[發(fā)病機(jī)制]
（一）甲型肝炎 HAV經(jīng)口進(jìn)入體內(nèi)后，經(jīng)腸道進(jìn)入血流，引起病毒血癥，約過1周后才到達(dá)肝。隨即通過膽汁排入腸道并出現(xiàn)于糞便之中。HAV在肝內(nèi)復(fù)制的同時(shí)，亦進(jìn)入血循環(huán)引起低濃度的病毒血癥。HAV引起肝細(xì)胞損傷的機(jī)制尚未充分明了。HAV與其他腸道病毒不同，它并不引起細(xì)胞病變。另外，HAV大量復(fù)制丙從糞便中排出之后，肝細(xì)胞損傷才開始出現(xiàn)，提示HAV可能通過免疫介導(dǎo)而不是直接引起肝細(xì)胞損傷的。被激活的T細(xì)胞所分泌的γ干擾素能促進(jìn)HLA-1類抗原在肝細(xì)胞上表達(dá)，再由細(xì)胞毒性CD8+T細(xì)胞殺傷被HAV感染的靶細(xì)胞。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)感染HAV中發(fā)現(xiàn)HAV與抗-HAV可同時(shí)存在于血清中，提示免疫復(fù)合物可能參與發(fā)病機(jī)制。
（二）乙型肝炎 HBV通過皮膚、粘膜進(jìn)入機(jī)體后，迅速通過血流到達(dá)肝和其它器官，包括胰腺、膽管、腎小球基底膜、血管、皮膚、白細(xì)胞和骨髓細(xì)胞等。HBV在肝外組織中可潛伏下來并導(dǎo)致相應(yīng)病理改變和免疫功能的改變。
乙型肝炎的組織損傷主要由于機(jī)體的免疫應(yīng)答所致，但也不排除病毒本身引起組織損傷的可能性。急性自限性HBV感染時(shí)，受感染的肝細(xì)胞膜上由于存在HBcAg和HLA-I類抗原的雙重表達(dá)而被細(xì)胞毒性CD8+T細(xì)胞通過雙重識(shí)別作用而導(dǎo)致肝細(xì)胞溶解。與此同時(shí)，輔助性CD4+T細(xì)胞通過其表面的HLA-II類受體與B細(xì)胞上表達(dá)的HBsAg、HBcAg及HLA-II類抗原相結(jié)合而被激活，并反過來促進(jìn)B細(xì)胞釋放抗-HBs而達(dá)到清除HBV的效果。
乙型肝炎慢性化的發(fā)生機(jī)制還未充分明了，但有證據(jù)表明，免疫耐受是關(guān)鍵因素之一。由于HBeAg是一種可溶性抗原，HBeAg的大量產(chǎn)生可能導(dǎo)致免疫耐受。
近年來注意到各種細(xì)胞因子在乙型肝炎發(fā)病機(jī)制中的作用。在嚴(yán)重肝損害的乙型或丙型肝炎患者血清中，腫瘤壞死因子（TNF）及白細(xì)胞介素1、6（IL-1、IL-6）水平均顯著高于健康人及慢性遷延性乙型或丙型肝炎患者。這些細(xì)胞因子的產(chǎn)生可能與T細(xì)胞與抗原之間的相互作用有關(guān)，也可能是機(jī)體清除病毒的手段之一。
（三）丙型肝炎 由于HCV的變異能力很強(qiáng)，在HCV感染過程中，新的突變株不斷出現(xiàn)以逃避宿主的免疫清除作用，可能是導(dǎo)致血清ALT波浪式升高與慢性化原因之一。
[病理解剖]
5型肝炎的病理解剖改變除甲、戊兩型不轉(zhuǎn)為慢性外其余各型基本相同。
（一）急性肝炎（acute hepatitis） 最常見和最早期的肝細(xì)胞變性為氣球楊變。肝細(xì)胞高度腫脹，形如氣球狀，胞漿顏色變淺，胞核濃縮。其次為肝細(xì)胞嗜酸性變性，胞體縮小，胞漿嗜酸性染色增強(qiáng)，最后胞核消失，成為紅染的圓形小體，稱為嗜酸性小體。再次為肝細(xì)胞核空泡變性，繼續(xù)發(fā)展為核溶解。最后為肝細(xì)胞灶性壞死與再生。匯管區(qū)可見炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，主要為大單核與淋巴細(xì)胞。肝血竇壁Kupffer細(xì)胞增生。病變?cè)邳S疸消退后1-2個(gè)月以后才恢復(fù)正常。無黃疸型病變與黃疸型相似，僅程度較輕。
乙型肝炎病理組織標(biāo)本可用免疫組織化學(xué)法檢出受HBV感染的肝細(xì)胞，以及用原位雜交法在肝細(xì)胞內(nèi)檢出HBV DNA.
（二）慢性肝炎（chronic hepatitis）
1.慢性遷延型肝炎（chronic persistent hepatitis） 肝細(xì)胞失去索狀排列，肝細(xì)胞膜增厚，胞漿空虛，堆砌成鋪路石狀。匯管區(qū)纖維組織增生較輕微，而且易恢復(fù)。在肝細(xì)胞壞死處和匯管區(qū)有淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。
2.慢性活動(dòng)性肝炎（chronic active hepatitis） 肝細(xì)胞壞死較嚴(yán)重，常發(fā)生碎屑狀壞死（piece-meal necrosis），波及肝小葉靠近匯管區(qū)的一層肝細(xì)胞（界板），匯管區(qū)纖維細(xì)胞由此擴(kuò)展到肝小葉內(nèi)。含HBsAg肝細(xì)胞常呈毛玻璃樣。當(dāng)壞死區(qū)域在肝小葉中心區(qū)與匯管區(qū)內(nèi)膠原及纖維組織增生，肝細(xì)胞再生結(jié)節(jié)形成。病變反復(fù)進(jìn)行可導(dǎo)致肝硬化。
（三）急性重型肝炎 病變特征為大量肝細(xì)胞壞死，肝體積縮小，網(wǎng)狀纖維支架塌陷，殘余肝細(xì)胞淤膽，呈黃色，故名黃色肝萎縮。鏡下見肝細(xì)胞廣泛壞死和溶解消失，而不見有纖維組織增生。Disse間隙或血竇內(nèi)可見炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，主要為中性粒細(xì)胞，殘留的間質(zhì)中則有大單核細(xì)胞浸潤(rùn)。
（四）亞急性重型肝炎 在上述病變的同時(shí)，出現(xiàn)肝細(xì)胞再生和膠原纖維，形成再生結(jié)節(jié)，稱為亞急性肝壞死。可呈多種形態(tài)變化，如片狀壞死、橋狀壞死或匯合性肝細(xì)胞壞死。一般看到匯管區(qū)或小葉內(nèi)結(jié)締組織增生，與肝硬化有所區(qū)別。
（五）慢性重型肝炎 在慢性活動(dòng)性肝炎的基礎(chǔ)上出現(xiàn)急性重型肝炎的病理改變。管內(nèi)膽栓形成，肝細(xì)胞內(nèi)膽色素滯留，肝細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)小點(diǎn)狀色素顆粒。嚴(yán)重者肝細(xì)胞呈腺管狀排列，Kupffer細(xì)胞腫脹并吞噬膽色素。匯管區(qū)水腫和小膽管擴(kuò)張，中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。
（一）甲型肝炎 HAV經(jīng)口進(jìn)入體內(nèi)后，經(jīng)腸道進(jìn)入血流，引起病毒血癥，約過1周后才到達(dá)肝。隨即通過膽汁排入腸道并出現(xiàn)于糞便之中。HAV在肝內(nèi)復(fù)制的同時(shí)，亦進(jìn)入血循環(huán)引起低濃度的病毒血癥。HAV引起肝細(xì)胞損傷的機(jī)制尚未充分明了。HAV與其他腸道病毒不同，它并不引起細(xì)胞病變。另外，HAV大量復(fù)制丙從糞便中排出之后，肝細(xì)胞損傷才開始出現(xiàn)，提示HAV可能通過免疫介導(dǎo)而不是直接引起肝細(xì)胞損傷的。被激活的T細(xì)胞所分泌的γ干擾素能促進(jìn)HLA-1類抗原在肝細(xì)胞上表達(dá)，再由細(xì)胞毒性CD8+T細(xì)胞殺傷被HAV感染的靶細(xì)胞。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)感染HAV中發(fā)現(xiàn)HAV與抗-HAV可同時(shí)存在于血清中，提示免疫復(fù)合物可能參與發(fā)病機(jī)制。
（二）乙型肝炎 HBV通過皮膚、粘膜進(jìn)入機(jī)體后，迅速通過血流到達(dá)肝和其它器官，包括胰腺、膽管、腎小球基底膜、血管、皮膚、白細(xì)胞和骨髓細(xì)胞等。HBV在肝外組織中可潛伏下來并導(dǎo)致相應(yīng)病理改變和免疫功能的改變。
乙型肝炎的組織損傷主要由于機(jī)體的免疫應(yīng)答所致，但也不排除病毒本身引起組織損傷的可能性。急性自限性HBV感染時(shí)，受感染的肝細(xì)胞膜上由于存在HBcAg和HLA-I類抗原的雙重表達(dá)而被細(xì)胞毒性CD8+T細(xì)胞通過雙重識(shí)別作用而導(dǎo)致肝細(xì)胞溶解。與此同時(shí)，輔助性CD4+T細(xì)胞通過其表面的HLA-II類受體與B細(xì)胞上表達(dá)的HBsAg、HBcAg及HLA-II類抗原相結(jié)合而被激活，并反過來促進(jìn)B細(xì)胞釋放抗-HBs而達(dá)到清除HBV的效果。
乙型肝炎慢性化的發(fā)生機(jī)制還未充分明了，但有證據(jù)表明，免疫耐受是關(guān)鍵因素之一。由于HBeAg是一種可溶性抗原，HBeAg的大量產(chǎn)生可能導(dǎo)致免疫耐受。
近年來注意到各種細(xì)胞因子在乙型肝炎發(fā)病機(jī)制中的作用。在嚴(yán)重肝損害的乙型或丙型肝炎患者血清中，腫瘤壞死因子（TNF）及白細(xì)胞介素1、6（IL-1、IL-6）水平均顯著高于健康人及慢性遷延性乙型或丙型肝炎患者。這些細(xì)胞因子的產(chǎn)生可能與T細(xì)胞與抗原之間的相互作用有關(guān)，也可能是機(jī)體清除病毒的手段之一。
（三）丙型肝炎 由于HCV的變異能力很強(qiáng)，在HCV感染過程中，新的突變株不斷出現(xiàn)以逃避宿主的免疫清除作用，可能是導(dǎo)致血清ALT波浪式升高與慢性化原因之一。
[病理解剖]
5型肝炎的病理解剖改變除甲、戊兩型不轉(zhuǎn)為慢性外其余各型基本相同。
（一）急性肝炎（acute hepatitis） 最常見和最早期的肝細(xì)胞變性為氣球楊變。肝細(xì)胞高度腫脹，形如氣球狀，胞漿顏色變淺，胞核濃縮。其次為肝細(xì)胞嗜酸性變性，胞體縮小，胞漿嗜酸性染色增強(qiáng)，最后胞核消失，成為紅染的圓形小體，稱為嗜酸性小體。再次為肝細(xì)胞核空泡變性，繼續(xù)發(fā)展為核溶解。最后為肝細(xì)胞灶性壞死與再生。匯管區(qū)可見炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，主要為大單核與淋巴細(xì)胞。肝血竇壁Kupffer細(xì)胞增生。病變?cè)邳S疸消退后1-2個(gè)月以后才恢復(fù)正常。無黃疸型病變與黃疸型相似，僅程度較輕。
乙型肝炎病理組織標(biāo)本可用免疫組織化學(xué)法檢出受HBV感染的肝細(xì)胞，以及用原位雜交法在肝細(xì)胞內(nèi)檢出HBV DNA.
（二）慢性肝炎（chronic hepatitis）
1.慢性遷延型肝炎（chronic persistent hepatitis） 肝細(xì)胞失去索狀排列，肝細(xì)胞膜增厚，胞漿空虛，堆砌成鋪路石狀。匯管區(qū)纖維組織增生較輕微，而且易恢復(fù)。在肝細(xì)胞壞死處和匯管區(qū)有淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。
2.慢性活動(dòng)性肝炎（chronic active hepatitis） 肝細(xì)胞壞死較嚴(yán)重，常發(fā)生碎屑狀壞死（piece-meal necrosis），波及肝小葉靠近匯管區(qū)的一層肝細(xì)胞（界板），匯管區(qū)纖維細(xì)胞由此擴(kuò)展到肝小葉內(nèi)。含HBsAg肝細(xì)胞常呈毛玻璃樣。當(dāng)壞死區(qū)域在肝小葉中心區(qū)與匯管區(qū)內(nèi)膠原及纖維組織增生，肝細(xì)胞再生結(jié)節(jié)形成。病變反復(fù)進(jìn)行可導(dǎo)致肝硬化。
（三）急性重型肝炎 病變特征為大量肝細(xì)胞壞死，肝體積縮小，網(wǎng)狀纖維支架塌陷，殘余肝細(xì)胞淤膽，呈黃色，故名黃色肝萎縮。鏡下見肝細(xì)胞廣泛壞死和溶解消失，而不見有纖維組織增生。Disse間隙或血竇內(nèi)可見炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，主要為中性粒細(xì)胞，殘留的間質(zhì)中則有大單核細(xì)胞浸潤(rùn)。
（四）亞急性重型肝炎 在上述病變的同時(shí)，出現(xiàn)肝細(xì)胞再生和膠原纖維，形成再生結(jié)節(jié)，稱為亞急性肝壞死。可呈多種形態(tài)變化，如片狀壞死、橋狀壞死或匯合性肝細(xì)胞壞死。一般看到匯管區(qū)或小葉內(nèi)結(jié)締組織增生，與肝硬化有所區(qū)別。
（五）慢性重型肝炎 在慢性活動(dòng)性肝炎的基礎(chǔ)上出現(xiàn)急性重型肝炎的病理改變。管內(nèi)膽栓形成，肝細(xì)胞內(nèi)膽色素滯留，肝細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)小點(diǎn)狀色素顆粒。嚴(yán)重者肝細(xì)胞呈腺管狀排列，Kupffer細(xì)胞腫脹并吞噬膽色素。匯管區(qū)水腫和小膽管擴(kuò)張，中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。