腎功能不全的基本發(fā)病環(huán)節(jié)—腎小球?yàn)V過(guò)功能障礙

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腎臟濾過(guò)功能以腎小球?yàn)V過(guò)率(glomerularfiltrationrate,GRF)來(lái)衡量,正常約為125ml/min.
    1.腎血流量減少正常成人兩腎重約300g,血流量卻高達(dá)心輸出量的20~30%,其中95%流經(jīng)腎皮質(zhì),5%流經(jīng)腎髓質(zhì)。短粗的腎動(dòng)脈與腹主動(dòng)脈相連,故全身血壓對(duì)腎灌注壓影響很大。在動(dòng)脈血壓在80~160mmHg時(shí),通過(guò)腎自身調(diào)節(jié)(主要是前列腺素系統(tǒng)),保持腎血流量和GFR不變。當(dāng)休克、心力衰竭等使血容量減少、平均動(dòng)脈壓降低或腎血管收縮時(shí),腎血流量顯著減少,GFR隨之降低。缺血亦可使腎小管上皮細(xì)胞變性壞死,導(dǎo)致腎功能不全。
    2.腎小球有效濾過(guò)壓降低腎小球有效濾過(guò)壓=腎小球毛細(xì)血管血壓-(囊內(nèi)壓+血漿膠滲壓)
    腎小球毛細(xì)血管血壓(intraglomerularcapillarypressure)一般等于全身血壓的60%.正常時(shí),腎小球毛細(xì)血管血壓約為60mmHg,囊內(nèi)壓為10mmHg,血漿膠滲壓為25mmHg,因此,腎小球有效濾過(guò)壓約為25mmHg.大量失血和脫水等引起全身動(dòng)脈壓下降時(shí),腎小球毛細(xì)血管血壓隨之下降;尿路梗阻、腎小管阻塞、腎間質(zhì)水腫壓迫腎小管時(shí),腎小球囊內(nèi)壓升高,導(dǎo)致腎小球有效濾過(guò)壓降低。血漿膠滲壓作用不大,因?yàn)槠浣档蜁?huì)引起組織液生成增多,循環(huán)血量減少,進(jìn)而通過(guò)腎素-血管緊張素系統(tǒng)(reninangiotensinsystem,RAS)引起腎小球入球小動(dòng)脈收縮,結(jié)果腎小球毛細(xì)血管血壓亦下降。大量輸入生理鹽水,引起循環(huán)血量增多和血漿膠體滲透壓下降時(shí),則會(huì)造成腎小球有效濾過(guò)壓及GFR增高,出現(xiàn)利尿效應(yīng)。
    3.腎小球?yàn)V過(guò)面積減少成人兩腎約有200萬(wàn)個(gè)腎單位。皮質(zhì)腎單位的腎素含量高于髓貭腎單位,后者腎小管長(zhǎng)并有直血管的逆流交換作用,故有利于保持髓質(zhì)高滲及尿液濃縮。腎臟儲(chǔ)備功能較大,切除一側(cè)腎臟使腎小球?yàn)V過(guò)面積減少50%,健側(cè)腎臟往往可代償其功能。但是,腎單位大量破壞時(shí),腎小球?yàn)V過(guò)面積極度減少,可使GFR降低,出現(xiàn)腎功能不全。
    4.腎小球?yàn)V過(guò)膜通透性的改變腎小球?yàn)V過(guò)膜由三層結(jié)構(gòu)組成,即腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞、基底膜和腎小球囊臟層上皮細(xì)胞(足細(xì)胞)。內(nèi)皮細(xì)胞間有500~1000A的小孔,基底膜為連續(xù)無(wú)孔的致密結(jié)構(gòu),足細(xì)胞具有相互交叉的足突;基底膜和足突間縫隙覆有的薄膜,富含粘多糖并帶負(fù)電荷。其通透性大小與濾過(guò)膜的結(jié)構(gòu)和電荷屏障有關(guān)。炎癥、損傷和免疫復(fù)合物可破壞濾過(guò)膜的完整性或降低其負(fù)電荷而導(dǎo)致通透性增加,這是引起蛋白尿和血尿的重要原因。
    在腎小球毛細(xì)血管袢之間,存在的一種由系膜細(xì)胞(mesangialcell)和系膜基質(zhì)組成的特殊間充質(zhì),稱為腎小球系膜。系膜細(xì)胞具有許多重要功能;①收縮作用調(diào)節(jié)入球小動(dòng)脈和出球動(dòng)脈的收縮作用,進(jìn)而影響毛細(xì)血管袢的內(nèi)壓和GFR.②支持作用填充于毛細(xì)血管袢之間以支持毛細(xì)血管的位置。③吞噬作用,能吞噬被阻留在基膜內(nèi)的大分子物質(zhì)和蛋白質(zhì)。④分泌腎素腎缺血或免疫復(fù)合物沉積時(shí),系膜細(xì)胞增生且分泌腎素。