本病的病因及發(fā)病機制比較復雜，國內(nèi)外已進行大量研究，但至今尚未完全闡明。目前認為：本病主要由兩個方面的因素造成的。
(一)脂質(zhì)代謝障礙 長期以來，認為血脂含量過高，特別是血中膽固醇增高，是本病的病因。血漿中過高的脂質(zhì)尤其是膽固醇滲入浸潤于動脈內(nèi)膜下并沉積，刺激結(jié)締組織增生而形成本病，這就是脂質(zhì)浸潤學說，這個學說的根據(jù)是：
.動物實驗 用高膽固醇和高脂肪的食物飼養(yǎng)家兔、狗、豬等，均可使其產(chǎn)生和人類動脈粥樣硬化的相同病變。
2.流行病學調(diào)查 高膽固醇飲食人群(歐美國家)比低膽固醇飲食人群動脈粥樣硬化的發(fā)病率明顯增高
血漿中的脂質(zhì)，都是以脂蛋白形式存在，按脂蛋白分子大小，可分乳糜微粒、極低密度脂蛋白、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白4種。其中低密度脂蛋白含膽固醇最多，且其分子較小容易透過動脈內(nèi)膜，故對本病的發(fā)生關(guān)系。極低密度脂蛋白，當其降解后即形成低密度脂蛋白，故在本病的發(fā)生上也有重要作用。
(二)動脈內(nèi)膜損傷 正常情況下，動脈壁只有高密度脂蛋白和少量低密度脂蛋白穿過內(nèi)皮細胞間隙進入動脈壁，這些進入內(nèi)膜的脂蛋白，透過中膜到達外膜，一部分經(jīng)淋巴液排除，一部分由巨噬細胞、平滑肌細胞吞噬，通過溶酶體水解酶分解，因此在正常情況下，進出動脈壁的脂蛋白保持動態(tài)平衡，不會有過多脂質(zhì)沉積在動脈壁。當內(nèi)膜受損后，發(fā)生下列兩個改變：
1.動脈內(nèi)膜通透性增高 血中脂質(zhì)容易進入內(nèi)膜下。
2.動脈內(nèi)膜受損害 一方面吸引單核細胞粘附于內(nèi)皮，并遷入內(nèi)膜下，吞噬脂質(zhì)而形成泡沫細胞。另一方面內(nèi)膜損傷，暴露其下膠原纖維，吸引血小板粘附，形成附壁血栓，聚集的血小板和內(nèi)皮細胞以及巨噬細胞均可產(chǎn)生生長因子，刺激中膜平滑肌細胞遷移進入內(nèi)膜，并刺激其增生。這種增生的平滑肌細胞，不僅能吞噬分解脂質(zhì)，形成泡沫細胞，而且還具有產(chǎn)生膠原、彈力纖維和酸性粘多糖等基質(zhì)的作用，使動脈硬化進一步發(fā)展。
(一)脂質(zhì)代謝障礙 長期以來，認為血脂含量過高，特別是血中膽固醇增高，是本病的病因。血漿中過高的脂質(zhì)尤其是膽固醇滲入浸潤于動脈內(nèi)膜下并沉積，刺激結(jié)締組織增生而形成本病，這就是脂質(zhì)浸潤學說，這個學說的根據(jù)是：
.動物實驗 用高膽固醇和高脂肪的食物飼養(yǎng)家兔、狗、豬等，均可使其產(chǎn)生和人類動脈粥樣硬化的相同病變。
2.流行病學調(diào)查 高膽固醇飲食人群(歐美國家)比低膽固醇飲食人群動脈粥樣硬化的發(fā)病率明顯增高
血漿中的脂質(zhì)，都是以脂蛋白形式存在，按脂蛋白分子大小，可分乳糜微粒、極低密度脂蛋白、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白4種。其中低密度脂蛋白含膽固醇最多，且其分子較小容易透過動脈內(nèi)膜，故對本病的發(fā)生關(guān)系。極低密度脂蛋白，當其降解后即形成低密度脂蛋白，故在本病的發(fā)生上也有重要作用。
(二)動脈內(nèi)膜損傷 正常情況下，動脈壁只有高密度脂蛋白和少量低密度脂蛋白穿過內(nèi)皮細胞間隙進入動脈壁，這些進入內(nèi)膜的脂蛋白，透過中膜到達外膜，一部分經(jīng)淋巴液排除，一部分由巨噬細胞、平滑肌細胞吞噬，通過溶酶體水解酶分解，因此在正常情況下，進出動脈壁的脂蛋白保持動態(tài)平衡，不會有過多脂質(zhì)沉積在動脈壁。當內(nèi)膜受損后，發(fā)生下列兩個改變：
1.動脈內(nèi)膜通透性增高 血中脂質(zhì)容易進入內(nèi)膜下。
2.動脈內(nèi)膜受損害 一方面吸引單核細胞粘附于內(nèi)皮，并遷入內(nèi)膜下，吞噬脂質(zhì)而形成泡沫細胞。另一方面內(nèi)膜損傷，暴露其下膠原纖維，吸引血小板粘附，形成附壁血栓，聚集的血小板和內(nèi)皮細胞以及巨噬細胞均可產(chǎn)生生長因子，刺激中膜平滑肌細胞遷移進入內(nèi)膜，并刺激其增生。這種增生的平滑肌細胞，不僅能吞噬分解脂質(zhì)，形成泡沫細胞，而且還具有產(chǎn)生膠原、彈力纖維和酸性粘多糖等基質(zhì)的作用，使動脈硬化進一步發(fā)展。