[實(shí)驗(yàn)室檢查]
(一)肝功能檢查
1.血清酶的檢測(cè) 以血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT),又稱谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)為最常見。此酶在肝細(xì)胞漿內(nèi)含量最豐富,肝細(xì)胞損傷時(shí)即釋出細(xì)胞外,因此是非特異性肝損害指標(biāo)。當(dāng)其他引起肝損害的原因如其他感染或藥物中毒型肝損害被排除后,ALT比正常值升高2倍以上時(shí),結(jié)合臨床表現(xiàn)和血清免疫血檢查有診斷檢查。各型急性肝炎在黃疸出前3周,ALT即開始升高,直至黃疸消退后2-4周才恢復(fù)正常。慢性肝炎時(shí)ALT可持續(xù)或反復(fù)升高,有時(shí)成為肝損害的表現(xiàn)。重型肝炎患者若黃疸迅速加深而ALT反而下降,則表明肝細(xì)胞大量壞死。草酰乙酸轉(zhuǎn)氨酶(AST),又稱谷草轉(zhuǎn)氨酶(GOT)的意義與ALT相同,但特異性較ALT為低。在其他血清酶當(dāng)中,血清堿性磷酸梅(AKP)的顯著升高有利于肝外梗阻型黃疸的診斷,從而有助于肝細(xì)胞型黃疸的鑒別。此外,血清谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)積乳酸脫氫酶(LDH)均有參考價(jià)值。
2.血清蛋白的檢測(cè) 肝損害時(shí)合成成血清蛋白的功能下降,導(dǎo)致血清白蛋白濃度下降。慢性肝病是由于來(lái)自肝門靜脈的各種有抗原性物質(zhì)通過(guò)濾過(guò)能力降低的肝進(jìn)入體循環(huán)刺激免疫系統(tǒng),后者產(chǎn)生大量免疫球蛋白而導(dǎo)致血清球蛋白濃度上升。通過(guò)白、球蛋白的定量分析,如白/球(A/G)比值下降,甚至倒置,反映肝功能的顯著下降。因此A/G比值的檢測(cè)有助于慢性活動(dòng)性肝炎和肝硬化的診斷。血清蛋白電泳分析則從另一角度來(lái)檢測(cè)白、球蛋白各成分的相對(duì)比值,起到相同的診斷作用。
3.血清和尿膽色素檢測(cè) 急性肝炎早期尿中尿膽原增加,黃疸期尿膽紅素及尿膽原均增加,淤膽型肝炎時(shí)尿膽紅素強(qiáng)陽(yáng)性而尿膽原可陰性。黃疸型肝炎時(shí)血清直接和間接膽紅素測(cè)定均升高,但前者幅度高于后者。
4.凝血酶原時(shí)間檢測(cè) 凝血酶原主要由肝合成,肝病時(shí)凝血酶原時(shí)間長(zhǎng)短與肝損害程度成正比。凝血酶原活動(dòng)度〈40%或凝血酶原時(shí)間比正常對(duì)照延長(zhǎng)1倍以上時(shí)提示反損害嚴(yán)重。
5.血氨濃度檢測(cè) 血氨濃度升高提示肝性腦病,但兩者之間無(wú)必然聯(lián)系。
(二)肝炎病毒標(biāo)記物檢測(cè)
1.甲型肝炎
(1)血清標(biāo)記物:用ELISA法或放射免疫(RIA)法檢測(cè)抗-HAVIgM陽(yáng)性、提示存在HAV現(xiàn)癥感染。抗-HAVIgM陰性而抗-HAVIgG陽(yáng)性時(shí)則提示過(guò)去感染HAV而產(chǎn)生的免疫。
(2)糞便標(biāo)記物:用分子雜交法或PCR法可從糞便中檢出HAV RNA.用組織培養(yǎng)或動(dòng)物接種法均可從糞便中分離HAV.兩種檢測(cè)均可用于科研。
2.乙型肝炎
(1)血清免疫學(xué)標(biāo)記物:
1)HBsAg與抗-HBs:常用ELISA或RIA法檢測(cè)。HBsAg陽(yáng)性表明存在現(xiàn)癥HBV感染,但HBsAg陰性則不能排除HBV感染,因?yàn)榭赡苡蠸基因突變株存在???HBs陽(yáng)性提示可能通過(guò)預(yù)防接種或過(guò)去感染產(chǎn)生對(duì)HBV的免疫例,抗-HBs陰性說(shuō)明對(duì)HBV易感,需要注射疫苗。
2)HBeAg與抗-HBe:常用ELISA或RIA法檢測(cè)。HBeAg持續(xù)陽(yáng)性表明存在HBV活動(dòng)性復(fù)制,提示傳染性較大,容易轉(zhuǎn)為慢性???HBe持續(xù)陽(yáng)性提示HBV復(fù)制處于低水平,HBV DNA可能已和宿主DNA整合,并長(zhǎng)期潛伏下來(lái)。
3)HBcAg與抗-HBc 常用ELISA或RIA法檢測(cè)。HBcAg陽(yáng)性意義同HBeAg.低滴度抗-HBc陽(yáng)性提示為過(guò)去感染,高滴度抗-HBc陽(yáng)性則提示HBV有活動(dòng)性復(fù)制,可能是低水平的。
(2)分子生物學(xué)標(biāo)記:
1)DNAP:DNAP陽(yáng)性表明HBV有活動(dòng)性復(fù)制,現(xiàn)已少用。
2)HBV DNA:常用分子雜交法或PCR法檢測(cè)。血清HBV DNA陽(yáng)性表明HBV有活動(dòng)性復(fù)制,血循環(huán)內(nèi)存在Dane顆粒(HBV顆粒),傳染性較大。肝細(xì)胞內(nèi)HBV DNA陽(yáng)性提示已同宿主DNA整合,并長(zhǎng)期潛伏下來(lái)。
3.丙型肝炎
(1)血清免疫學(xué)標(biāo)記:常用ELISA法檢測(cè)抗-HCV及抗-HCV IgM.抗-HCV是有傳染性的標(biāo)記而不是保護(hù)性抗體???HCV于丙型肝炎或治愈后仍持續(xù)存在???HCV IgM則僅存在于急性期,治愈后可消失。
(2)分子生物學(xué)標(biāo)記:血清中HCV RNA含量甚微,需用PCR法才能檢出。HCV感染后4-8周血中才能檢出抗-HCV,但HCV感染后1-2周即可從血中檢出HCV RNA,而于治愈后則很快消失。
4.丁型肝炎
(1)血清免疫學(xué)標(biāo)記:常用ELISA或RIA法檢測(cè)血清HD Ag和抗-HD.急性HDV感染時(shí)HD Ag僅在血中出現(xiàn)數(shù)日,隨之出現(xiàn)抗-HD IgM,持續(xù)時(shí)間也較短。協(xié)同感染HBV和HDV時(shí),抗-HBc IgM同時(shí)陽(yáng)性,重疊感染HBV+HDV時(shí),常表現(xiàn)為抗-HBcIgM陰性,抗-HD IgM和抗-HBc IgG陽(yáng)性。慢性HDV感染時(shí)抗-HD IgG持續(xù)升高。
(2)肝內(nèi)免疫學(xué)標(biāo)記:用免疫組化法可在肝活檢標(biāo)本中肝細(xì)胞核和胞漿內(nèi)檢出HDAg.
(3)分子生物學(xué)標(biāo)記:用HDV cDNA探針檢測(cè)血清中HDV RNA可提高檢出率。
5.戊型肝炎
(1)血清免疫學(xué)標(biāo)記:常用ELISA法檢測(cè)抗-HEV IgM及抗-HEV IgG.由于抗-HEV IgG持續(xù)時(shí)間不超過(guò)1年,兩者均可作為近期感染的標(biāo)記。
(2)分子生物學(xué)標(biāo)記:用PCR法檢測(cè)糞便中HEV RNA已獲得成功,但未作為常規(guī)。
(3)直接檢測(cè)糞便中HEV 可用免疫熒光法或免疫電鏡法直接檢測(cè),也未作為常規(guī)。
(三)其他實(shí)驗(yàn)室檢查
1.血液常規(guī)檢查 急性肝炎初期白細(xì)胞總數(shù)正?;蚵愿撸话悴怀^(guò)10*109/L,黃疸期白細(xì)胞總數(shù)減少,分類淋巴及大單核細(xì)胞升高,可見異常淋巴細(xì)胞。
2.尿常規(guī)檢查 深度黃疸或發(fā)熱患者,尿中可出現(xiàn)蛋白,紅、白細(xì)胞或管型。
并發(fā)癥與后果:甲型與戊型肝炎僅引起急性肝炎,少數(shù)發(fā)展為重型肝炎而不轉(zhuǎn)為慢性,合并癥不見。
乙型肝炎為全身感染性疾病,各系統(tǒng)均可發(fā)生并發(fā)癥,慢性活動(dòng)肝炎時(shí)更可出現(xiàn)多個(gè)器官損害。消化系統(tǒng)常見的并發(fā)癥有膽道炎癥、胰腺炎、胃腸炎等。內(nèi)分泌系統(tǒng)并發(fā)癥有糖尿病等。血液系統(tǒng)并發(fā)癥有再生障礙性貧血、溶血性貧血等。循環(huán)系統(tǒng)并發(fā)癥有心肌炎、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎等。泌尿系統(tǒng)并發(fā)癥有腎小球腎炎、腎小管性酸中毒等。皮膚并發(fā)癥有過(guò)敏性紫癜等。
重型肝炎常并發(fā)細(xì)菌感染,特別是膽系感染、自發(fā)性腹膜炎等。
肝硬化是乙型和丙型肝炎的重要后果。在我國(guó),乙型肝炎是肝硬化的主要病因,其次為丙型肝炎。急性和亞急性重型肝炎易發(fā)展為壞死后性肝硬化,慢性活動(dòng)性肝炎易發(fā)展為門脈性肝硬化,淤膽型肝炎則可演變?yōu)槟懼愿斡不?BR> 乙型肝炎重疊感染HAV、HCV、HDV或HEV均可使病情加重。
乙型肝炎是肝細(xì)胞癌的主要病因,95%以上的肝細(xì)胞癌患者HBsAg陽(yáng)性。其次為丙型肝炎,它和HBV協(xié)同或重疊感染對(duì)肝細(xì)胞癌變可能期協(xié)同作用。少數(shù)情況下HCV可單獨(dú)引起肝細(xì)胞癌。
(一)肝功能檢查
1.血清酶的檢測(cè) 以血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT),又稱谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)為最常見。此酶在肝細(xì)胞漿內(nèi)含量最豐富,肝細(xì)胞損傷時(shí)即釋出細(xì)胞外,因此是非特異性肝損害指標(biāo)。當(dāng)其他引起肝損害的原因如其他感染或藥物中毒型肝損害被排除后,ALT比正常值升高2倍以上時(shí),結(jié)合臨床表現(xiàn)和血清免疫血檢查有診斷檢查。各型急性肝炎在黃疸出前3周,ALT即開始升高,直至黃疸消退后2-4周才恢復(fù)正常。慢性肝炎時(shí)ALT可持續(xù)或反復(fù)升高,有時(shí)成為肝損害的表現(xiàn)。重型肝炎患者若黃疸迅速加深而ALT反而下降,則表明肝細(xì)胞大量壞死。草酰乙酸轉(zhuǎn)氨酶(AST),又稱谷草轉(zhuǎn)氨酶(GOT)的意義與ALT相同,但特異性較ALT為低。在其他血清酶當(dāng)中,血清堿性磷酸梅(AKP)的顯著升高有利于肝外梗阻型黃疸的診斷,從而有助于肝細(xì)胞型黃疸的鑒別。此外,血清谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)積乳酸脫氫酶(LDH)均有參考價(jià)值。
2.血清蛋白的檢測(cè) 肝損害時(shí)合成成血清蛋白的功能下降,導(dǎo)致血清白蛋白濃度下降。慢性肝病是由于來(lái)自肝門靜脈的各種有抗原性物質(zhì)通過(guò)濾過(guò)能力降低的肝進(jìn)入體循環(huán)刺激免疫系統(tǒng),后者產(chǎn)生大量免疫球蛋白而導(dǎo)致血清球蛋白濃度上升。通過(guò)白、球蛋白的定量分析,如白/球(A/G)比值下降,甚至倒置,反映肝功能的顯著下降。因此A/G比值的檢測(cè)有助于慢性活動(dòng)性肝炎和肝硬化的診斷。血清蛋白電泳分析則從另一角度來(lái)檢測(cè)白、球蛋白各成分的相對(duì)比值,起到相同的診斷作用。
3.血清和尿膽色素檢測(cè) 急性肝炎早期尿中尿膽原增加,黃疸期尿膽紅素及尿膽原均增加,淤膽型肝炎時(shí)尿膽紅素強(qiáng)陽(yáng)性而尿膽原可陰性。黃疸型肝炎時(shí)血清直接和間接膽紅素測(cè)定均升高,但前者幅度高于后者。
4.凝血酶原時(shí)間檢測(cè) 凝血酶原主要由肝合成,肝病時(shí)凝血酶原時(shí)間長(zhǎng)短與肝損害程度成正比。凝血酶原活動(dòng)度〈40%或凝血酶原時(shí)間比正常對(duì)照延長(zhǎng)1倍以上時(shí)提示反損害嚴(yán)重。
5.血氨濃度檢測(cè) 血氨濃度升高提示肝性腦病,但兩者之間無(wú)必然聯(lián)系。
(二)肝炎病毒標(biāo)記物檢測(cè)
1.甲型肝炎
(1)血清標(biāo)記物:用ELISA法或放射免疫(RIA)法檢測(cè)抗-HAVIgM陽(yáng)性、提示存在HAV現(xiàn)癥感染。抗-HAVIgM陰性而抗-HAVIgG陽(yáng)性時(shí)則提示過(guò)去感染HAV而產(chǎn)生的免疫。
(2)糞便標(biāo)記物:用分子雜交法或PCR法可從糞便中檢出HAV RNA.用組織培養(yǎng)或動(dòng)物接種法均可從糞便中分離HAV.兩種檢測(cè)均可用于科研。
2.乙型肝炎
(1)血清免疫學(xué)標(biāo)記物:
1)HBsAg與抗-HBs:常用ELISA或RIA法檢測(cè)。HBsAg陽(yáng)性表明存在現(xiàn)癥HBV感染,但HBsAg陰性則不能排除HBV感染,因?yàn)榭赡苡蠸基因突變株存在???HBs陽(yáng)性提示可能通過(guò)預(yù)防接種或過(guò)去感染產(chǎn)生對(duì)HBV的免疫例,抗-HBs陰性說(shuō)明對(duì)HBV易感,需要注射疫苗。
2)HBeAg與抗-HBe:常用ELISA或RIA法檢測(cè)。HBeAg持續(xù)陽(yáng)性表明存在HBV活動(dòng)性復(fù)制,提示傳染性較大,容易轉(zhuǎn)為慢性???HBe持續(xù)陽(yáng)性提示HBV復(fù)制處于低水平,HBV DNA可能已和宿主DNA整合,并長(zhǎng)期潛伏下來(lái)。
3)HBcAg與抗-HBc 常用ELISA或RIA法檢測(cè)。HBcAg陽(yáng)性意義同HBeAg.低滴度抗-HBc陽(yáng)性提示為過(guò)去感染,高滴度抗-HBc陽(yáng)性則提示HBV有活動(dòng)性復(fù)制,可能是低水平的。
(2)分子生物學(xué)標(biāo)記:
1)DNAP:DNAP陽(yáng)性表明HBV有活動(dòng)性復(fù)制,現(xiàn)已少用。
2)HBV DNA:常用分子雜交法或PCR法檢測(cè)。血清HBV DNA陽(yáng)性表明HBV有活動(dòng)性復(fù)制,血循環(huán)內(nèi)存在Dane顆粒(HBV顆粒),傳染性較大。肝細(xì)胞內(nèi)HBV DNA陽(yáng)性提示已同宿主DNA整合,并長(zhǎng)期潛伏下來(lái)。
3.丙型肝炎
(1)血清免疫學(xué)標(biāo)記:常用ELISA法檢測(cè)抗-HCV及抗-HCV IgM.抗-HCV是有傳染性的標(biāo)記而不是保護(hù)性抗體???HCV于丙型肝炎或治愈后仍持續(xù)存在???HCV IgM則僅存在于急性期,治愈后可消失。
(2)分子生物學(xué)標(biāo)記:血清中HCV RNA含量甚微,需用PCR法才能檢出。HCV感染后4-8周血中才能檢出抗-HCV,但HCV感染后1-2周即可從血中檢出HCV RNA,而于治愈后則很快消失。
4.丁型肝炎
(1)血清免疫學(xué)標(biāo)記:常用ELISA或RIA法檢測(cè)血清HD Ag和抗-HD.急性HDV感染時(shí)HD Ag僅在血中出現(xiàn)數(shù)日,隨之出現(xiàn)抗-HD IgM,持續(xù)時(shí)間也較短。協(xié)同感染HBV和HDV時(shí),抗-HBc IgM同時(shí)陽(yáng)性,重疊感染HBV+HDV時(shí),常表現(xiàn)為抗-HBcIgM陰性,抗-HD IgM和抗-HBc IgG陽(yáng)性。慢性HDV感染時(shí)抗-HD IgG持續(xù)升高。
(2)肝內(nèi)免疫學(xué)標(biāo)記:用免疫組化法可在肝活檢標(biāo)本中肝細(xì)胞核和胞漿內(nèi)檢出HDAg.
(3)分子生物學(xué)標(biāo)記:用HDV cDNA探針檢測(cè)血清中HDV RNA可提高檢出率。
5.戊型肝炎
(1)血清免疫學(xué)標(biāo)記:常用ELISA法檢測(cè)抗-HEV IgM及抗-HEV IgG.由于抗-HEV IgG持續(xù)時(shí)間不超過(guò)1年,兩者均可作為近期感染的標(biāo)記。
(2)分子生物學(xué)標(biāo)記:用PCR法檢測(cè)糞便中HEV RNA已獲得成功,但未作為常規(guī)。
(3)直接檢測(cè)糞便中HEV 可用免疫熒光法或免疫電鏡法直接檢測(cè),也未作為常規(guī)。
(三)其他實(shí)驗(yàn)室檢查
1.血液常規(guī)檢查 急性肝炎初期白細(xì)胞總數(shù)正?;蚵愿撸话悴怀^(guò)10*109/L,黃疸期白細(xì)胞總數(shù)減少,分類淋巴及大單核細(xì)胞升高,可見異常淋巴細(xì)胞。
2.尿常規(guī)檢查 深度黃疸或發(fā)熱患者,尿中可出現(xiàn)蛋白,紅、白細(xì)胞或管型。
并發(fā)癥與后果:甲型與戊型肝炎僅引起急性肝炎,少數(shù)發(fā)展為重型肝炎而不轉(zhuǎn)為慢性,合并癥不見。
乙型肝炎為全身感染性疾病,各系統(tǒng)均可發(fā)生并發(fā)癥,慢性活動(dòng)肝炎時(shí)更可出現(xiàn)多個(gè)器官損害。消化系統(tǒng)常見的并發(fā)癥有膽道炎癥、胰腺炎、胃腸炎等。內(nèi)分泌系統(tǒng)并發(fā)癥有糖尿病等。血液系統(tǒng)并發(fā)癥有再生障礙性貧血、溶血性貧血等。循環(huán)系統(tǒng)并發(fā)癥有心肌炎、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎等。泌尿系統(tǒng)并發(fā)癥有腎小球腎炎、腎小管性酸中毒等。皮膚并發(fā)癥有過(guò)敏性紫癜等。
重型肝炎常并發(fā)細(xì)菌感染,特別是膽系感染、自發(fā)性腹膜炎等。
肝硬化是乙型和丙型肝炎的重要后果。在我國(guó),乙型肝炎是肝硬化的主要病因,其次為丙型肝炎。急性和亞急性重型肝炎易發(fā)展為壞死后性肝硬化,慢性活動(dòng)性肝炎易發(fā)展為門脈性肝硬化,淤膽型肝炎則可演變?yōu)槟懼愿斡不?BR> 乙型肝炎重疊感染HAV、HCV、HDV或HEV均可使病情加重。
乙型肝炎是肝細(xì)胞癌的主要病因,95%以上的肝細(xì)胞癌患者HBsAg陽(yáng)性。其次為丙型肝炎,它和HBV協(xié)同或重疊感染對(duì)肝細(xì)胞癌變可能期協(xié)同作用。少數(shù)情況下HCV可單獨(dú)引起肝細(xì)胞癌。