鉤端螺旋體病是由致病性鉤端螺旋體（簡稱鉤體）所引起的急性傳染病。鼠類、豬及其它家畜為主要傳染源。鉤體隨帶菌動物尿排出，污染水源，人在接觸疫水時，通過皮膚、粘膜而感染。發(fā)病多在夏秋割稻季節(jié)或在大雨洪水之后。
1.流行病學(xué) 夏秋季節(jié)，流行地區(qū)，病前3周內(nèi)有疫水接觸史。
2.臨床表現(xiàn) 潛伏期多在1～3周。
⑴敗血癥期：起病至1周左右，血液中存在鉤體。本期可有以下幾種臨床類型：①普通型。突然畏寒、寒戰(zhàn)、發(fā)熱，呈稽留或弛張熱型。全身酸痛，腓腸肌疼痛尤為顯著?；颊咚ト鯚o力，眼結(jié)合膜充血，但不癢亦無分泌物。表淺淋巴結(jié)腫大，以腹股溝淋巴結(jié)腫大為多見。少數(shù)重癥患者毒血癥顯著，于發(fā)病2～5日出現(xiàn)面色蒼白，四肢冰冷，脈搏細(xì)弱，血壓下降，少尿或無尿，進(jìn)入休克。常伴有吐瀉，而發(fā)熱、充血等癥狀不明顯。②肺出血型。敗血癥出現(xiàn)3～5日，開始咳嗽，痰帶血絲?；颊呙嫔n白，心慌煩躁，呼吸、心率加快，肺濕啰音進(jìn)行性增多，此為肺大出血先兆。數(shù)小時內(nèi)可發(fā)展至面色極度蒼白、唇發(fā)紺、肺滿布濕啰音?？┭l作，若未能控制，可發(fā)生口鼻大量涌血，呼吸困難或因呼吸道為血塊梗阻而窒息。③黃疸出血型。發(fā)病3～6病日，開始出現(xiàn)黃疸，肝腫大伴壓痛。黃疸于10病日左右達(dá)高峰，重者可發(fā)生肝壞死。重癥常有鼻衄、皮膚粘膜出血、嘔血、便血、尿血、陰道出血等。尿中常見細(xì)胞、蛋白、管型。重者尿少、尿閉，發(fā)生尿毒癥、酸中毒。④腦膜腦炎型。發(fā)病4～7日，出現(xiàn)劇烈頭痛、嘔吐、頸項強(qiáng)直、克氏征陽性。腦脊液細(xì)胞數(shù)稍增多，蛋白輕度增加，可分離出鉤體。少數(shù)重癥患者呈現(xiàn)腦炎癥狀，發(fā)生昏迷、驚厥，甚至循環(huán)、呼吸衰竭。
⑵免疫反應(yīng)期：約在發(fā)病1周左右，出現(xiàn)免疫反應(yīng)，再度出現(xiàn)短期發(fā)熱，部分病例出現(xiàn)眼葡萄膜炎、視神經(jīng)炎，少數(shù)于發(fā)病數(shù)月后出現(xiàn)腦動脈炎，引起頭痛、癱瘓、失語等神經(jīng)癥狀。
3.實驗室檢查
⑴血象：血白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞增高。
⑵病原分離：取早期病人血液接種柯索夫培養(yǎng)基，分離鉤體。
⑶血清學(xué)檢查：①凝集溶解試驗，效價1∶400以上為陽性；雙份血清效價呈4倍以上增長者可確診。②乳凝試驗、反向乳凝試驗可作快速診斷。
4.本病須與細(xì)菌性敗血癥、流行性乙型腦炎、病毒性肝炎、流行性出血熱等鑒別。
并發(fā)癥
大體上說，發(fā)生于疾病早期和中期者稱為并發(fā)癥，發(fā)生于晚期者稱為后發(fā)癥。本癥的并發(fā)癥仍以眼部和神經(jīng)系統(tǒng)為突出。
輔助檢查
（一）常規(guī)檢查與血液生化檢查 無黃疸病例的血白細(xì)胞總數(shù)和中性粒細(xì)胞數(shù)正常或輕度升高；黃疸病例的白細(xì)胞計數(shù)大多增高，半數(shù)在10×109～20×109/L，達(dá)70×109/L，少數(shù)病例可出現(xiàn)類白血病反應(yīng)。中性粒細(xì)胞增高，多數(shù)在81%～95%之間；出血患者可有貧血、血小板減少，最低達(dá)15×109/L.尿常規(guī)檢查中70%的病人有輕度蛋白尿、白細(xì)胞、紅細(xì)胞或管型出現(xiàn)。黃疸病例有膽紅素增高，2/3的病例低于342μmol/L以下，達(dá)1111μmol/L.一般在病期第1～2周內(nèi)持續(xù)上升，第3周逐漸下降，可持續(xù)到一個月以后，血清轉(zhuǎn)氨酶可以升高，但增高的幅度與病情的輕重并不平行，不能以轉(zhuǎn)氨酶增高的幅度作為肝臟受損的直接指標(biāo)。50%的病例有肌酸磷酸激酶（CPK）增高（平均值是正常值的5倍）。
（二）特異性檢測
1.病原體分離 鉤體不易著色，一般顯微鏡很難觀察到，必須采用黑底映光法直接查找鉤體。在發(fā)病10天內(nèi)可從血液及腦脊液中分離出鉤體。第二周尿中可檢出鉤體。鉤體從體液或組織中分離需要特殊的實驗室技術(shù)和培養(yǎng)基。
最近用超速離心集菌后直接鏡檢法、熒光抗體染色法、原血片鍍銀染色法及甲苯藍(lán)染色等方法直接檢查病原體，可達(dá)到快速診斷目的，陽性率在50%左右，有助于早期診斷。
動物接種是一種分離病原體的可靠方法，將患者的血液或其他體液接種于動物（幼年豚鼠和金黃地鼠）腹腔內(nèi)，晚期病例可用尿液接種于動物腹部皮下。接種3～5天，用暗視野檢查腹腔液，亦可在接種3～6天時取心血檢查。動物接種的陽性率較高，但所需時間較長，所需費用大。
2.血清學(xué)試驗
⑴凝集溶價試驗（凝溶試驗）：有較高的特異性和敏感性，但需不同型別活菌操作，凝集素一般在病后7～8天出現(xiàn)，逐漸升高，以超過1∶400效價為陽性，可持續(xù)數(shù)月到數(shù)年。間隔兩周雙份血清，效價增高4倍以上為陽性。
⑵酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）：比凝溶試驗陽性出現(xiàn)時間更早和更靈敏。發(fā)現(xiàn)顯微鏡凝集試驗與ELISA的總符合率達(dá)86.2%.近年來國外已普遍采用鉤體IgM抗體技術(shù)，有高度特異性。
⑶間接紅細(xì)胞凝集試驗：將從鉤體菌體中提取的一種抗原成分，將其吸附于人“O”型紅細(xì)胞表面致敏，遇到同種抗體，即發(fā)生紅細(xì)胞凝集現(xiàn)象，本試驗具鉤體感染的屬特異性而無群或型的特異性，較凝溶試驗陽性出現(xiàn)早，操作簡便，不需特殊設(shè)備，適合基層推廣應(yīng)用。
⑷間接紅細(xì)胞溶解試驗：用鉤體抗原物質(zhì)將新鮮綿羊紅細(xì)胞致敏，在補(bǔ)體存在的條件下與含有抗體的血清混合時發(fā)生溶血，較間接紅細(xì)胞凝集試驗的靈敏性為高。
⑸間接熒光抗體法：此法是將標(biāo)準(zhǔn)鉤體菌株作成涂片，然后將檢測病人的血清滴在已知菌株的玻片上，經(jīng)洗滌，如病人血清中具有抗體，抗原抗體結(jié)合，再用抗人球蛋白熒光抗體與此復(fù)合物結(jié)合，發(fā)生熒光，即為陽性，此法無型特異法。本法檢出抗體時間及陰轉(zhuǎn)時間均較顯凝試驗抗體為早，具有一定的早期診斷意義。
上述各項檢測，均是用已知鉤體抗原檢測血中出現(xiàn)的相應(yīng)抗體，不能做到早期診斷。近年來開展了乳膠凝集抑制試驗，反向間接血凝試驗與間接熒光抗體染色試驗等可以測出血中早期存在的鉤體，已取得了早期診斷的初步成果。
3.早期診斷
⑴鉤端螺旋體DNA探針技術(shù)：早已應(yīng)用于臨床，schoone等1984年證實，用黃疸出血群哥本哈根型Wijnberg株DNA制備探針，可在硝酸纖維素濾膜上檢出2pg的同源DNA.且致病性鉤體不同血清群PatocⅠ株呈交義雜交現(xiàn)象。作者認(rèn)為DNA探針雜交技術(shù)是一種敏感性高的早期診斷方法。
⑵DNA基因擴(kuò)增技術(shù)：聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）的DNA擴(kuò)增技術(shù)目前已引入鉤體病的診斷領(lǐng)域。因PCR只要有引物便可進(jìn)行試驗，且方法簡便，并適用于大數(shù)量標(biāo)本的流行病學(xué)調(diào)查。VanEys等1989年用PCR擴(kuò)增技術(shù)對哈焦型鉤體感染的牛尿作了檢測研究，提出PCR DNA擴(kuò)增技術(shù)完全可作鉤體病診斷的一個新型方法。
鑒別診斷
本病臨床表現(xiàn)非常復(fù)雜，因而早期診斷較困難，容易漏診、誤診。臨床確診需要有陽性的病原學(xué)或血清學(xué)檢查結(jié)果，而這些特異性檢查往往又需時日。所以為了作好診斷，必須結(jié)合流行病學(xué)特點、早期的臨床特點及化驗等三方面進(jìn)行綜合分析，并與其他疾病鑒別。
（一）發(fā)熱 應(yīng)與其他急性發(fā)熱性疾病鑒別的有：傷寒、流感、上感、瘧疾、急性血吸蟲病、恙蟲病、肺炎、流行性出血熱、敗血癥等。除依靠臨床特點外、流行病學(xué)病史、蛋白尿以及氮質(zhì)血癥的出現(xiàn)，往往對鑒別診斷提供重要的線索。
（二）黃疸 應(yīng)與黃疸型肝炎鑒別。肝炎是以食欲不振等消化道癥狀為顯著，無眼結(jié)合膜充血和腓腸肌壓痛、白細(xì)胞計數(shù)正?；驕p低、肝功能ALT、AST明顯異常、CPK不增高。流行病學(xué)史和血清學(xué)試驗可資鑒別。
（三）腎炎 有腎臟損害而無黃疸的鉤體病患者需與腎炎相鑒別。鉤體病具有急性傳染性熱性發(fā)病過程，有結(jié)合膜充血、肌痛明顯，血壓多正常，無浮腫。
（四）肌痛 應(yīng)與急性風(fēng)濕熱相鑒別。急性風(fēng)濕熱的疼痛多分游走性的關(guān)節(jié)疼痛，而鉤體病的肌痛以腓腸肌為基。
（五）出血或咯血 出血可與上消化道出血、血尿、白血病、血小板減少及再生不良性貧血等疾病鑒別，可通過周圍血象及骨髓檢查、GI檢查等手段與出血性疾病相鑒別?？┭獞?yīng)與肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張、腫瘤等疾病鑒別，通過肺部X線攝片或CT等檢查加以區(qū)分。
（六）腦膜腦炎 腦膜腦炎型鉤體病與流行性乙型腦炎都在夏秋季流行，都無疫水接觸史，亦無全身酸痛、腓腸肌壓痛、結(jié)膜充血及淋巴結(jié)腫大等。乙型腦炎病情兇險、抽搐、昏迷等腦部癥狀比鉤體病明顯，尿常規(guī)、肝功能多正常。
1.流行病學(xué) 夏秋季節(jié)，流行地區(qū)，病前3周內(nèi)有疫水接觸史。
2.臨床表現(xiàn) 潛伏期多在1～3周。
⑴敗血癥期：起病至1周左右，血液中存在鉤體。本期可有以下幾種臨床類型：①普通型。突然畏寒、寒戰(zhàn)、發(fā)熱，呈稽留或弛張熱型。全身酸痛，腓腸肌疼痛尤為顯著?；颊咚ト鯚o力，眼結(jié)合膜充血，但不癢亦無分泌物。表淺淋巴結(jié)腫大，以腹股溝淋巴結(jié)腫大為多見。少數(shù)重癥患者毒血癥顯著，于發(fā)病2～5日出現(xiàn)面色蒼白，四肢冰冷，脈搏細(xì)弱，血壓下降，少尿或無尿，進(jìn)入休克。常伴有吐瀉，而發(fā)熱、充血等癥狀不明顯。②肺出血型。敗血癥出現(xiàn)3～5日，開始咳嗽，痰帶血絲?；颊呙嫔n白，心慌煩躁，呼吸、心率加快，肺濕啰音進(jìn)行性增多，此為肺大出血先兆。數(shù)小時內(nèi)可發(fā)展至面色極度蒼白、唇發(fā)紺、肺滿布濕啰音?？┭l作，若未能控制，可發(fā)生口鼻大量涌血，呼吸困難或因呼吸道為血塊梗阻而窒息。③黃疸出血型。發(fā)病3～6病日，開始出現(xiàn)黃疸，肝腫大伴壓痛。黃疸于10病日左右達(dá)高峰，重者可發(fā)生肝壞死。重癥常有鼻衄、皮膚粘膜出血、嘔血、便血、尿血、陰道出血等。尿中常見細(xì)胞、蛋白、管型。重者尿少、尿閉，發(fā)生尿毒癥、酸中毒。④腦膜腦炎型。發(fā)病4～7日，出現(xiàn)劇烈頭痛、嘔吐、頸項強(qiáng)直、克氏征陽性。腦脊液細(xì)胞數(shù)稍增多，蛋白輕度增加，可分離出鉤體。少數(shù)重癥患者呈現(xiàn)腦炎癥狀，發(fā)生昏迷、驚厥，甚至循環(huán)、呼吸衰竭。
⑵免疫反應(yīng)期：約在發(fā)病1周左右，出現(xiàn)免疫反應(yīng)，再度出現(xiàn)短期發(fā)熱，部分病例出現(xiàn)眼葡萄膜炎、視神經(jīng)炎，少數(shù)于發(fā)病數(shù)月后出現(xiàn)腦動脈炎，引起頭痛、癱瘓、失語等神經(jīng)癥狀。
3.實驗室檢查
⑴血象：血白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞增高。
⑵病原分離：取早期病人血液接種柯索夫培養(yǎng)基，分離鉤體。
⑶血清學(xué)檢查：①凝集溶解試驗，效價1∶400以上為陽性；雙份血清效價呈4倍以上增長者可確診。②乳凝試驗、反向乳凝試驗可作快速診斷。
4.本病須與細(xì)菌性敗血癥、流行性乙型腦炎、病毒性肝炎、流行性出血熱等鑒別。
并發(fā)癥
大體上說，發(fā)生于疾病早期和中期者稱為并發(fā)癥，發(fā)生于晚期者稱為后發(fā)癥。本癥的并發(fā)癥仍以眼部和神經(jīng)系統(tǒng)為突出。
輔助檢查
（一）常規(guī)檢查與血液生化檢查 無黃疸病例的血白細(xì)胞總數(shù)和中性粒細(xì)胞數(shù)正常或輕度升高；黃疸病例的白細(xì)胞計數(shù)大多增高，半數(shù)在10×109～20×109/L，達(dá)70×109/L，少數(shù)病例可出現(xiàn)類白血病反應(yīng)。中性粒細(xì)胞增高，多數(shù)在81%～95%之間；出血患者可有貧血、血小板減少，最低達(dá)15×109/L.尿常規(guī)檢查中70%的病人有輕度蛋白尿、白細(xì)胞、紅細(xì)胞或管型出現(xiàn)。黃疸病例有膽紅素增高，2/3的病例低于342μmol/L以下，達(dá)1111μmol/L.一般在病期第1～2周內(nèi)持續(xù)上升，第3周逐漸下降，可持續(xù)到一個月以后，血清轉(zhuǎn)氨酶可以升高，但增高的幅度與病情的輕重并不平行，不能以轉(zhuǎn)氨酶增高的幅度作為肝臟受損的直接指標(biāo)。50%的病例有肌酸磷酸激酶（CPK）增高（平均值是正常值的5倍）。
（二）特異性檢測
1.病原體分離 鉤體不易著色，一般顯微鏡很難觀察到，必須采用黑底映光法直接查找鉤體。在發(fā)病10天內(nèi)可從血液及腦脊液中分離出鉤體。第二周尿中可檢出鉤體。鉤體從體液或組織中分離需要特殊的實驗室技術(shù)和培養(yǎng)基。
最近用超速離心集菌后直接鏡檢法、熒光抗體染色法、原血片鍍銀染色法及甲苯藍(lán)染色等方法直接檢查病原體，可達(dá)到快速診斷目的，陽性率在50%左右，有助于早期診斷。
動物接種是一種分離病原體的可靠方法，將患者的血液或其他體液接種于動物（幼年豚鼠和金黃地鼠）腹腔內(nèi)，晚期病例可用尿液接種于動物腹部皮下。接種3～5天，用暗視野檢查腹腔液，亦可在接種3～6天時取心血檢查。動物接種的陽性率較高，但所需時間較長，所需費用大。
2.血清學(xué)試驗
⑴凝集溶價試驗（凝溶試驗）：有較高的特異性和敏感性，但需不同型別活菌操作，凝集素一般在病后7～8天出現(xiàn)，逐漸升高，以超過1∶400效價為陽性，可持續(xù)數(shù)月到數(shù)年。間隔兩周雙份血清，效價增高4倍以上為陽性。
⑵酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）：比凝溶試驗陽性出現(xiàn)時間更早和更靈敏。發(fā)現(xiàn)顯微鏡凝集試驗與ELISA的總符合率達(dá)86.2%.近年來國外已普遍采用鉤體IgM抗體技術(shù)，有高度特異性。
⑶間接紅細(xì)胞凝集試驗：將從鉤體菌體中提取的一種抗原成分，將其吸附于人“O”型紅細(xì)胞表面致敏，遇到同種抗體，即發(fā)生紅細(xì)胞凝集現(xiàn)象，本試驗具鉤體感染的屬特異性而無群或型的特異性，較凝溶試驗陽性出現(xiàn)早，操作簡便，不需特殊設(shè)備，適合基層推廣應(yīng)用。
⑷間接紅細(xì)胞溶解試驗：用鉤體抗原物質(zhì)將新鮮綿羊紅細(xì)胞致敏，在補(bǔ)體存在的條件下與含有抗體的血清混合時發(fā)生溶血，較間接紅細(xì)胞凝集試驗的靈敏性為高。
⑸間接熒光抗體法：此法是將標(biāo)準(zhǔn)鉤體菌株作成涂片，然后將檢測病人的血清滴在已知菌株的玻片上，經(jīng)洗滌，如病人血清中具有抗體，抗原抗體結(jié)合，再用抗人球蛋白熒光抗體與此復(fù)合物結(jié)合，發(fā)生熒光，即為陽性，此法無型特異法。本法檢出抗體時間及陰轉(zhuǎn)時間均較顯凝試驗抗體為早，具有一定的早期診斷意義。
上述各項檢測，均是用已知鉤體抗原檢測血中出現(xiàn)的相應(yīng)抗體，不能做到早期診斷。近年來開展了乳膠凝集抑制試驗，反向間接血凝試驗與間接熒光抗體染色試驗等可以測出血中早期存在的鉤體，已取得了早期診斷的初步成果。
3.早期診斷
⑴鉤端螺旋體DNA探針技術(shù)：早已應(yīng)用于臨床，schoone等1984年證實，用黃疸出血群哥本哈根型Wijnberg株DNA制備探針，可在硝酸纖維素濾膜上檢出2pg的同源DNA.且致病性鉤體不同血清群PatocⅠ株呈交義雜交現(xiàn)象。作者認(rèn)為DNA探針雜交技術(shù)是一種敏感性高的早期診斷方法。
⑵DNA基因擴(kuò)增技術(shù)：聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）的DNA擴(kuò)增技術(shù)目前已引入鉤體病的診斷領(lǐng)域。因PCR只要有引物便可進(jìn)行試驗，且方法簡便，并適用于大數(shù)量標(biāo)本的流行病學(xué)調(diào)查。VanEys等1989年用PCR擴(kuò)增技術(shù)對哈焦型鉤體感染的牛尿作了檢測研究，提出PCR DNA擴(kuò)增技術(shù)完全可作鉤體病診斷的一個新型方法。
鑒別診斷
本病臨床表現(xiàn)非常復(fù)雜，因而早期診斷較困難，容易漏診、誤診。臨床確診需要有陽性的病原學(xué)或血清學(xué)檢查結(jié)果，而這些特異性檢查往往又需時日。所以為了作好診斷，必須結(jié)合流行病學(xué)特點、早期的臨床特點及化驗等三方面進(jìn)行綜合分析，并與其他疾病鑒別。
（一）發(fā)熱 應(yīng)與其他急性發(fā)熱性疾病鑒別的有：傷寒、流感、上感、瘧疾、急性血吸蟲病、恙蟲病、肺炎、流行性出血熱、敗血癥等。除依靠臨床特點外、流行病學(xué)病史、蛋白尿以及氮質(zhì)血癥的出現(xiàn)，往往對鑒別診斷提供重要的線索。
（二）黃疸 應(yīng)與黃疸型肝炎鑒別。肝炎是以食欲不振等消化道癥狀為顯著，無眼結(jié)合膜充血和腓腸肌壓痛、白細(xì)胞計數(shù)正?；驕p低、肝功能ALT、AST明顯異常、CPK不增高。流行病學(xué)史和血清學(xué)試驗可資鑒別。
（三）腎炎 有腎臟損害而無黃疸的鉤體病患者需與腎炎相鑒別。鉤體病具有急性傳染性熱性發(fā)病過程，有結(jié)合膜充血、肌痛明顯，血壓多正常，無浮腫。
（四）肌痛 應(yīng)與急性風(fēng)濕熱相鑒別。急性風(fēng)濕熱的疼痛多分游走性的關(guān)節(jié)疼痛，而鉤體病的肌痛以腓腸肌為基。
（五）出血或咯血 出血可與上消化道出血、血尿、白血病、血小板減少及再生不良性貧血等疾病鑒別，可通過周圍血象及骨髓檢查、GI檢查等手段與出血性疾病相鑒別?？┭獞?yīng)與肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張、腫瘤等疾病鑒別，通過肺部X線攝片或CT等檢查加以區(qū)分。
（六）腦膜腦炎 腦膜腦炎型鉤體病與流行性乙型腦炎都在夏秋季流行，都無疫水接觸史，亦無全身酸痛、腓腸肌壓痛、結(jié)膜充血及淋巴結(jié)腫大等。乙型腦炎病情兇險、抽搐、昏迷等腦部癥狀比鉤體病明顯，尿常規(guī)、肝功能多正常。