診斷
本病臨床表現(xiàn)復雜,診斷較難。遇某些臨床表現(xiàn),如脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎、及積水、小頭畸形、腦鈣化等應(yīng)考慮本病可能。確衣有賴于實驗室檢查。
先天性弓形蟲病應(yīng)與TORCH綜合征(風疹、巨細胞病毒感染、單純皰疹和弓形蟲?。┲械钠渌膊∠噼b別。此外尚需與梅毒、李斯特氏菌或其他細菌性和感染性腦病。胎兒成紅細胞增多癥、敗血癥、傳染性單核細胞增多癥、淋巴結(jié)結(jié)核等鑒別。主要依靠病原學和免疫學檢查。
輔助檢查
㈠病原檢查
1.直接鏡檢 取患者血液、骨髓或腦脊液、胸腹水、痰液、支氣管肺泡灌洗液、眼房水、羊水等作涂片,或淋巴結(jié)、肌肉、肝、胎盤等活組織切片,作瑞氏或姬氏染色鏡檢可找到滋養(yǎng)體或包囊,但陽性率不高。亦可作直接免疫熒光法檢查組織內(nèi)弓形蟲。
2.動物接種或組織培養(yǎng) 取待檢體液或組織懸液,接種小白鼠腹腔內(nèi),可產(chǎn)生感染并找到病原體,第一代接種陰性時,應(yīng)盲目傳代3次?;蜃鹘M織(猴腎或豬腎細胞)培養(yǎng)以分離、鑒定弓形蟲。
3.DNA雜交技術(shù) 國內(nèi)學者首次應(yīng)用32P標記含弓形蟲特異DNA序列的探針,與患者外周血內(nèi)細胞或組織DNA進行分子雜交,顯示特異性雜交條帶或斑點為陽性反應(yīng)。特異性和敏感性均高。此外,國內(nèi)亦已建立多聚酶鏈反應(yīng)診斷本病,并與探針雜交、動物接種和免疫學檢查方法相比較,顯示春具高度特異、敏感和快速等優(yōu)點。
㈡免疫學檢查
1.檢測抗體 所用抗原主要有速殖子可溶性抗原(胞質(zhì)抗原)和胞膜抗原。前者的抗體出現(xiàn)較早(用染色試驗、間接免疫熒光試驗檢測)、而后者的抗體出現(xiàn)較晚(用間接血凝試驗等檢測)。同時采用多種方法檢測可起互補作用而提高檢出率。由于弓形蟲在人體細胞內(nèi)可長期存在,故檢測抗體一般難以區(qū)別現(xiàn)癥感染或以往感染,可根據(jù)抗體滴度的高低以及其動力學變化加以判斷。常用的檢測方法有:
⑴染色試驗(Sabin-Feldman DT):檢測IgG抗體。感染后1~2周出現(xiàn)陽性,3~5周抗體效價達高峰,以后逐漸下降,可維持多年??贵w效價1∶陽性提示為隱性感染;1∶256為活動性感染1∶1024為急性感染。其缺點為需要活蟲進行操作。
⑵間接熒光抗體試驗(IFAT):檢測IgM和IgG抗體。具靈敏、特異、快速、重復性好等優(yōu)點,與DT基本一致。但如有類風濕因子、抗核抗體陽性時,可引起假陽性反應(yīng)。血清抗體效價1∶64為既往感染,余同DT.
⑶間接血凝試驗(IHA):試驗方法簡便。與DT結(jié)果符合率高。但一般在病后一個月左右出現(xiàn)陽性。結(jié)果判斷同IFAT.重復性差和致敏紅細胞不穩(wěn)定與其缺點。
⑷酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA):可檢查IgM與IgG抗體。并有靈每度高、特異性強等優(yōu)點。也可用于抗原鑒定。近年來在ELISA的基礎(chǔ)上又創(chuàng)建、衍生了多種新新的測定方法,如金葡萄A蛋白(SPA)-ELISA;辣根過氧化物酶標記SPA取代酶標第二抗體進行ELISA檢測(PPA-ELISA);親和素-生物素(ABG)ELISA;凝膠擴散(DIG)-ELISA;斑點(DDT)-ELISA以及單克隆抗體(McAb)-ELISA等更靈敏、更特異的方法。
⑸放射免疫試驗(RIA):具有高度敏感性和特異性。
2.檢測抗原 系用免疫學方法檢測宿主細胞內(nèi)的病原(速殖子或包囊)、在血清及體液中的代謝或裂解產(chǎn)物(循環(huán)抗原)。是早期診斷和確診的可靠方法。國內(nèi)外學者建立了McAb-ELISA以及McAb與多抗的夾心型ELISA法檢測急性患者血清循環(huán)抗原,其敏感度為能檢出血清中0.4μg/ml的抗原。
㈢皮內(nèi)試驗 以受染小白鼠腹腔液或雞胚液作抗原。常出現(xiàn)延遲性、結(jié)核菌素反應(yīng)??捎米髁餍胁W調(diào)查。目前應(yīng)用不多。
治療措施
㈠病原治療 多數(shù)用于治療本病的藥物對滋養(yǎng)體有較強的活性,而對包囊除阿齊霉素(azithromycin)和atovaquone可能有一定作用外,余均無效。
1.乙胺嘧啶和磺胺嘧啶(SD) 聯(lián)合對弓形蟲有協(xié)同作用,前者成人劑量為第一日100mg2次分服、繼以日1mg/kg(50mg為限);幼兒日2mg/kg,新生兒可每隔3~4d服藥一次。同時合用亞葉酸10~20mg/d,以減少毒性反應(yīng)。SD成人劑量為4~6g/d,嬰兒100~150mg/kg,4次分服。療程:免疫功能正常的急性感染患者為一月,免疫功能減損者宜適當延長,伴AIDS病的患者應(yīng)給予維持量長期服用。SMZ-TMP可取代SD.乙胺嘧啶尚可和克林霉素合用,后者的劑量為成人0.6g,每6h一次,口服或靜注。
2.螺旋霉素 成人2~3g/d,兒童50~100mg/kg、4次分服。適用于孕婦患者,因乙胺嘧啶有致畸可能,故孕婦在妊娠4月以內(nèi)忌用而可用本品。眼部弓形蟲病亦可用螺旋霉素,若病變涉及視網(wǎng)膜斑和視神經(jīng)頭時,可加用短程腎上腺皮質(zhì)激素。
3.其他:乙胺嘧啶與阿齊霉素(1.2~1.5g/d)、克拉霉素(clarithromycin)(1g.12小時一次)、氨苯硯(300mg/d)、羅紅霉素等合用均曾試用于治療AIDS病伴弓形蟲腦炎患者取得琔 療效。此外,不同的藥物聯(lián)合,包括克拉霉素、DS;阿齊霉素、SD;atovaquone、SD:克拉霉素、米諾環(huán)素;以及青蒿素、噴他脒等用于動物實驗性感染均顯示滿意效果,對人體感染的作用尚有待確定。
㈡支持療法 可采用加強免疫功能的措施,如給予重組IFN-γ、IL-α或LAK細胞等。對眼弓形蟲病和弓形蟲腦炎等可應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素以防治腦水腫等。
預防
㈠控制傳染源 控制病貓。妊娠婦女應(yīng)作血清學檢查。妊娠初期感染本病者應(yīng)作人工流產(chǎn),中、后期感染者應(yīng)予治療。供血管血清學檢查弓形蟲抗體陽性者不應(yīng)供血。器官移植者血清抗體陽性者亦不宜使用。
㈡切斷傳染途徑 勿與貓狗等密切接觸,防止貓糞污染食物、飲用水和飼料。不吃生的或不熟的肉類和生乳、生蛋等。加強衛(wèi)生宣教、搞好環(huán)境衛(wèi)生和個人衛(wèi)生。
預后
取決于宿主的免疫功能狀態(tài)以及受累器官。嚴重先天性感染預后多惡劣。成人免疫功能缺損(如有艾滋病、惡性腫瘤、器官移植等),弓形蟲病易呈全身播散性、預后亦差。單純淋巴結(jié)腫大型預后良好。眼部弓形蟲病常反復反應(yīng)。
本病臨床表現(xiàn)復雜,診斷較難。遇某些臨床表現(xiàn),如脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎、及積水、小頭畸形、腦鈣化等應(yīng)考慮本病可能。確衣有賴于實驗室檢查。
先天性弓形蟲病應(yīng)與TORCH綜合征(風疹、巨細胞病毒感染、單純皰疹和弓形蟲?。┲械钠渌膊∠噼b別。此外尚需與梅毒、李斯特氏菌或其他細菌性和感染性腦病。胎兒成紅細胞增多癥、敗血癥、傳染性單核細胞增多癥、淋巴結(jié)結(jié)核等鑒別。主要依靠病原學和免疫學檢查。
輔助檢查
㈠病原檢查
1.直接鏡檢 取患者血液、骨髓或腦脊液、胸腹水、痰液、支氣管肺泡灌洗液、眼房水、羊水等作涂片,或淋巴結(jié)、肌肉、肝、胎盤等活組織切片,作瑞氏或姬氏染色鏡檢可找到滋養(yǎng)體或包囊,但陽性率不高。亦可作直接免疫熒光法檢查組織內(nèi)弓形蟲。
2.動物接種或組織培養(yǎng) 取待檢體液或組織懸液,接種小白鼠腹腔內(nèi),可產(chǎn)生感染并找到病原體,第一代接種陰性時,應(yīng)盲目傳代3次?;蜃鹘M織(猴腎或豬腎細胞)培養(yǎng)以分離、鑒定弓形蟲。
3.DNA雜交技術(shù) 國內(nèi)學者首次應(yīng)用32P標記含弓形蟲特異DNA序列的探針,與患者外周血內(nèi)細胞或組織DNA進行分子雜交,顯示特異性雜交條帶或斑點為陽性反應(yīng)。特異性和敏感性均高。此外,國內(nèi)亦已建立多聚酶鏈反應(yīng)診斷本病,并與探針雜交、動物接種和免疫學檢查方法相比較,顯示春具高度特異、敏感和快速等優(yōu)點。
㈡免疫學檢查
1.檢測抗體 所用抗原主要有速殖子可溶性抗原(胞質(zhì)抗原)和胞膜抗原。前者的抗體出現(xiàn)較早(用染色試驗、間接免疫熒光試驗檢測)、而后者的抗體出現(xiàn)較晚(用間接血凝試驗等檢測)。同時采用多種方法檢測可起互補作用而提高檢出率。由于弓形蟲在人體細胞內(nèi)可長期存在,故檢測抗體一般難以區(qū)別現(xiàn)癥感染或以往感染,可根據(jù)抗體滴度的高低以及其動力學變化加以判斷。常用的檢測方法有:
⑴染色試驗(Sabin-Feldman DT):檢測IgG抗體。感染后1~2周出現(xiàn)陽性,3~5周抗體效價達高峰,以后逐漸下降,可維持多年??贵w效價1∶陽性提示為隱性感染;1∶256為活動性感染1∶1024為急性感染。其缺點為需要活蟲進行操作。
⑵間接熒光抗體試驗(IFAT):檢測IgM和IgG抗體。具靈敏、特異、快速、重復性好等優(yōu)點,與DT基本一致。但如有類風濕因子、抗核抗體陽性時,可引起假陽性反應(yīng)。血清抗體效價1∶64為既往感染,余同DT.
⑶間接血凝試驗(IHA):試驗方法簡便。與DT結(jié)果符合率高。但一般在病后一個月左右出現(xiàn)陽性。結(jié)果判斷同IFAT.重復性差和致敏紅細胞不穩(wěn)定與其缺點。
⑷酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA):可檢查IgM與IgG抗體。并有靈每度高、特異性強等優(yōu)點。也可用于抗原鑒定。近年來在ELISA的基礎(chǔ)上又創(chuàng)建、衍生了多種新新的測定方法,如金葡萄A蛋白(SPA)-ELISA;辣根過氧化物酶標記SPA取代酶標第二抗體進行ELISA檢測(PPA-ELISA);親和素-生物素(ABG)ELISA;凝膠擴散(DIG)-ELISA;斑點(DDT)-ELISA以及單克隆抗體(McAb)-ELISA等更靈敏、更特異的方法。
⑸放射免疫試驗(RIA):具有高度敏感性和特異性。
2.檢測抗原 系用免疫學方法檢測宿主細胞內(nèi)的病原(速殖子或包囊)、在血清及體液中的代謝或裂解產(chǎn)物(循環(huán)抗原)。是早期診斷和確診的可靠方法。國內(nèi)外學者建立了McAb-ELISA以及McAb與多抗的夾心型ELISA法檢測急性患者血清循環(huán)抗原,其敏感度為能檢出血清中0.4μg/ml的抗原。
㈢皮內(nèi)試驗 以受染小白鼠腹腔液或雞胚液作抗原。常出現(xiàn)延遲性、結(jié)核菌素反應(yīng)??捎米髁餍胁W調(diào)查。目前應(yīng)用不多。
治療措施
㈠病原治療 多數(shù)用于治療本病的藥物對滋養(yǎng)體有較強的活性,而對包囊除阿齊霉素(azithromycin)和atovaquone可能有一定作用外,余均無效。
1.乙胺嘧啶和磺胺嘧啶(SD) 聯(lián)合對弓形蟲有協(xié)同作用,前者成人劑量為第一日100mg2次分服、繼以日1mg/kg(50mg為限);幼兒日2mg/kg,新生兒可每隔3~4d服藥一次。同時合用亞葉酸10~20mg/d,以減少毒性反應(yīng)。SD成人劑量為4~6g/d,嬰兒100~150mg/kg,4次分服。療程:免疫功能正常的急性感染患者為一月,免疫功能減損者宜適當延長,伴AIDS病的患者應(yīng)給予維持量長期服用。SMZ-TMP可取代SD.乙胺嘧啶尚可和克林霉素合用,后者的劑量為成人0.6g,每6h一次,口服或靜注。
2.螺旋霉素 成人2~3g/d,兒童50~100mg/kg、4次分服。適用于孕婦患者,因乙胺嘧啶有致畸可能,故孕婦在妊娠4月以內(nèi)忌用而可用本品。眼部弓形蟲病亦可用螺旋霉素,若病變涉及視網(wǎng)膜斑和視神經(jīng)頭時,可加用短程腎上腺皮質(zhì)激素。
3.其他:乙胺嘧啶與阿齊霉素(1.2~1.5g/d)、克拉霉素(clarithromycin)(1g.12小時一次)、氨苯硯(300mg/d)、羅紅霉素等合用均曾試用于治療AIDS病伴弓形蟲腦炎患者取得琔 療效。此外,不同的藥物聯(lián)合,包括克拉霉素、DS;阿齊霉素、SD;atovaquone、SD:克拉霉素、米諾環(huán)素;以及青蒿素、噴他脒等用于動物實驗性感染均顯示滿意效果,對人體感染的作用尚有待確定。
㈡支持療法 可采用加強免疫功能的措施,如給予重組IFN-γ、IL-α或LAK細胞等。對眼弓形蟲病和弓形蟲腦炎等可應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素以防治腦水腫等。
預防
㈠控制傳染源 控制病貓。妊娠婦女應(yīng)作血清學檢查。妊娠初期感染本病者應(yīng)作人工流產(chǎn),中、后期感染者應(yīng)予治療。供血管血清學檢查弓形蟲抗體陽性者不應(yīng)供血。器官移植者血清抗體陽性者亦不宜使用。
㈡切斷傳染途徑 勿與貓狗等密切接觸,防止貓糞污染食物、飲用水和飼料。不吃生的或不熟的肉類和生乳、生蛋等。加強衛(wèi)生宣教、搞好環(huán)境衛(wèi)生和個人衛(wèi)生。
預后
取決于宿主的免疫功能狀態(tài)以及受累器官。嚴重先天性感染預后多惡劣。成人免疫功能缺損(如有艾滋病、惡性腫瘤、器官移植等),弓形蟲病易呈全身播散性、預后亦差。單純淋巴結(jié)腫大型預后良好。眼部弓形蟲病常反復反應(yīng)。