[流行病學(xué)]
(一)傳染源
患者和亞臨床感染者都可成為5型肝炎的傳染源。其中甲型和戊型肝炎的慢性患者和病毒攜帶者未見報道,作為傳染源的可能性極少。甲型和戊型肝炎患者都僅從糞便中排出病原體。血液中NAV主要出現(xiàn)于黃疸發(fā)生之前14-21日,黃疸發(fā)生后患者血液通常無傳染性。乙、丙、丁型肝炎患者則通過血和體液而排出病原體。
1.患者:甲型肝炎患者在起病前2周和起病后1周從糞便中排出HAV的數(shù)量最多,但至起病后30日仍有少數(shù)患者從糞便中排出HAV.
急性乙型肝炎患者的傳染期從起病前數(shù)周開始,并持續(xù)于整個急性期。慢性患者和病毒攜帶者是乙型肝炎的主要傳染源,其傳染性貫穿于整個病程。傳染性的大小與病毒復(fù)制指標(biāo)(HBeAg、HBV DNA DNAP)是否陽性有關(guān)。
急性丙型肝炎癥狀較輕,黃疸型患者僅占25%,因此無黃疸型急性患者的流行病學(xué)意義大于黃疸型。急性患者在起病前12日即有傳染性,起病后血中HCV RNA陽性代表有傳染性,而抗-HCV要到起病后兩周以上才陽轉(zhuǎn)。
急性丙型肝炎患者中50%以上轉(zhuǎn)為慢性,因而慢性患者是乙型肝炎的主要傳染源。抗-HCV陽性代表有傳染性。由于血中HCV濃度很低,HCV RNA的檢出固然代表傳染性,但HCV RNA陰性不能排除有傳染性。
丁型肝炎患者發(fā)生于HBV感染的基礎(chǔ)之上,也是以慢性患者與攜帶者為主。慢性肝病患者肝組織中HDAg檢出率在5.33%-19.7%之間,西南地區(qū)感染率較高。
戊型肝炎以急性患者為主。志愿者試驗感染HEV后,28-45日(發(fā)病前9日至發(fā)病后8日)可從糞便中檢出HBV.黃疸出現(xiàn)后4日糞便中HEVAg開始出現(xiàn)。
2.病毒攜帶者:只有乙、丙、丁型肝炎病毒存在慢性病毒攜帶者。
凡血清HBsAg陽性持續(xù)超過6個月以上者,稱為慢性HBsAg攜帶者。國內(nèi)的慢性HBsAg攜帶者中,絕大多數(shù)同時HBeAg陽性,在數(shù)量上占人群的10%-15%,因而是最主要的傳染源。HBsAg攜帶者的持續(xù)時間取決于年齡和免疫狀態(tài)。從嬰幼兒時期開始攜帶HBeAg者,其持續(xù)時間多在10年以上。HBsAg攜帶者傳染性的下降,首先表現(xiàn)為HBeAg、DNAP的陰轉(zhuǎn)和HBsAg低度的下降。DNAP自然陰轉(zhuǎn)率為每年10%,2-7年內(nèi)HBeAg可自然陰轉(zhuǎn)45%,HBsAg自然陰轉(zhuǎn)率為每年1%-2%.
HCV攜帶者在我國比HBV攜帶者為少,但健康人群中抗-HCV陽性率可達0.7%-3.1%,在某些地區(qū)獻血員中甚至高達10%以上。經(jīng)抗-HCV篩選后,輸血后肝炎仍不少。目前還未能以HCV RNA的檢出作為篩選獻血員的方法。
HDV攜帶者伴隨社HBsAg攜帶者而出現(xiàn)。我國HBsAg攜帶者中抗-HD陽性率為1.6.
HEV攜帶者多見于兒童,因為兒童感染后多表現(xiàn)為陰性感染,成人則多表現(xiàn)為顯性感染,而成為患者。HEV攜帶者僅見于HEV散發(fā)株。
(二)傳播途徑
1.糞-口傳播: 甲型和戊型肝炎都以糞-口為主要傳播途徑。糞-口傳播的方式是多樣的。在一般情況下,日常生活接觸傳播是散發(fā)性發(fā)病的主要傳播方式,因此在集體單位中如托幼機構(gòu)、學(xué)校和部隊中甲型肝炎的發(fā)病率特別高。水和食物的傳播,特別是水生貝類如毛蚶等是甲型肝炎暴發(fā)流行的主要傳播方式。飲用水污染則是戊型肝炎暴發(fā)流行的主要傳播方式。飲用水污染則是戊型肝炎暴發(fā)流行的主要傳播方式。
2.體液傳播: 是HBV、HDV和HCV的主要傳播途徑。含有肝炎病毒的體液或血液可通過輸血及血制品、集體預(yù)防接種、藥物注射和針刺等方式而傳播。隨著獻血員的篩選,血制品的凈化和一次性注射器和針灸針的推廣,經(jīng)注射傳播所占的比重本應(yīng)有所下降。但由于篩選方法靈敏度的限制以及注射毒品的傳播方式不容易在短期內(nèi)消滅,今天經(jīng)注射的傳播方式將仍占主要地位。生活上的密切接觸是次要的傳播方式。
3.母嬰傳播: 包括經(jīng)胎盤、分娩、哺乳、喂養(yǎng)等方式,所引起的HBV感染,約占我國嬰幼兒HBV感染的1/3.其余2/3的HBV感染,則通過密切生活接觸和注射等水平傳播方式而獲得。
HCV感染主要通過輸血而獲得,占輸血后肝炎中的90%.散發(fā)性,非經(jīng)輸血獲得的HCV感染。主要通過密切生活接觸和注射等方式傳播。
性接觸是體液傳播的另一種方式,HBV和HCV可通過唾液、精液和陰道分泌物排出,因而性接觸也是HBV和HCV的重要傳播方式。
在醫(yī)院內(nèi),5型肝炎均可在病人之間以及病人與醫(yī)務(wù)人員之間傳播,成為院內(nèi)感染的重要組成部分。
甲型肝炎患者HAV病毒血癥最早開始于黃疸出現(xiàn)前25日,持續(xù)至黃疸出現(xiàn)為止,在此期間患者的血液有傳染性,并有報道通過輸血傳播。
HDV的傳播方式與HBV基本相同。吸血昆蟲的傳播方式雖有可能,但缺乏充足的證據(jù)。
(三)易感性與免疫力
1.甲型肝炎 在甲型肝炎流行地區(qū),由于絕大多數(shù)成年人血清中都含有抗-HAV IgG抗體,并可通過胎盤從母體傳給胎兒,因而6個月以下的嬰兒由于先天被動免疫而對HAV不易感。6個月齡后,血中抗-HAV逐漸消失而成為易感者,故在流行地區(qū)甲型肝炎的發(fā)病集中于幼兒。隨著年齡的增長,由于陰影感染,血中檢出抗-HAV的人數(shù)逐漸增多,易感性亦隨之下降,故甲型肝炎的發(fā)病率亦隨著年齡增長而下降。甲型肝炎病后免疫一般認為可維持終身。
2.乙型肝炎 新生兒通常不具有來自母體的先天性抗-HBs,因而普遍易感。隨著年齡增長,通常隱性感染獲得免疫的比例亦隨之增加,至30歲以后,我國接近半數(shù)的人可檢出抗-HBs,故HBV感染多發(fā)生于嬰幼兒及青少年。到成年以后,除少數(shù)易感者以外,已感染HBV的人多已成為慢性或潛伏性感染者,到中年以后,無癥狀HBsAg攜帶者亦逐漸減少。
3.丙型肝炎 凡未感染過HDV的人,不分年齡和性別均對HCV易感。由于抗-HCV抗體并非保護性抗體,到目前至還不明了有關(guān)丙型肝炎的免疫情況。但從動物模型和分子生物學(xué)研究結(jié)果中可以肯定,不同HCV病毒株之間不存在交叉免疫。
4.丁型肝炎 對HEV免疫狀況的了解不多,但從血清學(xué)觀察中可以看出,抗-HDIgG并非保護性抗體。
5.戊型肝炎 凡未感染過HEV的人均對HEV易感,因而個年齡組均可發(fā)病。兒童感染HEV后,多表現(xiàn)為隱形感染。成人則多表現(xiàn)為臨床性感染。30歲以上人群隱形感染比例又再上升,提示人群易感性隨著年齡增長而下降。但抗-HEV IgG在血循環(huán)中維持時間僅1年,而且人胎盤免疫球蛋白預(yù)防戊型肝炎無效,亦提示病后免疫不持久。
(四)流行特征
1.散發(fā)性發(fā)?。?甲型肝炎散發(fā)性發(fā)病常見于發(fā)展中國家的甲型肝炎高度流行區(qū),其特征為兒童發(fā)病率高,多有日常生活接觸傳播,我國大多數(shù)地區(qū)屬于這一模式。
乙型肝炎的發(fā)病也可以散發(fā)性發(fā)病為主,感染與發(fā)病表現(xiàn)出明顯的家庭聚集現(xiàn)象。家庭聚集現(xiàn)象與母嬰傳播及日常生活接觸傳播有關(guān)。
非經(jīng)輸血傳播的丙型肝炎又稱為散發(fā)性丙型肝炎,也是由密切接觸和母嬰傳播所致。
在非流行區(qū)中所見的戊型肝炎以散發(fā)性發(fā)病為主,多由日常生活接觸所致。
2.流行性暴發(fā): 主要由水和食物傳播所致,常見于甲型和戊型肝炎。1988年上海市由于使用受糞便所污染的毛蚶而引起建國以來一次甲型肝炎流行,在4個月內(nèi)共發(fā)生31萬例。1986-1988年在我國新疆南部地區(qū),曾發(fā)生兩起戊型肝炎水型流行,共發(fā)生119280例,持續(xù)時間共18個月,是由于水源受到持續(xù)污染所致。
3.季節(jié)性分布: 在北半球各國,包括我國在內(nèi),甲型肝炎的發(fā)病率有明顯的秋、冬季高峰。在非流行年季節(jié)高峰明顯,流行年則季節(jié)高峰不明顯。戊型肝炎也有明顯季節(jié)性,流行多發(fā)生于雨季或洪水后。乙、丙、丁型肝炎主要為慢性經(jīng)過,季節(jié)分布不明顯。
4.地理分布: 甲型肝炎地理分布不明顯。乙型肝炎的地理分布可按流行的嚴重程度分為低、中、高度三種流行地區(qū)。低度流行區(qū)HBsAg攜帶率在0.2%-0.5%,以北美、西歐、澳大利亞為代表。中度流行區(qū)HBsAg攜帶率為2%-7%,以東歐、地中海、日本、前蘇聯(lián)為代表。高度流行區(qū)HBsAg攜帶率8%-20%,以熱帶非洲、東南亞和中國為代表。丙型肝炎除基因型地理分布如前所述之外,世界各地感染率無明顯差別。丁型肝炎成全球分布,但以南美洲、中東、巴爾干半島與地中海為高發(fā)區(qū)。我國以西南地區(qū)感染率較高。戊型肝炎主要流行于亞洲和非洲一些發(fā)展中國家。在南亞次大陸,本病呈地方性流行,約90%散發(fā)性肝炎為戊型。我國已有6個省、市、自治區(qū)有本病流行,其他地區(qū)存在散發(fā)性發(fā)病,約占散發(fā)性急性病毒性肝炎1/10。
(一)傳染源
患者和亞臨床感染者都可成為5型肝炎的傳染源。其中甲型和戊型肝炎的慢性患者和病毒攜帶者未見報道,作為傳染源的可能性極少。甲型和戊型肝炎患者都僅從糞便中排出病原體。血液中NAV主要出現(xiàn)于黃疸發(fā)生之前14-21日,黃疸發(fā)生后患者血液通常無傳染性。乙、丙、丁型肝炎患者則通過血和體液而排出病原體。
1.患者:甲型肝炎患者在起病前2周和起病后1周從糞便中排出HAV的數(shù)量最多,但至起病后30日仍有少數(shù)患者從糞便中排出HAV.
急性乙型肝炎患者的傳染期從起病前數(shù)周開始,并持續(xù)于整個急性期。慢性患者和病毒攜帶者是乙型肝炎的主要傳染源,其傳染性貫穿于整個病程。傳染性的大小與病毒復(fù)制指標(biāo)(HBeAg、HBV DNA DNAP)是否陽性有關(guān)。
急性丙型肝炎癥狀較輕,黃疸型患者僅占25%,因此無黃疸型急性患者的流行病學(xué)意義大于黃疸型。急性患者在起病前12日即有傳染性,起病后血中HCV RNA陽性代表有傳染性,而抗-HCV要到起病后兩周以上才陽轉(zhuǎn)。
急性丙型肝炎患者中50%以上轉(zhuǎn)為慢性,因而慢性患者是乙型肝炎的主要傳染源。抗-HCV陽性代表有傳染性。由于血中HCV濃度很低,HCV RNA的檢出固然代表傳染性,但HCV RNA陰性不能排除有傳染性。
丁型肝炎患者發(fā)生于HBV感染的基礎(chǔ)之上,也是以慢性患者與攜帶者為主。慢性肝病患者肝組織中HDAg檢出率在5.33%-19.7%之間,西南地區(qū)感染率較高。
戊型肝炎以急性患者為主。志愿者試驗感染HEV后,28-45日(發(fā)病前9日至發(fā)病后8日)可從糞便中檢出HBV.黃疸出現(xiàn)后4日糞便中HEVAg開始出現(xiàn)。
2.病毒攜帶者:只有乙、丙、丁型肝炎病毒存在慢性病毒攜帶者。
凡血清HBsAg陽性持續(xù)超過6個月以上者,稱為慢性HBsAg攜帶者。國內(nèi)的慢性HBsAg攜帶者中,絕大多數(shù)同時HBeAg陽性,在數(shù)量上占人群的10%-15%,因而是最主要的傳染源。HBsAg攜帶者的持續(xù)時間取決于年齡和免疫狀態(tài)。從嬰幼兒時期開始攜帶HBeAg者,其持續(xù)時間多在10年以上。HBsAg攜帶者傳染性的下降,首先表現(xiàn)為HBeAg、DNAP的陰轉(zhuǎn)和HBsAg低度的下降。DNAP自然陰轉(zhuǎn)率為每年10%,2-7年內(nèi)HBeAg可自然陰轉(zhuǎn)45%,HBsAg自然陰轉(zhuǎn)率為每年1%-2%.
HCV攜帶者在我國比HBV攜帶者為少,但健康人群中抗-HCV陽性率可達0.7%-3.1%,在某些地區(qū)獻血員中甚至高達10%以上。經(jīng)抗-HCV篩選后,輸血后肝炎仍不少。目前還未能以HCV RNA的檢出作為篩選獻血員的方法。
HDV攜帶者伴隨社HBsAg攜帶者而出現(xiàn)。我國HBsAg攜帶者中抗-HD陽性率為1.6.
HEV攜帶者多見于兒童,因為兒童感染后多表現(xiàn)為陰性感染,成人則多表現(xiàn)為顯性感染,而成為患者。HEV攜帶者僅見于HEV散發(fā)株。
(二)傳播途徑
1.糞-口傳播: 甲型和戊型肝炎都以糞-口為主要傳播途徑。糞-口傳播的方式是多樣的。在一般情況下,日常生活接觸傳播是散發(fā)性發(fā)病的主要傳播方式,因此在集體單位中如托幼機構(gòu)、學(xué)校和部隊中甲型肝炎的發(fā)病率特別高。水和食物的傳播,特別是水生貝類如毛蚶等是甲型肝炎暴發(fā)流行的主要傳播方式。飲用水污染則是戊型肝炎暴發(fā)流行的主要傳播方式。飲用水污染則是戊型肝炎暴發(fā)流行的主要傳播方式。
2.體液傳播: 是HBV、HDV和HCV的主要傳播途徑。含有肝炎病毒的體液或血液可通過輸血及血制品、集體預(yù)防接種、藥物注射和針刺等方式而傳播。隨著獻血員的篩選,血制品的凈化和一次性注射器和針灸針的推廣,經(jīng)注射傳播所占的比重本應(yīng)有所下降。但由于篩選方法靈敏度的限制以及注射毒品的傳播方式不容易在短期內(nèi)消滅,今天經(jīng)注射的傳播方式將仍占主要地位。生活上的密切接觸是次要的傳播方式。
3.母嬰傳播: 包括經(jīng)胎盤、分娩、哺乳、喂養(yǎng)等方式,所引起的HBV感染,約占我國嬰幼兒HBV感染的1/3.其余2/3的HBV感染,則通過密切生活接觸和注射等水平傳播方式而獲得。
HCV感染主要通過輸血而獲得,占輸血后肝炎中的90%.散發(fā)性,非經(jīng)輸血獲得的HCV感染。主要通過密切生活接觸和注射等方式傳播。
性接觸是體液傳播的另一種方式,HBV和HCV可通過唾液、精液和陰道分泌物排出,因而性接觸也是HBV和HCV的重要傳播方式。
在醫(yī)院內(nèi),5型肝炎均可在病人之間以及病人與醫(yī)務(wù)人員之間傳播,成為院內(nèi)感染的重要組成部分。
甲型肝炎患者HAV病毒血癥最早開始于黃疸出現(xiàn)前25日,持續(xù)至黃疸出現(xiàn)為止,在此期間患者的血液有傳染性,并有報道通過輸血傳播。
HDV的傳播方式與HBV基本相同。吸血昆蟲的傳播方式雖有可能,但缺乏充足的證據(jù)。
(三)易感性與免疫力
1.甲型肝炎 在甲型肝炎流行地區(qū),由于絕大多數(shù)成年人血清中都含有抗-HAV IgG抗體,并可通過胎盤從母體傳給胎兒,因而6個月以下的嬰兒由于先天被動免疫而對HAV不易感。6個月齡后,血中抗-HAV逐漸消失而成為易感者,故在流行地區(qū)甲型肝炎的發(fā)病集中于幼兒。隨著年齡的增長,由于陰影感染,血中檢出抗-HAV的人數(shù)逐漸增多,易感性亦隨之下降,故甲型肝炎的發(fā)病率亦隨著年齡增長而下降。甲型肝炎病后免疫一般認為可維持終身。
2.乙型肝炎 新生兒通常不具有來自母體的先天性抗-HBs,因而普遍易感。隨著年齡增長,通常隱性感染獲得免疫的比例亦隨之增加,至30歲以后,我國接近半數(shù)的人可檢出抗-HBs,故HBV感染多發(fā)生于嬰幼兒及青少年。到成年以后,除少數(shù)易感者以外,已感染HBV的人多已成為慢性或潛伏性感染者,到中年以后,無癥狀HBsAg攜帶者亦逐漸減少。
3.丙型肝炎 凡未感染過HDV的人,不分年齡和性別均對HCV易感。由于抗-HCV抗體并非保護性抗體,到目前至還不明了有關(guān)丙型肝炎的免疫情況。但從動物模型和分子生物學(xué)研究結(jié)果中可以肯定,不同HCV病毒株之間不存在交叉免疫。
4.丁型肝炎 對HEV免疫狀況的了解不多,但從血清學(xué)觀察中可以看出,抗-HDIgG并非保護性抗體。
5.戊型肝炎 凡未感染過HEV的人均對HEV易感,因而個年齡組均可發(fā)病。兒童感染HEV后,多表現(xiàn)為隱形感染。成人則多表現(xiàn)為臨床性感染。30歲以上人群隱形感染比例又再上升,提示人群易感性隨著年齡增長而下降。但抗-HEV IgG在血循環(huán)中維持時間僅1年,而且人胎盤免疫球蛋白預(yù)防戊型肝炎無效,亦提示病后免疫不持久。
(四)流行特征
1.散發(fā)性發(fā)?。?甲型肝炎散發(fā)性發(fā)病常見于發(fā)展中國家的甲型肝炎高度流行區(qū),其特征為兒童發(fā)病率高,多有日常生活接觸傳播,我國大多數(shù)地區(qū)屬于這一模式。
乙型肝炎的發(fā)病也可以散發(fā)性發(fā)病為主,感染與發(fā)病表現(xiàn)出明顯的家庭聚集現(xiàn)象。家庭聚集現(xiàn)象與母嬰傳播及日常生活接觸傳播有關(guān)。
非經(jīng)輸血傳播的丙型肝炎又稱為散發(fā)性丙型肝炎,也是由密切接觸和母嬰傳播所致。
在非流行區(qū)中所見的戊型肝炎以散發(fā)性發(fā)病為主,多由日常生活接觸所致。
2.流行性暴發(fā): 主要由水和食物傳播所致,常見于甲型和戊型肝炎。1988年上海市由于使用受糞便所污染的毛蚶而引起建國以來一次甲型肝炎流行,在4個月內(nèi)共發(fā)生31萬例。1986-1988年在我國新疆南部地區(qū),曾發(fā)生兩起戊型肝炎水型流行,共發(fā)生119280例,持續(xù)時間共18個月,是由于水源受到持續(xù)污染所致。
3.季節(jié)性分布: 在北半球各國,包括我國在內(nèi),甲型肝炎的發(fā)病率有明顯的秋、冬季高峰。在非流行年季節(jié)高峰明顯,流行年則季節(jié)高峰不明顯。戊型肝炎也有明顯季節(jié)性,流行多發(fā)生于雨季或洪水后。乙、丙、丁型肝炎主要為慢性經(jīng)過,季節(jié)分布不明顯。
4.地理分布: 甲型肝炎地理分布不明顯。乙型肝炎的地理分布可按流行的嚴重程度分為低、中、高度三種流行地區(qū)。低度流行區(qū)HBsAg攜帶率在0.2%-0.5%,以北美、西歐、澳大利亞為代表。中度流行區(qū)HBsAg攜帶率為2%-7%,以東歐、地中海、日本、前蘇聯(lián)為代表。高度流行區(qū)HBsAg攜帶率8%-20%,以熱帶非洲、東南亞和中國為代表。丙型肝炎除基因型地理分布如前所述之外,世界各地感染率無明顯差別。丁型肝炎成全球分布,但以南美洲、中東、巴爾干半島與地中海為高發(fā)區(qū)。我國以西南地區(qū)感染率較高。戊型肝炎主要流行于亞洲和非洲一些發(fā)展中國家。在南亞次大陸,本病呈地方性流行,約90%散發(fā)性肝炎為戊型。我國已有6個省、市、自治區(qū)有本病流行,其他地區(qū)存在散發(fā)性發(fā)病,約占散發(fā)性急性病毒性肝炎1/10。

