炎癥性腸病（IBD）一詞專指病因未明的炎癥性腸病，包括潰瘍性結腸炎（UC）和克羅恩?。–D）。IBD的流行病學有兩個明顯的特征。一是發(fā)病率有明顯的地域差異及種族差異，以北美、北歐，亞洲較低；同一地域的白人明顯高于黑人、*人明顯高于非*人。二是近幾十年來IBD在世界范圍發(fā)病率有持續(xù)增高趨勢（詳見下述）。我國尚無流行病學研究報道，總的來說，UC較歐美少見，且病情一般較輕，但近年患病率似有增加，重癥也迭有報道；CD少見，但非罕見。IBD發(fā)病高峰年齡為15—25歲，亦可見于兒童或老年，男女發(fā)病率無明顯差異。
【病因和發(fā)病機制】
IBD的病因和發(fā)病機制尚未完全明確，已知腸道粘膜免疫系統(tǒng)異常反應所導致的炎癥過程在IBD發(fā)病中起重要作用，目前認為這是由多因素相互作用所致，主要包括環(huán)境、遺傳、感染和免疫因素。
（一）環(huán)境因素
近幾十年來，IBD（UC和CD）的發(fā)病率持續(xù)增高，這一現(xiàn)象首先出現(xiàn)在社會經(jīng)濟高度發(fā)達的北美、北歐，繼而是西歐、南歐，最近才是日本、南美。這一現(xiàn)象提示環(huán)境因素的變化在IBD發(fā)病中起重要作用。流行病學研究提出不少與IBD相關的環(huán)境因素，其中可以肯定的是吸煙與CD惡化有關，相反對UC可能有保護作用。看來很難以單一或幾個環(huán)境因素來解釋這一現(xiàn)象。
有一個正在逐漸被接受的假說認為：環(huán)境變得越來越清潔，則兒童期腸道免疫系統(tǒng)接受的外源刺激減弱，由于早年形成的“免疫耐受”不完善，其后對腸道抗原刺激發(fā)生的免疫反應的自身調節(jié)就容易發(fā)生障礙。
（二）遺傳因素
IBD發(fā)病的另一個重要現(xiàn)象是IBD患者一級親屬發(fā)病率顯著高于普通人群，而患者的配偶發(fā)病率不增加。瑞典一項大規(guī)模的研究發(fā)現(xiàn)，CD發(fā)病率單卵雙胞顯著高于雙卵雙胞。近年已有大量關于IBD相關基因的報道。
（三）感染因素
微生物在IBD發(fā)病中的作用一直受到重視，但至今尚未找到某一特異微生物病原與IBD有恒定關系。有研究認為副結核分枝桿菌及麻疹病毒與CD有關，但證據(jù)尚缺乏說服力。近年關于微生物致病性的另一種觀點正日益受到重視，這一觀點認為IBD（特別是CD）是針對自身正常腸道菌叢的異常免疫反應引起的。有兩方面的證據(jù)支持這一觀點。一方面來自IBD的動物模型，用轉基因或敲除基因方法造成免疫缺陷的IBD動物模型，在腸道無菌環(huán)境下不會發(fā)生腸道炎癥，但如重新恢復腸道正常菌叢狀態(tài)，則出現(xiàn)腸道炎癥。另一方面來自一系列對IBD的病例研究，這些研究證明IBD患者病變部位針對自身正常細菌抗原的細胞和體液免疫反應增強；臨床上糞便轉流能防止CD復發(fā)而復位后CD又再復發(fā)；抗生素或益生菌制劑治療對某些IBD患者有效。
上述研究均提示，IBD可能存在對正常菌叢的“免疫耐受”缺失。
（四）免疫因素
腸道粘膜免疫反應的激活是導致IBD腸道炎癥發(fā)生、發(fā)展和轉歸過程的直接原因。對IBD腸道免疫反應和炎癥過程的研究有兩個重要問題要解決。
1.IBD免疫反應的激活有多種假說
腸道特異性微生物抗原學說及針對腸上皮細胞的自身免疫學說尚缺乏證據(jù)。近年比較普遍被接受的學說認為，IBD患者存在“免疫耐受”缺失，因而對正常腸道抗原（食物或微生物）發(fā)生異常免疫反應。正常情況下，腸道粘膜固有層存在低度的慢性炎癥，可能是對腸腔內大量抗原性物質的適應性反應。IBD患者由于免疫調節(jié)障礙，這種免疫反應不能被正常抑制，最終導致過度激活和難于自限。有關的證據(jù)已如前述。
2.IBD腸道粘膜的免疫反應和炎癥過程的具體途徑
近年的研究對這一途徑的細胞及分子生物學機制已有了比較深入的了解。根據(jù)對所產(chǎn)生細胞因子類型的研究，已認識到CD是一種典型的Th1型反應，而UC則是一種非典型的Th1型反應。除免疫細胞外，腸道粘膜的非免疫細胞如上皮細胞、血管內皮細胞和間質細胞等亦參與免疫反應和炎癥過程，他們之間相互作用從而釋放出各種細胞因子及炎癥介質導致腸道炎癥的發(fā)生和發(fā)展。在這一過程中還有許多參與炎癥損害的物質如反應性氧代謝產(chǎn)物、一氧化氮等。認識這免疫炎癥過程中相互作用的信息傳遞網(wǎng)絡，以及在不同疾?。║C和CD）及不同疾病過程中這一網(wǎng)絡的變化，將有助我們發(fā)現(xiàn)阻斷這一傳遞過程的藥物以用于IBD的治療，抗腫瘤壞死因子a（TNF-a）單克隆抗體成功用于CD治療便是例證。
目前對IBD病因和發(fā)病機制的認識可概括為：環(huán)境因素作用于遺傳易感者，在腸道菌叢（或者目前尚未明確的特異性微生物）的參與下，啟動了腸道免疫及非免疫系統(tǒng)，最終導致免疫反應和炎癥過程，可能由于免疫調節(jié)紊亂（或／及特異抗原的持續(xù)刺激），這種免疫炎癥反應表現(xiàn)為過度亢進和難于自限。一般認為UC和CD是同一疾病的不同亞類，組織損傷的基本病理過程相似，但可能由于致病因素不同，最終導致組織損害的表現(xiàn)不同。
【病因和發(fā)病機制】
IBD的病因和發(fā)病機制尚未完全明確，已知腸道粘膜免疫系統(tǒng)異常反應所導致的炎癥過程在IBD發(fā)病中起重要作用，目前認為這是由多因素相互作用所致，主要包括環(huán)境、遺傳、感染和免疫因素。
（一）環(huán)境因素
近幾十年來，IBD（UC和CD）的發(fā)病率持續(xù)增高，這一現(xiàn)象首先出現(xiàn)在社會經(jīng)濟高度發(fā)達的北美、北歐，繼而是西歐、南歐，最近才是日本、南美。這一現(xiàn)象提示環(huán)境因素的變化在IBD發(fā)病中起重要作用。流行病學研究提出不少與IBD相關的環(huán)境因素，其中可以肯定的是吸煙與CD惡化有關，相反對UC可能有保護作用。看來很難以單一或幾個環(huán)境因素來解釋這一現(xiàn)象。
有一個正在逐漸被接受的假說認為：環(huán)境變得越來越清潔，則兒童期腸道免疫系統(tǒng)接受的外源刺激減弱，由于早年形成的“免疫耐受”不完善，其后對腸道抗原刺激發(fā)生的免疫反應的自身調節(jié)就容易發(fā)生障礙。
（二）遺傳因素
IBD發(fā)病的另一個重要現(xiàn)象是IBD患者一級親屬發(fā)病率顯著高于普通人群，而患者的配偶發(fā)病率不增加。瑞典一項大規(guī)模的研究發(fā)現(xiàn)，CD發(fā)病率單卵雙胞顯著高于雙卵雙胞。近年已有大量關于IBD相關基因的報道。
（三）感染因素
微生物在IBD發(fā)病中的作用一直受到重視，但至今尚未找到某一特異微生物病原與IBD有恒定關系。有研究認為副結核分枝桿菌及麻疹病毒與CD有關，但證據(jù)尚缺乏說服力。近年關于微生物致病性的另一種觀點正日益受到重視，這一觀點認為IBD（特別是CD）是針對自身正常腸道菌叢的異常免疫反應引起的。有兩方面的證據(jù)支持這一觀點。一方面來自IBD的動物模型，用轉基因或敲除基因方法造成免疫缺陷的IBD動物模型，在腸道無菌環(huán)境下不會發(fā)生腸道炎癥，但如重新恢復腸道正常菌叢狀態(tài)，則出現(xiàn)腸道炎癥。另一方面來自一系列對IBD的病例研究，這些研究證明IBD患者病變部位針對自身正常細菌抗原的細胞和體液免疫反應增強；臨床上糞便轉流能防止CD復發(fā)而復位后CD又再復發(fā)；抗生素或益生菌制劑治療對某些IBD患者有效。
上述研究均提示，IBD可能存在對正常菌叢的“免疫耐受”缺失。
（四）免疫因素
腸道粘膜免疫反應的激活是導致IBD腸道炎癥發(fā)生、發(fā)展和轉歸過程的直接原因。對IBD腸道免疫反應和炎癥過程的研究有兩個重要問題要解決。
1.IBD免疫反應的激活有多種假說
腸道特異性微生物抗原學說及針對腸上皮細胞的自身免疫學說尚缺乏證據(jù)。近年比較普遍被接受的學說認為，IBD患者存在“免疫耐受”缺失，因而對正常腸道抗原（食物或微生物）發(fā)生異常免疫反應。正常情況下，腸道粘膜固有層存在低度的慢性炎癥，可能是對腸腔內大量抗原性物質的適應性反應。IBD患者由于免疫調節(jié)障礙，這種免疫反應不能被正常抑制，最終導致過度激活和難于自限。有關的證據(jù)已如前述。
2.IBD腸道粘膜的免疫反應和炎癥過程的具體途徑
近年的研究對這一途徑的細胞及分子生物學機制已有了比較深入的了解。根據(jù)對所產(chǎn)生細胞因子類型的研究，已認識到CD是一種典型的Th1型反應，而UC則是一種非典型的Th1型反應。除免疫細胞外，腸道粘膜的非免疫細胞如上皮細胞、血管內皮細胞和間質細胞等亦參與免疫反應和炎癥過程，他們之間相互作用從而釋放出各種細胞因子及炎癥介質導致腸道炎癥的發(fā)生和發(fā)展。在這一過程中還有許多參與炎癥損害的物質如反應性氧代謝產(chǎn)物、一氧化氮等。認識這免疫炎癥過程中相互作用的信息傳遞網(wǎng)絡，以及在不同疾?。║C和CD）及不同疾病過程中這一網(wǎng)絡的變化，將有助我們發(fā)現(xiàn)阻斷這一傳遞過程的藥物以用于IBD的治療，抗腫瘤壞死因子a（TNF-a）單克隆抗體成功用于CD治療便是例證。
目前對IBD病因和發(fā)病機制的認識可概括為：環(huán)境因素作用于遺傳易感者，在腸道菌叢（或者目前尚未明確的特異性微生物）的參與下，啟動了腸道免疫及非免疫系統(tǒng)，最終導致免疫反應和炎癥過程，可能由于免疫調節(jié)紊亂（或／及特異抗原的持續(xù)刺激），這種免疫炎癥反應表現(xiàn)為過度亢進和難于自限。一般認為UC和CD是同一疾病的不同亞類，組織損傷的基本病理過程相似，但可能由于致病因素不同，最終導致組織損害的表現(xiàn)不同。