結(jié)節(jié)?。╯arcoidosis）是一種多系統(tǒng)多器官受累的肉芽腫性疾病。常侵犯肺、雙側(cè)肺門淋巴結(jié)，臨床上90%以上有肺的改變，其次是皮膚和眼的病變，淺表淋巴結(jié)、肝、脾、腎、骨髓、神經(jīng)系統(tǒng)、心臟等幾乎全身每個器官均可受累。本病為一種自限性疾病，大多預(yù)后良好，有自然緩解的趨勢。
結(jié)節(jié)病的發(fā)病情況：世界各地頗有不同，在寒冷的地區(qū)和國家較多，熱帶地區(qū)較少。瑞典年發(fā)病率，為64/10萬，尸檢實(shí)際患病率可達(dá)267/10萬～641/10萬。其他北歐地區(qū)年發(fā)病率為17.6/10萬～20/10萬。美國年發(fā)病率為11/10萬～40/10萬，以黑人居多。日本自1912年于1990年已報(bào)道3106例。我國于1958年首次報(bào)告結(jié)節(jié)病，1982年成立全國結(jié)節(jié)病協(xié)作組。1983、1988和1993年分別通過了我國“結(jié)節(jié)病診斷及治療方案”（3次修訂稿草案），迄今報(bào)告的病例已達(dá)3000余例。
病因?qū)W結(jié)核桿菌：用PCR檢測結(jié)節(jié)病患者皮損中的結(jié)核桿菌DNA，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，33.3%患者陽性。有作者在患者淋巴結(jié)及皮膚結(jié)節(jié)活檢中發(fā)現(xiàn)典型的結(jié)節(jié)病改變，抗酸染色陰性，而支氣管黏膜活檢顯示干酪壞死性結(jié)核樣結(jié)節(jié)，查見少量抗酸桿菌，此為結(jié)節(jié)病合并結(jié)核。有作者觀察35例胸內(nèi)結(jié)節(jié)病病例，發(fā)現(xiàn)舊結(jié)核菌素試驗(yàn)（OT）陽性率為60%，明顯高于國外報(bào)告的陽性率，認(rèn)為與我國結(jié)核發(fā)病率高有關(guān)，但不一定表明結(jié)節(jié)病合并結(jié)核。因此，結(jié)核菌感染是否為結(jié)節(jié)病的病因仍未定論。
疏螺旋體（BB）：1991年海軍總醫(yī)院報(bào)告，結(jié)節(jié)病患者BB抗體陽性率達(dá)81.8%，并在2例患者的血液和皮損中檢測到BB.但隨后發(fā)現(xiàn)在肺結(jié)核和肺部感染患者中，BB抗體陽性率也較高。PCR檢測23例結(jié)節(jié)病患者組織中的BB鞭毛DNA均為陰性，而血清BB抗體陽性率為55%，明顯高于正常人（10%），因而認(rèn)為BB可能不是結(jié)節(jié)病的病因，其BB抗體升高可能是機(jī)體非特異反應(yīng)的結(jié)果，與風(fēng)濕病、結(jié)核病、腫瘤和萊姆病可能存在交叉反應(yīng)。
有作者研究了人類白細(xì)胞抗原（HLA）與結(jié)節(jié)病的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié)病患者HLA-BW22、DR3、DRW8、DR5頻率明顯增高，而DR7頻率明顯減低，且攜帶DR5基因的患者多為結(jié)節(jié)?、衿诤廷颍崞?，DR9基因在男性結(jié)節(jié)病患者中多見。醫(yī)學(xué)-教育網(wǎng)-搜集整理
發(fā)病機(jī)制：結(jié)節(jié)病與免疫功能紊亂有關(guān)?；颊咄庵苎馨图?xì)胞對有絲分裂原的反應(yīng)性及IL-2生成能力減低，提示機(jī)體存在細(xì)胞免疫功能缺陷。支氣管肺泡灌洗液（BALF）中淋巴細(xì)胞數(shù)明顯增多，CD4／CD8比值顯著升高。有人認(rèn)為淋巴細(xì)胞百分比＞30%、CD4／CD8比值＞3.5表明有高度活動的肺泡炎存在。BALF中肥大細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞也與臨床癥狀有關(guān)，非細(xì)胞成分如中性粒細(xì)胞趨化因子、腫瘤壞死因子、白介素－2、內(nèi)皮素－1、纖維連接素等均明顯升高，可作為結(jié)節(jié)病肺泡炎活動性的標(biāo)志。而谷胱甘肽、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶及乳酸脫氫酶均無明顯下降，與特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化、過敏性肺泡炎等明顯不同。
許多研究已證實(shí)，活動性結(jié)節(jié)病患者的sACE明顯升高，病情緩解時下降，復(fù)發(fā)時可再度升高，對預(yù)后不能做出判斷。結(jié)節(jié)病患者DD基因型和D等位基因頻率較正常組明顯升高，且DD基因型患者sACE明顯高于Ⅱ型，提示sACE升高也受ACEGP的影響。
臨床表現(xiàn)：結(jié)節(jié)病多見于中青年人，兒童及老人亦可罹患。據(jù)統(tǒng)計(jì)，20～40歲患者占總?cè)藬?shù)的55.4%，19歲以下占12.9%，60歲以上占8.3%.我國平均發(fā)病年齡為38.5歲，30～49歲占55.6%.男女發(fā)病率大致相同，女略多于男（女：男為7：5），黑人女性為男性的2倍。
有學(xué)者分析1020例肺結(jié)節(jié)病病例，發(fā)現(xiàn)肺結(jié)節(jié)病可合并淺表淋巴結(jié)腫大（37.7%）及皮膚（19.7%）、眼睛（19%）、肝臟（9.0%）、腮腺（3.3%）病變。受累的淋巴結(jié)以鎖骨上淋巴結(jié)腫大最常見，其次為頸部，其他為前斜角肌、腋下、下頜下、腹股溝和滑車上淋巴結(jié)。
結(jié)節(jié)病的臨床表現(xiàn)視其起病的緩急和累及器官的多少而不同。胸內(nèi)結(jié)節(jié)病早期常無明顯癥狀和體征。有時有咳嗽，咳少量痰液，偶見少量咯血；可有乏力、發(fā)熱、盜汗、食欲減退、體重減輕等。病變廣泛時可出現(xiàn)胸悶、氣急、甚至發(fā)紺。可因合并感染、肺氣腫、支氣管擴(kuò)張、肺原性心臟病等加重病情。如同時累及其他器官，可發(fā)生相應(yīng)的癥狀和體征。如皮膚最常見者為結(jié)節(jié)性紅斑，多見于面頸部、肩部或四肢；也有凍瘡樣狼瘡（lupuspernio）、斑疹、丘疹等。有時發(fā)現(xiàn)皮下結(jié)節(jié)。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理
侵犯頭皮可引起脫發(fā)。大約30%的患者可出現(xiàn)皮膚損害。眼部受損者約有15%的病例，可有虹膜睫狀體炎、急性色素層炎、角膜－結(jié)膜炎等?？沙霈F(xiàn)眼痛、視力模糊、睫狀體充血等表現(xiàn)。
有部分患者有肝和（或）脾腫大，可見膽紅素輕度增高和堿性磷酸酶升高，或有肝功能損害?？v隔及淺表淋巴結(jié)常受侵犯而腫大。如累及關(guān)節(jié)、骨骼、肌等，可有多發(fā)性關(guān)節(jié)炎、X線檢查可見四肢、手足的短骨多發(fā)性小囊性骨質(zhì)缺損（骨囊腫）。肌肉芽腫可引起局部腫脹、疼痛等。約有50%的病例累及神經(jīng)系統(tǒng)，其癥狀變化多端。可有腦神經(jīng)癱瘓、神經(jīng)肌病、腦內(nèi)占位性病變、腦膜炎等臨床表現(xiàn)。結(jié)節(jié)病累及心肌時，可有心律失常，甚至心力衰竭表現(xiàn)，約有5%的病例累及心臟，亦可出現(xiàn)心包積液。結(jié)節(jié)病可干擾鈣的代謝，導(dǎo)致血鈣、尿鈣增高，引起腎鈣鹽沉積和腎結(jié)石。累及腦垂體時可引起尿崩癥，下視丘受累時可發(fā)生乳汁過多和血清乳泌素升高。對腮腺、扁桃體、喉、甲狀腺、腎上腺、胰、胃、生殖系統(tǒng)等受累時，可引起有關(guān)的癥狀和體征，但較少見。
結(jié)節(jié)病的發(fā)病情況：世界各地頗有不同，在寒冷的地區(qū)和國家較多，熱帶地區(qū)較少。瑞典年發(fā)病率，為64/10萬，尸檢實(shí)際患病率可達(dá)267/10萬～641/10萬。其他北歐地區(qū)年發(fā)病率為17.6/10萬～20/10萬。美國年發(fā)病率為11/10萬～40/10萬，以黑人居多。日本自1912年于1990年已報(bào)道3106例。我國于1958年首次報(bào)告結(jié)節(jié)病，1982年成立全國結(jié)節(jié)病協(xié)作組。1983、1988和1993年分別通過了我國“結(jié)節(jié)病診斷及治療方案”（3次修訂稿草案），迄今報(bào)告的病例已達(dá)3000余例。
病因?qū)W結(jié)核桿菌：用PCR檢測結(jié)節(jié)病患者皮損中的結(jié)核桿菌DNA，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，33.3%患者陽性。有作者在患者淋巴結(jié)及皮膚結(jié)節(jié)活檢中發(fā)現(xiàn)典型的結(jié)節(jié)病改變，抗酸染色陰性，而支氣管黏膜活檢顯示干酪壞死性結(jié)核樣結(jié)節(jié)，查見少量抗酸桿菌，此為結(jié)節(jié)病合并結(jié)核。有作者觀察35例胸內(nèi)結(jié)節(jié)病病例，發(fā)現(xiàn)舊結(jié)核菌素試驗(yàn)（OT）陽性率為60%，明顯高于國外報(bào)告的陽性率，認(rèn)為與我國結(jié)核發(fā)病率高有關(guān)，但不一定表明結(jié)節(jié)病合并結(jié)核。因此，結(jié)核菌感染是否為結(jié)節(jié)病的病因仍未定論。
疏螺旋體（BB）：1991年海軍總醫(yī)院報(bào)告，結(jié)節(jié)病患者BB抗體陽性率達(dá)81.8%，并在2例患者的血液和皮損中檢測到BB.但隨后發(fā)現(xiàn)在肺結(jié)核和肺部感染患者中，BB抗體陽性率也較高。PCR檢測23例結(jié)節(jié)病患者組織中的BB鞭毛DNA均為陰性，而血清BB抗體陽性率為55%，明顯高于正常人（10%），因而認(rèn)為BB可能不是結(jié)節(jié)病的病因，其BB抗體升高可能是機(jī)體非特異反應(yīng)的結(jié)果，與風(fēng)濕病、結(jié)核病、腫瘤和萊姆病可能存在交叉反應(yīng)。
有作者研究了人類白細(xì)胞抗原（HLA）與結(jié)節(jié)病的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié)病患者HLA-BW22、DR3、DRW8、DR5頻率明顯增高，而DR7頻率明顯減低，且攜帶DR5基因的患者多為結(jié)節(jié)?、衿诤廷颍崞?，DR9基因在男性結(jié)節(jié)病患者中多見。醫(yī)學(xué)-教育網(wǎng)-搜集整理
發(fā)病機(jī)制：結(jié)節(jié)病與免疫功能紊亂有關(guān)?；颊咄庵苎馨图?xì)胞對有絲分裂原的反應(yīng)性及IL-2生成能力減低，提示機(jī)體存在細(xì)胞免疫功能缺陷。支氣管肺泡灌洗液（BALF）中淋巴細(xì)胞數(shù)明顯增多，CD4／CD8比值顯著升高。有人認(rèn)為淋巴細(xì)胞百分比＞30%、CD4／CD8比值＞3.5表明有高度活動的肺泡炎存在。BALF中肥大細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞也與臨床癥狀有關(guān)，非細(xì)胞成分如中性粒細(xì)胞趨化因子、腫瘤壞死因子、白介素－2、內(nèi)皮素－1、纖維連接素等均明顯升高，可作為結(jié)節(jié)病肺泡炎活動性的標(biāo)志。而谷胱甘肽、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶及乳酸脫氫酶均無明顯下降，與特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化、過敏性肺泡炎等明顯不同。
許多研究已證實(shí)，活動性結(jié)節(jié)病患者的sACE明顯升高，病情緩解時下降，復(fù)發(fā)時可再度升高，對預(yù)后不能做出判斷。結(jié)節(jié)病患者DD基因型和D等位基因頻率較正常組明顯升高，且DD基因型患者sACE明顯高于Ⅱ型，提示sACE升高也受ACEGP的影響。
臨床表現(xiàn)：結(jié)節(jié)病多見于中青年人，兒童及老人亦可罹患。據(jù)統(tǒng)計(jì)，20～40歲患者占總?cè)藬?shù)的55.4%，19歲以下占12.9%，60歲以上占8.3%.我國平均發(fā)病年齡為38.5歲，30～49歲占55.6%.男女發(fā)病率大致相同，女略多于男（女：男為7：5），黑人女性為男性的2倍。
有學(xué)者分析1020例肺結(jié)節(jié)病病例，發(fā)現(xiàn)肺結(jié)節(jié)病可合并淺表淋巴結(jié)腫大（37.7%）及皮膚（19.7%）、眼睛（19%）、肝臟（9.0%）、腮腺（3.3%）病變。受累的淋巴結(jié)以鎖骨上淋巴結(jié)腫大最常見，其次為頸部，其他為前斜角肌、腋下、下頜下、腹股溝和滑車上淋巴結(jié)。
結(jié)節(jié)病的臨床表現(xiàn)視其起病的緩急和累及器官的多少而不同。胸內(nèi)結(jié)節(jié)病早期常無明顯癥狀和體征。有時有咳嗽，咳少量痰液，偶見少量咯血；可有乏力、發(fā)熱、盜汗、食欲減退、體重減輕等。病變廣泛時可出現(xiàn)胸悶、氣急、甚至發(fā)紺。可因合并感染、肺氣腫、支氣管擴(kuò)張、肺原性心臟病等加重病情。如同時累及其他器官，可發(fā)生相應(yīng)的癥狀和體征。如皮膚最常見者為結(jié)節(jié)性紅斑，多見于面頸部、肩部或四肢；也有凍瘡樣狼瘡（lupuspernio）、斑疹、丘疹等。有時發(fā)現(xiàn)皮下結(jié)節(jié)。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理
侵犯頭皮可引起脫發(fā)。大約30%的患者可出現(xiàn)皮膚損害。眼部受損者約有15%的病例，可有虹膜睫狀體炎、急性色素層炎、角膜－結(jié)膜炎等?？沙霈F(xiàn)眼痛、視力模糊、睫狀體充血等表現(xiàn)。
有部分患者有肝和（或）脾腫大，可見膽紅素輕度增高和堿性磷酸酶升高，或有肝功能損害?？v隔及淺表淋巴結(jié)常受侵犯而腫大。如累及關(guān)節(jié)、骨骼、肌等，可有多發(fā)性關(guān)節(jié)炎、X線檢查可見四肢、手足的短骨多發(fā)性小囊性骨質(zhì)缺損（骨囊腫）。肌肉芽腫可引起局部腫脹、疼痛等。約有50%的病例累及神經(jīng)系統(tǒng)，其癥狀變化多端。可有腦神經(jīng)癱瘓、神經(jīng)肌病、腦內(nèi)占位性病變、腦膜炎等臨床表現(xiàn)。結(jié)節(jié)病累及心肌時，可有心律失常，甚至心力衰竭表現(xiàn)，約有5%的病例累及心臟，亦可出現(xiàn)心包積液。結(jié)節(jié)病可干擾鈣的代謝，導(dǎo)致血鈣、尿鈣增高，引起腎鈣鹽沉積和腎結(jié)石。累及腦垂體時可引起尿崩癥，下視丘受累時可發(fā)生乳汁過多和血清乳泌素升高。對腮腺、扁桃體、喉、甲狀腺、腎上腺、胰、胃、生殖系統(tǒng)等受累時，可引起有關(guān)的癥狀和體征，但較少見。