房顫是最常見的一種心律失常，作為房顫的主要并發(fā)癥，全球每年有多達300萬人罹患與房顫有關的卒中。房顫相關性卒中導致半數患者在一年內死亡……
德國勃林格殷格翰公司在近日召開的2009年歐洲心臟病學會年會（ESC）上，首次公布迄今為止型的房顫轉歸臨床試驗——RE-LY（新型凝血酶直接抑制劑達比加群酯長期抗凝治療的隨機評價）研究數據。結果顯示：與良好對照的華法林治療組相比，達比加群酯可顯著降低房顫患者卒中和栓塞性疾病（包括出血性卒中）的風險，顯著降低出血（包括致命性出血和顱內出血）的發(fā)生，顯著降低血管死亡率。更重要的是，具有這些益處的同時無肝臟毒性。
據RE-LY研究的中國國家協(xié)調人，北京阜外心血管病醫(yī)院的朱俊教授介紹，RE-LY研究實驗共有來自全球范圍內44個國家的18，113例患者參與，其中包括500多名中國患者。朱俊教授說：“RE-LY試驗的結果超出了我們的預期。現(xiàn)在我們有一種口服抗凝治療藥物，不但可以提供良好的卒中預防作用，具有較少的出血風險并且無需常規(guī)監(jiān)測。作為醫(yī)生，除了預防患者卒中發(fā)生以外，我們尤其關注由于華法林狹窄治療窗而發(fā)生致命性或致殘性出血。在達到療效的同時，達比加群酯顯示出同樣令人印象深刻的安全性結果，可以提供更寬的安全范圍?！?BR> 房顫及其并發(fā)癥危害巨大
朱俊教授說，我國目前房顫患者約800萬人?！?005心血管病報告》中指出：我國30歲以上人群房顫發(fā)生率0.77%。男性略高于女性（0.9%比0.7%）。房顫患者中，卒中以缺血性卒中為主。房顫患者卒中發(fā)生率明顯高于非房顫患者（12.1%比2.3%）。房顫及其相關性卒中在全球造成的社會負擔和醫(yī)療費用的增加都是巨大的。所以在本世紀初，的美國心臟病專家曾說“21世紀心臟病專家的兩個重大難題：第一個是心衰，第二個是房顫?！笨梢?，加強對房顫及其并發(fā)癥的防治迫在眉睫。
傳統(tǒng)抗凝劑治療諸多受限
上世紀90年代完成的臨床試驗顯示，華法林是有效的預防血栓栓塞藥物，使卒中和體循環(huán)栓塞減少60%。但華法林在臨床上使用復雜，比如使患者凝血指標維持在狹窄的治療區(qū)間較為困難；它與許多食物同服可發(fā)生相互作用，如與酒精飲料、西柚汁、綠茶/花草茶、咖啡，花椰菜、甘藍、豌豆、萵苣、芫荽、菠菜、蕃茄等蔬菜水果，以及牛肉、肝等肉類均會發(fā)生相互作用，影響其藥效；此外，華法林與一些常用藥物如奎諾酮類、大環(huán)內酯類抗生素，降糖藥如二甲雙胍、降脂藥如吉非羅齊等都會發(fā)生相互作用從而影響其抗凝作用。目前有研究報道顯示：治療心律失常的常用藥胺碘酮也會增強華法林的抗凝作用，延長凝血酶原時間（PT）及國際標準化比值（INR），增加出血危險。因此，服用華法林的患者需要終身進行出凝血檢測和調整用藥劑量，這不僅給患者的生活質量帶來了影響，而且許多患者同時仍有發(fā)生卒中和大出血的風險；且華法林的代謝有基因類型的區(qū)別，使其用藥更加困難。
調查顯示目前全球需要抗凝治療的患者中只有不到60%使用華法林，這一數字在我國更低。“為此，數十年來，醫(yī)生和患者極為期待著尋找一種用藥簡單，無需監(jiān)測且療效和安全性不劣于華法林的抗凝藥物，能夠有效和可預測地減少卒中的風險，但不會對患者的生活帶來限制?！敝炜〗淌谡f。
RE-LY研究帶來希望 抗凝新藥值得期待
應用直接凝血酶抑制劑，通過特異阻斷凝血酶（血栓形成的關鍵酶）的活性（游離或與血塊結合）來達到強效抗血栓形成的效應。與通過不同的凝血因子發(fā)揮不同效應的維生素K拮抗劑相比，達比加群酯提供了有效、可預測和持續(xù)性的抗凝作用，同時發(fā)生藥物-藥物相互作用的可能性低，無藥物-食物相互作用，無需進行常規(guī)凝血監(jiān)測或劑量調整。
朱俊教授評價說：“RELY試驗有兩點特別值得注意：一，在華法林使用數十年后，通過循證醫(yī)學方法第一次找到了一種全新口服抗凝治療藥物，不但可提供與華法林相似甚至更佳的卒中預防作用，而且出血風險較少，無需常規(guī)監(jiān)測。二，試驗的非劣效設計不但成功，還得出了優(yōu)效結果，這在近年臨床試驗中十分少見，這使得RELY試驗具有很高的學術價值，將開辟一個抗凝治療的新時代。達比加群酯問世后，必將大大改善房顫患者使用華法林抗凝療效不理想的情況。醫(yī)生和患者都增加了一個新選擇，并且在某些患者中療效會比原來更好?！?BR> 每年，全球約300萬人罹患房顫相關性卒中，這一情況日趨嚴重，并且患者的致殘率明顯上升，其中約半數患者在一年內死亡。如將RE-LY研究結果轉化成臨床實踐來解釋的話，僅減少卒中發(fā)生的可能性這方面與良好對照的華法林治療組相比，達比加群酯每天在全球范圍內能夠預防約3000例卒中發(fā)生。當考慮到減少重度出血或導致機體活動能力喪失的出血作用時，將具有更大的臨床和經濟效應。
目前，達比加群酯已在40多個國家獲得批準并廣泛應用于成人擇期全髖關節(jié)或全膝關節(jié)置換手術的靜脈血栓（血凝塊）栓塞事件一級預防，而對于房顫相關性卒中的適應癥正在等待審批。勃林格殷格翰公司管理委員會主席Andreas Barner博士評述道，“我們迫切期望向世界各國的監(jiān)管機構提交這些研究結果，以使數百萬處于卒中發(fā)生風險中的房顫患者獲得新的治療選擇?！?BR>
德國勃林格殷格翰公司在近日召開的2009年歐洲心臟病學會年會（ESC）上，首次公布迄今為止型的房顫轉歸臨床試驗——RE-LY（新型凝血酶直接抑制劑達比加群酯長期抗凝治療的隨機評價）研究數據。結果顯示：與良好對照的華法林治療組相比，達比加群酯可顯著降低房顫患者卒中和栓塞性疾病（包括出血性卒中）的風險，顯著降低出血（包括致命性出血和顱內出血）的發(fā)生，顯著降低血管死亡率。更重要的是，具有這些益處的同時無肝臟毒性。
據RE-LY研究的中國國家協(xié)調人，北京阜外心血管病醫(yī)院的朱俊教授介紹，RE-LY研究實驗共有來自全球范圍內44個國家的18，113例患者參與，其中包括500多名中國患者。朱俊教授說：“RE-LY試驗的結果超出了我們的預期。現(xiàn)在我們有一種口服抗凝治療藥物，不但可以提供良好的卒中預防作用，具有較少的出血風險并且無需常規(guī)監(jiān)測。作為醫(yī)生，除了預防患者卒中發(fā)生以外，我們尤其關注由于華法林狹窄治療窗而發(fā)生致命性或致殘性出血。在達到療效的同時，達比加群酯顯示出同樣令人印象深刻的安全性結果，可以提供更寬的安全范圍?！?BR> 房顫及其并發(fā)癥危害巨大
朱俊教授說，我國目前房顫患者約800萬人?！?005心血管病報告》中指出：我國30歲以上人群房顫發(fā)生率0.77%。男性略高于女性（0.9%比0.7%）。房顫患者中，卒中以缺血性卒中為主。房顫患者卒中發(fā)生率明顯高于非房顫患者（12.1%比2.3%）。房顫及其相關性卒中在全球造成的社會負擔和醫(yī)療費用的增加都是巨大的。所以在本世紀初，的美國心臟病專家曾說“21世紀心臟病專家的兩個重大難題：第一個是心衰，第二個是房顫?！笨梢?，加強對房顫及其并發(fā)癥的防治迫在眉睫。
傳統(tǒng)抗凝劑治療諸多受限
上世紀90年代完成的臨床試驗顯示，華法林是有效的預防血栓栓塞藥物，使卒中和體循環(huán)栓塞減少60%。但華法林在臨床上使用復雜，比如使患者凝血指標維持在狹窄的治療區(qū)間較為困難；它與許多食物同服可發(fā)生相互作用，如與酒精飲料、西柚汁、綠茶/花草茶、咖啡，花椰菜、甘藍、豌豆、萵苣、芫荽、菠菜、蕃茄等蔬菜水果，以及牛肉、肝等肉類均會發(fā)生相互作用，影響其藥效；此外，華法林與一些常用藥物如奎諾酮類、大環(huán)內酯類抗生素，降糖藥如二甲雙胍、降脂藥如吉非羅齊等都會發(fā)生相互作用從而影響其抗凝作用。目前有研究報道顯示：治療心律失常的常用藥胺碘酮也會增強華法林的抗凝作用，延長凝血酶原時間（PT）及國際標準化比值（INR），增加出血危險。因此，服用華法林的患者需要終身進行出凝血檢測和調整用藥劑量，這不僅給患者的生活質量帶來了影響，而且許多患者同時仍有發(fā)生卒中和大出血的風險；且華法林的代謝有基因類型的區(qū)別，使其用藥更加困難。
調查顯示目前全球需要抗凝治療的患者中只有不到60%使用華法林，這一數字在我國更低。“為此，數十年來，醫(yī)生和患者極為期待著尋找一種用藥簡單，無需監(jiān)測且療效和安全性不劣于華法林的抗凝藥物，能夠有效和可預測地減少卒中的風險，但不會對患者的生活帶來限制?！敝炜〗淌谡f。
RE-LY研究帶來希望 抗凝新藥值得期待
應用直接凝血酶抑制劑，通過特異阻斷凝血酶（血栓形成的關鍵酶）的活性（游離或與血塊結合）來達到強效抗血栓形成的效應。與通過不同的凝血因子發(fā)揮不同效應的維生素K拮抗劑相比，達比加群酯提供了有效、可預測和持續(xù)性的抗凝作用，同時發(fā)生藥物-藥物相互作用的可能性低，無藥物-食物相互作用，無需進行常規(guī)凝血監(jiān)測或劑量調整。
朱俊教授評價說：“RELY試驗有兩點特別值得注意：一，在華法林使用數十年后，通過循證醫(yī)學方法第一次找到了一種全新口服抗凝治療藥物，不但可提供與華法林相似甚至更佳的卒中預防作用，而且出血風險較少，無需常規(guī)監(jiān)測。二，試驗的非劣效設計不但成功，還得出了優(yōu)效結果，這在近年臨床試驗中十分少見，這使得RELY試驗具有很高的學術價值，將開辟一個抗凝治療的新時代。達比加群酯問世后，必將大大改善房顫患者使用華法林抗凝療效不理想的情況。醫(yī)生和患者都增加了一個新選擇，并且在某些患者中療效會比原來更好?！?BR> 每年，全球約300萬人罹患房顫相關性卒中，這一情況日趨嚴重，并且患者的致殘率明顯上升，其中約半數患者在一年內死亡。如將RE-LY研究結果轉化成臨床實踐來解釋的話，僅減少卒中發(fā)生的可能性這方面與良好對照的華法林治療組相比，達比加群酯每天在全球范圍內能夠預防約3000例卒中發(fā)生。當考慮到減少重度出血或導致機體活動能力喪失的出血作用時，將具有更大的臨床和經濟效應。
目前，達比加群酯已在40多個國家獲得批準并廣泛應用于成人擇期全髖關節(jié)或全膝關節(jié)置換手術的靜脈血栓（血凝塊）栓塞事件一級預防，而對于房顫相關性卒中的適應癥正在等待審批。勃林格殷格翰公司管理委員會主席Andreas Barner博士評述道，“我們迫切期望向世界各國的監(jiān)管機構提交這些研究結果，以使數百萬處于卒中發(fā)生風險中的房顫患者獲得新的治療選擇?！?BR>