流行病學(xué)資料發(fā)病季節(jié),于病前二月曾在疫區(qū)居住或逗留過,有與鼠、螨及其他可能帶毒動物直接或間接接觸史;或曾食用鼠類排泄物污染的食物或有接觸帶毒實(shí)驗(yàn)動物史。
    2.癥狀 起病急,有發(fā)熱、頭痛、眼眶痛、腰痛(三痛),多伴有消化道癥狀,如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等,常依次出現(xiàn)低血壓、少尿及多尿現(xiàn)象。
    3.體征
    (1)毛細(xì)血管中毒癥 面、頸、上胸部潮紅(三紅),重者呈酒醉貌;眼球結(jié)合膜、咽部及軟腭充血;咽部、液下、前胸等部位可見出血點(diǎn)(點(diǎn)狀、條索狀、簇狀);重者可見大片瘀斑或腔道出血。
    (2)滲出體征 球結(jié)合膜及眼瞼、面部因滲出而水腫,腎區(qū)有叩痛。
    4.實(shí)驗(yàn)室檢查
    (1)尿常規(guī) 尿中出現(xiàn)蛋白,且逐漸增多,有紅細(xì)胞、管型或膜狀物。
    (2)血象 早期白細(xì)胞總數(shù)正?;蚱?,隨病程進(jìn)展增高,重者可出現(xiàn)類白血病反應(yīng),并可出現(xiàn)異形淋巴細(xì)胞,重者達(dá)15%以上。血小板計(jì)數(shù)下降,以低血壓及少尿期最低。紅細(xì)胞及血紅蛋白在發(fā)熱后期和低血壓期因血液濃縮而升高。
    (3)血尿素氮(BUN)或肌酐值逐漸增高。
    5.特異性血清學(xué)診斷 用間接免疫熒光法,以EHFV抗原片,檢測患者雙份血清,恢復(fù)期血清IgG熒光抗體效價(jià)增高4倍以上者可確診。如早期IgM熒光抗體陽性,或用直接免疫熒光法檢測患者血、尿細(xì)胞內(nèi)病毒抗原陽性者,可做為早期診斷的依據(jù),有條件者可用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn),免疫酶染色法、反向被動血凝法進(jìn)行特異性診斷。
    6.病程經(jīng)過 本病應(yīng)具備發(fā)熱、出血、腎損害三大主征。其病程中多有發(fā)熱、低血壓、少尿、多尿及恢復(fù)期等五期經(jīng)過。如經(jīng)合理治療或輕型病例可不出現(xiàn)低血壓及少尿期,但多有發(fā)熱及多尿兩期,重者可有兩期或三期重疊現(xiàn)象。
    (二)早期診斷要點(diǎn)
    1.在流行地區(qū)、流行季節(jié)如有原因不明的急性發(fā)熱病人,應(yīng)想到本病的可能。
    2.發(fā)熱伴有頭痛、眼眶痛、腰痛、全身痛及消化道癥狀。
    3.查體時(shí)應(yīng)特別注意充血、水腫、咽部及軟腭充血、皮膚瘀點(diǎn)及液下出血點(diǎn)和腎區(qū)叩痛等。
    4.發(fā)熱病人早期出現(xiàn)尿蛋白陽性而且迅速增加,應(yīng)按疑似出血熱對待。
    5.血象檢查發(fā)現(xiàn)血小板減少,出現(xiàn)異型淋巴細(xì)胞對本病診斷有幫助。
    6.檢查血清特異性IgM或雙份IgG抗體,或作血液白細(xì)胞病毒抗原檢測,陽性可確診。
    (三)鑒別診斷
    1.以發(fā)熱為主癥者應(yīng)與上感、流感、流腦、敗血癥、斑疹傷寒、鉤端螺旋體病等鑒別。
    2.以休克為主癥者 應(yīng)與休克型肺炎、暴發(fā)型流腦、敗血癥休克等鑒別。
    3.以出血為主癥者應(yīng)與血小板減少性紫癜、傷寒腸出血、潰瘍病出血等鑒別。
    4.以腎損害為主癥者 應(yīng)與腎小球性腎炎、急性腎盂腎炎及其它原因的腎功能不全相鑒別。
    5.以腹痛為主癥者 應(yīng)與外科急腹癥,如急性蘭尾炎、腹膜炎、腸梗阻及急性膽囊炎相鑒別。
    6.有類白血病樣血象者 應(yīng)與急性粒細(xì)胞性白血病鑒別。
    預(yù) 后
    本病病死率差別較大,野鼠型高,家鼠型低;從3~20%不等,一般平均5%左右。病死率高低不同的原因除與病型不同、輕重有關(guān)外,與治療早晚,措施得當(dāng)與否有很大關(guān)系。死亡原因主要有:休克、肺水腫、心功能不全、尿毒癥、腔道大出血以及繼發(fā)感染等。病后恢復(fù)一般較順利,少數(shù)重型病人可在病后遺有腰痛、多尿癥狀達(dá)1年以上。
    治 療
    目前尚無特效療法,仍以合理的液體療法為主的綜合治療法。預(yù)防低血容量休克、疏通微循環(huán)、保護(hù)腎臟、改善腎血流量,促進(jìn)利尿,對于降低病死率具有重要意義。抓好“三早一就”(早發(fā)現(xiàn)、早休息、早治療,就近治療),把好三關(guān)(休克、少尿及出血關(guān))對減輕病情、縮短病程和降低病死率具有重要意義。
    (一)發(fā)熱期治療
    1.一般治療 早期應(yīng)嚴(yán)格臥床休息,避免搬運(yùn),以防休克,給予高營養(yǎng)、高維生素及易消化的飲食。對嘔吐不能進(jìn)食者應(yīng)靜脈補(bǔ)充葡萄糖液、電解質(zhì)溶液,以維持體內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定。高熱者給予物理降溫,慎用發(fā)汗退熱藥物,以防止出汗后導(dǎo)致休克發(fā)生。
    2.液體療法 發(fā)熱期由于特有的血管系統(tǒng)損傷,血漿大量滲出及出血;高熱,進(jìn)食量減少,或伴有嘔吐或腹瀉,使大量體液喪失,血容量急劇減少及內(nèi)環(huán)境嚴(yán)重紊亂,是發(fā)生低血壓休克及腎損的主要原因。液體療法的重點(diǎn)是針對每個(gè)患者的變化特點(diǎn),維持好體內(nèi)血容量、水、電解質(zhì)、酸堿和滲透壓的平衡,預(yù)防低血壓休克的發(fā)生,保證腎血容量灌注,減輕損傷。
    發(fā)熱早期、中期、可按出量加1000~1500ml;發(fā)熱晚期日用量可按出量加1500~2000ml.其補(bǔ)量可參照體溫、血液濃縮及血壓情況掌握,有少尿傾向,應(yīng)區(qū)別是腎前性還是腎性,以便合理補(bǔ)液。
    補(bǔ)液以平衡鹽液為主,同時(shí)注意熱量攝取。部分患者發(fā)熱后期、中毒癥狀重,有惡心、嘔吐、應(yīng)依照病情調(diào)整酸鹼平衡。在發(fā)熱后期,尿量減至1000ml/日以下時(shí),更應(yīng)注意補(bǔ)液治療。如尿蛋白持續(xù)“++”以上時(shí),可酌情用20%甘露醇靜滴,每日總量,以不超過250ml為宜,并注意出入量平衡和血壓改變。
    3.皮質(zhì)激素療法 中毒癥狀重可選用氫化考地松每日100~200mg或地塞米松5~10mg加入液體稀釋后緩慢分次靜滴。高熱持續(xù)不退,尤其是發(fā)熱、低血壓期重疊者可適當(dāng)加大劑量。
    4.止血抗凝療法 根據(jù)出血情況,酌情選用止血敏、安絡(luò)血及白藥,但早期應(yīng)避免用抗纖溶藥物。高凝早期,外滲明顯,血小板減少者可口服保太松、潘生丁,必要時(shí)可予低分子右旋糖酐250~500ml/日,以防止DIC發(fā)生。中毒癥狀重,瘀點(diǎn)迅速增多,尿蛋白明顯上升,有DIC指征者,在檢驗(yàn)的監(jiān)測下,可予肝素治療。
    5.抗病毒療法
    (1)病毒唑也叫三氮唑核苷,系一人工合成的廣譜抗病毒藥,對多種DNA和RNA病毒均有抑制作用。國內(nèi)一些單位用病毒唑早期治療EHF,可縮短退熱時(shí)間,加速尿蛋白轉(zhuǎn)陰,提高越期率,降低病死率。一般宜用于5病日前患者,該藥大劑量可引起貧血、白血球減少等造血系統(tǒng)改變,停藥后可恢復(fù),孕婦忌用,嚴(yán)重貧血者慎用。
    (2)特異性免疫球蛋白 我們曾用從EHF患者血清提取制備特異性免疫球蛋白(補(bǔ)體結(jié)合效價(jià)1:128,中和效價(jià)1:64),治療組給免疫球蛋白(SIG)1ml,蛋白含量5~7mg,肌肉注射,在退熱、減少滲出、尿蛋白轉(zhuǎn)陰和BUN恢復(fù)正常,增進(jìn)血小板回升,提高越期率,減少重癥的發(fā)生等優(yōu)于對照組。提示早期應(yīng)用SIG可能有中和EHFV,改善機(jī)體免疫應(yīng)答,減輕癥狀,緩解病情,縮短病程等作用。
    (3)免疫血清治療 EHF患者病后6個(gè)月內(nèi)免疫血清(IgG滴度1:20480),采用雙盲法治療100例EHF患者,表明治療組退熱加快,中毒癥狀消失早,球結(jié)合膜水腫及出血停止快,尿蛋白轉(zhuǎn)陰時(shí)間縮短,92%患者越過低血壓及少尿期,血小板回升正???,CIC及EHF抗體滴度降低。
    6.免疫療法
    (1)環(huán)磷酰胺 用以阻止或減少抗體的產(chǎn)生和CIC的形成,從而減少補(bǔ)體激活所造成的組織損害,同時(shí)促使細(xì)胞免疫恢復(fù),加快疾病痊愈。用法為100~200mg,加生理鹽水20ml靜脈注射,每日1次,療程3~4天。若將每日劑量增至300mg,療程不變,療效可進(jìn)一步提高。
    (2)特異性豬脾轉(zhuǎn)移因子 多從EHFV免疫的豬脾臟中提取,臨床雙盲治療表明,特異性轉(zhuǎn)移因子可減輕EHF患者的外滲和出血,提高超期率,增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能,加快患者的康復(fù)。用法為2~4ml/次,連用3天。
    (3)特異性免疫核糖核酸 我們用EHF特異性免疫核糖核酸(iRNA)和正常核糖核酸(nRNA)對早期患者進(jìn)行了雙盲對照治療。IRNA治療組在體溫復(fù)常、尿蛋白消失,BUN復(fù)常時(shí)間等均優(yōu)于nRNA組。使用iRNA還可使CIC和EFH-IgG明顯降低。初步證實(shí)iRNA用于早期EFH有效。
    (4)強(qiáng)力寧 為甘甜素制劑,具有皮質(zhì)激素樣作用,而無其副作用,且有抗過敏作用。該藥還可誘生血清中γ-干擾素、提高單核一吞噬細(xì)胞功能,據(jù)報(bào)道對退熱時(shí)間、血小板恢復(fù)正常時(shí)間、尿蛋白消失天數(shù)均縮短,越期率提高。用法為強(qiáng)力寧注射60~80ml,加入10%葡萄糖液中靜脈滴注,每日一次,5~10天為一療程。
    (二)低血壓休克期治療 應(yīng)針對休克發(fā)生的病理生理變化,補(bǔ)充血容量,糾正膠體滲透壓和酸堿平衡,調(diào)整血管舒縮功能,消除紅細(xì)胞、血小板聚集,防止DIC形成和微循環(huán)淤滯,維護(hù)重要臟器功能等。
    1.擴(kuò)充血容量 擴(kuò)容治療是抗休克的最基本手段。應(yīng)早期、快速,適量補(bǔ)充平衡鹽液及膠體液。
    (1)早期 收縮壓低于13.3Kpa(100mmHg),或低于基礎(chǔ)血壓2.6kPa(20mmHg),脈壓差小于3.5Kpa(26mmHg),即應(yīng)擴(kuò)容補(bǔ)液。
    (2)快速 低血壓,靜脈快速滴注,100滴/分鐘左右。發(fā)生休克時(shí),首次300ml液體在30分鐘內(nèi)靜滴,隨即靜脈快速滴注1000ml,以后根據(jù)血壓回升情況及血液濃縮改善程度,調(diào)整補(bǔ)液量及速度??焖傺a(bǔ)液應(yīng)注意液體溫度及心肺情況,對老年人心功能不良者,應(yīng)適當(dāng)減慢。
    (3)適量 補(bǔ)液量是否適量,要觀察是否達(dá)到下列五項(xiàng)指標(biāo)。①收縮壓達(dá)12.0~13.3Kpa(90~100mmHg);②脈壓差大于3.5Kpa(26mmHg);③心率100次/分左右;④微循環(huán)障礙緩解;⑤紅細(xì)胞、血色素及紅細(xì)胞壓積接近正常。
    (4)晶膠比例 平衡鹽液與低右比例一般為3:1,外滲明顯,休克較重者,低右量可適當(dāng)加大,但24小時(shí)內(nèi)最多一般不超過1000~1500ml.在治療休克過程中,應(yīng)測定患者血漿膠體滲透壓,低者,應(yīng)先輸注膠體液,包括低右、全血(新鮮血)、血漿等,補(bǔ)充血容量和糾正膠體滲透壓、可使血壓穩(wěn)定恢復(fù),及早逆轉(zhuǎn)休克。
    2.糾正酸中毒 休克往往伴有中毒。有酸中毒者,抗休克多不能顯效,故應(yīng)先輸堿性劑。首選為5%碳酸氫鈉,輕癥酸中毒輸注150ml~250ml,重者可輸注300~500ml左右。乳酸鈉、三羥甲基氨基甲烷(THAM)現(xiàn)已很少應(yīng)用。
    3.血管活性藥 一般不宜早期應(yīng)用,如血容量基本補(bǔ)足,血紅蛋白量恢復(fù)正常、而血壓仍不穩(wěn)定時(shí),可酌情選用下列血管活性藥。①多巴按:一般用10~20mg靜滴。②阿拉明:10~20mg靜滴,一般濃度不超過30%,緩慢靜滴(20滴/分左右)。阿拉明和芐胺唑啉聯(lián)合應(yīng)用,或去甲腎上腎素和芐胺唑啉聯(lián)合應(yīng)用。去甲腎上腎素1mg加芐胺唑啉5~10mg,加入25%葡萄糖100ml緩慢靜滴。
    4.強(qiáng)心劑 可先用西地蘭0.4mg或毒毛旋花子甙K1.25~0.25mg,加入葡萄糖液中靜脈推注,6~8小時(shí)后可重復(fù)1次。
    5.腎上腺皮質(zhì)激素 休克時(shí)氫化考地松200~300mg或地塞米松5~10mg靜脈滴注。
    6.其他 在休克時(shí),如伴有DIC或繼發(fā)纖溶發(fā)生應(yīng)結(jié)合實(shí)驗(yàn)檢查給以肝素或抗纖溶藥物治療。
    (三)少尿期治療 包括移行階段及多尿早期,治療原則應(yīng)是保持內(nèi)環(huán)境平衡,促進(jìn)利尿,防治尿毒癥、酸中毒、高血容量、出血、肺水腫等并發(fā)癥以繼發(fā)感染。
    1.穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境平衡
    (1)熱量及氮質(zhì)平衡 為減少氮質(zhì)血癥發(fā)展,每日糖量不低于200g必要時(shí)加用適量胰島素。亦可用能量合劑:輔酶A、ATP及細(xì)胞色素C等,同時(shí)可給蛋白合成激素如苯丙酸諾龍等。
    (2)維持水、電解質(zhì)平衡 應(yīng)限制進(jìn)液量,每日入量以前一日尿量及吐瀉量加500~700ml為宜,應(yīng)以高滲糖為主,少尿時(shí)多有高血鉀,一般應(yīng)限制含鉀藥劑的應(yīng)用。本期血鈉降低多是稀釋性低鈉,不需補(bǔ)鈉。
    (3)維持酸堿平衡 對重度酸血癥,可酌情選用碳酸氫鈉。
    (4)穩(wěn)定血壓 血壓高于21.3/13.3Kpa(160/100mmHg),可用利血平等。
    2.促進(jìn)利尿 一般宜早期應(yīng)用,但對器質(zhì)性少尿效果差。
    (1)滲透性利尿劑(20%甘露醇液)每小時(shí)尿量小于40ml,或24小時(shí)尿量少于1,000ml,酌用20%甘露醇125ml/次靜滴或靜推。用藥后無利尿效果或血壓上升者,即應(yīng)停用,以免發(fā)生心功不全。
    (2)高效利尿劑 常選用速尿或利尿酸鈉。嚴(yán)重病例兩藥可交替使用。①速尿:40~100ml/次,加入50%葡萄糖液20ml靜注,每日2~4次。②利尿酸鈉25~50mg/次,加入葡萄糖液中靜推。在腎實(shí)質(zhì)嚴(yán)重?fù)p害時(shí),往往無效,不宜盲目加大劑量。
    (3)血管擴(kuò)張劑 可試用芐胺唑啉、心得安。
    3.導(dǎo)瀉療法 可緩解尿毒癥,減少高血容量綜合征,防止肺、腦水腫,降低血鉀。常用甘露醇粉或中藥大黃、芒硝等。①甘露醇粉:每次25~40g,每2小時(shí)口服1次,連服2~3次;②大黃30g用開水泡后沖服,芒硝5g.重度惡心、嘔吐、消化道大出血者禁用。
    4.放血療法 宜嚴(yán)格掌握指征,由高血容量引起的急性心衰肺水腫,其他療法效果不佳時(shí)可用之,每次放血300ml左右。
    5.透析療法 有腹膜透析和血液透析(人工腎),效果良好,但應(yīng)掌握透析指征;①少尿超過5天或尿閉2天以上,經(jīng)利尿等治療無效,尿毒癥日趨嚴(yán)重,血尿素氮大于80~100mg/dl;②高血容量綜合征經(jīng)保守治療無效,伴肺水腫、腦水腫及腔道大出血者;③合并高血鉀,心電圖出現(xiàn)高鉀圖像,用一般方法不能緩解者;④凡進(jìn)入少尿期后,病情發(fā)展迅速,早期出現(xiàn)意識障礙,持續(xù)性嘔吐、大出血、尿素氮上升速度快,每日超過30ml/dl,可不拘泥少尿天數(shù)及血生化指標(biāo),盡早透析。
    (四)多尿期治療 移行期及多尿早期,治療方法同少尿期,但水及電解質(zhì)應(yīng)隨尿量增加而予補(bǔ)充。多尿期治療原則是及時(shí)補(bǔ)足液體及電解質(zhì),防止失水、低鉀與低鈉,防止繼發(fā)感染。補(bǔ)充原則為量出為入,以口服為主,注意鈉、鉀的補(bǔ)充。
    (五)恢復(fù)期治療
    1.繼續(xù)注意休息,逐漸增加活動量。
    2.加強(qiáng)營養(yǎng),給高糖、高蛋白、多維生素飲食。
    3.出院后可根據(jù)病情恢復(fù)情況休息1~3個(gè)月。
    (六 )并發(fā)癥治療
    1.心衰、肺水腫及呼吸窘迫綜合征
    ①必要時(shí)減慢輸液速度,取半臥位,保持呼吸道通暢;②吸氧;③芐胺唑啉,一般應(yīng)用5~10mg加入10%葡萄糖液250ml緩慢靜滴;④強(qiáng)心利尿,可選用毒毛旋花子苷K、西地蘭、氨茶堿等;⑤對呼吸急促、煩燥不安者可用苯巴比妥,嗎啡或杜冷丁,對中樞性呼吸衰竭及昏迷患者應(yīng)禁用;⑥根據(jù)具體情況給以降壓、導(dǎo)瀉、放血、或透析等措施;⑦對呼吸窘迫綜合征,可給地塞米松,必要時(shí)行人工終末正壓呼吸。
    2.高血鉀處理
    ①25%葡萄糖液200ml;加入胰島素20~40u,緩慢靜滴;②10%葡萄糖酸鈣20ml,加入50%葡萄糖液20ml,緩慢靜推;③5%碳酸氫鈉80~100ml緩慢靜滴,有高血容量者不用;④經(jīng)上述處理無效者可進(jìn)行透析。
    3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)合并癥治療
    止痙可選用苯巴比妥、安定、10%水合氯醛或副醛等鎮(zhèn)靜劑,亦可用654—2對腦水腫引起的抽搐可用20%甘露醇或選用速尿、利尿酸鈉等。
    4.繼發(fā)性纖溶癥
    可選用抗血纖溶芳酸,一般100~200mg加入50%葡萄糖液20~40ml緩慢靜推,1日2次,或選用6—氨基已酸,常用4.0~6.0g加入50%葡萄糖20~40ml,緩慢靜推,每日4~6次。
    5.防治繼發(fā)性感染
    早期發(fā)現(xiàn)感染病灶,合并細(xì)菌感染時(shí),可根據(jù)情況選用青霉素、氯霉素、紅霉素等,對腎臟損害的卡那霉素、慶大霉素應(yīng)慎用或不用。二重感染,可根據(jù)菌株種別進(jìn)行治療。
    預(yù) 防
    應(yīng)在疫區(qū)反復(fù)深入開展以滅鼠為中心的愛國衛(wèi)生運(yùn)動,將鼠的密度控制在1~2%以下。
    (一)監(jiān)測 是衛(wèi)生部門防治疾病的耳目,本病流行病學(xué)監(jiān)測包括:
    1.人間疫情監(jiān)測 包括及時(shí)掌握疫情,分析疫情動態(tài)和發(fā)展趨勢,為及時(shí)采取預(yù)防措施提供依據(jù),疫情登記要詳細(xì),必要時(shí)應(yīng)進(jìn)行個(gè)案調(diào)查和采血檢查抗體,以核實(shí)疫情。
    2.鼠間疫情監(jiān)測 逐漸查清疫區(qū)和非疫區(qū)宿主動物的種類、分布、密度和帶毒率。并進(jìn)行宿主動物帶毒率的動態(tài)調(diào)查,監(jiān)測地區(qū):重要城市、港口和交通要道等。監(jiān)測時(shí)間:在本病高峰前進(jìn)行。監(jiān)測對象和數(shù)量:家鼠、野鼠各100只以上,實(shí)驗(yàn)用大白鼠等也要定期檢查。
    (二)滅鼠、防鼠 是預(yù)防本病關(guān)鍵的措施。
    1.滅鼠 以藥物毒殺為主,應(yīng)在鼠類繁殖季節(jié)(3~5月)與本病流行季節(jié)前進(jìn)行。采用毒鼠、捕鼠、堵鼠洞等綜合措施,組織幾次大面積的滅鼠。
    2.防鼠 挖防鼠溝,野營,工地應(yīng)搭高鋪,不宜睡上鋪;保存好糧食及食物;整頓環(huán)境,以免鼠類窩藏。
    (三)滅螨、防螨 在秋季滅鼠可同時(shí)用殺蟲劑進(jìn)行滅螨,主要?dú)绮筷?duì)經(jīng)?;顒拥貐^(qū)的游離螨與鼠洞內(nèi)螨。防螨應(yīng)注意:①不坐臥于稻草堆上;②保持室內(nèi)清潔,曝曬與拍打鋪草;③清除室內(nèi)外草堆、柴堆、經(jīng)常鏟除周圍雜草,以減少螨類孳生所和叮咬機(jī)會;④亦可用5‰敵敵畏溶液噴曬衣服開口處,有效時(shí)間約半日。
    (四)疫苗應(yīng)用的展望 目前國內(nèi)外正在研究并取得較大進(jìn)展的疫苗可分為二類,一種是鼠腦純化疫苗,另一種是細(xì)胞培養(yǎng)疫苗;另外還有減毒活疫苗和基因重組疫苗也在研究中。