抗生素是臨床上應(yīng)用最多和最頻繁的藥物之一。特別是兒科病人，由于免疫力低下，極易受外界微生物的侵襲，而致感染性疾病，故抗菌藥物是兒科最常用和應(yīng)用范圍最廣的藥物。自1939年英國醫(yī)生發(fā)現(xiàn)青霉素，1942年青霉素開始應(yīng)用于臨床以來，到目前為止，世界上發(fā)現(xiàn)和制造的抗生素有幾千種，供應(yīng)臨床的有100余種。近半世紀以來，自青霉素問世后，抗菌藥物的發(fā)展突飛猛進，除不斷從各種霉菌的培養(yǎng)液中提取發(fā)現(xiàn)新的抗菌藥物，更由于藥物化學的發(fā)展，每年有成千上萬個新化合物問世，也有幾十個抗菌新品種投入臨床和市場。因而有關(guān)抗菌藥物已成為一門專門學科，抗菌藥物的廣泛應(yīng)用也為全世界的藥廠掙得了巨額利潤。
近十幾年來雖然疾病譜略有變化，但感染性疾病仍占死亡的第一位。全球每年5歲以下病死1500萬，肺炎400萬，腸道400萬。
一?？股氐亩x抗生素（又稱抗菌素、抗菌藥）是指具有殺菌或抑菌作用，用來殺滅和抑制致病微生物的物質(zhì)。廣義抗生素包括抗微生物的抗生素（抗細菌、抗真菌、抗立克次體、抗支原體、抗衣原體和抗病毒等）和抗腫瘤抗生素。而臨床抗生素主要上指從微生物（主要是真菌和鏈霉素）培養(yǎng)液中提取的具有抗菌作用或抗其它微生物的藥物。從微生物培養(yǎng)液直接提取的抗生素稱為天然抗生素。由天然抗生素經(jīng)化學改造而制得的衍生物稱為半合成抗生素?，F(xiàn)在有些抗生素已經(jīng)能用全合成制得，稱為全合成抗生素。
二?？股氐姆诸惪股馗鶕?jù)結(jié)構(gòu)特點、藥性大致可分十幾類。
1.β-內(nèi)酰胺類2.氨基醣苷類3.大環(huán)內(nèi)酯類4.四環(huán)素類5.氯霉素類6.林可類7.多肽類8.利福霉素類9.喹喏酮類10.磺胺類11.抗真菌類12.其它類世界范圍內(nèi)，抗生素應(yīng)用廣譜青霉素33％，大環(huán)內(nèi)酯19％，頭孢16％，喹諾酮8％，青霉素8％，四環(huán)素7％，磺胺6％，其他3％。
三?？股氐淖饔迷?.干擾細菌細胞壁的合成，使其失去結(jié)構(gòu)的完整性而導致死亡。――如青霉素、頭孢菌素、萬古霉素等。
2.影響細菌細胞內(nèi)的蛋白質(zhì)合成。――磺胺類、氨基糖苷類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素、林可霉素類。
3.使細胞漿的通透性增加。――多粘菌素類、抗真菌類。
4.影響細菌細胞內(nèi)核酸的合成。――新生霉素、利福平、抗腫瘤類抗生素。
5.干擾和抵抗細菌體內(nèi)葉酸代謝。――磺胺類、異菸肼、對氨基水楊酸鈉。
四?？股氐亩靖弊饔脦缀趺糠N抗菌素都有副作用，因此在使用前一定要對此有所了解，最常見的毒副作用有：1.消化系統(tǒng)：如惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、粘膜損害等。
2.肝毒性：如表現(xiàn)為黃疸、肝酶增高、脂肪肝等。
3.腎毒性：如腎小管壞死、腫脹，腎小球濾過率減低，表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、腎功受損等癥狀。
4.神經(jīng)系統(tǒng)損害：如周圍神經(jīng)炎、聽神經(jīng)損害、腦細胞損害、神經(jīng)傳導障礙等。
5.造血系統(tǒng)損害：如粒細胞減低、溶血、骨髓抑制導致貧血、血小板減少等。
6.循環(huán)系統(tǒng)：如靜滴黃連素引起的急性心源性腦缺氧綜合征。
7.二重感染、維生素B缺乏等。
8.過敏反應(yīng)：如藥物熱、藥疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克等。
9.局部反應(yīng)：如眼損害，局部肌注可造成坐骨神經(jīng)痛等。
10.其它損害：如藥物的致畸、致癌作用等。
五?？股卦谂R床應(yīng)用的原則抗生素藥物的不斷增多與改進，對控制感染性疾病是非常有利的，但目前由于不能正確掌握抗生素的合理使用，濫用現(xiàn)象十分普遍。把抗生素看作是保險藥。濫用除了導致細菌耐藥菌株的產(chǎn)生、雙重感染的出現(xiàn)、毒副作用的危害外，還造成藥品資源的浪費和加劇國家及個人的經(jīng)濟負擔。所以我們在臨床使用抗生素時應(yīng)主要遵循以下原則。
1.在臨床診斷的基礎(chǔ)上，預(yù)測致病菌種類，合理選用有效抗菌素，進行經(jīng)驗治療。
2.選擇抗菌藥物要考慮藥物的抗菌作用、抗菌譜、藥代動力學、臨床療效、不良反應(yīng)和價格因素等。
3.抗菌藥物者主要針對細菌感染，故對病毒感染和不明原因的發(fā)熱，不應(yīng)濫用抗菌藥物。
4.應(yīng)根據(jù)患者生理特點和病理特點而調(diào)整用藥，必要時進行血藥濃度監(jiān)測。
5.皮膚、粘膜等局部應(yīng)用抗菌藥物應(yīng)盡量避免。
6.已查明病原菌時應(yīng)盡量采用有效窄譜抗菌藥物，防止耐藥菌的產(chǎn)生及二重感染。
7.抗菌藥物預(yù)防給藥應(yīng)有嚴格適應(yīng)證，聯(lián)合用藥應(yīng)有指征。
六。如何掌握抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用1.原則：⑴一般用于病源未明的嚴重感染或混合感染。
⑵多選擇二聯(lián)，應(yīng)反對用三聯(lián)、四聯(lián)，后者既無必要，也增加藥物的毒性和患者的負擔。
⑶ 常選擇一種是細菌高敏的，另一種應(yīng)是中敏或低敏的。
⑷長期用藥或細菌極易產(chǎn)生耐藥菌株時應(yīng)聯(lián)合用藥（金葡、綠膿、真菌等，如結(jié)核用四種抗癆藥）。
⑸為減少每種藥量、減少毒副作用而聯(lián)合。
2.常推薦的聯(lián)合用藥方案：⑴青霉素＋青霉素類：青霉素＋氨芐青霉素、亞派青霉素。
⑵青霉素＋頭孢菌素類：一代頭孢＋三代青霉素，一代青霉素＋三代頭孢。
⑶青霉素類＋氨基糖苷類：耳毒性受到限制，6歲以下慎用氨基糖苷類。
⑷SMZ＋TMP：（即SMZco）：2月以上急性呼吸道感染的首選（WHO推薦）。
⑸抗癆藥物四聯(lián)療法：INH＋RIF＋PZA＋SM.⑹不耐酶的β-內(nèi)酰胺類和可阻止細菌酶合成的抗生素聯(lián)合用藥：新觀點，97年提出，大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素＋頭孢類。
七?？咕幬镱A(yù)防用藥適應(yīng)證1.原則⑴要權(quán)衡藥物的預(yù)防效果。
⑵一般針對某種可能發(fā)生且對藥物敏感的細菌。
⑶對選擇性手術(shù)進行單劑藥物預(yù)防，但不能替代嚴格的消毒隔離。
2.常用抗菌藥物作為預(yù)防療法的范圍⑴預(yù)防A組溶血性鏈球菌感染：如風濕病、腎炎、猩紅熱、鏈球菌感染綜合征。
⑵流行性腦脊髓膜炎流行時的接觸患兒。
⑶從事某些特殊傳染病工作或?qū)嶒炇胰藛T：如布氏桿菌、鼠疫、瘧疾等。
⑷旅游者腹瀉——預(yù)防產(chǎn)毒大腸桿菌感染。
⑸腹部及心肺手術(shù)前短期用藥。
⑹不明原因昏迷患兒及哮喘持續(xù)狀態(tài)、ICU病人。
八。細菌耐藥性與對策由于抗菌藥物大量而且廣泛使用，耐藥菌株也越來越多，甚至在使用抗菌藥物前，某些細菌的耐藥性便已存在。某些革蘭氏陽性菌如肺炎鏈球菌（90年代統(tǒng)計4％，2000年8～10％，2002年14～20％，上海、廣東40％）金葡（北京41～47％、上海67～72％、武漢17％）和腸球菌屬（上海85～98％）的耐藥性已越來越引起臨床醫(yī)生的重視，革蘭陰性菌感染更是醫(yī)院內(nèi)感染的第一位病因。病原菌對常用的抗菌藥物如β-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類和喹諾酮類藥物的耐藥性不斷增加，目前已發(fā)現(xiàn)有超過100種不同的耐藥基因，耐藥菌株感染的治療已經(jīng)成為一個全球性的難題。（2000年WHO警告，一度可以治療的疾病難以治愈，如果各國不重視耐藥問題，那么我們很可能會回到抗生素前時代）。據(jù)2004年10月18日健康報報道，葡萄球菌對青霉素的耐藥率已超過90％，陰溝腸桿菌對頭孢唑啉的耐藥率達100％，常見病原菌對環(huán)丙沙星的耐藥率已達50％。臨床常見的條件致病菌痛綠假單胞菌，對多種抗生素天然耐藥，也易在使用抗生素后獲得性耐藥，目前對其抗菌活性的是亞胺培南（泰能），其次是哌拉西林或者他唑巴坦。葡萄球菌對萬古霉素仍具有較高的敏感性，大多數(shù)革蘭陰性菌對亞胺培南有極強活性。
1.細菌產(chǎn)生耐藥的機制⑴產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶（80％），滅活β-內(nèi)酰胺類抗生素。
⑵改變膜通透性（11％），使細菌無法進入菌體而發(fā)揮抗菌作用。
⑶靶蛋白改變（8％），阻礙抗生素與靶位蛋白結(jié)合，或降低抗生素與靶位蛋白的親和力，降低其抗菌效力。
⑷流出泵機制，將菌體內(nèi)的抗生素泵出而產(chǎn)生耐藥。
2.防止耐藥菌產(chǎn)生的措施⑴掌握好適應(yīng)證。反對濫用抗生素，要根據(jù)藥敏試驗來選擇抗生素。（藥敏試驗是測知細菌耐藥性的重要手段。
⑵給足劑量，用足療程。
⑶嚴格消毒隔離制度，防止醫(yī)院內(nèi)感染。
⑷根據(jù)細菌特點，盡可能用窄譜抗生素，少用廣譜抗生素。
⑸盡可能避免局部用藥和預(yù)防用藥。
⑹必要時采用聯(lián)合用藥。
⑺有感染灶時，在用抗生素同時應(yīng)清除感染灶。
3.解決細菌產(chǎn)生耐藥的幾個主要方法⑴開發(fā)相對或絕對對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定的抗生素。早期開發(fā)的對產(chǎn)青霉素酶的金葡菌有效的藥物有異噁唑青霉素如苯唑青霉素和第一代頭孢霉素，目前針對耐革蘭陰性菌產(chǎn)生的第三代、四代頭孢菌素和碳青霉烯類，如頭孢噻肟、頭孢三嗪、亞胺培南、美羅培南等。
⑵不耐酶的β-內(nèi)酰胺類抗生素與可以阻止細菌酶合成的抗生素聯(lián)合應(yīng)用。
耐酶的β-內(nèi)酰胺類抗生素與不耐酶的β-內(nèi)酰胺類抗生素合成。作用機制為一種抗生素起抑酶作用，另一種抗生素發(fā)揮抗菌作用，但由于抑酶所需藥物濃度很大，故其抗菌效果有時難以預(yù)測。
⑶β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的開發(fā)研究。主要作用機制是與細菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶結(jié)合，使之滅活。有些抑制劑本身也有一定的抗菌作用。同時與某些β-內(nèi)酰胺類抗生素又有類似的藥代動力學，故產(chǎn)生復(fù)合抗生素具有較好的抗耐藥菌作用。
九。序貫治療（又稱轉(zhuǎn)換治療、降級治療）
即在經(jīng)過相對短程靜脈抗生素治療、臨床癥狀基本穩(wěn)定或改善后改為口服抗生素治療，口服的抗生素為靜脈用完全相同的口服劑型或為同一族或抗菌譜相似的另一種藥物。本療法優(yōu)點可縮短靜脈給藥時間，減輕病人痛苦，減少靜脈炎發(fā)生，縮短住院時間，節(jié)約醫(yī)藥資源。
β-內(nèi)酰胺類β-內(nèi)酰胺類抗生素已成為抗生素的開發(fā)中心。在各種感染的治療中占據(jù)了主要地位。青霉素類已從抗革蘭氏陽性菌窄譜品種發(fā)展到了廣譜的品種，頭孢菌素類的頭孢烯類從第一代向第四代發(fā)展。頭霉烯和氧頭霉烯的發(fā)展已使頭孢菌素從單純抗需氧菌到兼抗厭氧菌的雙重廣譜。碳青霉烯的開發(fā)和臨床應(yīng)用則是吸取了青霉素和頭孢菌素的優(yōu)點。單環(huán)菌素的誕生為臨床提供了低毒抗革蘭氏陰性需氧菌感染的新武器。而β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的興起為治療β-內(nèi)酰胺耐藥菌感染開創(chuàng)了新局面?，F(xiàn)有β-內(nèi)酰胺類抗生素可分為兩大類。
青霉素族抗生素青霉素族抗生素是由青霉素G（包括K、Na）發(fā)展起來的，都具有β-內(nèi)酰胺的共同結(jié)構(gòu)，是破壞細菌細胞壁的殺菌性抗生素。由于它們對細菌的選擇性作用強，而對人體幾乎沒有毒性，是一類高效低毒的抗生素。正是由于青霉素類抗生素具有抗菌活性強、全身分布好、毒性低、對敏感菌的感染療效高等特點，所以其臨床應(yīng)用仍在繼續(xù)擴展。
本類藥物可分為：（1）主要作用于革蘭陽性細菌的藥物，如青霉素（G）、普魯卡因青霉素、芐星青霉素、青霉素V（苯氧甲基青霉素）。（2）耐青霉素酶青霉素，如甲氧西林（現(xiàn)僅用于藥敏試驗）、苯唑西林、氯唑西林等。（3）廣譜青霉素，抗菌譜除革蘭陽性菌外，還包括：①對部分腸桿菌科細菌有抗菌活性者，如氨芐西林、阿莫西林；②對多數(shù)革蘭陰性桿菌包括銅綠假單胞菌具抗菌活性者，如哌拉西林、阿洛西林、美洛西林。
一、適應(yīng)證1. 青霉素：青霉素適用于溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、對青霉素敏感（不產(chǎn)青霉素酶）金葡菌等革蘭陽性球菌所致的感染，包括敗血癥、肺炎、腦膜炎、咽炎、扁桃體炎、中耳炎、猩紅熱、丹毒等，也可用于治療草綠色鏈球菌和腸球菌心內(nèi)膜炎，以及破傷風、氣性壞疽、炭疽、白喉、流行性腦脊髓膜炎、李斯特菌病、鼠咬熱、梅毒、淋病、雅司、回歸熱、鉤端螺旋體病、奮森咽峽炎、放線菌病等。青霉素尚可用于風濕性心臟病或先天性心臟病患者進行某些操作或手術(shù)時，預(yù)防心內(nèi)膜炎發(fā)生。
普魯卡因青霉素的抗菌譜與青霉素基本相同，供肌注，對敏感細菌的有效濃度可持續(xù)24小時。適用于敏感細菌所致的輕癥感染。
芐星青霉素的抗菌譜與青霉素相仿，本藥為長效制劑，肌注120萬單位后血中低濃度可維持4周。本藥用于治療溶血性鏈球菌咽炎及扁桃體炎，預(yù)防溶血性鏈球菌感染引起的風濕熱；本藥亦可用于治療梅毒。
青霉素V對酸穩(wěn)定，可口服?？咕饔幂^青霉素為差，適用于敏感革蘭陽性球菌引起的輕癥感染。
2. 耐青霉素酶青霉素類：本類藥物抗菌譜與青霉素相仿，但抗菌作用較差，對青霉素酶穩(wěn)定；因產(chǎn)酶而對青霉素耐藥的葡萄球菌對本類藥物敏感，但甲氧西林耐藥葡萄球菌對本類藥物耐藥。主要適用于產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌（甲氧西林耐藥者除外）感染，如敗血癥、腦膜炎、呼吸道感染、軟組織感染等；也可用于溶血性鏈球菌或肺炎鏈球菌與耐青霉素葡萄球菌的混合感染。單純肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌或青霉素敏感葡萄球菌感染則不宜采用。
3. 廣譜青霉素類：氨芐西林與阿莫西林的抗菌譜較青霉素為廣，對部分革蘭陰性桿菌（如流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌）亦具抗菌活性。對革蘭陽性球菌作用與青霉素相仿。本類藥物適用于敏感細菌所致的呼吸道感染、尿路感染、胃腸道感染、皮膚軟組織感染、腦膜炎、敗血癥、心內(nèi)膜炎等。氨芐西林為腸球菌感染的首選用藥。
哌拉西林、阿洛西林和美洛西林對革蘭陰性桿菌的抗菌譜較氨芐西林為廣，抗菌作用也增強。除對部分腸桿菌科細菌外，對銅綠假單胞菌亦有良好抗菌作用；適用于腸桿菌科細菌及銅綠假單胞菌所致的呼吸道感染、尿路感染、膽道感染、腹腔感染、皮膚軟組織感染等。
本類藥物均可為細菌產(chǎn)生的青霉素酶水解失活。
二、注意事項1.無論采用何種給藥途徑，用青霉素類藥物前必須詳細詢問患者有無青霉素類過敏史、其他藥物過敏史及過敏性疾病史，并須先做青霉素皮膚試驗。
2.過敏性休克一旦發(fā)生，必須就地搶救，并立即給病人注射腎上腺素，并給予吸氧、應(yīng)用升壓藥、腎上腺皮質(zhì)激素等抗休克治療。
3.全身應(yīng)用大劑量青霉素可引起腱反射增強、肌肉痙攣、抽搐、昏迷等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（青霉素腦?。?，此反應(yīng)易出現(xiàn)于老年和腎功能減退患者。
4.青霉素不用于鞘內(nèi)注射。
5.青霉素鉀鹽不可快速靜脈注射。
6.本類藥物在堿性溶液中易失活。
青霉素G（青霉素K、青霉素Na）
1.理化性質(zhì)：有引濕性，水溶液極不穩(wěn)定，效價很快降低。
2.藥理：①革蘭氏陽性菌：溶血性鏈球菌、肺炎球菌（極敏感）、炭疽桿菌、白喉桿菌、破傷風桿菌、梭狀芽孢桿菌。 ②革蘭氏陰性菌：腦膜炎球菌、流感桿菌、百日咳桿菌。繁殖期殺菌劑，主要作用于細菌的細胞壁。
3.用途：扁桃體炎、猩紅熱、蜂窩組織炎、丹毒、肺炎、骨髓炎、敗血癥、產(chǎn)褥熱、心內(nèi)膜炎；流腦；白喉、破傷風、急性壞疽、放線菌病、鉤端螺旋體病、梅毒。
4.用法：成人：80～160萬單位/日。 兒童：一般感染3～5萬單位/Kg/日，分2～3次給藥?；X、感染性心內(nèi)膜炎20～40萬單位/Kg/日，分4～6次間歇快速靜滴（成人240～2000萬單位/日）。
頭孢菌素族抗生素頭孢菌素類根據(jù)其抗菌譜、抗菌活性、對β內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性以及腎毒性的不同，目前分為四代。按照對β－內(nèi)酰胺酶（革蘭氏陰性菌產(chǎn)生）的穩(wěn)定性，臨床分四代。
第一代抗革蘭氏陽性菌作用，第三代抗革蘭氏陰性菌作用，第二代介于第一、三代之間，第四代兼?zhèn)涞诙?、三代的雙重特性。
第一代 第二代 第三代 第四代代表藥物 頭孢唑林 頭孢呋肟 頭孢噻肟 頭孢吡肟抗菌活性G ＋＋＋ ＋＋ ＋ ＋＋G ＋ ＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋第一代頭孢菌素主要作用于需氧革蘭陽性球菌，僅對少數(shù)革蘭陰性桿菌有一定抗菌活性；常用的注射劑有頭孢唑林、頭孢噻吩、頭孢拉定等，口服制劑有頭孢拉定、頭孢氨芐和頭孢羥氨芐（歐意、力欣奇）等。第二代頭孢菌素對革蘭陽性球菌的活性與第一代相仿或略差，對部分革蘭陰性桿菌亦具有抗菌活性；注射劑有頭孢呋辛、頭孢替安等，口服制劑有頭孢克洛、頭孢呋辛酯和頭孢丙烯等。第三代頭孢菌素對腸桿菌科細菌等革蘭陰性桿菌具有強大抗菌作用，頭孢他啶和頭孢哌酮除腸桿菌科細菌外對銅綠假單胞菌亦具高度抗菌活性；注射品種有頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢哌酮等，口服品種有頭孢克肟和頭孢泊肟酯等，口服品種對銅綠假單胞菌均無作用。第四代頭孢菌素常用者為頭孢吡肟，它對腸桿菌科細菌作用與第三代頭孢菌素大致相仿，其中對陰溝腸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌、檸檬酸菌屬等的部分菌株作用優(yōu)于第三代頭孢菌素，對銅綠假單胞菌的作用與頭孢他啶相仿，對金葡菌等的作用較第三代頭孢菌素略強。
一、適應(yīng)證1. 第一代頭孢菌素：注射劑主要適用于甲氧西林敏感葡萄球菌、溶血性鏈球菌和肺炎鏈球菌所致的上、下呼吸道感染、皮膚軟組織感染、尿路感染、敗血癥、心內(nèi)膜炎等；亦可用于流感嗜血桿菌、奇異變形桿菌、大腸埃希菌敏感株所致的尿路感染以及肺炎等。頭孢唑林常用于預(yù)防手術(shù)后切口感染。
頭孢拉定、頭孢氨芐等口服劑的抗菌作用較頭孢唑林為差，主要適用于治療敏感菌所致的輕癥病例。
2.第二代頭孢菌素：主要用于治療甲氧西林敏感葡萄球菌、鏈球菌屬、肺炎鏈球菌等革蘭陽性球菌，以及流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌等中的敏感株所致的呼吸道感染、尿路感染、皮膚軟組織感染、敗血癥、骨、關(guān)節(jié)感染和腹腔、盆腔感染。用于腹腔感染和盆腔感染時需與抗厭氧菌藥合用。頭孢呋辛尚可用于對磺胺藥、青霉素或氨芐西林耐藥的腦膜炎球菌、流感嗜血桿菌所致腦膜炎的治療，也用于手術(shù)前預(yù)防用藥。
頭孢克洛、頭孢呋辛酯、頭孢丙烯等口服劑，主要適用于上述感染中的輕癥病例。頭孢呋辛酯口服尚可用于淋病奈瑟球菌（包括產(chǎn)青霉素酶及非產(chǎn)青霉素酶菌株）所致單純性淋菌性尿道炎、宮頸炎、直腸肛門感染。
3.第三代頭孢菌素：適用于敏感腸桿菌科細菌等革蘭陰性桿菌所致嚴重感染，如下呼吸道感染、敗血癥、腹腔感染、腎盂腎炎和復(fù)雜性尿路感染、盆腔炎性疾病、骨關(guān)節(jié)感染、復(fù)雜性皮膚軟組織感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等。治療腹腔、盆腔感染時需與抗厭氧菌藥如甲硝唑合用。本類藥物對化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、甲氧西林敏感葡萄球菌所致的各種感染亦有效，但并非首選用藥。頭孢他啶、頭孢哌酮尚可用于銅綠假單胞菌所致的各種感染。
第三代口服頭孢菌素主要用于治療敏感菌所致輕、中度感染，也可用于經(jīng)第三代頭孢菌素注射劑治療病情已基本好轉(zhuǎn)后的病例；但需注意第三代口服頭孢菌素均不宜用于銅綠假單胞菌和其他非發(fā)酵菌的感染。
4.第四代頭孢菌素：目前國內(nèi)應(yīng)用者為頭孢吡肟。本藥的抗菌譜和適應(yīng)證與第三代頭孢菌素同，尚可用于對第三代頭孢菌素耐藥而對其敏感的產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、沙雷菌屬等細菌感染，亦可用于中性粒細胞缺乏伴發(fā)熱患者的經(jīng)驗治療。
所有頭孢菌素類對甲氧西林耐藥葡萄球菌和腸球菌屬抗菌作用均差，故不宜選用于治療上述細菌所致感染。
二、注意事項1. 禁用于對任何一種頭孢菌素類抗生素有過敏史及有青霉素過敏性休克史的患者。
2. 用藥前必須詳細詢問患者先前有否對頭孢菌素類、青霉素類或其他藥物的過敏史。有青霉素類、其他β內(nèi)酰胺類及其他藥物過敏史的患者，有明確應(yīng)用指征時應(yīng)謹慎使用本類藥物。在用藥過程中一旦發(fā)生過敏反應(yīng)，須立即停藥。如發(fā)生過敏性休克，須立即就地搶救并予以腎上腺素等相關(guān)治療。
3. 本類藥物多數(shù)主要經(jīng)腎臟排泄，中度以上腎功能不全患者應(yīng)根據(jù)腎功能適當調(diào)整劑量。中度以上肝功能減退時，頭孢哌酮、頭孢曲松可能需要調(diào)整劑量。
4. 氨基糖苷類和第一代頭孢菌素注射劑合用可能加重前者的腎毒性，應(yīng)注意監(jiān)測腎功能。
5. 頭孢哌酮可導致低凝血酶原血癥或出血，合用維生素K可預(yù)防出血；本藥亦可引起戒酒硫樣反應(yīng)。用藥期間及治療結(jié)束后72小時內(nèi)應(yīng)避免攝入含酒精飲料。
碳青霉烯類抗生素目前在國內(nèi)應(yīng)用的碳青霉烯類抗生素有亞胺培南/西司他丁、美羅培南和帕尼培南/倍他米隆。碳青霉烯類抗生素對各種革蘭陽性球菌、革蘭陰性桿菌（包括銅綠假單胞菌）和多數(shù)厭氧菌具強大抗菌活性，對多數(shù)β內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，但對甲氧西林耐藥葡萄球菌和嗜麥芽窄食單胞菌等抗菌作用差。
一、 適應(yīng)證1. 多重耐藥但對本類藥物敏感的需氧革蘭陰性桿菌所致嚴重感染，包括由肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、陰溝腸桿菌、檸檬酸菌屬、粘質(zhì)沙雷菌等腸桿菌科細菌、銅綠假單胞菌、不動桿菌屬等細菌所致敗血癥、下呼吸道感染、腎盂腎炎和復(fù)雜性尿路感染、腹腔感染、盆腔感染等；用于銅綠假單胞菌所致感染時，需注意在療程中某些菌株可出現(xiàn)耐藥。
2. 脆弱擬桿菌等厭氧菌與需氧菌混合感染的重癥患者。
3. 病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重癥感染的經(jīng)驗治療。
亞胺培南/西司他丁可能引起癲癇、肌陣攣、意識障礙等嚴重中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，故不適用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。美羅培南、帕尼培南-倍他米隆則除上述適應(yīng)證外，尚可用于年齡在3個月以上的細菌性腦膜炎患者。
二、 注意事項1. 禁用于對本類藥物及其配伍成分過敏的患者。
2. 本類藥物不宜用于治療輕癥感染，更不可作為預(yù)防用藥。
3. 本類藥物所致的嚴重中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)多發(fā)生在原有癲癇史等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患者及腎功能減退患者未減量用藥者，因此原有癲癇等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者避免應(yīng)用本類藥物。中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的患者有指征應(yīng)用美羅培南或帕尼培南時，仍需嚴密觀察抽搐等嚴重不良反應(yīng)。
4. 腎功能不全者及老年患者應(yīng)用本類藥物時應(yīng)根據(jù)腎功能減退程度減量用藥。
β內(nèi)酰胺類/β內(nèi)酰胺酶抑制劑目前臨床應(yīng)用者有阿莫西林/克拉維酸（強力阿莫仙、安素、阿莫克拉、安滅菌、君爾清、鏗鏘），替卡西林/克拉維酸（特美?。?，氨芐西林/舒巴坦（優(yōu)立新、強力安必仙、凱蘭欣、舒氨西林），頭孢哌酮/舒巴坦（舒普深、海舒必）和哌拉西林-三唑巴坦（特治星、聯(lián)邦他唑仙），頭孢噻肟/舒巴坦（新治菌）。
一、適應(yīng)證本類藥物適用于因產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶而對β內(nèi)酰胺類藥物耐藥的細菌感染，但不推薦用于對復(fù)方制劑中抗生素敏感的細菌感染和非產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶的耐藥菌感染。
阿莫西林/克拉維酸適用于產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶的流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、大腸埃希菌等腸桿菌科細菌、甲氧西林敏感金葡菌所致下列感染：鼻竇炎，中耳炎，下呼吸道感染，泌尿生殖系統(tǒng)感染，皮膚、軟組織感染，骨、關(guān)節(jié)感染，腹腔感染，以及敗血癥等。重癥感染者或不能口服者應(yīng)用本藥的注射劑，輕癥感染或經(jīng)靜脈給藥后病情好轉(zhuǎn)的患者可予口服給藥。
氨芐西林/舒巴坦靜脈給藥及其口服制劑舒他西林的適應(yīng)證與阿莫西林/克拉維酸同。
頭孢哌酮/舒巴坦、替卡西林/克拉維酸和哌拉西林/三唑巴坦僅供靜脈使用，適用于產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶的大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌等腸桿菌科細菌、銅綠假單胞菌和擬桿菌屬等厭氧菌所致的各種嚴重感染。
二、注意事項1.應(yīng)用阿莫西林/克拉維酸、替卡西林/克拉維酸、氨芐西林/舒巴坦和哌拉西林/三唑巴坦前必須詳細詢問藥物過敏史并進行青霉素皮膚試驗，對青霉素類藥物過敏者或青霉素皮試陽性患者禁用。對以上合劑中任一成分有過敏史者禁用該合劑。
2.有頭孢菌素或舒巴坦過敏史者禁用頭孢哌酮/舒巴坦。有青霉素類過敏史的患者確有應(yīng)用頭孢哌酮/舒巴坦的指征時，必須在嚴密觀察下慎用，但有青霉素過敏性休克史的患者，不可選用頭孢哌酮/舒巴坦。
3.應(yīng)用本類藥物時如發(fā)生過敏反應(yīng)，須立即停藥；一旦發(fā)生過敏性休克，應(yīng)就地搶救，并給予吸氧及注射腎上腺素、腎上腺皮質(zhì)激素等抗休克治療。
4.中度以上腎功能不全患者使用本類藥物時應(yīng)根據(jù)腎功能減退程度調(diào)整劑量。
5. 本類藥物不推薦用于新生兒和早產(chǎn)兒；哌拉西林/三唑巴也不推薦在兒童患者中應(yīng)用。
氨基醣苷類抗生素本類抗生素自美國1944年首先發(fā)現(xiàn)鏈霉素以來已有多種問世，其來源可由多種微生物提取，臨床常用的氨基糖苷類抗生素主要有：（1）對腸桿菌科和葡萄球菌屬細菌有良好抗菌作用，但對銅綠假單胞菌無作用者，如鏈霉素、卡那霉素、核糖霉素。其中鏈霉素對葡萄球菌等革蘭陽性球菌作用差，但對結(jié)核分枝桿菌有強大作用。（2）對腸桿菌科細菌和銅綠假單胞菌等革蘭陰性桿菌具強大抗菌活性，對葡萄球菌屬亦有良好作用者，如慶大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星（丁胺卡那）、異帕米星、小諾米星、依替米星。（3）抗菌譜與卡那霉素相似，由于毒性較大，現(xiàn)僅供口服或局部應(yīng)用者有新霉素與巴龍霉素，后者對阿米巴原蟲和隱孢子蟲有較好作用。此外尚有大觀霉素，用于單純性淋病的治療。所有氨基糖苷類藥物對肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌的抗菌作用均差?？咕鷻C理：作用于細菌蛋白質(zhì)合成系統(tǒng)，阻斷蛋白質(zhì)合成，是緩效殺菌劑。
一、適應(yīng)證1. 中、重度腸桿菌科細菌等革蘭陰性桿菌感染。
2. 中、重度銅綠假單胞菌感染。治療此類感染常需與具有抗銅綠假單胞菌作用的β內(nèi)酰胺類或其他抗生素聯(lián)合應(yīng)用。
3. 嚴重葡萄球菌或腸球菌感染治療的聯(lián)合用藥之一（非首選）。
4. 鏈霉素或慶大霉素亦可用于土拉菌病、鼠疫及布魯菌病，后者的治療需與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用。
5. 鏈霉素可用于結(jié)核病聯(lián)合療法。
6. 新霉素口服可用于結(jié)腸手術(shù)前準備，或局部用藥。
7. 巴龍霉素可用于腸道隱孢子蟲病。
8. 大觀霉素僅適用于單純性淋病。
二、注意事項1. 對氨基糖苷類過敏的患者禁用。
2. 任何一種氨基糖苷類的任一品種均具腎毒性、耳毒性（耳蝸、前庭）和神經(jīng)肌肉阻滯作用，因此用藥期間應(yīng)監(jiān)測腎功能（尿常規(guī)、血尿素氮、血肌酐），嚴密觀察患者聽力及前庭功能，注意觀察神經(jīng)肌肉阻滯癥狀。一旦出現(xiàn)上述不良反應(yīng)先兆時，須及時停藥。需注意局部用藥時亦有可能發(fā)生上述不良反應(yīng)。
耳蝸 前庭 腎毒性鏈霉素 ＋＋＋ ＋＋＋ ＋＋雙氯鏈霉素 ＋＋＋＋ ＋＋ ＋＋新霉素 ＋＋＋＋＋ ＋＋ ＋＋＋卡那霉素 ＋＋＋ ＋ ＋＋＋慶大霉素 ＋＋ ＋＋ ＋＋妥布霉素 ＋ ＋ ＋丁胺卡那霉素 ＋＋＋ ＋ ＋＋＋萘替霉素 ＋ ＋ ＋繁羅霉素 ＋＋ ＋＋ ＋＋⑴耳毒性：使用任何一種氨基糖苷類抗生素均可導致前庭及聽覺功能的損傷。血漿內(nèi)的藥物可彌散到內(nèi)耳的內(nèi)淋巴液及外淋巴液中，使前庭器內(nèi)及耳蝸內(nèi)感覺毛細胞發(fā)生退行性變性和永久性聽力喪失。這類毒性反應(yīng)是隨藥物劑量及用藥時間而變化的，一旦進展到聽力喪失即使停藥也不能恢復(fù)。
耳蝸毒性的早期癥狀是高音調(diào)的耳鳴，甚至在停藥后仍持續(xù)數(shù)日至2周，但這階段的損害仍是可逆的。前庭毒性的臨床癥狀是持續(xù)1～2天的頭痛，繼之以迷路功能損害，表現(xiàn)為惡心、嘔吐及平衡功能失調(diào)，閉目時坐、立困難，眼聚焦及閱讀發(fā)生障礙，直至共濟失調(diào)。停藥后這些癥狀紗嬖？2～18個月后逐漸消失，但大部分患者有不同程度的后遺癥。
前庭功能失調(diào)多見于卡那霉素、鏈霉素、慶大霉素，耳蝸神經(jīng)損害多見于卡那霉素、阿米卡星。（其他引起耳毒性的藥物有：大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素、四環(huán)素、阿司匹林、消炎痛等）
⑵腎毒性：接受氨基糖苷類抗生素連續(xù)幾天以上的人約8～26％會發(fā)生不同程度的、可逆的腎臟損害。主要原因是藥物在腎臟的蓄積以及對腎近曲小管細胞的親和性。可出現(xiàn)蛋白尿、管型尿，繼而出現(xiàn)紅細胞、尿量減少或增多，進而發(fā)生腎功能減退、氮質(zhì)血癥等。腎毒性的大小次序為卡那霉素／西索霉素＞慶大霉素／阿米卡星＞妥布霉素＞鏈霉素。
雖然大量證據(jù)表明氨基糖苷類抗生素引起的腎功能減退一般為可逆的，但是由于引起腎臟的藥物排出功能減弱而增強了耳毒性，這一點要引起足夠的重視。
⑶神經(jīng)肌肉阻滯：本類藥物具有類似箭毒阻滯乙酰膽堿和結(jié)合鈣離子作用，能引起心肌抑制、呼吸衰竭等。這類反應(yīng)以鏈霉素和卡那霉素較多發(fā)生，其他品種也偶見?；颊咴屑o力癥或接受過肌肉松弛藥者更易發(fā)生。
3. 氨基糖苷類抗生素對社區(qū)獲得上、下呼吸道感染的主要病原菌肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌抗菌作用差，又有明顯的耳、腎毒性，因此對門急診中常見的上、下呼吸道細菌性感染不宜選用本類藥物治療。由于其毒性反應(yīng)，本類藥物也不宜用于單純性上、下尿路感染初發(fā)病例的治療。
4. 腎功能減退患者應(yīng)用本類藥物時，需根據(jù)其腎功能減退程度減量給藥，并應(yīng)進行血藥濃度監(jiān)測調(diào)整給藥方案，實現(xiàn)個體化給藥。
5. 新生兒、嬰幼兒、老年患者應(yīng)盡量避免使用本類藥物。臨床有明確指征需應(yīng)用時，則應(yīng)進行血藥濃度監(jiān)測，根據(jù)監(jiān)測結(jié)果調(diào)整給藥方案。
6. 妊娠期患者應(yīng)避免使用。哺乳期患者應(yīng)避免使用或用藥期間停止哺乳。
7. 本類藥物不宜與其他腎毒性藥物、耳毒性藥物、神經(jīng)肌肉阻滯劑或強利尿劑同用。與注射用第一代頭孢菌素類合用時可能增加腎毒性。
8.本類藥物不可用于眼內(nèi)或結(jié)膜下給藥，因可能引起黃斑壞死。
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是抑制細菌蛋白質(zhì)合成的速效抑菌劑。主要對革蘭氏陽性菌有強大的抗菌作用，同時對軍團菌、彎曲桿菌、支原體和立克次體等微生物，也有很好的作用。所以大環(huán)內(nèi)酯類抗生素臨床上主要用于化膿性球菌引起的輕中度感染（如溶血性鏈球菌、葡萄球菌等）以及軍團病、支原體、衣原體和立克次體等微生物感染。
一。 十四元環(huán)——－紅霉素1952年發(fā)現(xiàn)了紅霉素（含琥乙紅霉素、依托紅霉素、乳糖酸紅霉素），1957年搞清了大環(huán)內(nèi)酯的結(jié)構(gòu)，為堿性，在酸性環(huán)境中不穩(wěn)定。胃腸道反應(yīng)是最主要的副作用，如惡心、嘔吐、厭食、腹痛、腹瀉等，另外還有肝臟的損害（如無味紅霉素引起急性黃色肝萎縮），耐藥菌株的產(chǎn)生（口服從小腸上部不完全吸收），靜點紅霉素引起靜脈炎，輸入過速引起胃痙攣等。
二。十六元環(huán)由于紅霉素有較多的副作用，且藥代動力學結(jié)果不太令人滿意，主要是其藥物血濃度較低。所以從七十年代開始，國外開始尋找作用同于紅霉素而副作用小的藥物，即 十六元環(huán)。十六元環(huán)結(jié)構(gòu)克服了十四元環(huán)（紅霉素）苦味，提高了口服吸收率，減少了局部刺激。但抗菌譜并未改善。對支原體、革蘭氏陰性菌及耐藥菌的活性增強。主要用于耐藥金葡菌、溶血性鏈球菌等革蘭氏陽性菌，部分革蘭氏陰性菌的感染。 麥迪霉素、乙酰麥迪霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、白霉素、醋酸麥迪霉素、羅它霉素、羅西霉素。目前沿用的大環(huán)內(nèi)酯類有紅霉素、麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素。大環(huán)內(nèi)酯類新品種（新大環(huán)內(nèi)酯類）有阿奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素等，其對流感嗜血桿菌、肺炎支原體或肺炎衣原體等的抗微生物活性增強、口服生物利用度提高、給藥劑量減小、不良反應(yīng)亦較少、臨床適應(yīng)證有所擴大。
三。半合成的十四元環(huán)紅霉素八十年代以后研制成功。
1.羅紅霉素：0.15/片，6片/合。
2.甲紅霉素（克拉霉素，克拉仙）：半衰期長，2.5～4.5小時，服用次數(shù)少，2次/日，殺菌力是紅霉素的2～10倍。
3.地紅霉素：1次/日，半衰期更長。
4.氯紅霉素5.氟紅霉素四。十五元環(huán)——－阿奇霉素有良好的酸穩(wěn)定性，抗菌譜擴大，抗菌作用強，體內(nèi)口服吸收好，血藥濃度尤其是全身許多組織中的藥物濃度很高，半衰期延長，體內(nèi)抗菌活力增加。所以可用于多種病原微生物所致的感染，特別是性傳播疾病，呼吸道感染。
希舒美：0.25/片，6/盒。干混懸劑，0.1/包，6包/盒。成人0.5克/次，每日一次，連服3天。兒童10mg/kg，每日一次，連服3天。
舒美特、泰力特、再奇、抒羅康、維宏等。
一、適應(yīng)證1. 紅霉素（含琥乙紅霉素、依托紅霉素、乳糖酸紅霉素）等沿用大環(huán)內(nèi)酯類：（1）作為青霉素過敏患者的替代藥物，用于以下感染：①β溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌中的敏感菌株所致的上、下呼吸道感染；②敏感β溶血性鏈球菌引起的猩紅熱及蜂窩織炎；③白喉及白喉帶菌者。
（2）軍團菌病。
（3）衣原體屬、支原體屬等所致的呼吸道及泌尿生殖系統(tǒng)感染。
（4）其他：口腔感染、空腸彎曲菌腸炎、百日咳等。
麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素及交沙霉素，主要用于革蘭陽性菌所致呼吸道、皮膚軟組織、眼耳鼻喉及口腔等感染的輕癥患者。
2. 大環(huán)內(nèi)酯類新品種：除上述適應(yīng)證外，阿奇霉素可用于軍團菌病，阿奇霉素、克拉霉素尚可用于流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌所致的社區(qū)獲得性呼吸道感染，與其他抗菌藥物聯(lián)合用于鳥分枝桿菌復(fù)合群感染的治療及預(yù)防?？死顾嘏c其他藥物聯(lián)合，可用于幽門螺桿菌感染。
二、注意事項1. 禁用于對紅霉素及其他大環(huán)內(nèi)酯類過敏的患者。
2. 紅霉素及克拉霉素禁止與特非那丁合用，以免引起心臟不良反應(yīng)。
3. 肝功能損害患者如有指征應(yīng)用時，需適當減量并定期復(fù)查肝功能。
4. 肝病患者和妊娠期患者不宜應(yīng)用紅霉素酯化物。
5. 妊娠期患者有明確指征用克拉霉素時，應(yīng)充分權(quán)衡利弊，決定是否采用。哺乳期患者用藥期間應(yīng)暫停哺乳。
6. 乳糖酸紅霉素粉針劑使用時必須首先以注射用水完全溶解，加入生理鹽水或5%葡萄糖溶液中，藥物濃度不宜超過0.1％～0.5％，緩慢靜脈滴注。用量：20～30mg/Kg/日，分三次。0.3g/支，靜滴，1ml溶1mg，可配葡萄糖或維持液。
從難治性支原體肺炎中對大環(huán)內(nèi)酯類藥物的思考1.大環(huán)內(nèi)酯類藥物對支原體菌有否耐藥？
2.不同大環(huán)內(nèi)酯類藥物對支原體菌的耐藥情況。
3.大環(huán)內(nèi)酯類藥物能否同類聯(lián)合用藥，如紅霉素＋羅紅霉素，紅霉素＋阿奇霉素。
4.不同大環(huán)內(nèi)酯類藥物能否序貫治療？
5.阿奇霉素的治療方案能否修改？
6.靜點阿奇霉素與靜點紅霉素哪個更好？
7.靜點阿奇霉素的不良反應(yīng)？作用療程都不清楚，國外報道肝損害4％，5天者8％。
四環(huán)素類抗生素四環(huán)素類抗生素包括四環(huán)素、金霉素、土霉素及半合成四環(huán)素類多西環(huán)素（強力霉素）、美他環(huán)素（甲烯土霉素）和米諾環(huán)素（二甲胺四環(huán)素）。四環(huán)素類曾廣泛應(yīng)用于臨床，由于常見病原菌對本類藥物耐藥性普遍升高及其不良反應(yīng)多見，目前本類藥物臨床應(yīng)用已受到很大限制。
一、適應(yīng)證1. 四環(huán)素作為首選或選用藥物可用于下列疾病的治療：（1）立克次體病，包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、洛磯山熱、恙蟲病、柯氏立克次體肺炎和Q熱；（2）支原體感染如支原體肺炎、解脲脲原體所致的尿道炎等；（3）衣原體屬感染，包括肺炎衣原體肺炎、鸚鵡熱、性病淋巴肉芽腫及沙眼衣原體感染等；（4）回歸熱螺旋體所致的回歸熱；（5）布魯菌?。ㄐ枧c氨基糖苷類聯(lián)合應(yīng)用）；（6）霍亂；（7）土拉熱桿菌所致的兔熱病；（8）鼠疫耶爾森菌所致的鼠疫。
2. 四環(huán)素類亦可用于對青霉素類抗生素過敏的破傷風、氣性壞疽、雅司、梅毒、淋病、非淋菌性尿道炎和鉤端螺旋體病的治療。
3. 也可用于炎癥反應(yīng)顯著痤瘡的治療。
二、注意事項1. 禁用于對四環(huán)素類過敏的患者。
2. 牙齒發(fā)育期患者（胚胎期至8歲）接受四環(huán)素類可產(chǎn)生牙齒著色及牙釉質(zhì)發(fā)育不良，故妊娠期和8歲以下患者不可使用該類藥物。
3. 哺乳期患者應(yīng)避免應(yīng)用或用藥期間暫停哺乳。
4. 四環(huán)素類可加重氮質(zhì)血癥，已有腎功能損害者應(yīng)避免用四環(huán)素，但多西環(huán)素及米諾環(huán)素仍可謹慎應(yīng)用。
5. 四環(huán)素類可致肝損害，原有肝病者不宜應(yīng)用。
氯霉素強力廣譜抗菌素，革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌均有效，主要用治傷寒、副傷寒、斑疹傷寒感染（SMZco頂替），對流感桿菌、腦膜炎有較好療效。
抑菌機理：影響細菌蛋白質(zhì)合成，因作用是可逆的，故屬于速效抑菌劑。
毒副作用：主要是抑制骨髓造血功能，表現(xiàn)為粒細胞減少，再障。
一、適應(yīng)證1. 細菌性腦膜炎和腦膿腫：可用于氨芐西林耐藥流感嗜血桿菌、腦膜炎球菌及肺炎鏈球菌所致的腦膜炎。青霉素與氯霉素合用可用于需氧菌與厭氧菌混合感染引起的耳源性腦膿腫。
2. 傷寒：成人傷寒沙門菌感染的治療以氟喹諾酮類為首選，氯霉素仍可用于敏感傷寒沙門菌所致傷寒的治療。
3.厭氧菌感染：氯霉素對脆弱擬桿菌具較強抗菌活性，可與其他抗菌藥物聯(lián)合用于需氧菌與厭氧菌所致的腹腔和盆腔感染。
4.其他：氯霉素對Q熱等立克次體感染的療效與四環(huán)素相仿。
二、注意事項1.對氯霉素有過敏史的患者禁用本藥。
2.由于氯霉素的血液系統(tǒng)毒性，故用時必須每周二次查WBC，粒細胞絕對值〈1500～2500時，應(yīng)考慮停藥，停藥后還需1～3周方可恢復(fù)。避免長療程用藥。
3.禁止與其他骨髓抑制藥物合用。
4.妊娠期患者避免應(yīng)用。哺乳期患者避免應(yīng)用或用藥期間暫停哺乳。
5.早產(chǎn)兒、新生兒應(yīng)用本藥后可發(fā)生“灰嬰綜合征”，應(yīng)避免使用氯霉素。嬰幼兒患者必須應(yīng)用本藥時需進行血藥濃度監(jiān)測。
6.肝功能減退患者避免應(yīng)用本藥。
林可霉素類是合成抗菌素，包括林可霉素（潔霉素），克林霉素，克林霉素的體外抗菌活性優(yōu)于林可霉素。對革蘭氏陽性菌效果好，厭氧菌有效（闌尾炎、腹腔內(nèi)部感染等），其特點是可透過骨組織，適用于敏感菌引起的骨髓炎、敗血癥、呼吸道感染、軟組織感染等。對革蘭氏陰性菌無效，內(nèi)科用之不多?？诜蘸?，與大環(huán)內(nèi)脂類有交叉耐藥。抑菌機理是干擾細菌蛋白質(zhì)合成，屬于殺菌劑。
毒副作用：局部胃腸反應(yīng)，惡心、嘔吐，頑固性腹瀉，直腸、陰道粘膜炎，偽膜性潰瘍性結(jié)腸炎等，還可導致黃疸，GPT升高等。
一、適應(yīng)證1. 林可霉素適用于敏感肺炎鏈球菌、其他鏈球菌屬（腸球菌屬除外）及甲氧西林敏感金葡菌所致的各種感染。
2. 克林霉素適用于厭氧菌、肺炎鏈球菌、其他鏈球菌屬（腸球菌屬除外）及敏感金葡菌所致的下呼吸道感染和皮膚軟組織感染；并常與其他抗菌藥物聯(lián)合用于腹腔感染及盆腔感染。
兩者的靜脈制劑可用于上述感染中的較重患者。
二、注意事項1. 禁用于對林可霉素或克林霉素過敏的患者。
2. 使用本類藥物時，應(yīng)注意假膜性腸炎的發(fā)生，如有可疑應(yīng)及時停藥。
3. 本類藥物有神經(jīng)肌肉阻滯作用，應(yīng)避免與其他神經(jīng)肌肉阻滯劑合用。
4. 有前列腺增生的老年男性患者使用劑量較大時，偶可出現(xiàn)尿潴留。
5. 本類藥物不推薦用于新生兒。
6. 妊娠期患者確有指征時方可慎用。哺乳期患者用藥期間應(yīng)暫停哺乳。
7. 肝功能損害的患者確有應(yīng)用指征時宜減量應(yīng)用。
8. 靜脈制劑應(yīng)緩慢滴注，不可靜脈推注。
利福霉素類抗生素利福霉素類目前在臨床應(yīng)用的有利福平、利福噴汀及利福布汀。
一、 適應(yīng)證1. 結(jié)核病及其他分枝桿菌感染：利福平與異煙肼、吡嗪酰胺聯(lián)合是各型肺結(jié)核短程療法的基石。利福噴汀也可替代利福平作為聯(lián)合用藥之一。利福布汀可用于免疫缺陷患者鳥分枝桿菌復(fù)合群感染的預(yù)防與治療。
2. 麻風：利福平為麻風聯(lián)合化療中的主要藥物之一。
3. 預(yù)防用藥 ：利福平可用于腦膜炎奈瑟球菌咽部慢性帶菌者或與該菌所致腦膜炎患者密切接觸者的預(yù)防用藥；但不宜用于治療腦膜炎球菌感染，因細菌可能迅速產(chǎn)生耐藥性。
4. 其他：在個別情況下對甲氧西林耐藥葡萄球菌如甲氧西林耐藥金葡菌、甲氧西林耐藥表皮葡萄球菌（以下簡稱表葡菌）所致的嚴重感染，可以考慮采用萬古霉素聯(lián)合利福平治療。
二、注意事項1. 禁用于對本類藥物過敏的患者和曾出現(xiàn)血小板減少性紫癜的患者。
2. 妊娠3個月內(nèi)患者應(yīng)避免用利福平；妊娠3個月以上的患者有明確指征用利福平時，應(yīng)充分權(quán)衡利弊后決定是否采用。
3. 肝功能不全、膽管梗阻、慢性酒精中毒患者應(yīng)用利福平時應(yīng)適當減量。
4. 用藥期間，應(yīng)定期復(fù)查肝功能、血常規(guī)。
5. 結(jié)核病患者應(yīng)避免用大劑量間歇用藥方案。
多肽類抗菌素萬古霉素和去甲萬古霉素萬古霉素和去甲萬古霉素屬糖肽類抗生素。窄譜，只對革蘭氏陽性菌有效。去甲萬古霉素的化學結(jié)構(gòu)與萬古霉素相近，抗菌譜和抗菌作用與萬古霉素相仿。
一、適應(yīng)證1.萬古霉素及去甲萬古霉素適用于耐藥革蘭陽性菌所致的嚴重感染，特別是甲氧西林耐藥金葡菌（MRSA）或甲氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌（MRCNS）、腸球菌屬及耐青霉素肺炎鏈球菌所致感染；也可用于對青霉素類過敏患者的嚴重革蘭陽性菌感染。
2.粒細胞缺乏癥高度懷疑革蘭陽性菌感染的患者。
3.去甲萬古霉素或萬古霉素口服，可用于經(jīng)甲硝唑治療無效的艱難梭菌所致假膜性腸炎患者。
二、注意事項1. 禁用于對萬古霉素或去甲萬古霉素過敏的患者。
2. 不宜用于：（1）預(yù)防用藥；（2）MRSA帶菌者；（3）粒細胞缺乏伴發(fā)熱患者的常規(guī)經(jīng)驗用藥；（4）局部用藥。
3. 本類藥物具一定腎、耳毒性，用藥期間應(yīng)定期復(fù)查尿常規(guī)與腎功能，監(jiān)測血藥濃度，注意聽力改變，必要時監(jiān)測聽力。
4. 有用藥指征的腎功能不全、老年人、新生兒、早產(chǎn)兒或原有腎、耳疾病患者應(yīng)根據(jù)腎功能減退程度調(diào)整劑量，同時監(jiān)測血藥濃度，療程一般不超過14天。
5. 萬古霉素屬妊娠期用藥C類，妊娠期患者應(yīng)避免應(yīng)用。確有指征應(yīng)用時，需進行血藥濃度監(jiān)測，據(jù)以調(diào)整給藥方案。哺乳期患者用藥期間應(yīng)暫停哺乳。
6. 應(yīng)避免將本類藥物與各種腎毒性藥物合用。
7. 與麻醉藥合用時，可能引起血壓下降。必須合用時，兩藥應(yīng)分瓶滴注，并減緩萬古霉素滴注速度，注意觀察血壓。
多粘菌素E兒科多用于腸道感染。革蘭氏陰性菌腸炎、菌痢等，口服很少吸收，副作用少。用量：3～5萬單位～10萬單位/Kg/日，分3次口服。可利邁仙。
磷霉素一、適應(yīng)證1. 磷霉素口服劑：可用于治療敏感大腸埃希菌等腸桿菌科細菌和糞腸球菌所致急性單純性膀胱炎和腸道感染。
2. 磷霉素鈉注射劑：可用于治療敏感金葡菌、凝固酶陰性葡萄球菌（包括甲氧西林敏感及耐藥株）和鏈球菌屬、流感嗜血桿菌、腸桿菌科細菌和銅綠假單胞菌所致呼吸道感染、尿路感染、皮膚軟組織感染等。治療嚴重感染時需加大治療劑量并常須與其他抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用，如治療甲氧西林耐藥金葡菌重癥感染時與萬古霉素或去甲萬古霉素聯(lián)合。
二、注意事項1. 既往對磷霉素過敏者禁用。
2. 磷霉素與？內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類聯(lián)合時多呈協(xié)同抗菌作用。
3. 由于磷霉素鈉主要經(jīng)腎排出，腎功能減退和老年患者應(yīng)根據(jù)腎功能減退程度減量應(yīng)用。
4. 每克磷霉素鈉鹽含0.32 g鈉，心功能不全、高血壓病及需要控制鈉鹽攝入量的患者應(yīng)用本藥時需加以注意。
5. 靜脈用藥時，應(yīng)將每4g磷霉素溶于至少250ml液體中，滴注速度不宜過快，以減少靜脈炎的發(fā)生。
喹諾酮類又稱沙星類藥物。廣譜抗菌。自從1962年合成第一代喹諾酮類藥物以來，此類藥物發(fā)展迅速，1974年合成吡哌酸，1979年第三代喹諾酮類更是品種繁多。至今共有近30個品種上市。臨床上常用者為氟喹諾酮類，有諾氟沙星、依諾沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星等。近年來研制的新品種對肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌等革蘭陽性球菌的抗菌作用增強，對衣原體屬、支原體屬、軍團菌等細胞內(nèi)病原或厭氧菌的作用亦有增強，已用于臨床者有左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星等。
一、適應(yīng)證主要對革蘭氏陰性桿菌效果好（泌尿系、沙門氏腸炎、痢疾等）。滲透細胞膜能力強，可以進入細胞內(nèi)，殺滅細胞內(nèi)寄生細菌。口服吸收好，幾乎體內(nèi)不代謝，原型由尿排出，適用于尿路感染、腸道感染，對呼吸道也有效。
1. 泌尿生殖系統(tǒng)感染：本類藥物可用于腸桿菌科細菌和銅綠假單胞菌等所致的尿路感染；細菌性前列腺炎、淋菌性和非淋菌性尿道炎以及宮頸炎。諾氟沙星主要用于單純性下尿路感染或腸道感染。但應(yīng)注意，目前國內(nèi)尿路感染的主要病原菌大腸埃希菌中，耐藥株已達半數(shù)以上。
2. 呼吸道感染：環(huán)丙沙星、氧氟沙星等主要適用于肺炎克雷伯菌、腸桿菌屬、假單胞菌屬等革蘭陰性桿菌所致的下呼吸道感染。左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星等可用于肺炎鏈球菌和溶血性鏈球菌所致的急性咽炎和扁桃體炎、中耳炎等，及肺炎鏈球菌、支原體、衣原體等所致社區(qū)獲得性肺炎，此外亦可用于革蘭陰性桿菌所致下呼吸道感染。
3. 傷寒沙門菌感染：在成人患者中本類藥物可作為首選。
4. 志賀菌屬腸道感染。
5. 腹腔、膽道感染及盆腔感染：需與甲硝唑等抗厭氧菌藥物合用。
6. 甲氧西林敏感葡萄球菌屬感染。本類藥物對甲氧西林耐藥葡萄球菌感染無效。
7. 部分品種可與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用，作為治療耐藥結(jié)核分枝桿菌和其他分枝桿菌感染的二線用藥。
二、注意事項1. 對喹諾酮類藥物過敏的患者禁用。
2. 18歲以下未成年患者避免使用本類藥物。
3. 制酸劑和含鈣、鋁、鎂等金屬離子的藥物可減少本類藥物的吸收，應(yīng)避免同用。
4. 妊娠期及哺乳期患者避免應(yīng)用本類藥物。
5. 本類藥物偶可引起抽搐、癲癇、神志改變、視力損害等嚴重中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，在腎功能減退或有中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病的患者中易發(fā)生，因此本類藥物不宜用于有癲癇或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病的患者。腎功能減退患者應(yīng)用本類藥物時，需根據(jù)腎功能減退程度減量用藥，以防發(fā)生由于藥物在體內(nèi)蓄積而引起的抽搐等中樞神經(jīng)系統(tǒng)嚴重不良反應(yīng)。
6. 本類藥物可能引起皮膚光敏反應(yīng)、關(guān)節(jié)病變、肌腱斷裂等，并偶可引起心電圖QT間期延長等，用藥期間應(yīng)注意觀察。
動物試驗證明此類藥物可引起年幼動物軟骨腫脹、糜爛、破壞，并影響軟骨發(fā)育，故FDA及國內(nèi)藥界認為18歲以下不適于應(yīng)用。由于喹諾酮類抗菌譜廣，有良好的藥代動力學，國內(nèi)外近年來已逐漸在兒科使用，并在臨床尚尚未發(fā)現(xiàn)在試驗動物上所見的副作用，故多數(shù)兒科醫(yī)生主張此藥不必禁用，但應(yīng)慎用。劑量應(yīng)在10～15mg/kg／日，療程一般7～10天，雖然已有對其長期毒副作用觀察的報道，但仍需積累臨床經(jīng)驗。（96年中華兒科雜志第6期）
磺胺類根據(jù)藥代動力學特點和臨床用途，本類藥物可分為：（1）口服易吸收可全身應(yīng)用者，如磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶、磺胺林、磺胺多辛、復(fù)方磺胺甲噁唑（磺胺甲噁唑與甲氧芐啶SMZ-TMP）、復(fù)方磺胺嘧啶（磺胺嘧啶與甲氧芐啶SD-TMP）等；（2）口服不易吸收者如柳氮磺吡啶（SASP）；（3）局部應(yīng)用者，如磺胺嘧啶銀、醋酸磺胺米隆、磺胺醋酰鈉等。
一、適應(yīng)證1. 全身應(yīng)用的磺胺類藥：本類藥物適用于大腸埃希菌等敏感腸桿菌科細菌引起的急性單純性尿路感染；敏感流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和其他鏈球菌所致的中耳炎，腦膜炎奈瑟球菌所致的腦膜炎。
復(fù)方磺胺甲噁唑可治療肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌所致的呼吸道感染，流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和其他鏈球菌所致的急性中耳炎，大腸埃希菌等敏感株引起的反復(fù)發(fā)作性、復(fù)雜性尿路感染、傷寒和其他沙門菌屬感染，卡氏肺孢菌肺炎，以及星形奴卡菌病。用量：50mg/Kg/日，分兩次口服，宜與同量SB合用，可減少腎毒性，易于吸收。復(fù)方磺胺嘧啶亦可作為腦膜炎奈瑟球菌腦膜炎的預(yù)防用藥?；前妨峙c甲氧芐啶合用對間日瘧及惡性瘧原蟲（包括對氯喹耐藥者）有效?；前范嘈僚c乙胺嘧啶等抗瘧藥聯(lián)合可用于氯喹耐藥蟲株所致瘧疾的治療和預(yù)防。
磺胺類藥不宜用于A組溶血性鏈球菌所致扁桃體炎或咽炎以及立克次體病、支原體感染的治療。
2. 局部應(yīng)用磺胺類藥：磺胺嘧啶銀主要用于預(yù)防或治療Ⅱ、Ⅲ度燒傷繼發(fā)創(chuàng)面細菌感染，如腸桿菌科細菌、銅綠假單胞菌、金葡菌、腸球菌屬等引起的創(chuàng)面感染。醋酸磺胺米隆適用于燒傷或大面積創(chuàng)傷后的銅綠假單胞菌感染。磺胺醋酰鈉則用于治療結(jié)膜炎、沙眼等。柳氮磺吡啶口服不易吸收，主要用于治療潰瘍性結(jié)腸炎。
二、注意事項1. 禁用于對任何一種磺胺類藥物過敏以及對呋塞米、礬類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制劑過敏的患者。
2. 本類藥物引起的過敏反應(yīng)多見，并可表現(xiàn)為嚴重的滲出性多形紅斑、中毒性表皮壞死松解型藥疹等，因此過敏體質(zhì)及對其他藥物有過敏史的患者應(yīng)盡量避免使用本類藥物。
3. 本類藥物可致粒細胞減少、血小板減少及再生障礙性貧血，用藥期間應(yīng)定期檢查周圍血象變化。
4. 本類藥物可致肝臟損害，可引起黃疸、肝功能減退，嚴重者可發(fā)生肝壞死，用藥期間需定期測定肝功能。肝病患者應(yīng)避免使用本類藥物。
5. 本類藥物可致腎損害，用藥期間應(yīng)監(jiān)測腎功能。腎功能減退、失水、休克及老年患者應(yīng)用本類藥物易加重或出現(xiàn)腎損害，應(yīng)避免使用。
6. 本類藥物可引起腦性核黃疸，因此禁用于新生兒及2月齡以下嬰兒。
7. 妊娠期、哺乳期患者應(yīng)避免用本類藥物。
8. 用藥期間應(yīng)多飲水，保持充分尿量，以防結(jié)晶尿的發(fā)生；必要時可服用堿化尿液的藥物。
呋喃類國內(nèi)臨床應(yīng)用的呋喃類藥物包括呋喃妥因、呋喃唑酮和呋喃西林。
一、適應(yīng)證1. 呋喃妥因（呋喃坦?。哼m用于大腸埃希菌、腐生葡萄球菌、腸球菌屬及克雷伯菌屬等細菌敏感菌株所致的急性單純性膀胱炎；亦可用于預(yù)防尿路感染。 5～10mg/Kg/日，口服。
2.呋喃唑酮（痢特靈）：主要用于治療志賀菌屬、沙門菌、霍亂弧菌引起的腸道感染。5～10mg/Kg/日，口服。
3. 呋喃西林：僅局部用于治療創(chuàng)面、燒傷、皮膚等感染；也可用于膀胱沖洗。
二、注意事項1.禁用于對呋喃類藥物過敏的患者。
2.在新生兒紅細胞中缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶時應(yīng)用呋喃妥因可發(fā)生溶血性貧血，故新生兒不宜應(yīng)用。成人患者缺乏此酶者也不宜應(yīng)用。
3.哺乳期患者服用本類藥物時應(yīng)停止哺乳。
4.大劑量、長療程應(yīng)用及腎功能損害患者可能發(fā)生頭痛、肌痛、眼球震顫、周圍神經(jīng)炎等不良反應(yīng)。
5.呋喃妥因服用6個月以上的長程治療者偶可發(fā)生彌漫性間質(zhì)性肺炎或肺纖維化，應(yīng)嚴密觀察以便及早發(fā)現(xiàn)，及時停藥。
6.服用呋喃唑酮期間，禁止飲酒及含酒精飲料。
甲硝唑和替硝唑本類藥物對厭氧菌、滴蟲、阿米巴和藍氏賈第鞭毛蟲具強大抗微生物活性。
一、適應(yīng)證1. 可用于各種需氧菌與厭氧菌的混合感染，包括腹腔感染、盆腔感染、肺膿腫、腦膿腫等，但通常需與抗需氧菌抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用。
2. 口服可用于艱難梭菌所致的假膜性腸炎、幽門螺桿菌所致的胃竇炎、牙周感染及加德納菌陰道炎等。
3. 可用于腸道及腸外阿米巴病、陰道滴蟲病、賈第蟲病、結(jié)腸小袋纖毛蟲等寄生蟲病的治療。
4. 與其他抗菌藥物聯(lián)合，可用于某些盆腔、腸道及腹腔等手術(shù)的預(yù)防用藥。
二、注意事項1. 禁用于對硝基咪唑類藥物過敏的患者。
2. 妊娠早期（3個月內(nèi)）患者應(yīng)避免應(yīng)用。哺乳期患者用藥期間應(yīng)停止哺乳。
3. 本類藥物可能引起粒細胞減少及周圍神經(jīng)炎等，神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾患及血液病患者慎用。
4. 用藥期間禁止飲酒及含酒精飲料。
5. 肝功能減退可使本類藥物在肝臟代謝減慢而導致藥物在體內(nèi)蓄積，因此肝病患者應(yīng)減量應(yīng)用。
總之，隨著抗生素廣泛應(yīng)用于臨床，對控制感染性疾病，降低病死率已起到重要作用，但由于致病菌的變化，耐藥菌株增多，現(xiàn)代診療技術(shù)的開展，醫(yī)源性感染的泛濫，藥物不良反應(yīng)的影響，仍應(yīng)積極呼吁合理應(yīng)用抗菌藥物，避免濫用，以減少不良反應(yīng)和耐藥菌株的產(chǎn)生，使之更好地為臨床服務(wù)。
近十幾年來雖然疾病譜略有變化，但感染性疾病仍占死亡的第一位。全球每年5歲以下病死1500萬，肺炎400萬，腸道400萬。
一?？股氐亩x抗生素（又稱抗菌素、抗菌藥）是指具有殺菌或抑菌作用，用來殺滅和抑制致病微生物的物質(zhì)。廣義抗生素包括抗微生物的抗生素（抗細菌、抗真菌、抗立克次體、抗支原體、抗衣原體和抗病毒等）和抗腫瘤抗生素。而臨床抗生素主要上指從微生物（主要是真菌和鏈霉素）培養(yǎng)液中提取的具有抗菌作用或抗其它微生物的藥物。從微生物培養(yǎng)液直接提取的抗生素稱為天然抗生素。由天然抗生素經(jīng)化學改造而制得的衍生物稱為半合成抗生素?，F(xiàn)在有些抗生素已經(jīng)能用全合成制得，稱為全合成抗生素。
二?？股氐姆诸惪股馗鶕?jù)結(jié)構(gòu)特點、藥性大致可分十幾類。
1.β-內(nèi)酰胺類2.氨基醣苷類3.大環(huán)內(nèi)酯類4.四環(huán)素類5.氯霉素類6.林可類7.多肽類8.利福霉素類9.喹喏酮類10.磺胺類11.抗真菌類12.其它類世界范圍內(nèi)，抗生素應(yīng)用廣譜青霉素33％，大環(huán)內(nèi)酯19％，頭孢16％，喹諾酮8％，青霉素8％，四環(huán)素7％，磺胺6％，其他3％。
三?？股氐淖饔迷?.干擾細菌細胞壁的合成，使其失去結(jié)構(gòu)的完整性而導致死亡。――如青霉素、頭孢菌素、萬古霉素等。
2.影響細菌細胞內(nèi)的蛋白質(zhì)合成。――磺胺類、氨基糖苷類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素、林可霉素類。
3.使細胞漿的通透性增加。――多粘菌素類、抗真菌類。
4.影響細菌細胞內(nèi)核酸的合成。――新生霉素、利福平、抗腫瘤類抗生素。
5.干擾和抵抗細菌體內(nèi)葉酸代謝。――磺胺類、異菸肼、對氨基水楊酸鈉。
四?？股氐亩靖弊饔脦缀趺糠N抗菌素都有副作用，因此在使用前一定要對此有所了解，最常見的毒副作用有：1.消化系統(tǒng)：如惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、粘膜損害等。
2.肝毒性：如表現(xiàn)為黃疸、肝酶增高、脂肪肝等。
3.腎毒性：如腎小管壞死、腫脹，腎小球濾過率減低，表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、腎功受損等癥狀。
4.神經(jīng)系統(tǒng)損害：如周圍神經(jīng)炎、聽神經(jīng)損害、腦細胞損害、神經(jīng)傳導障礙等。
5.造血系統(tǒng)損害：如粒細胞減低、溶血、骨髓抑制導致貧血、血小板減少等。
6.循環(huán)系統(tǒng)：如靜滴黃連素引起的急性心源性腦缺氧綜合征。
7.二重感染、維生素B缺乏等。
8.過敏反應(yīng)：如藥物熱、藥疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克等。
9.局部反應(yīng)：如眼損害，局部肌注可造成坐骨神經(jīng)痛等。
10.其它損害：如藥物的致畸、致癌作用等。
五?？股卦谂R床應(yīng)用的原則抗生素藥物的不斷增多與改進，對控制感染性疾病是非常有利的，但目前由于不能正確掌握抗生素的合理使用，濫用現(xiàn)象十分普遍。把抗生素看作是保險藥。濫用除了導致細菌耐藥菌株的產(chǎn)生、雙重感染的出現(xiàn)、毒副作用的危害外，還造成藥品資源的浪費和加劇國家及個人的經(jīng)濟負擔。所以我們在臨床使用抗生素時應(yīng)主要遵循以下原則。
1.在臨床診斷的基礎(chǔ)上，預(yù)測致病菌種類，合理選用有效抗菌素，進行經(jīng)驗治療。
2.選擇抗菌藥物要考慮藥物的抗菌作用、抗菌譜、藥代動力學、臨床療效、不良反應(yīng)和價格因素等。
3.抗菌藥物者主要針對細菌感染，故對病毒感染和不明原因的發(fā)熱，不應(yīng)濫用抗菌藥物。
4.應(yīng)根據(jù)患者生理特點和病理特點而調(diào)整用藥，必要時進行血藥濃度監(jiān)測。
5.皮膚、粘膜等局部應(yīng)用抗菌藥物應(yīng)盡量避免。
6.已查明病原菌時應(yīng)盡量采用有效窄譜抗菌藥物，防止耐藥菌的產(chǎn)生及二重感染。
7.抗菌藥物預(yù)防給藥應(yīng)有嚴格適應(yīng)證，聯(lián)合用藥應(yīng)有指征。
六。如何掌握抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用1.原則：⑴一般用于病源未明的嚴重感染或混合感染。
⑵多選擇二聯(lián)，應(yīng)反對用三聯(lián)、四聯(lián)，后者既無必要，也增加藥物的毒性和患者的負擔。
⑶ 常選擇一種是細菌高敏的，另一種應(yīng)是中敏或低敏的。
⑷長期用藥或細菌極易產(chǎn)生耐藥菌株時應(yīng)聯(lián)合用藥（金葡、綠膿、真菌等，如結(jié)核用四種抗癆藥）。
⑸為減少每種藥量、減少毒副作用而聯(lián)合。
2.常推薦的聯(lián)合用藥方案：⑴青霉素＋青霉素類：青霉素＋氨芐青霉素、亞派青霉素。
⑵青霉素＋頭孢菌素類：一代頭孢＋三代青霉素，一代青霉素＋三代頭孢。
⑶青霉素類＋氨基糖苷類：耳毒性受到限制，6歲以下慎用氨基糖苷類。
⑷SMZ＋TMP：（即SMZco）：2月以上急性呼吸道感染的首選（WHO推薦）。
⑸抗癆藥物四聯(lián)療法：INH＋RIF＋PZA＋SM.⑹不耐酶的β-內(nèi)酰胺類和可阻止細菌酶合成的抗生素聯(lián)合用藥：新觀點，97年提出，大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素＋頭孢類。
七?？咕幬镱A(yù)防用藥適應(yīng)證1.原則⑴要權(quán)衡藥物的預(yù)防效果。
⑵一般針對某種可能發(fā)生且對藥物敏感的細菌。
⑶對選擇性手術(shù)進行單劑藥物預(yù)防，但不能替代嚴格的消毒隔離。
2.常用抗菌藥物作為預(yù)防療法的范圍⑴預(yù)防A組溶血性鏈球菌感染：如風濕病、腎炎、猩紅熱、鏈球菌感染綜合征。
⑵流行性腦脊髓膜炎流行時的接觸患兒。
⑶從事某些特殊傳染病工作或?qū)嶒炇胰藛T：如布氏桿菌、鼠疫、瘧疾等。
⑷旅游者腹瀉——預(yù)防產(chǎn)毒大腸桿菌感染。
⑸腹部及心肺手術(shù)前短期用藥。
⑹不明原因昏迷患兒及哮喘持續(xù)狀態(tài)、ICU病人。
八。細菌耐藥性與對策由于抗菌藥物大量而且廣泛使用，耐藥菌株也越來越多，甚至在使用抗菌藥物前，某些細菌的耐藥性便已存在。某些革蘭氏陽性菌如肺炎鏈球菌（90年代統(tǒng)計4％，2000年8～10％，2002年14～20％，上海、廣東40％）金葡（北京41～47％、上海67～72％、武漢17％）和腸球菌屬（上海85～98％）的耐藥性已越來越引起臨床醫(yī)生的重視，革蘭陰性菌感染更是醫(yī)院內(nèi)感染的第一位病因。病原菌對常用的抗菌藥物如β-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類和喹諾酮類藥物的耐藥性不斷增加，目前已發(fā)現(xiàn)有超過100種不同的耐藥基因，耐藥菌株感染的治療已經(jīng)成為一個全球性的難題。（2000年WHO警告，一度可以治療的疾病難以治愈，如果各國不重視耐藥問題，那么我們很可能會回到抗生素前時代）。據(jù)2004年10月18日健康報報道，葡萄球菌對青霉素的耐藥率已超過90％，陰溝腸桿菌對頭孢唑啉的耐藥率達100％，常見病原菌對環(huán)丙沙星的耐藥率已達50％。臨床常見的條件致病菌痛綠假單胞菌，對多種抗生素天然耐藥，也易在使用抗生素后獲得性耐藥，目前對其抗菌活性的是亞胺培南（泰能），其次是哌拉西林或者他唑巴坦。葡萄球菌對萬古霉素仍具有較高的敏感性，大多數(shù)革蘭陰性菌對亞胺培南有極強活性。
1.細菌產(chǎn)生耐藥的機制⑴產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶（80％），滅活β-內(nèi)酰胺類抗生素。
⑵改變膜通透性（11％），使細菌無法進入菌體而發(fā)揮抗菌作用。
⑶靶蛋白改變（8％），阻礙抗生素與靶位蛋白結(jié)合，或降低抗生素與靶位蛋白的親和力，降低其抗菌效力。
⑷流出泵機制，將菌體內(nèi)的抗生素泵出而產(chǎn)生耐藥。
2.防止耐藥菌產(chǎn)生的措施⑴掌握好適應(yīng)證。反對濫用抗生素，要根據(jù)藥敏試驗來選擇抗生素。（藥敏試驗是測知細菌耐藥性的重要手段。
⑵給足劑量，用足療程。
⑶嚴格消毒隔離制度，防止醫(yī)院內(nèi)感染。
⑷根據(jù)細菌特點，盡可能用窄譜抗生素，少用廣譜抗生素。
⑸盡可能避免局部用藥和預(yù)防用藥。
⑹必要時采用聯(lián)合用藥。
⑺有感染灶時，在用抗生素同時應(yīng)清除感染灶。
3.解決細菌產(chǎn)生耐藥的幾個主要方法⑴開發(fā)相對或絕對對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定的抗生素。早期開發(fā)的對產(chǎn)青霉素酶的金葡菌有效的藥物有異噁唑青霉素如苯唑青霉素和第一代頭孢霉素，目前針對耐革蘭陰性菌產(chǎn)生的第三代、四代頭孢菌素和碳青霉烯類，如頭孢噻肟、頭孢三嗪、亞胺培南、美羅培南等。
⑵不耐酶的β-內(nèi)酰胺類抗生素與可以阻止細菌酶合成的抗生素聯(lián)合應(yīng)用。
耐酶的β-內(nèi)酰胺類抗生素與不耐酶的β-內(nèi)酰胺類抗生素合成。作用機制為一種抗生素起抑酶作用，另一種抗生素發(fā)揮抗菌作用，但由于抑酶所需藥物濃度很大，故其抗菌效果有時難以預(yù)測。
⑶β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的開發(fā)研究。主要作用機制是與細菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶結(jié)合，使之滅活。有些抑制劑本身也有一定的抗菌作用。同時與某些β-內(nèi)酰胺類抗生素又有類似的藥代動力學，故產(chǎn)生復(fù)合抗生素具有較好的抗耐藥菌作用。
九。序貫治療（又稱轉(zhuǎn)換治療、降級治療）
即在經(jīng)過相對短程靜脈抗生素治療、臨床癥狀基本穩(wěn)定或改善后改為口服抗生素治療，口服的抗生素為靜脈用完全相同的口服劑型或為同一族或抗菌譜相似的另一種藥物。本療法優(yōu)點可縮短靜脈給藥時間，減輕病人痛苦，減少靜脈炎發(fā)生，縮短住院時間，節(jié)約醫(yī)藥資源。
β-內(nèi)酰胺類β-內(nèi)酰胺類抗生素已成為抗生素的開發(fā)中心。在各種感染的治療中占據(jù)了主要地位。青霉素類已從抗革蘭氏陽性菌窄譜品種發(fā)展到了廣譜的品種，頭孢菌素類的頭孢烯類從第一代向第四代發(fā)展。頭霉烯和氧頭霉烯的發(fā)展已使頭孢菌素從單純抗需氧菌到兼抗厭氧菌的雙重廣譜。碳青霉烯的開發(fā)和臨床應(yīng)用則是吸取了青霉素和頭孢菌素的優(yōu)點。單環(huán)菌素的誕生為臨床提供了低毒抗革蘭氏陰性需氧菌感染的新武器。而β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的興起為治療β-內(nèi)酰胺耐藥菌感染開創(chuàng)了新局面?，F(xiàn)有β-內(nèi)酰胺類抗生素可分為兩大類。
青霉素族抗生素青霉素族抗生素是由青霉素G（包括K、Na）發(fā)展起來的，都具有β-內(nèi)酰胺的共同結(jié)構(gòu)，是破壞細菌細胞壁的殺菌性抗生素。由于它們對細菌的選擇性作用強，而對人體幾乎沒有毒性，是一類高效低毒的抗生素。正是由于青霉素類抗生素具有抗菌活性強、全身分布好、毒性低、對敏感菌的感染療效高等特點，所以其臨床應(yīng)用仍在繼續(xù)擴展。
本類藥物可分為：（1）主要作用于革蘭陽性細菌的藥物，如青霉素（G）、普魯卡因青霉素、芐星青霉素、青霉素V（苯氧甲基青霉素）。（2）耐青霉素酶青霉素，如甲氧西林（現(xiàn)僅用于藥敏試驗）、苯唑西林、氯唑西林等。（3）廣譜青霉素，抗菌譜除革蘭陽性菌外，還包括：①對部分腸桿菌科細菌有抗菌活性者，如氨芐西林、阿莫西林；②對多數(shù)革蘭陰性桿菌包括銅綠假單胞菌具抗菌活性者，如哌拉西林、阿洛西林、美洛西林。
一、適應(yīng)證1. 青霉素：青霉素適用于溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、對青霉素敏感（不產(chǎn)青霉素酶）金葡菌等革蘭陽性球菌所致的感染，包括敗血癥、肺炎、腦膜炎、咽炎、扁桃體炎、中耳炎、猩紅熱、丹毒等，也可用于治療草綠色鏈球菌和腸球菌心內(nèi)膜炎，以及破傷風、氣性壞疽、炭疽、白喉、流行性腦脊髓膜炎、李斯特菌病、鼠咬熱、梅毒、淋病、雅司、回歸熱、鉤端螺旋體病、奮森咽峽炎、放線菌病等。青霉素尚可用于風濕性心臟病或先天性心臟病患者進行某些操作或手術(shù)時，預(yù)防心內(nèi)膜炎發(fā)生。
普魯卡因青霉素的抗菌譜與青霉素基本相同，供肌注，對敏感細菌的有效濃度可持續(xù)24小時。適用于敏感細菌所致的輕癥感染。
芐星青霉素的抗菌譜與青霉素相仿，本藥為長效制劑，肌注120萬單位后血中低濃度可維持4周。本藥用于治療溶血性鏈球菌咽炎及扁桃體炎，預(yù)防溶血性鏈球菌感染引起的風濕熱；本藥亦可用于治療梅毒。
青霉素V對酸穩(wěn)定，可口服?？咕饔幂^青霉素為差，適用于敏感革蘭陽性球菌引起的輕癥感染。
2. 耐青霉素酶青霉素類：本類藥物抗菌譜與青霉素相仿，但抗菌作用較差，對青霉素酶穩(wěn)定；因產(chǎn)酶而對青霉素耐藥的葡萄球菌對本類藥物敏感，但甲氧西林耐藥葡萄球菌對本類藥物耐藥。主要適用于產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌（甲氧西林耐藥者除外）感染，如敗血癥、腦膜炎、呼吸道感染、軟組織感染等；也可用于溶血性鏈球菌或肺炎鏈球菌與耐青霉素葡萄球菌的混合感染。單純肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌或青霉素敏感葡萄球菌感染則不宜采用。
3. 廣譜青霉素類：氨芐西林與阿莫西林的抗菌譜較青霉素為廣，對部分革蘭陰性桿菌（如流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌）亦具抗菌活性。對革蘭陽性球菌作用與青霉素相仿。本類藥物適用于敏感細菌所致的呼吸道感染、尿路感染、胃腸道感染、皮膚軟組織感染、腦膜炎、敗血癥、心內(nèi)膜炎等。氨芐西林為腸球菌感染的首選用藥。
哌拉西林、阿洛西林和美洛西林對革蘭陰性桿菌的抗菌譜較氨芐西林為廣，抗菌作用也增強。除對部分腸桿菌科細菌外，對銅綠假單胞菌亦有良好抗菌作用；適用于腸桿菌科細菌及銅綠假單胞菌所致的呼吸道感染、尿路感染、膽道感染、腹腔感染、皮膚軟組織感染等。
本類藥物均可為細菌產(chǎn)生的青霉素酶水解失活。
二、注意事項1.無論采用何種給藥途徑，用青霉素類藥物前必須詳細詢問患者有無青霉素類過敏史、其他藥物過敏史及過敏性疾病史，并須先做青霉素皮膚試驗。
2.過敏性休克一旦發(fā)生，必須就地搶救，并立即給病人注射腎上腺素，并給予吸氧、應(yīng)用升壓藥、腎上腺皮質(zhì)激素等抗休克治療。
3.全身應(yīng)用大劑量青霉素可引起腱反射增強、肌肉痙攣、抽搐、昏迷等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（青霉素腦?。?，此反應(yīng)易出現(xiàn)于老年和腎功能減退患者。
4.青霉素不用于鞘內(nèi)注射。
5.青霉素鉀鹽不可快速靜脈注射。
6.本類藥物在堿性溶液中易失活。
青霉素G（青霉素K、青霉素Na）
1.理化性質(zhì)：有引濕性，水溶液極不穩(wěn)定，效價很快降低。
2.藥理：①革蘭氏陽性菌：溶血性鏈球菌、肺炎球菌（極敏感）、炭疽桿菌、白喉桿菌、破傷風桿菌、梭狀芽孢桿菌。 ②革蘭氏陰性菌：腦膜炎球菌、流感桿菌、百日咳桿菌。繁殖期殺菌劑，主要作用于細菌的細胞壁。
3.用途：扁桃體炎、猩紅熱、蜂窩組織炎、丹毒、肺炎、骨髓炎、敗血癥、產(chǎn)褥熱、心內(nèi)膜炎；流腦；白喉、破傷風、急性壞疽、放線菌病、鉤端螺旋體病、梅毒。
4.用法：成人：80～160萬單位/日。 兒童：一般感染3～5萬單位/Kg/日，分2～3次給藥?；X、感染性心內(nèi)膜炎20～40萬單位/Kg/日，分4～6次間歇快速靜滴（成人240～2000萬單位/日）。
頭孢菌素族抗生素頭孢菌素類根據(jù)其抗菌譜、抗菌活性、對β內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性以及腎毒性的不同，目前分為四代。按照對β－內(nèi)酰胺酶（革蘭氏陰性菌產(chǎn)生）的穩(wěn)定性，臨床分四代。
第一代抗革蘭氏陽性菌作用，第三代抗革蘭氏陰性菌作用，第二代介于第一、三代之間，第四代兼?zhèn)涞诙?、三代的雙重特性。
第一代 第二代 第三代 第四代代表藥物 頭孢唑林 頭孢呋肟 頭孢噻肟 頭孢吡肟抗菌活性G ＋＋＋ ＋＋ ＋ ＋＋G ＋ ＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋第一代頭孢菌素主要作用于需氧革蘭陽性球菌，僅對少數(shù)革蘭陰性桿菌有一定抗菌活性；常用的注射劑有頭孢唑林、頭孢噻吩、頭孢拉定等，口服制劑有頭孢拉定、頭孢氨芐和頭孢羥氨芐（歐意、力欣奇）等。第二代頭孢菌素對革蘭陽性球菌的活性與第一代相仿或略差，對部分革蘭陰性桿菌亦具有抗菌活性；注射劑有頭孢呋辛、頭孢替安等，口服制劑有頭孢克洛、頭孢呋辛酯和頭孢丙烯等。第三代頭孢菌素對腸桿菌科細菌等革蘭陰性桿菌具有強大抗菌作用，頭孢他啶和頭孢哌酮除腸桿菌科細菌外對銅綠假單胞菌亦具高度抗菌活性；注射品種有頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢哌酮等，口服品種有頭孢克肟和頭孢泊肟酯等，口服品種對銅綠假單胞菌均無作用。第四代頭孢菌素常用者為頭孢吡肟，它對腸桿菌科細菌作用與第三代頭孢菌素大致相仿，其中對陰溝腸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌、檸檬酸菌屬等的部分菌株作用優(yōu)于第三代頭孢菌素，對銅綠假單胞菌的作用與頭孢他啶相仿，對金葡菌等的作用較第三代頭孢菌素略強。
一、適應(yīng)證1. 第一代頭孢菌素：注射劑主要適用于甲氧西林敏感葡萄球菌、溶血性鏈球菌和肺炎鏈球菌所致的上、下呼吸道感染、皮膚軟組織感染、尿路感染、敗血癥、心內(nèi)膜炎等；亦可用于流感嗜血桿菌、奇異變形桿菌、大腸埃希菌敏感株所致的尿路感染以及肺炎等。頭孢唑林常用于預(yù)防手術(shù)后切口感染。
頭孢拉定、頭孢氨芐等口服劑的抗菌作用較頭孢唑林為差，主要適用于治療敏感菌所致的輕癥病例。
2.第二代頭孢菌素：主要用于治療甲氧西林敏感葡萄球菌、鏈球菌屬、肺炎鏈球菌等革蘭陽性球菌，以及流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌等中的敏感株所致的呼吸道感染、尿路感染、皮膚軟組織感染、敗血癥、骨、關(guān)節(jié)感染和腹腔、盆腔感染。用于腹腔感染和盆腔感染時需與抗厭氧菌藥合用。頭孢呋辛尚可用于對磺胺藥、青霉素或氨芐西林耐藥的腦膜炎球菌、流感嗜血桿菌所致腦膜炎的治療，也用于手術(shù)前預(yù)防用藥。
頭孢克洛、頭孢呋辛酯、頭孢丙烯等口服劑，主要適用于上述感染中的輕癥病例。頭孢呋辛酯口服尚可用于淋病奈瑟球菌（包括產(chǎn)青霉素酶及非產(chǎn)青霉素酶菌株）所致單純性淋菌性尿道炎、宮頸炎、直腸肛門感染。
3.第三代頭孢菌素：適用于敏感腸桿菌科細菌等革蘭陰性桿菌所致嚴重感染，如下呼吸道感染、敗血癥、腹腔感染、腎盂腎炎和復(fù)雜性尿路感染、盆腔炎性疾病、骨關(guān)節(jié)感染、復(fù)雜性皮膚軟組織感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等。治療腹腔、盆腔感染時需與抗厭氧菌藥如甲硝唑合用。本類藥物對化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、甲氧西林敏感葡萄球菌所致的各種感染亦有效，但并非首選用藥。頭孢他啶、頭孢哌酮尚可用于銅綠假單胞菌所致的各種感染。
第三代口服頭孢菌素主要用于治療敏感菌所致輕、中度感染，也可用于經(jīng)第三代頭孢菌素注射劑治療病情已基本好轉(zhuǎn)后的病例；但需注意第三代口服頭孢菌素均不宜用于銅綠假單胞菌和其他非發(fā)酵菌的感染。
4.第四代頭孢菌素：目前國內(nèi)應(yīng)用者為頭孢吡肟。本藥的抗菌譜和適應(yīng)證與第三代頭孢菌素同，尚可用于對第三代頭孢菌素耐藥而對其敏感的產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、沙雷菌屬等細菌感染，亦可用于中性粒細胞缺乏伴發(fā)熱患者的經(jīng)驗治療。
所有頭孢菌素類對甲氧西林耐藥葡萄球菌和腸球菌屬抗菌作用均差，故不宜選用于治療上述細菌所致感染。
二、注意事項1. 禁用于對任何一種頭孢菌素類抗生素有過敏史及有青霉素過敏性休克史的患者。
2. 用藥前必須詳細詢問患者先前有否對頭孢菌素類、青霉素類或其他藥物的過敏史。有青霉素類、其他β內(nèi)酰胺類及其他藥物過敏史的患者，有明確應(yīng)用指征時應(yīng)謹慎使用本類藥物。在用藥過程中一旦發(fā)生過敏反應(yīng)，須立即停藥。如發(fā)生過敏性休克，須立即就地搶救并予以腎上腺素等相關(guān)治療。
3. 本類藥物多數(shù)主要經(jīng)腎臟排泄，中度以上腎功能不全患者應(yīng)根據(jù)腎功能適當調(diào)整劑量。中度以上肝功能減退時，頭孢哌酮、頭孢曲松可能需要調(diào)整劑量。
4. 氨基糖苷類和第一代頭孢菌素注射劑合用可能加重前者的腎毒性，應(yīng)注意監(jiān)測腎功能。
5. 頭孢哌酮可導致低凝血酶原血癥或出血，合用維生素K可預(yù)防出血；本藥亦可引起戒酒硫樣反應(yīng)。用藥期間及治療結(jié)束后72小時內(nèi)應(yīng)避免攝入含酒精飲料。
碳青霉烯類抗生素目前在國內(nèi)應(yīng)用的碳青霉烯類抗生素有亞胺培南/西司他丁、美羅培南和帕尼培南/倍他米隆。碳青霉烯類抗生素對各種革蘭陽性球菌、革蘭陰性桿菌（包括銅綠假單胞菌）和多數(shù)厭氧菌具強大抗菌活性，對多數(shù)β內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，但對甲氧西林耐藥葡萄球菌和嗜麥芽窄食單胞菌等抗菌作用差。
一、 適應(yīng)證1. 多重耐藥但對本類藥物敏感的需氧革蘭陰性桿菌所致嚴重感染，包括由肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、陰溝腸桿菌、檸檬酸菌屬、粘質(zhì)沙雷菌等腸桿菌科細菌、銅綠假單胞菌、不動桿菌屬等細菌所致敗血癥、下呼吸道感染、腎盂腎炎和復(fù)雜性尿路感染、腹腔感染、盆腔感染等；用于銅綠假單胞菌所致感染時，需注意在療程中某些菌株可出現(xiàn)耐藥。
2. 脆弱擬桿菌等厭氧菌與需氧菌混合感染的重癥患者。
3. 病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重癥感染的經(jīng)驗治療。
亞胺培南/西司他丁可能引起癲癇、肌陣攣、意識障礙等嚴重中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，故不適用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。美羅培南、帕尼培南-倍他米隆則除上述適應(yīng)證外，尚可用于年齡在3個月以上的細菌性腦膜炎患者。
二、 注意事項1. 禁用于對本類藥物及其配伍成分過敏的患者。
2. 本類藥物不宜用于治療輕癥感染，更不可作為預(yù)防用藥。
3. 本類藥物所致的嚴重中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)多發(fā)生在原有癲癇史等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患者及腎功能減退患者未減量用藥者，因此原有癲癇等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者避免應(yīng)用本類藥物。中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的患者有指征應(yīng)用美羅培南或帕尼培南時，仍需嚴密觀察抽搐等嚴重不良反應(yīng)。
4. 腎功能不全者及老年患者應(yīng)用本類藥物時應(yīng)根據(jù)腎功能減退程度減量用藥。
β內(nèi)酰胺類/β內(nèi)酰胺酶抑制劑目前臨床應(yīng)用者有阿莫西林/克拉維酸（強力阿莫仙、安素、阿莫克拉、安滅菌、君爾清、鏗鏘），替卡西林/克拉維酸（特美?。?，氨芐西林/舒巴坦（優(yōu)立新、強力安必仙、凱蘭欣、舒氨西林），頭孢哌酮/舒巴坦（舒普深、海舒必）和哌拉西林-三唑巴坦（特治星、聯(lián)邦他唑仙），頭孢噻肟/舒巴坦（新治菌）。
一、適應(yīng)證本類藥物適用于因產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶而對β內(nèi)酰胺類藥物耐藥的細菌感染，但不推薦用于對復(fù)方制劑中抗生素敏感的細菌感染和非產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶的耐藥菌感染。
阿莫西林/克拉維酸適用于產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶的流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、大腸埃希菌等腸桿菌科細菌、甲氧西林敏感金葡菌所致下列感染：鼻竇炎，中耳炎，下呼吸道感染，泌尿生殖系統(tǒng)感染，皮膚、軟組織感染，骨、關(guān)節(jié)感染，腹腔感染，以及敗血癥等。重癥感染者或不能口服者應(yīng)用本藥的注射劑，輕癥感染或經(jīng)靜脈給藥后病情好轉(zhuǎn)的患者可予口服給藥。
氨芐西林/舒巴坦靜脈給藥及其口服制劑舒他西林的適應(yīng)證與阿莫西林/克拉維酸同。
頭孢哌酮/舒巴坦、替卡西林/克拉維酸和哌拉西林/三唑巴坦僅供靜脈使用，適用于產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶的大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌等腸桿菌科細菌、銅綠假單胞菌和擬桿菌屬等厭氧菌所致的各種嚴重感染。
二、注意事項1.應(yīng)用阿莫西林/克拉維酸、替卡西林/克拉維酸、氨芐西林/舒巴坦和哌拉西林/三唑巴坦前必須詳細詢問藥物過敏史并進行青霉素皮膚試驗，對青霉素類藥物過敏者或青霉素皮試陽性患者禁用。對以上合劑中任一成分有過敏史者禁用該合劑。
2.有頭孢菌素或舒巴坦過敏史者禁用頭孢哌酮/舒巴坦。有青霉素類過敏史的患者確有應(yīng)用頭孢哌酮/舒巴坦的指征時，必須在嚴密觀察下慎用，但有青霉素過敏性休克史的患者，不可選用頭孢哌酮/舒巴坦。
3.應(yīng)用本類藥物時如發(fā)生過敏反應(yīng)，須立即停藥；一旦發(fā)生過敏性休克，應(yīng)就地搶救，并給予吸氧及注射腎上腺素、腎上腺皮質(zhì)激素等抗休克治療。
4.中度以上腎功能不全患者使用本類藥物時應(yīng)根據(jù)腎功能減退程度調(diào)整劑量。
5. 本類藥物不推薦用于新生兒和早產(chǎn)兒；哌拉西林/三唑巴也不推薦在兒童患者中應(yīng)用。
氨基醣苷類抗生素本類抗生素自美國1944年首先發(fā)現(xiàn)鏈霉素以來已有多種問世，其來源可由多種微生物提取，臨床常用的氨基糖苷類抗生素主要有：（1）對腸桿菌科和葡萄球菌屬細菌有良好抗菌作用，但對銅綠假單胞菌無作用者，如鏈霉素、卡那霉素、核糖霉素。其中鏈霉素對葡萄球菌等革蘭陽性球菌作用差，但對結(jié)核分枝桿菌有強大作用。（2）對腸桿菌科細菌和銅綠假單胞菌等革蘭陰性桿菌具強大抗菌活性，對葡萄球菌屬亦有良好作用者，如慶大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星（丁胺卡那）、異帕米星、小諾米星、依替米星。（3）抗菌譜與卡那霉素相似，由于毒性較大，現(xiàn)僅供口服或局部應(yīng)用者有新霉素與巴龍霉素，后者對阿米巴原蟲和隱孢子蟲有較好作用。此外尚有大觀霉素，用于單純性淋病的治療。所有氨基糖苷類藥物對肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌的抗菌作用均差?？咕鷻C理：作用于細菌蛋白質(zhì)合成系統(tǒng)，阻斷蛋白質(zhì)合成，是緩效殺菌劑。
一、適應(yīng)證1. 中、重度腸桿菌科細菌等革蘭陰性桿菌感染。
2. 中、重度銅綠假單胞菌感染。治療此類感染常需與具有抗銅綠假單胞菌作用的β內(nèi)酰胺類或其他抗生素聯(lián)合應(yīng)用。
3. 嚴重葡萄球菌或腸球菌感染治療的聯(lián)合用藥之一（非首選）。
4. 鏈霉素或慶大霉素亦可用于土拉菌病、鼠疫及布魯菌病，后者的治療需與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用。
5. 鏈霉素可用于結(jié)核病聯(lián)合療法。
6. 新霉素口服可用于結(jié)腸手術(shù)前準備，或局部用藥。
7. 巴龍霉素可用于腸道隱孢子蟲病。
8. 大觀霉素僅適用于單純性淋病。
二、注意事項1. 對氨基糖苷類過敏的患者禁用。
2. 任何一種氨基糖苷類的任一品種均具腎毒性、耳毒性（耳蝸、前庭）和神經(jīng)肌肉阻滯作用，因此用藥期間應(yīng)監(jiān)測腎功能（尿常規(guī)、血尿素氮、血肌酐），嚴密觀察患者聽力及前庭功能，注意觀察神經(jīng)肌肉阻滯癥狀。一旦出現(xiàn)上述不良反應(yīng)先兆時，須及時停藥。需注意局部用藥時亦有可能發(fā)生上述不良反應(yīng)。
耳蝸 前庭 腎毒性鏈霉素 ＋＋＋ ＋＋＋ ＋＋雙氯鏈霉素 ＋＋＋＋ ＋＋ ＋＋新霉素 ＋＋＋＋＋ ＋＋ ＋＋＋卡那霉素 ＋＋＋ ＋ ＋＋＋慶大霉素 ＋＋ ＋＋ ＋＋妥布霉素 ＋ ＋ ＋丁胺卡那霉素 ＋＋＋ ＋ ＋＋＋萘替霉素 ＋ ＋ ＋繁羅霉素 ＋＋ ＋＋ ＋＋⑴耳毒性：使用任何一種氨基糖苷類抗生素均可導致前庭及聽覺功能的損傷。血漿內(nèi)的藥物可彌散到內(nèi)耳的內(nèi)淋巴液及外淋巴液中，使前庭器內(nèi)及耳蝸內(nèi)感覺毛細胞發(fā)生退行性變性和永久性聽力喪失。這類毒性反應(yīng)是隨藥物劑量及用藥時間而變化的，一旦進展到聽力喪失即使停藥也不能恢復(fù)。
耳蝸毒性的早期癥狀是高音調(diào)的耳鳴，甚至在停藥后仍持續(xù)數(shù)日至2周，但這階段的損害仍是可逆的。前庭毒性的臨床癥狀是持續(xù)1～2天的頭痛，繼之以迷路功能損害，表現(xiàn)為惡心、嘔吐及平衡功能失調(diào)，閉目時坐、立困難，眼聚焦及閱讀發(fā)生障礙，直至共濟失調(diào)。停藥后這些癥狀紗嬖？2～18個月后逐漸消失，但大部分患者有不同程度的后遺癥。
前庭功能失調(diào)多見于卡那霉素、鏈霉素、慶大霉素，耳蝸神經(jīng)損害多見于卡那霉素、阿米卡星。（其他引起耳毒性的藥物有：大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素、四環(huán)素、阿司匹林、消炎痛等）
⑵腎毒性：接受氨基糖苷類抗生素連續(xù)幾天以上的人約8～26％會發(fā)生不同程度的、可逆的腎臟損害。主要原因是藥物在腎臟的蓄積以及對腎近曲小管細胞的親和性。可出現(xiàn)蛋白尿、管型尿，繼而出現(xiàn)紅細胞、尿量減少或增多，進而發(fā)生腎功能減退、氮質(zhì)血癥等。腎毒性的大小次序為卡那霉素／西索霉素＞慶大霉素／阿米卡星＞妥布霉素＞鏈霉素。
雖然大量證據(jù)表明氨基糖苷類抗生素引起的腎功能減退一般為可逆的，但是由于引起腎臟的藥物排出功能減弱而增強了耳毒性，這一點要引起足夠的重視。
⑶神經(jīng)肌肉阻滯：本類藥物具有類似箭毒阻滯乙酰膽堿和結(jié)合鈣離子作用，能引起心肌抑制、呼吸衰竭等。這類反應(yīng)以鏈霉素和卡那霉素較多發(fā)生，其他品種也偶見?；颊咴屑o力癥或接受過肌肉松弛藥者更易發(fā)生。
3. 氨基糖苷類抗生素對社區(qū)獲得上、下呼吸道感染的主要病原菌肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌抗菌作用差，又有明顯的耳、腎毒性，因此對門急診中常見的上、下呼吸道細菌性感染不宜選用本類藥物治療。由于其毒性反應(yīng)，本類藥物也不宜用于單純性上、下尿路感染初發(fā)病例的治療。
4. 腎功能減退患者應(yīng)用本類藥物時，需根據(jù)其腎功能減退程度減量給藥，并應(yīng)進行血藥濃度監(jiān)測調(diào)整給藥方案，實現(xiàn)個體化給藥。
5. 新生兒、嬰幼兒、老年患者應(yīng)盡量避免使用本類藥物。臨床有明確指征需應(yīng)用時，則應(yīng)進行血藥濃度監(jiān)測，根據(jù)監(jiān)測結(jié)果調(diào)整給藥方案。
6. 妊娠期患者應(yīng)避免使用。哺乳期患者應(yīng)避免使用或用藥期間停止哺乳。
7. 本類藥物不宜與其他腎毒性藥物、耳毒性藥物、神經(jīng)肌肉阻滯劑或強利尿劑同用。與注射用第一代頭孢菌素類合用時可能增加腎毒性。
8.本類藥物不可用于眼內(nèi)或結(jié)膜下給藥，因可能引起黃斑壞死。
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是抑制細菌蛋白質(zhì)合成的速效抑菌劑。主要對革蘭氏陽性菌有強大的抗菌作用，同時對軍團菌、彎曲桿菌、支原體和立克次體等微生物，也有很好的作用。所以大環(huán)內(nèi)酯類抗生素臨床上主要用于化膿性球菌引起的輕中度感染（如溶血性鏈球菌、葡萄球菌等）以及軍團病、支原體、衣原體和立克次體等微生物感染。
一。 十四元環(huán)——－紅霉素1952年發(fā)現(xiàn)了紅霉素（含琥乙紅霉素、依托紅霉素、乳糖酸紅霉素），1957年搞清了大環(huán)內(nèi)酯的結(jié)構(gòu)，為堿性，在酸性環(huán)境中不穩(wěn)定。胃腸道反應(yīng)是最主要的副作用，如惡心、嘔吐、厭食、腹痛、腹瀉等，另外還有肝臟的損害（如無味紅霉素引起急性黃色肝萎縮），耐藥菌株的產(chǎn)生（口服從小腸上部不完全吸收），靜點紅霉素引起靜脈炎，輸入過速引起胃痙攣等。
二。十六元環(huán)由于紅霉素有較多的副作用，且藥代動力學結(jié)果不太令人滿意，主要是其藥物血濃度較低。所以從七十年代開始，國外開始尋找作用同于紅霉素而副作用小的藥物，即 十六元環(huán)。十六元環(huán)結(jié)構(gòu)克服了十四元環(huán)（紅霉素）苦味，提高了口服吸收率，減少了局部刺激。但抗菌譜并未改善。對支原體、革蘭氏陰性菌及耐藥菌的活性增強。主要用于耐藥金葡菌、溶血性鏈球菌等革蘭氏陽性菌，部分革蘭氏陰性菌的感染。 麥迪霉素、乙酰麥迪霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、白霉素、醋酸麥迪霉素、羅它霉素、羅西霉素。目前沿用的大環(huán)內(nèi)酯類有紅霉素、麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素。大環(huán)內(nèi)酯類新品種（新大環(huán)內(nèi)酯類）有阿奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素等，其對流感嗜血桿菌、肺炎支原體或肺炎衣原體等的抗微生物活性增強、口服生物利用度提高、給藥劑量減小、不良反應(yīng)亦較少、臨床適應(yīng)證有所擴大。
三。半合成的十四元環(huán)紅霉素八十年代以后研制成功。
1.羅紅霉素：0.15/片，6片/合。
2.甲紅霉素（克拉霉素，克拉仙）：半衰期長，2.5～4.5小時，服用次數(shù)少，2次/日，殺菌力是紅霉素的2～10倍。
3.地紅霉素：1次/日，半衰期更長。
4.氯紅霉素5.氟紅霉素四。十五元環(huán)——－阿奇霉素有良好的酸穩(wěn)定性，抗菌譜擴大，抗菌作用強，體內(nèi)口服吸收好，血藥濃度尤其是全身許多組織中的藥物濃度很高，半衰期延長，體內(nèi)抗菌活力增加。所以可用于多種病原微生物所致的感染，特別是性傳播疾病，呼吸道感染。
希舒美：0.25/片，6/盒。干混懸劑，0.1/包，6包/盒。成人0.5克/次，每日一次，連服3天。兒童10mg/kg，每日一次，連服3天。
舒美特、泰力特、再奇、抒羅康、維宏等。
一、適應(yīng)證1. 紅霉素（含琥乙紅霉素、依托紅霉素、乳糖酸紅霉素）等沿用大環(huán)內(nèi)酯類：（1）作為青霉素過敏患者的替代藥物，用于以下感染：①β溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌中的敏感菌株所致的上、下呼吸道感染；②敏感β溶血性鏈球菌引起的猩紅熱及蜂窩織炎；③白喉及白喉帶菌者。
（2）軍團菌病。
（3）衣原體屬、支原體屬等所致的呼吸道及泌尿生殖系統(tǒng)感染。
（4）其他：口腔感染、空腸彎曲菌腸炎、百日咳等。
麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素及交沙霉素，主要用于革蘭陽性菌所致呼吸道、皮膚軟組織、眼耳鼻喉及口腔等感染的輕癥患者。
2. 大環(huán)內(nèi)酯類新品種：除上述適應(yīng)證外，阿奇霉素可用于軍團菌病，阿奇霉素、克拉霉素尚可用于流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌所致的社區(qū)獲得性呼吸道感染，與其他抗菌藥物聯(lián)合用于鳥分枝桿菌復(fù)合群感染的治療及預(yù)防?？死顾嘏c其他藥物聯(lián)合，可用于幽門螺桿菌感染。
二、注意事項1. 禁用于對紅霉素及其他大環(huán)內(nèi)酯類過敏的患者。
2. 紅霉素及克拉霉素禁止與特非那丁合用，以免引起心臟不良反應(yīng)。
3. 肝功能損害患者如有指征應(yīng)用時，需適當減量并定期復(fù)查肝功能。
4. 肝病患者和妊娠期患者不宜應(yīng)用紅霉素酯化物。
5. 妊娠期患者有明確指征用克拉霉素時，應(yīng)充分權(quán)衡利弊，決定是否采用。哺乳期患者用藥期間應(yīng)暫停哺乳。
6. 乳糖酸紅霉素粉針劑使用時必須首先以注射用水完全溶解，加入生理鹽水或5%葡萄糖溶液中，藥物濃度不宜超過0.1％～0.5％，緩慢靜脈滴注。用量：20～30mg/Kg/日，分三次。0.3g/支，靜滴，1ml溶1mg，可配葡萄糖或維持液。
從難治性支原體肺炎中對大環(huán)內(nèi)酯類藥物的思考1.大環(huán)內(nèi)酯類藥物對支原體菌有否耐藥？
2.不同大環(huán)內(nèi)酯類藥物對支原體菌的耐藥情況。
3.大環(huán)內(nèi)酯類藥物能否同類聯(lián)合用藥，如紅霉素＋羅紅霉素，紅霉素＋阿奇霉素。
4.不同大環(huán)內(nèi)酯類藥物能否序貫治療？
5.阿奇霉素的治療方案能否修改？
6.靜點阿奇霉素與靜點紅霉素哪個更好？
7.靜點阿奇霉素的不良反應(yīng)？作用療程都不清楚，國外報道肝損害4％，5天者8％。
四環(huán)素類抗生素四環(huán)素類抗生素包括四環(huán)素、金霉素、土霉素及半合成四環(huán)素類多西環(huán)素（強力霉素）、美他環(huán)素（甲烯土霉素）和米諾環(huán)素（二甲胺四環(huán)素）。四環(huán)素類曾廣泛應(yīng)用于臨床，由于常見病原菌對本類藥物耐藥性普遍升高及其不良反應(yīng)多見，目前本類藥物臨床應(yīng)用已受到很大限制。
一、適應(yīng)證1. 四環(huán)素作為首選或選用藥物可用于下列疾病的治療：（1）立克次體病，包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、洛磯山熱、恙蟲病、柯氏立克次體肺炎和Q熱；（2）支原體感染如支原體肺炎、解脲脲原體所致的尿道炎等；（3）衣原體屬感染，包括肺炎衣原體肺炎、鸚鵡熱、性病淋巴肉芽腫及沙眼衣原體感染等；（4）回歸熱螺旋體所致的回歸熱；（5）布魯菌?。ㄐ枧c氨基糖苷類聯(lián)合應(yīng)用）；（6）霍亂；（7）土拉熱桿菌所致的兔熱病；（8）鼠疫耶爾森菌所致的鼠疫。
2. 四環(huán)素類亦可用于對青霉素類抗生素過敏的破傷風、氣性壞疽、雅司、梅毒、淋病、非淋菌性尿道炎和鉤端螺旋體病的治療。
3. 也可用于炎癥反應(yīng)顯著痤瘡的治療。
二、注意事項1. 禁用于對四環(huán)素類過敏的患者。
2. 牙齒發(fā)育期患者（胚胎期至8歲）接受四環(huán)素類可產(chǎn)生牙齒著色及牙釉質(zhì)發(fā)育不良，故妊娠期和8歲以下患者不可使用該類藥物。
3. 哺乳期患者應(yīng)避免應(yīng)用或用藥期間暫停哺乳。
4. 四環(huán)素類可加重氮質(zhì)血癥，已有腎功能損害者應(yīng)避免用四環(huán)素，但多西環(huán)素及米諾環(huán)素仍可謹慎應(yīng)用。
5. 四環(huán)素類可致肝損害，原有肝病者不宜應(yīng)用。
氯霉素強力廣譜抗菌素，革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌均有效，主要用治傷寒、副傷寒、斑疹傷寒感染（SMZco頂替），對流感桿菌、腦膜炎有較好療效。
抑菌機理：影響細菌蛋白質(zhì)合成，因作用是可逆的，故屬于速效抑菌劑。
毒副作用：主要是抑制骨髓造血功能，表現(xiàn)為粒細胞減少，再障。
一、適應(yīng)證1. 細菌性腦膜炎和腦膿腫：可用于氨芐西林耐藥流感嗜血桿菌、腦膜炎球菌及肺炎鏈球菌所致的腦膜炎。青霉素與氯霉素合用可用于需氧菌與厭氧菌混合感染引起的耳源性腦膿腫。
2. 傷寒：成人傷寒沙門菌感染的治療以氟喹諾酮類為首選，氯霉素仍可用于敏感傷寒沙門菌所致傷寒的治療。
3.厭氧菌感染：氯霉素對脆弱擬桿菌具較強抗菌活性，可與其他抗菌藥物聯(lián)合用于需氧菌與厭氧菌所致的腹腔和盆腔感染。
4.其他：氯霉素對Q熱等立克次體感染的療效與四環(huán)素相仿。
二、注意事項1.對氯霉素有過敏史的患者禁用本藥。
2.由于氯霉素的血液系統(tǒng)毒性，故用時必須每周二次查WBC，粒細胞絕對值〈1500～2500時，應(yīng)考慮停藥，停藥后還需1～3周方可恢復(fù)。避免長療程用藥。
3.禁止與其他骨髓抑制藥物合用。
4.妊娠期患者避免應(yīng)用。哺乳期患者避免應(yīng)用或用藥期間暫停哺乳。
5.早產(chǎn)兒、新生兒應(yīng)用本藥后可發(fā)生“灰嬰綜合征”，應(yīng)避免使用氯霉素。嬰幼兒患者必須應(yīng)用本藥時需進行血藥濃度監(jiān)測。
6.肝功能減退患者避免應(yīng)用本藥。
林可霉素類是合成抗菌素，包括林可霉素（潔霉素），克林霉素，克林霉素的體外抗菌活性優(yōu)于林可霉素。對革蘭氏陽性菌效果好，厭氧菌有效（闌尾炎、腹腔內(nèi)部感染等），其特點是可透過骨組織，適用于敏感菌引起的骨髓炎、敗血癥、呼吸道感染、軟組織感染等。對革蘭氏陰性菌無效，內(nèi)科用之不多?？诜蘸?，與大環(huán)內(nèi)脂類有交叉耐藥。抑菌機理是干擾細菌蛋白質(zhì)合成，屬于殺菌劑。
毒副作用：局部胃腸反應(yīng)，惡心、嘔吐，頑固性腹瀉，直腸、陰道粘膜炎，偽膜性潰瘍性結(jié)腸炎等，還可導致黃疸，GPT升高等。
一、適應(yīng)證1. 林可霉素適用于敏感肺炎鏈球菌、其他鏈球菌屬（腸球菌屬除外）及甲氧西林敏感金葡菌所致的各種感染。
2. 克林霉素適用于厭氧菌、肺炎鏈球菌、其他鏈球菌屬（腸球菌屬除外）及敏感金葡菌所致的下呼吸道感染和皮膚軟組織感染；并常與其他抗菌藥物聯(lián)合用于腹腔感染及盆腔感染。
兩者的靜脈制劑可用于上述感染中的較重患者。
二、注意事項1. 禁用于對林可霉素或克林霉素過敏的患者。
2. 使用本類藥物時，應(yīng)注意假膜性腸炎的發(fā)生，如有可疑應(yīng)及時停藥。
3. 本類藥物有神經(jīng)肌肉阻滯作用，應(yīng)避免與其他神經(jīng)肌肉阻滯劑合用。
4. 有前列腺增生的老年男性患者使用劑量較大時，偶可出現(xiàn)尿潴留。
5. 本類藥物不推薦用于新生兒。
6. 妊娠期患者確有指征時方可慎用。哺乳期患者用藥期間應(yīng)暫停哺乳。
7. 肝功能損害的患者確有應(yīng)用指征時宜減量應(yīng)用。
8. 靜脈制劑應(yīng)緩慢滴注，不可靜脈推注。
利福霉素類抗生素利福霉素類目前在臨床應(yīng)用的有利福平、利福噴汀及利福布汀。
一、 適應(yīng)證1. 結(jié)核病及其他分枝桿菌感染：利福平與異煙肼、吡嗪酰胺聯(lián)合是各型肺結(jié)核短程療法的基石。利福噴汀也可替代利福平作為聯(lián)合用藥之一。利福布汀可用于免疫缺陷患者鳥分枝桿菌復(fù)合群感染的預(yù)防與治療。
2. 麻風：利福平為麻風聯(lián)合化療中的主要藥物之一。
3. 預(yù)防用藥 ：利福平可用于腦膜炎奈瑟球菌咽部慢性帶菌者或與該菌所致腦膜炎患者密切接觸者的預(yù)防用藥；但不宜用于治療腦膜炎球菌感染，因細菌可能迅速產(chǎn)生耐藥性。
4. 其他：在個別情況下對甲氧西林耐藥葡萄球菌如甲氧西林耐藥金葡菌、甲氧西林耐藥表皮葡萄球菌（以下簡稱表葡菌）所致的嚴重感染，可以考慮采用萬古霉素聯(lián)合利福平治療。
二、注意事項1. 禁用于對本類藥物過敏的患者和曾出現(xiàn)血小板減少性紫癜的患者。
2. 妊娠3個月內(nèi)患者應(yīng)避免用利福平；妊娠3個月以上的患者有明確指征用利福平時，應(yīng)充分權(quán)衡利弊后決定是否采用。
3. 肝功能不全、膽管梗阻、慢性酒精中毒患者應(yīng)用利福平時應(yīng)適當減量。
4. 用藥期間，應(yīng)定期復(fù)查肝功能、血常規(guī)。
5. 結(jié)核病患者應(yīng)避免用大劑量間歇用藥方案。
多肽類抗菌素萬古霉素和去甲萬古霉素萬古霉素和去甲萬古霉素屬糖肽類抗生素。窄譜，只對革蘭氏陽性菌有效。去甲萬古霉素的化學結(jié)構(gòu)與萬古霉素相近，抗菌譜和抗菌作用與萬古霉素相仿。
一、適應(yīng)證1.萬古霉素及去甲萬古霉素適用于耐藥革蘭陽性菌所致的嚴重感染，特別是甲氧西林耐藥金葡菌（MRSA）或甲氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌（MRCNS）、腸球菌屬及耐青霉素肺炎鏈球菌所致感染；也可用于對青霉素類過敏患者的嚴重革蘭陽性菌感染。
2.粒細胞缺乏癥高度懷疑革蘭陽性菌感染的患者。
3.去甲萬古霉素或萬古霉素口服，可用于經(jīng)甲硝唑治療無效的艱難梭菌所致假膜性腸炎患者。
二、注意事項1. 禁用于對萬古霉素或去甲萬古霉素過敏的患者。
2. 不宜用于：（1）預(yù)防用藥；（2）MRSA帶菌者；（3）粒細胞缺乏伴發(fā)熱患者的常規(guī)經(jīng)驗用藥；（4）局部用藥。
3. 本類藥物具一定腎、耳毒性，用藥期間應(yīng)定期復(fù)查尿常規(guī)與腎功能，監(jiān)測血藥濃度，注意聽力改變，必要時監(jiān)測聽力。
4. 有用藥指征的腎功能不全、老年人、新生兒、早產(chǎn)兒或原有腎、耳疾病患者應(yīng)根據(jù)腎功能減退程度調(diào)整劑量，同時監(jiān)測血藥濃度，療程一般不超過14天。
5. 萬古霉素屬妊娠期用藥C類，妊娠期患者應(yīng)避免應(yīng)用。確有指征應(yīng)用時，需進行血藥濃度監(jiān)測，據(jù)以調(diào)整給藥方案。哺乳期患者用藥期間應(yīng)暫停哺乳。
6. 應(yīng)避免將本類藥物與各種腎毒性藥物合用。
7. 與麻醉藥合用時，可能引起血壓下降。必須合用時，兩藥應(yīng)分瓶滴注，并減緩萬古霉素滴注速度，注意觀察血壓。
多粘菌素E兒科多用于腸道感染。革蘭氏陰性菌腸炎、菌痢等，口服很少吸收，副作用少。用量：3～5萬單位～10萬單位/Kg/日，分3次口服。可利邁仙。
磷霉素一、適應(yīng)證1. 磷霉素口服劑：可用于治療敏感大腸埃希菌等腸桿菌科細菌和糞腸球菌所致急性單純性膀胱炎和腸道感染。
2. 磷霉素鈉注射劑：可用于治療敏感金葡菌、凝固酶陰性葡萄球菌（包括甲氧西林敏感及耐藥株）和鏈球菌屬、流感嗜血桿菌、腸桿菌科細菌和銅綠假單胞菌所致呼吸道感染、尿路感染、皮膚軟組織感染等。治療嚴重感染時需加大治療劑量并常須與其他抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用，如治療甲氧西林耐藥金葡菌重癥感染時與萬古霉素或去甲萬古霉素聯(lián)合。
二、注意事項1. 既往對磷霉素過敏者禁用。
2. 磷霉素與？內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類聯(lián)合時多呈協(xié)同抗菌作用。
3. 由于磷霉素鈉主要經(jīng)腎排出，腎功能減退和老年患者應(yīng)根據(jù)腎功能減退程度減量應(yīng)用。
4. 每克磷霉素鈉鹽含0.32 g鈉，心功能不全、高血壓病及需要控制鈉鹽攝入量的患者應(yīng)用本藥時需加以注意。
5. 靜脈用藥時，應(yīng)將每4g磷霉素溶于至少250ml液體中，滴注速度不宜過快，以減少靜脈炎的發(fā)生。
喹諾酮類又稱沙星類藥物。廣譜抗菌。自從1962年合成第一代喹諾酮類藥物以來，此類藥物發(fā)展迅速，1974年合成吡哌酸，1979年第三代喹諾酮類更是品種繁多。至今共有近30個品種上市。臨床上常用者為氟喹諾酮類，有諾氟沙星、依諾沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星等。近年來研制的新品種對肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌等革蘭陽性球菌的抗菌作用增強，對衣原體屬、支原體屬、軍團菌等細胞內(nèi)病原或厭氧菌的作用亦有增強，已用于臨床者有左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星等。
一、適應(yīng)證主要對革蘭氏陰性桿菌效果好（泌尿系、沙門氏腸炎、痢疾等）。滲透細胞膜能力強，可以進入細胞內(nèi)，殺滅細胞內(nèi)寄生細菌。口服吸收好，幾乎體內(nèi)不代謝，原型由尿排出，適用于尿路感染、腸道感染，對呼吸道也有效。
1. 泌尿生殖系統(tǒng)感染：本類藥物可用于腸桿菌科細菌和銅綠假單胞菌等所致的尿路感染；細菌性前列腺炎、淋菌性和非淋菌性尿道炎以及宮頸炎。諾氟沙星主要用于單純性下尿路感染或腸道感染。但應(yīng)注意，目前國內(nèi)尿路感染的主要病原菌大腸埃希菌中，耐藥株已達半數(shù)以上。
2. 呼吸道感染：環(huán)丙沙星、氧氟沙星等主要適用于肺炎克雷伯菌、腸桿菌屬、假單胞菌屬等革蘭陰性桿菌所致的下呼吸道感染。左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星等可用于肺炎鏈球菌和溶血性鏈球菌所致的急性咽炎和扁桃體炎、中耳炎等，及肺炎鏈球菌、支原體、衣原體等所致社區(qū)獲得性肺炎，此外亦可用于革蘭陰性桿菌所致下呼吸道感染。
3. 傷寒沙門菌感染：在成人患者中本類藥物可作為首選。
4. 志賀菌屬腸道感染。
5. 腹腔、膽道感染及盆腔感染：需與甲硝唑等抗厭氧菌藥物合用。
6. 甲氧西林敏感葡萄球菌屬感染。本類藥物對甲氧西林耐藥葡萄球菌感染無效。
7. 部分品種可與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用，作為治療耐藥結(jié)核分枝桿菌和其他分枝桿菌感染的二線用藥。
二、注意事項1. 對喹諾酮類藥物過敏的患者禁用。
2. 18歲以下未成年患者避免使用本類藥物。
3. 制酸劑和含鈣、鋁、鎂等金屬離子的藥物可減少本類藥物的吸收，應(yīng)避免同用。
4. 妊娠期及哺乳期患者避免應(yīng)用本類藥物。
5. 本類藥物偶可引起抽搐、癲癇、神志改變、視力損害等嚴重中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，在腎功能減退或有中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病的患者中易發(fā)生，因此本類藥物不宜用于有癲癇或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病的患者。腎功能減退患者應(yīng)用本類藥物時，需根據(jù)腎功能減退程度減量用藥，以防發(fā)生由于藥物在體內(nèi)蓄積而引起的抽搐等中樞神經(jīng)系統(tǒng)嚴重不良反應(yīng)。
6. 本類藥物可能引起皮膚光敏反應(yīng)、關(guān)節(jié)病變、肌腱斷裂等，并偶可引起心電圖QT間期延長等，用藥期間應(yīng)注意觀察。
動物試驗證明此類藥物可引起年幼動物軟骨腫脹、糜爛、破壞，并影響軟骨發(fā)育，故FDA及國內(nèi)藥界認為18歲以下不適于應(yīng)用。由于喹諾酮類抗菌譜廣，有良好的藥代動力學，國內(nèi)外近年來已逐漸在兒科使用，并在臨床尚尚未發(fā)現(xiàn)在試驗動物上所見的副作用，故多數(shù)兒科醫(yī)生主張此藥不必禁用，但應(yīng)慎用。劑量應(yīng)在10～15mg/kg／日，療程一般7～10天，雖然已有對其長期毒副作用觀察的報道，但仍需積累臨床經(jīng)驗。（96年中華兒科雜志第6期）
磺胺類根據(jù)藥代動力學特點和臨床用途，本類藥物可分為：（1）口服易吸收可全身應(yīng)用者，如磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶、磺胺林、磺胺多辛、復(fù)方磺胺甲噁唑（磺胺甲噁唑與甲氧芐啶SMZ-TMP）、復(fù)方磺胺嘧啶（磺胺嘧啶與甲氧芐啶SD-TMP）等；（2）口服不易吸收者如柳氮磺吡啶（SASP）；（3）局部應(yīng)用者，如磺胺嘧啶銀、醋酸磺胺米隆、磺胺醋酰鈉等。
一、適應(yīng)證1. 全身應(yīng)用的磺胺類藥：本類藥物適用于大腸埃希菌等敏感腸桿菌科細菌引起的急性單純性尿路感染；敏感流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和其他鏈球菌所致的中耳炎，腦膜炎奈瑟球菌所致的腦膜炎。
復(fù)方磺胺甲噁唑可治療肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌所致的呼吸道感染，流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和其他鏈球菌所致的急性中耳炎，大腸埃希菌等敏感株引起的反復(fù)發(fā)作性、復(fù)雜性尿路感染、傷寒和其他沙門菌屬感染，卡氏肺孢菌肺炎，以及星形奴卡菌病。用量：50mg/Kg/日，分兩次口服，宜與同量SB合用，可減少腎毒性，易于吸收。復(fù)方磺胺嘧啶亦可作為腦膜炎奈瑟球菌腦膜炎的預(yù)防用藥?；前妨峙c甲氧芐啶合用對間日瘧及惡性瘧原蟲（包括對氯喹耐藥者）有效?；前范嘈僚c乙胺嘧啶等抗瘧藥聯(lián)合可用于氯喹耐藥蟲株所致瘧疾的治療和預(yù)防。
磺胺類藥不宜用于A組溶血性鏈球菌所致扁桃體炎或咽炎以及立克次體病、支原體感染的治療。
2. 局部應(yīng)用磺胺類藥：磺胺嘧啶銀主要用于預(yù)防或治療Ⅱ、Ⅲ度燒傷繼發(fā)創(chuàng)面細菌感染，如腸桿菌科細菌、銅綠假單胞菌、金葡菌、腸球菌屬等引起的創(chuàng)面感染。醋酸磺胺米隆適用于燒傷或大面積創(chuàng)傷后的銅綠假單胞菌感染。磺胺醋酰鈉則用于治療結(jié)膜炎、沙眼等。柳氮磺吡啶口服不易吸收，主要用于治療潰瘍性結(jié)腸炎。
二、注意事項1. 禁用于對任何一種磺胺類藥物過敏以及對呋塞米、礬類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制劑過敏的患者。
2. 本類藥物引起的過敏反應(yīng)多見，并可表現(xiàn)為嚴重的滲出性多形紅斑、中毒性表皮壞死松解型藥疹等，因此過敏體質(zhì)及對其他藥物有過敏史的患者應(yīng)盡量避免使用本類藥物。
3. 本類藥物可致粒細胞減少、血小板減少及再生障礙性貧血，用藥期間應(yīng)定期檢查周圍血象變化。
4. 本類藥物可致肝臟損害，可引起黃疸、肝功能減退，嚴重者可發(fā)生肝壞死，用藥期間需定期測定肝功能。肝病患者應(yīng)避免使用本類藥物。
5. 本類藥物可致腎損害，用藥期間應(yīng)監(jiān)測腎功能。腎功能減退、失水、休克及老年患者應(yīng)用本類藥物易加重或出現(xiàn)腎損害，應(yīng)避免使用。
6. 本類藥物可引起腦性核黃疸，因此禁用于新生兒及2月齡以下嬰兒。
7. 妊娠期、哺乳期患者應(yīng)避免用本類藥物。
8. 用藥期間應(yīng)多飲水，保持充分尿量，以防結(jié)晶尿的發(fā)生；必要時可服用堿化尿液的藥物。
呋喃類國內(nèi)臨床應(yīng)用的呋喃類藥物包括呋喃妥因、呋喃唑酮和呋喃西林。
一、適應(yīng)證1. 呋喃妥因（呋喃坦?。哼m用于大腸埃希菌、腐生葡萄球菌、腸球菌屬及克雷伯菌屬等細菌敏感菌株所致的急性單純性膀胱炎；亦可用于預(yù)防尿路感染。 5～10mg/Kg/日，口服。
2.呋喃唑酮（痢特靈）：主要用于治療志賀菌屬、沙門菌、霍亂弧菌引起的腸道感染。5～10mg/Kg/日，口服。
3. 呋喃西林：僅局部用于治療創(chuàng)面、燒傷、皮膚等感染；也可用于膀胱沖洗。
二、注意事項1.禁用于對呋喃類藥物過敏的患者。
2.在新生兒紅細胞中缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶時應(yīng)用呋喃妥因可發(fā)生溶血性貧血，故新生兒不宜應(yīng)用。成人患者缺乏此酶者也不宜應(yīng)用。
3.哺乳期患者服用本類藥物時應(yīng)停止哺乳。
4.大劑量、長療程應(yīng)用及腎功能損害患者可能發(fā)生頭痛、肌痛、眼球震顫、周圍神經(jīng)炎等不良反應(yīng)。
5.呋喃妥因服用6個月以上的長程治療者偶可發(fā)生彌漫性間質(zhì)性肺炎或肺纖維化，應(yīng)嚴密觀察以便及早發(fā)現(xiàn)，及時停藥。
6.服用呋喃唑酮期間，禁止飲酒及含酒精飲料。
甲硝唑和替硝唑本類藥物對厭氧菌、滴蟲、阿米巴和藍氏賈第鞭毛蟲具強大抗微生物活性。
一、適應(yīng)證1. 可用于各種需氧菌與厭氧菌的混合感染，包括腹腔感染、盆腔感染、肺膿腫、腦膿腫等，但通常需與抗需氧菌抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用。
2. 口服可用于艱難梭菌所致的假膜性腸炎、幽門螺桿菌所致的胃竇炎、牙周感染及加德納菌陰道炎等。
3. 可用于腸道及腸外阿米巴病、陰道滴蟲病、賈第蟲病、結(jié)腸小袋纖毛蟲等寄生蟲病的治療。
4. 與其他抗菌藥物聯(lián)合，可用于某些盆腔、腸道及腹腔等手術(shù)的預(yù)防用藥。
二、注意事項1. 禁用于對硝基咪唑類藥物過敏的患者。
2. 妊娠早期（3個月內(nèi)）患者應(yīng)避免應(yīng)用。哺乳期患者用藥期間應(yīng)停止哺乳。
3. 本類藥物可能引起粒細胞減少及周圍神經(jīng)炎等，神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾患及血液病患者慎用。
4. 用藥期間禁止飲酒及含酒精飲料。
5. 肝功能減退可使本類藥物在肝臟代謝減慢而導致藥物在體內(nèi)蓄積，因此肝病患者應(yīng)減量應(yīng)用。
總之，隨著抗生素廣泛應(yīng)用于臨床，對控制感染性疾病，降低病死率已起到重要作用，但由于致病菌的變化，耐藥菌株增多，現(xiàn)代診療技術(shù)的開展，醫(yī)源性感染的泛濫，藥物不良反應(yīng)的影響，仍應(yīng)積極呼吁合理應(yīng)用抗菌藥物，避免濫用，以減少不良反應(yīng)和耐藥菌株的產(chǎn)生，使之更好地為臨床服務(wù)。