藥物避孕
1956年P(guān)incus等首先臨床應(yīng)用人工合成的甾體激素避孕，1963年國(guó)內(nèi)也開(kāi)始應(yīng)用。避孕藥物制劑大致分3類：①睪酮衍生物如炔諾酮、18甲基炔諾酮、雙醋炔諾醇等；②孕酮衍生物如甲地孕酮、甲孕酮、氯地孕酮等；③雌激素衍生物如炔雌醇、炔雌醇環(huán)戊醚、戊酸炔雌醇等。
一、短效口服避孕藥
（一）復(fù)方短效口服避孕藥
由雌激素相孕激素配伍而成，它在各類避孕藥物中問(wèn)世最早且應(yīng)用最廣泛。只要按規(guī)定用藥不漏服，避孕成功率按國(guó)際婦女年計(jì)算達(dá)99.95％。我國(guó)目前常用的為口服避孕片1號(hào)和2號(hào)，為減輕其副作用，對(duì)藥物的劑量配伍進(jìn)行調(diào)整。孕激素減至1/2、1/4或1/8量時(shí)，仍具有阻礙子宮內(nèi)膜正常周期變化的作用，而雌激素減至1/8量（炔雌醇0.03mg）即易發(fā)生突破出血。用雌激素可以維持內(nèi)膜的完整而不出血，故減量不宜過(guò)多。
藥物劑型分為：①糖衣片：藥含于糖衣內(nèi)；②紙型片：藥附于可溶性紙上，劑量可靠；③滴丸：藥稀釋于明膠液中，然后滴凝成丸，服后在腸道內(nèi)緩慢釋放，故可減少副反應(yīng)。
1.作用機(jī)制
（1）抑制排卵：藥物抑制下丘腦釋放LHRH傭比 使垂體分泌FSH和LH減少，同時(shí)直接影響垂體對(duì)LHRH的反應(yīng)，不出現(xiàn)排卵前LH峰，故不發(fā)生排卵。
（2）改變宮頸粘液性狀：宮頸粘液受孕激素影響，量變少而粘稠度增加，拉絲度減小，不利于精子穿透。
（3）改變子宮內(nèi)膜形態(tài)與功能：避孕藥中孕激素成分干擾了雌激素效應(yīng)，子宮內(nèi)膜增殖變化受抑制；又因孕激素作用使腺體及間質(zhì)提早發(fā)生類分泌期變化，形成子宮內(nèi)膜分泌不良，不適于受精卵著床。
2.適應(yīng)證 生育年齡的健康婦女均可服用。
3.禁忌證 ①嚴(yán)重心血管疾病不宜服用。避孕藥中孕激素對(duì)血脂蛋白代謝有影響，加速冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展；雌激素作用使凝血功能亢進(jìn)，以致冠狀動(dòng)脈硬化者易并發(fā)心肌梗死。雌激素還增加血漿腎素活性，使血壓升高，高血壓患者腦出血發(fā)生率較末服藥者高2倍。②急、慢性肝炎或腎炎。③血液病或血栓性疾病。④內(nèi)分泌疾病如糖尿病需用胰島素控制者、甲狀腺功能亢進(jìn)者。⑤惡性腫瘤、癌前病變、子宮或*腫塊患者。⑥哺乳期不宜服用，因避孕藥抑制乳汁分泌，并使其蛋白質(zhì)、脂肪含量下降。⑦產(chǎn)后未滿半年或月經(jīng)未來(lái)潮者。⑧月經(jīng)稀少或年齡>45歲者。⑨年齡>35歲的吸煙婦女不宜長(zhǎng)期服用，以免卵巢功能早衰。⑩精神病生活不能自理者。
4.用法及注意事項(xiàng) 表42-1中3種復(fù)方短效避孕藥任選一種，均用低劑量，服法相同，自月經(jīng)周期第5日開(kāi)始，每晚1片，連服22日，不能間斷，若漏服可于次晨補(bǔ)服1片。一般在停藥后2-3日發(fā)生撤藥性出血，猶如月經(jīng)來(lái)潮。若停藥7日尚無(wú)月經(jīng)來(lái)潮，則當(dāng)晚開(kāi)始第2周期藥物。若再次無(wú)月經(jīng)出現(xiàn)，宜停藥檢查原因，酌情處理。
5.藥物副反應(yīng)（1）類早孕反應(yīng)：雌激素刺激胃粘膜引起食欲不振、惡心、嘔吐以至乏力、頭暈。輕癥不需處理，歷時(shí)數(shù)日可減輕或消失。較重者堅(jiān)持1-3個(gè)周期后方可消失，可口服維生素B620mg、維生素Cl00mg及山莨菪堿10mg，每日3次，連續(xù)1周。
（2）月經(jīng)影響：服藥時(shí)抑制內(nèi)源性激素分泌，甾體避孕藥替代性對(duì)子宮內(nèi)膜發(fā)生作用。一般服藥后月經(jīng)變規(guī)則，經(jīng)期縮短，經(jīng)量減少，痛經(jīng)減輕或消失。若用藥后出現(xiàn)閉經(jīng)，反映避孕藥對(duì)下丘腦-垂體軸抑制過(guò)度，應(yīng)停避孕藥改用雌激素替代治療或加用促排卵藥物，仍無(wú)效者應(yīng)進(jìn)一步查找閉經(jīng)原因。
服藥期間發(fā)生不規(guī)則少量出血，稱突破出血，多發(fā)生在漏服藥后，少數(shù)人雖未漏服也能發(fā)生。若在服藥前半周期出血，為雌激素不足以維持內(nèi)膜的完整性所致。每晚增服炔雌醇O.005－0.0l5mg，與避孕藥同時(shí)服至第22日停藥。若在服藥后半周期出血，多為孕激素不足引起，每晚增服避孕藥1/2-1片，同時(shí)服至第22日停藥。若出血量多如月經(jīng)，應(yīng)即停藥，待出血第5日再開(kāi)始下一周期用藥。
（3）體重增加：可能由于避孕藥中孕激素成分的弱雄激素活性促進(jìn)體內(nèi)合成代謝引起，也可因雌激素使水鈉潴留所致。
（4）色素沉著：少數(shù)婦女顏面部皮膚出現(xiàn)淡褐色色素沉著如妊娠期所見(jiàn)，停藥后不一定都能自然消退。
（5）其他影響：長(zhǎng)期服避孕藥在停藥6個(gè)月后妊娠者，隨訪胎兒無(wú)異常發(fā)現(xiàn)，遺傳學(xué)檢查無(wú)致畸證據(jù)，為避免避孕藥影響，以停藥6個(gè)月后再受孕為妥，短期服用者例外；據(jù)國(guó)內(nèi)外多年的觀察及遠(yuǎn)期安全性研究資料表明，長(zhǎng)期服用甾體避孕藥不增加生殖器官惡性腫瘤的發(fā)生率，由于孕激素的保護(hù)作用，可減少子宮內(nèi)膜癌、卵巢上皮癌的發(fā)生。不影響日后生育，不影響子代發(fā)育，對(duì)人體三大代謝中某些改變是暫時(shí)性的，停藥后可恢復(fù)正常。因此長(zhǎng)期應(yīng)用留體避孕藥是安全的，不影響健康。
（二）復(fù)方三相口服避孕藥復(fù)方短效口服避孕藥效果可靠，為減少其副反應(yīng)，對(duì)甾體激素配方進(jìn)行改革，現(xiàn)已研制出一種復(fù)方三相口服避孕藥（簡(jiǎn)稱三相片）。國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的三相片由炔雌醇和左旋18甲基炔諾酮組成。與單相片比較，雌激素劑量變化不大，孕激素服藥周期總量減少30－40％。三相片模仿正常月經(jīng)周期中內(nèi)源性雌、孕激素水平變化，將1個(gè)周期服藥日數(shù)分成3個(gè)階段，各階段雌、孕激素劑量均不相同，順序服用，每日1片，共21日，具體如下：①第一相：即月經(jīng)周期早期給予兩種激素量均低的藥片，計(jì)1-6片，淺黃色；②第二相：即月經(jīng)周期中期給予兩種激素量均高的藥片，計(jì)7-11片，白色；③第三相：即月經(jīng)周期后期用孕激素量高而雌激素量低的藥片，計(jì)12一21片，棕色。第一周期從月經(jīng)周期第1日開(kāi)始服用，第二周期后改為第3日開(kāi)始。若停藥7日無(wú)撤藥性出血，則自停藥第8日開(kāi)始服下周期三相片。三相片配方合理，避孕效果可靠，控制月經(jīng)周期良好，突破出血和閉經(jīng)發(fā)生率顯著低于單相制劑，且惡心、嘔吐、頭暈等副反應(yīng)少。
二、長(zhǎng)效口服避孕藥
1.機(jī)制 由長(zhǎng)效雌激素和人工合成的孕激素配伍制成，這類藥物主要是利用長(zhǎng)效雌激素炔雌醇環(huán)戊醚（簡(jiǎn)稱炔雌醚），從胃腸道吸收后，儲(chǔ)存于脂肪組織內(nèi)緩慢釋放起長(zhǎng)效避孕作用。孕激素促使子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化為分泌反應(yīng)，作用消退時(shí)引起撤退出血。外源性甾體激素通過(guò)反饋抑制下丘腦-垂體-卵巢軸功能發(fā)生抗排卵作用。服藥1次可避孕1個(gè)月，避孕有效率達(dá)96-98％。
2.制劑 制劑有數(shù)種。
3.用法 避孕效果與給藥方法有關(guān)。采用在月經(jīng)來(lái)潮第5日服第1片，第10日服第2片。以后按第1次服藥日期每月服l片。
4.副反應(yīng)及其處理 副反應(yīng)及其臨床表現(xiàn)類似短效口服避孕藥，處理方法也相同。
長(zhǎng)效避孕藥停藥時(shí)，應(yīng)在月經(jīng)周期第5日開(kāi)始服用短效口服避孕藥3個(gè)月，作為停用長(zhǎng)效雌激素的過(guò)渡。因?yàn)榇藭r(shí)體內(nèi)往往還有雌激素蓄積，可能有2一3個(gè)月發(fā)生月經(jīng)失調(diào)。
三、長(zhǎng)效避孕針
目前供應(yīng)的有單純?cè)屑に仡惡痛?、孕激素混合類。單純?cè)屑に仡悆?yōu)點(diǎn)是不含雌激素，可用于哺乳期避孕，但易并發(fā)月經(jīng)紊亂，故主要應(yīng)用雌、孕激素混合類。肌注1次可避孕1個(gè)月，有效率達(dá)98％。
1.適應(yīng)證與禁忌證 與短效口服避孕藥相仿，月經(jīng)頻發(fā)或經(jīng)量過(guò)多者不宜使用。
2.用法 第一個(gè)月于月經(jīng)周期第5日和第12日各肌注1支，以后在每次月經(jīng)周期第10-12日肌注1支。一般于注射后12-16日月經(jīng)來(lái)潮。
3.副反應(yīng)及其處理 用藥頭3個(gè)月可能發(fā)生月經(jīng)周期不規(guī)則或經(jīng)量多，對(duì)癥用止血藥，或用雌激素或短效口服避孕藥調(diào)整。
四、速效避孕藥（探親避孕藥）
這類藥物為淄體化合物，除雙炔失碳醋外均為孕激素類制劑或雌、孕激素復(fù)合制劑。服用時(shí)間不受經(jīng)期限制，適用于短期探親夫婦。
1.機(jī)制 主要改變子宮內(nèi)膜形態(tài)與功能，不利于受精卵著床。宮頸粘液變粘稠，不利于精子穿透。月經(jīng)周期前半期服藥還有抗排卵作用。
2.用法（1）炔諾酮：每片5mg.若探親時(shí)間在14日以內(nèi)，于性交當(dāng)晚及以后每晚口服1片；若己服14日而探親期未滿，可改用口服避孕藥1號(hào)或2號(hào)至探親結(jié)束。避孕率達(dá)99.7％。停藥后一般7日內(nèi)月經(jīng)來(lái)潮，經(jīng)量基本不變。
（2）甲地孕酮：性交前8小時(shí)服1片，當(dāng)晚再服1片，以后每晚服1片，直到探親結(jié)束次晨加服1片。避孕率為99.7％。
（3）18甲基炔諾酮：性交前1-2日開(kāi)始應(yīng)用，服法同炔諾酮。
（4）事后探親片：即53號(hào)避孕藥。為帶弱雌激素活性的失碳化合物。性交后立即服1片，次晨加服1片，服藥時(shí)間不受月經(jīng)周期限制，也不需連續(xù)服藥，但副反應(yīng)發(fā)生率較高，現(xiàn)多用于意外性生活的緊急補(bǔ)救措施。
（5）甲醚抗孕丸：探親當(dāng)日中午含服1丸，以后每次性交后服1丸。避孕率為99.6％。
（6）YUZPE片：每片含炔雌醇0.O5mg、18-甲基炔諾酮0.5mg，于性交后72小時(shí)內(nèi)頓服2片，12小時(shí)后再服2片。我國(guó)有復(fù)方18-甲基炔諾酮避孕片，按劑量計(jì)算，頓服4片，12小時(shí)后再服4片，總失敗率約為3％，缺點(diǎn)是有惡心（39％）、嘔吐（15％）等副反應(yīng)。
五、緩釋系統(tǒng)避孕藥
緩釋系統(tǒng)避孕藥是將避孕藥（主要是孕激素）與具備緩慢釋放性能的高分子化合物制成多種劑型，在體內(nèi)持續(xù)恒定進(jìn)行微量釋放，起長(zhǎng)效避孕作用。
1.皮下埋植劑 是國(guó)外常用的一種緩釋系統(tǒng)的避孕劑。此裝置的第一代產(chǎn)品稱NoplantⅠ，有6個(gè)硅膠囊，每個(gè)含左旋18甲基炔諾酮（LNG）36m9.第二代稱NOorplantⅡ，只需2根硅膠棒，每根含LNG7Omg.用法：于周期第7日內(nèi)aa在上臂內(nèi)側(cè)作皮下扇形插人。可避孕5年，有效率為99%以上。優(yōu)點(diǎn)是不含雌激素，隨時(shí)可取出，恢復(fù)生育功能快，不影響乳汁質(zhì)量，使用方便。副反應(yīng)主要是不規(guī)則少量陰道流血或點(diǎn)滴出血，少數(shù)閉經(jīng)。一般3-6個(gè)月后可逐漸減輕及消失?？捎弥寡?jiǎng)┗蚣に刂寡Ｓ萌泊拼迹咳?-2片（0.05－0.1mg），連續(xù)數(shù)日，不超過(guò)兩周，止血后停藥。
2.緩釋陰道避孕環(huán) ST-1435陰道環(huán)，ST-1435藥由我國(guó)首先合成，含孕激素，不含雄激素和雌激素活性的避孕藥。與硅膠混合制成緩釋系統(tǒng)的陰道避孕環(huán)，因釋放快，避孕期僅6個(gè)月。ST-1435藥由小腸吸收，肝內(nèi)代謝失活，全身血循環(huán)中濃度很低，故口服無(wú)效，但在乳汁中含量極少，是哺乳期婦女避孕首選藥具。國(guó)內(nèi)研制的硅膠陰道環(huán)，又叫甲硅環(huán)，為直徑4cm、具有彈性的空芯軟硅橡膠環(huán)，空芯內(nèi)含甲地孕酮250mg，體外測(cè)定每日釋放100-2OOμg，可連續(xù)使用3個(gè)月，月經(jīng)期不需取出，有效率96.3％，脫落率4.6％。
3.微球和微囊避孕針 是近年發(fā)展的一種新型緩釋系統(tǒng)的避孕針。采用具有生物降解作用的高分子化合物與留體避孕藥混合或包裹制成的微球或微囊，微球直徑100μm，通過(guò)針頭注人皮下，緩慢釋放避孕藥。而高分子化合物自然在體內(nèi)降解、吸收，不必取出。是有發(fā)展前途的避孕針。種類：庚炔諾酮微球針劑，每支含65mg或100mg.左旋18甲基炔諾酮微球針劑，每支含550mg.肟高諾酮微球針劑，每支含5Omg.此3種針劑每3個(gè)月皮下注射一次，可避孕3個(gè)月。
4.透皮貼劑避孕 美國(guó)研制成與口服避孕藥作用相同的局部用藥。藥物由3塊有效期為7日的貼劑構(gòu)成。用藥3周，停藥1周，以后再用。此貼劑含人工合成雌激素和孕激素儲(chǔ)存區(qū)，可從藥膜中按一定量及比例釋放，效果同口服避孕藥，可接受性比口服避孕藥大得多。
六、外用避孕藥
由陰道給藥，以殺精或使精子滅活達(dá)到避孕。目前常用的避孕藥膜以壬苯醇醚為主藥，聚乙烯醇為水溶性成膜材料制成。壬苯醇醚具有快速高效的殺精能力，最快者5秒鐘內(nèi)使精細(xì)胞膜產(chǎn)生不可逆改變；每張藥膜含主藥5Omg，但其1/30劑量即足以殺滅一次射精中的全部精子。性交前5分鐘將藥膜揉成團(tuán)置陰道深處，待其溶解后即可性交。正確使用的避孕效果達(dá)95以上。一般對(duì)局部粘膜無(wú)刺激或損害，少數(shù)婦女自感陰道灼熱。我國(guó)南京研制以壬苯醇醚為主藥，以水溶性基質(zhì)制成膠凍，稱樂(lè)樂(lè)迷膠凍。該藥注人陰道后，對(duì)精子細(xì)胞蛋白膜起作用，殺死精子，達(dá)到避孕目的。上海試制成復(fù)方18-甲炔諾酮陰道泡騰片，有效率達(dá)99.3％，副反應(yīng)小。
1956年P(guān)incus等首先臨床應(yīng)用人工合成的甾體激素避孕，1963年國(guó)內(nèi)也開(kāi)始應(yīng)用。避孕藥物制劑大致分3類：①睪酮衍生物如炔諾酮、18甲基炔諾酮、雙醋炔諾醇等；②孕酮衍生物如甲地孕酮、甲孕酮、氯地孕酮等；③雌激素衍生物如炔雌醇、炔雌醇環(huán)戊醚、戊酸炔雌醇等。
一、短效口服避孕藥
（一）復(fù)方短效口服避孕藥
由雌激素相孕激素配伍而成，它在各類避孕藥物中問(wèn)世最早且應(yīng)用最廣泛。只要按規(guī)定用藥不漏服，避孕成功率按國(guó)際婦女年計(jì)算達(dá)99.95％。我國(guó)目前常用的為口服避孕片1號(hào)和2號(hào)，為減輕其副作用，對(duì)藥物的劑量配伍進(jìn)行調(diào)整。孕激素減至1/2、1/4或1/8量時(shí)，仍具有阻礙子宮內(nèi)膜正常周期變化的作用，而雌激素減至1/8量（炔雌醇0.03mg）即易發(fā)生突破出血。用雌激素可以維持內(nèi)膜的完整而不出血，故減量不宜過(guò)多。
藥物劑型分為：①糖衣片：藥含于糖衣內(nèi)；②紙型片：藥附于可溶性紙上，劑量可靠；③滴丸：藥稀釋于明膠液中，然后滴凝成丸，服后在腸道內(nèi)緩慢釋放，故可減少副反應(yīng)。
1.作用機(jī)制
（1）抑制排卵：藥物抑制下丘腦釋放LHRH傭比 使垂體分泌FSH和LH減少，同時(shí)直接影響垂體對(duì)LHRH的反應(yīng)，不出現(xiàn)排卵前LH峰，故不發(fā)生排卵。
（2）改變宮頸粘液性狀：宮頸粘液受孕激素影響，量變少而粘稠度增加，拉絲度減小，不利于精子穿透。
（3）改變子宮內(nèi)膜形態(tài)與功能：避孕藥中孕激素成分干擾了雌激素效應(yīng)，子宮內(nèi)膜增殖變化受抑制；又因孕激素作用使腺體及間質(zhì)提早發(fā)生類分泌期變化，形成子宮內(nèi)膜分泌不良，不適于受精卵著床。
2.適應(yīng)證 生育年齡的健康婦女均可服用。
3.禁忌證 ①嚴(yán)重心血管疾病不宜服用。避孕藥中孕激素對(duì)血脂蛋白代謝有影響，加速冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展；雌激素作用使凝血功能亢進(jìn)，以致冠狀動(dòng)脈硬化者易并發(fā)心肌梗死。雌激素還增加血漿腎素活性，使血壓升高，高血壓患者腦出血發(fā)生率較末服藥者高2倍。②急、慢性肝炎或腎炎。③血液病或血栓性疾病。④內(nèi)分泌疾病如糖尿病需用胰島素控制者、甲狀腺功能亢進(jìn)者。⑤惡性腫瘤、癌前病變、子宮或*腫塊患者。⑥哺乳期不宜服用，因避孕藥抑制乳汁分泌，并使其蛋白質(zhì)、脂肪含量下降。⑦產(chǎn)后未滿半年或月經(jīng)未來(lái)潮者。⑧月經(jīng)稀少或年齡>45歲者。⑨年齡>35歲的吸煙婦女不宜長(zhǎng)期服用，以免卵巢功能早衰。⑩精神病生活不能自理者。
4.用法及注意事項(xiàng) 表42-1中3種復(fù)方短效避孕藥任選一種，均用低劑量，服法相同，自月經(jīng)周期第5日開(kāi)始，每晚1片，連服22日，不能間斷，若漏服可于次晨補(bǔ)服1片。一般在停藥后2-3日發(fā)生撤藥性出血，猶如月經(jīng)來(lái)潮。若停藥7日尚無(wú)月經(jīng)來(lái)潮，則當(dāng)晚開(kāi)始第2周期藥物。若再次無(wú)月經(jīng)出現(xiàn)，宜停藥檢查原因，酌情處理。
5.藥物副反應(yīng)（1）類早孕反應(yīng)：雌激素刺激胃粘膜引起食欲不振、惡心、嘔吐以至乏力、頭暈。輕癥不需處理，歷時(shí)數(shù)日可減輕或消失。較重者堅(jiān)持1-3個(gè)周期后方可消失，可口服維生素B620mg、維生素Cl00mg及山莨菪堿10mg，每日3次，連續(xù)1周。
（2）月經(jīng)影響：服藥時(shí)抑制內(nèi)源性激素分泌，甾體避孕藥替代性對(duì)子宮內(nèi)膜發(fā)生作用。一般服藥后月經(jīng)變規(guī)則，經(jīng)期縮短，經(jīng)量減少，痛經(jīng)減輕或消失。若用藥后出現(xiàn)閉經(jīng)，反映避孕藥對(duì)下丘腦-垂體軸抑制過(guò)度，應(yīng)停避孕藥改用雌激素替代治療或加用促排卵藥物，仍無(wú)效者應(yīng)進(jìn)一步查找閉經(jīng)原因。
服藥期間發(fā)生不規(guī)則少量出血，稱突破出血，多發(fā)生在漏服藥后，少數(shù)人雖未漏服也能發(fā)生。若在服藥前半周期出血，為雌激素不足以維持內(nèi)膜的完整性所致。每晚增服炔雌醇O.005－0.0l5mg，與避孕藥同時(shí)服至第22日停藥。若在服藥后半周期出血，多為孕激素不足引起，每晚增服避孕藥1/2-1片，同時(shí)服至第22日停藥。若出血量多如月經(jīng)，應(yīng)即停藥，待出血第5日再開(kāi)始下一周期用藥。
（3）體重增加：可能由于避孕藥中孕激素成分的弱雄激素活性促進(jìn)體內(nèi)合成代謝引起，也可因雌激素使水鈉潴留所致。
（4）色素沉著：少數(shù)婦女顏面部皮膚出現(xiàn)淡褐色色素沉著如妊娠期所見(jiàn)，停藥后不一定都能自然消退。
（5）其他影響：長(zhǎng)期服避孕藥在停藥6個(gè)月后妊娠者，隨訪胎兒無(wú)異常發(fā)現(xiàn)，遺傳學(xué)檢查無(wú)致畸證據(jù)，為避免避孕藥影響，以停藥6個(gè)月后再受孕為妥，短期服用者例外；據(jù)國(guó)內(nèi)外多年的觀察及遠(yuǎn)期安全性研究資料表明，長(zhǎng)期服用甾體避孕藥不增加生殖器官惡性腫瘤的發(fā)生率，由于孕激素的保護(hù)作用，可減少子宮內(nèi)膜癌、卵巢上皮癌的發(fā)生。不影響日后生育，不影響子代發(fā)育，對(duì)人體三大代謝中某些改變是暫時(shí)性的，停藥后可恢復(fù)正常。因此長(zhǎng)期應(yīng)用留體避孕藥是安全的，不影響健康。
（二）復(fù)方三相口服避孕藥復(fù)方短效口服避孕藥效果可靠，為減少其副反應(yīng)，對(duì)甾體激素配方進(jìn)行改革，現(xiàn)已研制出一種復(fù)方三相口服避孕藥（簡(jiǎn)稱三相片）。國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的三相片由炔雌醇和左旋18甲基炔諾酮組成。與單相片比較，雌激素劑量變化不大，孕激素服藥周期總量減少30－40％。三相片模仿正常月經(jīng)周期中內(nèi)源性雌、孕激素水平變化，將1個(gè)周期服藥日數(shù)分成3個(gè)階段，各階段雌、孕激素劑量均不相同，順序服用，每日1片，共21日，具體如下：①第一相：即月經(jīng)周期早期給予兩種激素量均低的藥片，計(jì)1-6片，淺黃色；②第二相：即月經(jīng)周期中期給予兩種激素量均高的藥片，計(jì)7-11片，白色；③第三相：即月經(jīng)周期后期用孕激素量高而雌激素量低的藥片，計(jì)12一21片，棕色。第一周期從月經(jīng)周期第1日開(kāi)始服用，第二周期后改為第3日開(kāi)始。若停藥7日無(wú)撤藥性出血，則自停藥第8日開(kāi)始服下周期三相片。三相片配方合理，避孕效果可靠，控制月經(jīng)周期良好，突破出血和閉經(jīng)發(fā)生率顯著低于單相制劑，且惡心、嘔吐、頭暈等副反應(yīng)少。
二、長(zhǎng)效口服避孕藥
1.機(jī)制 由長(zhǎng)效雌激素和人工合成的孕激素配伍制成，這類藥物主要是利用長(zhǎng)效雌激素炔雌醇環(huán)戊醚（簡(jiǎn)稱炔雌醚），從胃腸道吸收后，儲(chǔ)存于脂肪組織內(nèi)緩慢釋放起長(zhǎng)效避孕作用。孕激素促使子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化為分泌反應(yīng)，作用消退時(shí)引起撤退出血。外源性甾體激素通過(guò)反饋抑制下丘腦-垂體-卵巢軸功能發(fā)生抗排卵作用。服藥1次可避孕1個(gè)月，避孕有效率達(dá)96-98％。
2.制劑 制劑有數(shù)種。
3.用法 避孕效果與給藥方法有關(guān)。采用在月經(jīng)來(lái)潮第5日服第1片，第10日服第2片。以后按第1次服藥日期每月服l片。
4.副反應(yīng)及其處理 副反應(yīng)及其臨床表現(xiàn)類似短效口服避孕藥，處理方法也相同。
長(zhǎng)效避孕藥停藥時(shí)，應(yīng)在月經(jīng)周期第5日開(kāi)始服用短效口服避孕藥3個(gè)月，作為停用長(zhǎng)效雌激素的過(guò)渡。因?yàn)榇藭r(shí)體內(nèi)往往還有雌激素蓄積，可能有2一3個(gè)月發(fā)生月經(jīng)失調(diào)。
三、長(zhǎng)效避孕針
目前供應(yīng)的有單純?cè)屑に仡惡痛?、孕激素混合類。單純?cè)屑に仡悆?yōu)點(diǎn)是不含雌激素，可用于哺乳期避孕，但易并發(fā)月經(jīng)紊亂，故主要應(yīng)用雌、孕激素混合類。肌注1次可避孕1個(gè)月，有效率達(dá)98％。
1.適應(yīng)證與禁忌證 與短效口服避孕藥相仿，月經(jīng)頻發(fā)或經(jīng)量過(guò)多者不宜使用。
2.用法 第一個(gè)月于月經(jīng)周期第5日和第12日各肌注1支，以后在每次月經(jīng)周期第10-12日肌注1支。一般于注射后12-16日月經(jīng)來(lái)潮。
3.副反應(yīng)及其處理 用藥頭3個(gè)月可能發(fā)生月經(jīng)周期不規(guī)則或經(jīng)量多，對(duì)癥用止血藥，或用雌激素或短效口服避孕藥調(diào)整。
四、速效避孕藥（探親避孕藥）
這類藥物為淄體化合物，除雙炔失碳醋外均為孕激素類制劑或雌、孕激素復(fù)合制劑。服用時(shí)間不受經(jīng)期限制，適用于短期探親夫婦。
1.機(jī)制 主要改變子宮內(nèi)膜形態(tài)與功能，不利于受精卵著床。宮頸粘液變粘稠，不利于精子穿透。月經(jīng)周期前半期服藥還有抗排卵作用。
2.用法（1）炔諾酮：每片5mg.若探親時(shí)間在14日以內(nèi)，于性交當(dāng)晚及以后每晚口服1片；若己服14日而探親期未滿，可改用口服避孕藥1號(hào)或2號(hào)至探親結(jié)束。避孕率達(dá)99.7％。停藥后一般7日內(nèi)月經(jīng)來(lái)潮，經(jīng)量基本不變。
（2）甲地孕酮：性交前8小時(shí)服1片，當(dāng)晚再服1片，以后每晚服1片，直到探親結(jié)束次晨加服1片。避孕率為99.7％。
（3）18甲基炔諾酮：性交前1-2日開(kāi)始應(yīng)用，服法同炔諾酮。
（4）事后探親片：即53號(hào)避孕藥。為帶弱雌激素活性的失碳化合物。性交后立即服1片，次晨加服1片，服藥時(shí)間不受月經(jīng)周期限制，也不需連續(xù)服藥，但副反應(yīng)發(fā)生率較高，現(xiàn)多用于意外性生活的緊急補(bǔ)救措施。
（5）甲醚抗孕丸：探親當(dāng)日中午含服1丸，以后每次性交后服1丸。避孕率為99.6％。
（6）YUZPE片：每片含炔雌醇0.O5mg、18-甲基炔諾酮0.5mg，于性交后72小時(shí)內(nèi)頓服2片，12小時(shí)后再服2片。我國(guó)有復(fù)方18-甲基炔諾酮避孕片，按劑量計(jì)算，頓服4片，12小時(shí)后再服4片，總失敗率約為3％，缺點(diǎn)是有惡心（39％）、嘔吐（15％）等副反應(yīng)。
五、緩釋系統(tǒng)避孕藥
緩釋系統(tǒng)避孕藥是將避孕藥（主要是孕激素）與具備緩慢釋放性能的高分子化合物制成多種劑型，在體內(nèi)持續(xù)恒定進(jìn)行微量釋放，起長(zhǎng)效避孕作用。
1.皮下埋植劑 是國(guó)外常用的一種緩釋系統(tǒng)的避孕劑。此裝置的第一代產(chǎn)品稱NoplantⅠ，有6個(gè)硅膠囊，每個(gè)含左旋18甲基炔諾酮（LNG）36m9.第二代稱NOorplantⅡ，只需2根硅膠棒，每根含LNG7Omg.用法：于周期第7日內(nèi)aa在上臂內(nèi)側(cè)作皮下扇形插人。可避孕5年，有效率為99%以上。優(yōu)點(diǎn)是不含雌激素，隨時(shí)可取出，恢復(fù)生育功能快，不影響乳汁質(zhì)量，使用方便。副反應(yīng)主要是不規(guī)則少量陰道流血或點(diǎn)滴出血，少數(shù)閉經(jīng)。一般3-6個(gè)月后可逐漸減輕及消失?？捎弥寡?jiǎng)┗蚣に刂寡Ｓ萌泊拼迹咳?-2片（0.05－0.1mg），連續(xù)數(shù)日，不超過(guò)兩周，止血后停藥。
2.緩釋陰道避孕環(huán) ST-1435陰道環(huán)，ST-1435藥由我國(guó)首先合成，含孕激素，不含雄激素和雌激素活性的避孕藥。與硅膠混合制成緩釋系統(tǒng)的陰道避孕環(huán)，因釋放快，避孕期僅6個(gè)月。ST-1435藥由小腸吸收，肝內(nèi)代謝失活，全身血循環(huán)中濃度很低，故口服無(wú)效，但在乳汁中含量極少，是哺乳期婦女避孕首選藥具。國(guó)內(nèi)研制的硅膠陰道環(huán)，又叫甲硅環(huán)，為直徑4cm、具有彈性的空芯軟硅橡膠環(huán)，空芯內(nèi)含甲地孕酮250mg，體外測(cè)定每日釋放100-2OOμg，可連續(xù)使用3個(gè)月，月經(jīng)期不需取出，有效率96.3％，脫落率4.6％。
3.微球和微囊避孕針 是近年發(fā)展的一種新型緩釋系統(tǒng)的避孕針。采用具有生物降解作用的高分子化合物與留體避孕藥混合或包裹制成的微球或微囊，微球直徑100μm，通過(guò)針頭注人皮下，緩慢釋放避孕藥。而高分子化合物自然在體內(nèi)降解、吸收，不必取出。是有發(fā)展前途的避孕針。種類：庚炔諾酮微球針劑，每支含65mg或100mg.左旋18甲基炔諾酮微球針劑，每支含550mg.肟高諾酮微球針劑，每支含5Omg.此3種針劑每3個(gè)月皮下注射一次，可避孕3個(gè)月。
4.透皮貼劑避孕 美國(guó)研制成與口服避孕藥作用相同的局部用藥。藥物由3塊有效期為7日的貼劑構(gòu)成。用藥3周，停藥1周，以后再用。此貼劑含人工合成雌激素和孕激素儲(chǔ)存區(qū)，可從藥膜中按一定量及比例釋放，效果同口服避孕藥，可接受性比口服避孕藥大得多。
六、外用避孕藥
由陰道給藥，以殺精或使精子滅活達(dá)到避孕。目前常用的避孕藥膜以壬苯醇醚為主藥，聚乙烯醇為水溶性成膜材料制成。壬苯醇醚具有快速高效的殺精能力，最快者5秒鐘內(nèi)使精細(xì)胞膜產(chǎn)生不可逆改變；每張藥膜含主藥5Omg，但其1/30劑量即足以殺滅一次射精中的全部精子。性交前5分鐘將藥膜揉成團(tuán)置陰道深處，待其溶解后即可性交。正確使用的避孕效果達(dá)95以上。一般對(duì)局部粘膜無(wú)刺激或損害，少數(shù)婦女自感陰道灼熱。我國(guó)南京研制以壬苯醇醚為主藥，以水溶性基質(zhì)制成膠凍，稱樂(lè)樂(lè)迷膠凍。該藥注人陰道后，對(duì)精子細(xì)胞蛋白膜起作用，殺死精子，達(dá)到避孕目的。上海試制成復(fù)方18-甲炔諾酮陰道泡騰片，有效率達(dá)99.3％，副反應(yīng)小。