合成抗結(jié)核藥主要包括異煙肼(Isoniazid)、對氨基水楊酸鈉(SodiumAminosalicylate)、乙胺丁醇(Ethambutol)。
異煙肼(Isoniazid)
化學(xué)名:4-吡啶甲酰肼,又名雷米封(Rimifon)。
性質(zhì):
(1)異煙肼為無色結(jié)晶或白色的結(jié)晶性粉末,易溶于水,遇光漸變質(zhì)。
(2)異煙肼結(jié)構(gòu)中有肼基,與香草醛縮合生成黃色異煙腙。Mp228~231℃,熔融時同時分解。
(3)異煙肼結(jié)構(gòu)中有肼基,肼基具有還原性,與氨制硝酸銀試液反應(yīng),異煙肼被氧化,生成異煙酸銨,同時有黑色的金屬銀生成,并在試管壁上生成銀鏡。
(4)異煙肼在酸性溶液中與溴酸鉀反應(yīng)被氧化,生成異煙酸、溴化鉀和氮氣,此反應(yīng)可用于含量測定。
(5)異煙肼分子中有酰肼結(jié)構(gòu),在酸性或堿性條件下,可水解生成異煙酸和肼。光、溫度、pH、重金屬離子等可使水解加速。游離肼的毒性大,變質(zhì)后不可再供藥用。
(6)異煙肼可與酮、鐵、鋅等離子絡(luò)合,生成有色的螯合物,微量金屬離子存在,可使異煙肼溶液變色,因此配置時需避免與金屬器皿接觸。用途:異煙肼對結(jié)核菌有良好的抗菌作用,為臨床用的抗結(jié)核藥。常需于其它抗結(jié)核藥聯(lián)合應(yīng)用,可以增強(qiáng)療效和減少耐藥性。
對氨基水楊酸鈉(SodiumAminosalicylate)
化學(xué)名:4-氨基-2-羥基苯甲酸鈉鹽二水合物
性質(zhì):
(1)白色或類白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末,易溶于水。
(2)對氨基水楊酸鈉在酸性條件下較易脫羧,生成間氨基酚,失去活性。
(3)對氨基水楊酸鈉水溶液不穩(wěn)定,露置日光下或遇熱,脫羧生成間氨基酚,再被氧化生成棕色的聯(lián)苯醌類化合物,顏色漸變深。
用途:抗結(jié)核藥。需于其它抗結(jié)核藥聯(lián)合應(yīng)用,可以增強(qiáng)療效和減少耐藥性。
鹽酸乙胺丁醇(EthambutolHydrochloride)
化學(xué)名:(2R,2′R)-(+)-2,2′-(1,2-乙二基二亞氨基)-雙-1-丁醇二鹽酸鹽
性質(zhì):
(1)鹽酸乙胺丁醇為白色結(jié)晶性粉末,略有引濕性,極易溶于水。
(2)分子中有兩個手性碳原子,因為分子的對稱性,有右旋體、左旋體、和內(nèi)消旋體三種旋光異構(gòu)體。藥用為其右旋體,右旋體的活性為消旋體的16倍。
(3)鹽酸乙胺丁醇水溶液,加硫酸銅試液,再加氫氧化鈉試液,生成絡(luò)合物顯深藍(lán)色。用途:鹽酸乙胺丁醇為二線抗結(jié)核藥,用于其它抗結(jié)核藥治療無效的病例,需于其它抗結(jié)核藥聯(lián)合應(yīng)用,可以增強(qiáng)療效和減少耐藥性。
異煙肼(Isoniazid)
化學(xué)名:4-吡啶甲酰肼,又名雷米封(Rimifon)。
性質(zhì):
(1)異煙肼為無色結(jié)晶或白色的結(jié)晶性粉末,易溶于水,遇光漸變質(zhì)。
(2)異煙肼結(jié)構(gòu)中有肼基,與香草醛縮合生成黃色異煙腙。Mp228~231℃,熔融時同時分解。
(3)異煙肼結(jié)構(gòu)中有肼基,肼基具有還原性,與氨制硝酸銀試液反應(yīng),異煙肼被氧化,生成異煙酸銨,同時有黑色的金屬銀生成,并在試管壁上生成銀鏡。
(4)異煙肼在酸性溶液中與溴酸鉀反應(yīng)被氧化,生成異煙酸、溴化鉀和氮氣,此反應(yīng)可用于含量測定。
(5)異煙肼分子中有酰肼結(jié)構(gòu),在酸性或堿性條件下,可水解生成異煙酸和肼。光、溫度、pH、重金屬離子等可使水解加速。游離肼的毒性大,變質(zhì)后不可再供藥用。
(6)異煙肼可與酮、鐵、鋅等離子絡(luò)合,生成有色的螯合物,微量金屬離子存在,可使異煙肼溶液變色,因此配置時需避免與金屬器皿接觸。用途:異煙肼對結(jié)核菌有良好的抗菌作用,為臨床用的抗結(jié)核藥。常需于其它抗結(jié)核藥聯(lián)合應(yīng)用,可以增強(qiáng)療效和減少耐藥性。
對氨基水楊酸鈉(SodiumAminosalicylate)
化學(xué)名:4-氨基-2-羥基苯甲酸鈉鹽二水合物
性質(zhì):
(1)白色或類白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末,易溶于水。
(2)對氨基水楊酸鈉在酸性條件下較易脫羧,生成間氨基酚,失去活性。
(3)對氨基水楊酸鈉水溶液不穩(wěn)定,露置日光下或遇熱,脫羧生成間氨基酚,再被氧化生成棕色的聯(lián)苯醌類化合物,顏色漸變深。
用途:抗結(jié)核藥。需于其它抗結(jié)核藥聯(lián)合應(yīng)用,可以增強(qiáng)療效和減少耐藥性。
鹽酸乙胺丁醇(EthambutolHydrochloride)
化學(xué)名:(2R,2′R)-(+)-2,2′-(1,2-乙二基二亞氨基)-雙-1-丁醇二鹽酸鹽
性質(zhì):
(1)鹽酸乙胺丁醇為白色結(jié)晶性粉末,略有引濕性,極易溶于水。
(2)分子中有兩個手性碳原子,因為分子的對稱性,有右旋體、左旋體、和內(nèi)消旋體三種旋光異構(gòu)體。藥用為其右旋體,右旋體的活性為消旋體的16倍。
(3)鹽酸乙胺丁醇水溶液,加硫酸銅試液,再加氫氧化鈉試液,生成絡(luò)合物顯深藍(lán)色。用途:鹽酸乙胺丁醇為二線抗結(jié)核藥,用于其它抗結(jié)核藥治療無效的病例,需于其它抗結(jié)核藥聯(lián)合應(yīng)用,可以增強(qiáng)療效和減少耐藥性。