肝纖維化是指肝臟纖維結(jié)締組織的過度沉積，是纖維增生和纖維分解不平衡的結(jié)果。纖維增生是機(jī)體對(duì)于損傷的一種修復(fù)反應(yīng)，各種病因所致反復(fù)或持續(xù)的慢性肝實(shí)質(zhì)炎癥、壞死可導(dǎo)致肝臟持續(xù)不斷的纖維增生而形成肝纖維化，從許多慢性肝病，特別是慢性病毒性肝炎的臨床及病理演變來看，肝纖維化和肝硬化是連續(xù)的發(fā)展過程，二者難以截然分開。
病因病理
肝纖維化（Fibrosis）是指肝臟纖維結(jié)締組織的過度沉積，是纖維增生（ Fibrogenesis，即細(xì)胞外基質(zhì)合成增加）和纖維分解（Fibrolysis，即細(xì)胞外基質(zhì)降解）不平衡的結(jié)果。纖維增生是機(jī)體對(duì)于損傷的一種修復(fù)反應(yīng)，一旦有害因素去除、細(xì)胞外基質(zhì)成分得到恢復(fù)則纖維增生停止。所以急性或一過性肝臟疾患即使很嚴(yán)重也不會(huì)導(dǎo)致肝纖維化。但各種病因所致反復(fù)或持續(xù)的慢性肝實(shí)質(zhì)炎癥、壞死可導(dǎo)致肝臟持續(xù)不斷的纖維增生而形成肝纖維化，向前發(fā)展發(fā)生肝小葉結(jié)構(gòu)的破壞及結(jié)節(jié)形成即成為肝硬化。從肝硬化的病理學(xué)的定義來看，僅有彌漫性肝纖維化而無結(jié)節(jié)形成（如先天性肝纖維化，心力衰竭所致的肝腺泡第三區(qū)纖維化）不能稱為肝硬化；僅有結(jié)節(jié)形成而無彌漫性肝纖維化（如局灶性結(jié)節(jié)性肝細(xì)胞增生，結(jié)節(jié)性肝細(xì)胞再生性增生）也不是肝硬化。但是從許多慢性肝病，特別是慢性病毒性肝炎的臨床及病理演變來看，肝纖維化和肝硬化是連續(xù)的發(fā)展過程，二者難以截然分開。近年來隨著細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)的迅速發(fā)展，人們對(duì)肝臟細(xì)胞外基質(zhì)的組成、代謝及其生物學(xué)功能的認(rèn)識(shí)不斷深入，因而對(duì)肝纖維化的發(fā)生機(jī)理、診斷和治療的研究也有了較大的進(jìn)展。
輔助檢查
一、臨床及影像學(xué)診斷任何慢性肝病尤其是慢性病毒性肝炎患者都有發(fā)生肝纖維化和肝硬化的可能性，因此對(duì)每一個(gè)此類患者都要仔細(xì)詢問病史和進(jìn)行全面的體格檢查，以及早發(fā)現(xiàn)早期肝硬化的診斷線索。現(xiàn)代影像學(xué)手段如B型超聲、CT、磁共振成像（MRI）等可以發(fā)現(xiàn)肝包膜增厚、肝表面輪廓不規(guī)則或呈結(jié)節(jié)狀、肝實(shí)質(zhì)的回聲不均勻增強(qiáng)或CT值增高、各葉比例改變、脾臟厚度增加及門靜脈和脾靜脈直徑增寬等。采色多普勒超聲檢查或放射性核素掃描可以測(cè)定肝臟動(dòng)脈和門脈的血流量及功能性門體分流情況。
二、組織病理學(xué)檢查到目前為止，經(jīng)肝穿刺或經(jīng)腹腔鏡肝活檢，進(jìn)行組織病理學(xué)檢查仍是診斷肝纖維化和肝硬化的“金標(biāo)準(zhǔn)”，1994年國際慢性肝炎新的分級(jí)、分期標(biāo)準(zhǔn)建議將肝臟纖維增生作為病情分期的依據(jù)，與分級(jí)（主要是炎癥、壞死的程度）分別評(píng)分。國內(nèi)也提出了相應(yīng)的分級(jí)、分期建議。常規(guī)HE染色和各種細(xì)胞外基質(zhì)的組織化學(xué)、免疫組織化學(xué)甚至分子孫原位雜交技術(shù)使我們從肝組織標(biāo)本中得到期更多的有關(guān)肝臟纖維化方面的信息；計(jì)算機(jī)圖像分析等各種技術(shù)更能提供定量的資料以便于觀察抗纖維化治療的效果。但是肝活檢技術(shù)也有其局限性，因?yàn)槁愿窝椎炔∽冸m然是彌漫性的，但很難保證一次取材能反映整個(gè)肝臟的全貌，尤其是肝纖維化和肝硬化時(shí)細(xì)針負(fù)壓肝穿刺難以獲得足夠的標(biāo)本給診斷帶來一定的困難。為了藥物評(píng)價(jià)，應(yīng)做到動(dòng)態(tài)系列進(jìn)行肝活檢組織病理學(xué)檢查。
三、肝纖維化的血清學(xué)診斷鑒于肝臟穿刺組織病理檢查的局限性，人們一直致力于尋找血清學(xué)指標(biāo)來監(jiān)測(cè)肝纖維化的發(fā)展過程和判斷抗纖維化的療效。理想的肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)應(yīng)具備一些條件：①肝臟特異性高；②能沒定肝臟纖維增生或降解的過程，反映肝臟纖維化的程度及肝臟實(shí)質(zhì)和間質(zhì)結(jié)構(gòu)的紊亂；③不被血竇內(nèi)皮攝取，不經(jīng)膽道和腎臟排泄；④測(cè)定方法簡(jiǎn)便易行，敏感性高。實(shí)際上現(xiàn)有的測(cè)定血清中細(xì)胞外基質(zhì)成分的試驗(yàn)都不完全符合這些條件，但是經(jīng)過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床病理研究發(fā)現(xiàn)了不少對(duì)判斷肝纖維增生有一定價(jià)值的指標(biāo)。總的來說，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中這些指標(biāo)和肝臟中相應(yīng)的細(xì)胞外基質(zhì)成分及其mRNA水平有較好的相關(guān)性；在臨床研究中這些指標(biāo)和肝組織病理學(xué)纖維化程度也有一定的關(guān)聯(lián)，慢性活動(dòng)性肝?。ㄋ^慢性活動(dòng)性肝炎和活動(dòng)性肝硬化）時(shí)高于非活動(dòng)性肝?。赃w延性肝炎和非活動(dòng)性肝硬化）。但是各組之間有較多的重疊，難以憑一次結(jié)果作出肯定的診斷；聯(lián)合應(yīng)用多項(xiàng)指標(biāo)和動(dòng)態(tài)測(cè)定可能更有助于判斷纖維增生和纖維降解的相對(duì)強(qiáng)度。下面僅介紹研究較多的幾種肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)。
病因病理
肝纖維化（Fibrosis）是指肝臟纖維結(jié)締組織的過度沉積，是纖維增生（ Fibrogenesis，即細(xì)胞外基質(zhì)合成增加）和纖維分解（Fibrolysis，即細(xì)胞外基質(zhì)降解）不平衡的結(jié)果。纖維增生是機(jī)體對(duì)于損傷的一種修復(fù)反應(yīng)，一旦有害因素去除、細(xì)胞外基質(zhì)成分得到恢復(fù)則纖維增生停止。所以急性或一過性肝臟疾患即使很嚴(yán)重也不會(huì)導(dǎo)致肝纖維化。但各種病因所致反復(fù)或持續(xù)的慢性肝實(shí)質(zhì)炎癥、壞死可導(dǎo)致肝臟持續(xù)不斷的纖維增生而形成肝纖維化，向前發(fā)展發(fā)生肝小葉結(jié)構(gòu)的破壞及結(jié)節(jié)形成即成為肝硬化。從肝硬化的病理學(xué)的定義來看，僅有彌漫性肝纖維化而無結(jié)節(jié)形成（如先天性肝纖維化，心力衰竭所致的肝腺泡第三區(qū)纖維化）不能稱為肝硬化；僅有結(jié)節(jié)形成而無彌漫性肝纖維化（如局灶性結(jié)節(jié)性肝細(xì)胞增生，結(jié)節(jié)性肝細(xì)胞再生性增生）也不是肝硬化。但是從許多慢性肝病，特別是慢性病毒性肝炎的臨床及病理演變來看，肝纖維化和肝硬化是連續(xù)的發(fā)展過程，二者難以截然分開。近年來隨著細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)的迅速發(fā)展，人們對(duì)肝臟細(xì)胞外基質(zhì)的組成、代謝及其生物學(xué)功能的認(rèn)識(shí)不斷深入，因而對(duì)肝纖維化的發(fā)生機(jī)理、診斷和治療的研究也有了較大的進(jìn)展。
輔助檢查
一、臨床及影像學(xué)診斷任何慢性肝病尤其是慢性病毒性肝炎患者都有發(fā)生肝纖維化和肝硬化的可能性，因此對(duì)每一個(gè)此類患者都要仔細(xì)詢問病史和進(jìn)行全面的體格檢查，以及早發(fā)現(xiàn)早期肝硬化的診斷線索。現(xiàn)代影像學(xué)手段如B型超聲、CT、磁共振成像（MRI）等可以發(fā)現(xiàn)肝包膜增厚、肝表面輪廓不規(guī)則或呈結(jié)節(jié)狀、肝實(shí)質(zhì)的回聲不均勻增強(qiáng)或CT值增高、各葉比例改變、脾臟厚度增加及門靜脈和脾靜脈直徑增寬等。采色多普勒超聲檢查或放射性核素掃描可以測(cè)定肝臟動(dòng)脈和門脈的血流量及功能性門體分流情況。
二、組織病理學(xué)檢查到目前為止，經(jīng)肝穿刺或經(jīng)腹腔鏡肝活檢，進(jìn)行組織病理學(xué)檢查仍是診斷肝纖維化和肝硬化的“金標(biāo)準(zhǔn)”，1994年國際慢性肝炎新的分級(jí)、分期標(biāo)準(zhǔn)建議將肝臟纖維增生作為病情分期的依據(jù)，與分級(jí)（主要是炎癥、壞死的程度）分別評(píng)分。國內(nèi)也提出了相應(yīng)的分級(jí)、分期建議。常規(guī)HE染色和各種細(xì)胞外基質(zhì)的組織化學(xué)、免疫組織化學(xué)甚至分子孫原位雜交技術(shù)使我們從肝組織標(biāo)本中得到期更多的有關(guān)肝臟纖維化方面的信息；計(jì)算機(jī)圖像分析等各種技術(shù)更能提供定量的資料以便于觀察抗纖維化治療的效果。但是肝活檢技術(shù)也有其局限性，因?yàn)槁愿窝椎炔∽冸m然是彌漫性的，但很難保證一次取材能反映整個(gè)肝臟的全貌，尤其是肝纖維化和肝硬化時(shí)細(xì)針負(fù)壓肝穿刺難以獲得足夠的標(biāo)本給診斷帶來一定的困難。為了藥物評(píng)價(jià)，應(yīng)做到動(dòng)態(tài)系列進(jìn)行肝活檢組織病理學(xué)檢查。
三、肝纖維化的血清學(xué)診斷鑒于肝臟穿刺組織病理檢查的局限性，人們一直致力于尋找血清學(xué)指標(biāo)來監(jiān)測(cè)肝纖維化的發(fā)展過程和判斷抗纖維化的療效。理想的肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)應(yīng)具備一些條件：①肝臟特異性高；②能沒定肝臟纖維增生或降解的過程，反映肝臟纖維化的程度及肝臟實(shí)質(zhì)和間質(zhì)結(jié)構(gòu)的紊亂；③不被血竇內(nèi)皮攝取，不經(jīng)膽道和腎臟排泄；④測(cè)定方法簡(jiǎn)便易行，敏感性高。實(shí)際上現(xiàn)有的測(cè)定血清中細(xì)胞外基質(zhì)成分的試驗(yàn)都不完全符合這些條件，但是經(jīng)過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床病理研究發(fā)現(xiàn)了不少對(duì)判斷肝纖維增生有一定價(jià)值的指標(biāo)。總的來說，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中這些指標(biāo)和肝臟中相應(yīng)的細(xì)胞外基質(zhì)成分及其mRNA水平有較好的相關(guān)性；在臨床研究中這些指標(biāo)和肝組織病理學(xué)纖維化程度也有一定的關(guān)聯(lián)，慢性活動(dòng)性肝?。ㄋ^慢性活動(dòng)性肝炎和活動(dòng)性肝硬化）時(shí)高于非活動(dòng)性肝?。赃w延性肝炎和非活動(dòng)性肝硬化）。但是各組之間有較多的重疊，難以憑一次結(jié)果作出肯定的診斷；聯(lián)合應(yīng)用多項(xiàng)指標(biāo)和動(dòng)態(tài)測(cè)定可能更有助于判斷纖維增生和纖維降解的相對(duì)強(qiáng)度。下面僅介紹研究較多的幾種肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)。