慢性腎炎的一般治療:
(1)目前尚無(wú)特效治療慢性腎炎的方法,原則上是對(duì)癥治療,包括休息,少量吃鹽,適當(dāng)限制蛋白質(zhì)食物,利尿減輕水腫;降低高血壓,預(yù)防治療心力衰竭等,不使用有腎毒性的藥物,如慶大霉素、鏈霉素、磺胺類藥等,應(yīng)給予有效的利尿、降壓藥物,必要時(shí)可用激素和其他藥物治療。適當(dāng)使用營(yíng)養(yǎng)保護(hù)腎臟的藥物,如肌苷、ATP、細(xì)胞色素C等。利尿,降低高血壓,預(yù)防心、腦并發(fā)癥,是治療的重點(diǎn)。
(2)控制慢性腎炎病人的高血壓:
①鈣離子拮抗劑,慢性腎炎時(shí),剩余的和(或)有病變的腎單位處于代償性高血液動(dòng)力學(xué)狀態(tài),全身性高血壓則會(huì)加重這種病情,導(dǎo)致腎小球進(jìn)行性損傷,故對(duì)慢性腎炎患者應(yīng)積極控制高血壓,防止腎功能惡化。近年來(lái),通過(guò)一系列研究結(jié)果證實(shí),多數(shù)學(xué)者已將血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑作為一線降壓藥物。不少的臨床研究證實(shí)鈣離子拮抗劑,如硝苯吡啶、尼卡地平等治療高血壓和延緩腎功能惡化有著比較肯定的療效。研究認(rèn)為,鈣離子拮抗劑盡管有輕微擴(kuò)張入球小動(dòng)脈的作用,但因它有明顯降低全身血壓的作用,故可使未受累或者僅部分受累的腎小球高血液動(dòng)力學(xué)、高代謝狀況得到改善;此外,鈣離子拮抗劑減少氧消耗,抗血小板聚集,通過(guò)細(xì)胞膜效應(yīng)減少鈣離子在間質(zhì)沉積和減少細(xì)胞膜過(guò)度氧化,從而達(dá)到減輕腎臟損害及穩(wěn)定腎功能作用。臨床報(bào)道,短期(4周)使用或長(zhǎng)時(shí)間(1~2年)使用鈣離子拮抗劑治療慢性腎功能不全的腎炎患者,未發(fā)現(xiàn)任何腎小球損傷作用,證明它與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑有十分相似的延緩腎功能惡化的療效。與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑不同處在于,它一般無(wú)降尿蛋白作用。
②β-受體阻滯劑,如美多心安、氨酰心安,對(duì)腎素依賴性高血壓療效較好。β-受體阻滯劑有減少腎素作用,該藥雖降低心排出血量,但不影響腎血流量和GFR,故用于治療腎實(shí)質(zhì)性高血壓。但應(yīng)注意,某些β-受體阻滯劑,如氨酰心安和萘羥心安,脂溶性較低,通過(guò)腎臟排泄,故腎功能不全時(shí)應(yīng)注意調(diào)整劑量和延長(zhǎng)用藥時(shí)間。
③擴(kuò)血管藥物,如肼苯噠嗪也有降壓作用,它與β-受體阻滯劑聯(lián)合應(yīng)用,可減少擴(kuò)張血管藥物刺激腎素、血管緊張素系統(tǒng)引起的副作用(如心跳加快、水鈉潴留),并可提療效。肼苯噠嗪一般每日200mg,但須警惕該藥誘發(fā)紅斑狼瘡樣綜合征的可能。
④對(duì)有明顯水腫者,若腎功能好,可加用噻嗪類利尿藥;對(duì)腎功能差者(血肌酐>200μmol/L),噻嗪類藥物則療效差或無(wú)效,應(yīng)改用髓袢利尿劑。應(yīng)用利尿藥物時(shí)應(yīng)注意體內(nèi)電解質(zhì)的紊亂情況,并要注意有加重高脂血癥、高凝狀態(tài)的傾向。
⑤血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑,近年來(lái)通過(guò)大量動(dòng)物試驗(yàn)和對(duì)腎炎患者的臨床觀察已證明,該藥物除有肯定的降壓療效外,還可降低腎小球內(nèi)壓,延緩腎功能的惡化,降低尿蛋白(20%~40%)和減輕腎小球硬化的作用。臨床上常用的有巰甲丙脯酸,一般劑量為25~50毫克/次,每日3次;不含巰基的依納普利,作用時(shí)間長(zhǎng),常用劑量為5~10毫克/次,每日1次。該類藥降低球內(nèi)壓,保護(hù)和穩(wěn)定腎功能的機(jī)理為:擴(kuò)張腎小球動(dòng)脈,出球小動(dòng)脈擴(kuò)張較入球小動(dòng)脈擴(kuò)張更為明顯,故而降低球內(nèi)壓,改變腎小球高血液動(dòng)力學(xué)狀態(tài);血管緊張素Ⅱ可刺激近端腎小管銨的產(chǎn)生,而該類藥物可降低血管緊張素Ⅱ水平和升高血鉀而降低銨的產(chǎn)生,有利于減輕腎臟肥大和避免銨過(guò)多產(chǎn)生后通過(guò)旁路途徑激活補(bǔ)體而誘發(fā)腎小管間質(zhì)病變。應(yīng)用該類制劑時(shí)應(yīng)注意其可引起高血鉀(特別是腎功能不全者),和其他的副作用如皮疹、瘙癢、發(fā)熱、流感樣癥狀、味覺減退和較少見的粒細(xì)胞減少癥。
(3)抗凝和血小板解聚藥物:近年來(lái)的研究顯示,抗凝和血小板解聚藥物對(duì)某些類型腎炎(如IgA腎病)的臨床長(zhǎng)期隨訪和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)I炎模型研究,顯示有良好的穩(wěn)定腎功能、減輕腎臟病理?yè)p傷的作用。有人認(rèn)為有明確高凝狀態(tài)和某些易引起高凝狀態(tài)病理類型(如膜性腎病、系膜毛細(xì)血管增生性腎炎)可以較長(zhǎng)時(shí)間的應(yīng)用。
(4)激素和細(xì)胞毒藥物:國(guó)內(nèi)外對(duì)慢性腎炎是否應(yīng)用激素和(或)細(xì)胞毒藥物尚無(wú)統(tǒng)一看法,一般不主張應(yīng)用。但也有學(xué)者認(rèn)為,如患者腎功能正常或僅輕度受損,腎臟體積正常,尿蛋白≥2.0g/24h,病理類型為輕度系膜增殖性腎炎、輕微病變等,如無(wú)禁忌癥,可試用激素和細(xì)胞毒藥物,無(wú)效者逐步撤去。
(1)目前尚無(wú)特效治療慢性腎炎的方法,原則上是對(duì)癥治療,包括休息,少量吃鹽,適當(dāng)限制蛋白質(zhì)食物,利尿減輕水腫;降低高血壓,預(yù)防治療心力衰竭等,不使用有腎毒性的藥物,如慶大霉素、鏈霉素、磺胺類藥等,應(yīng)給予有效的利尿、降壓藥物,必要時(shí)可用激素和其他藥物治療。適當(dāng)使用營(yíng)養(yǎng)保護(hù)腎臟的藥物,如肌苷、ATP、細(xì)胞色素C等。利尿,降低高血壓,預(yù)防心、腦并發(fā)癥,是治療的重點(diǎn)。
(2)控制慢性腎炎病人的高血壓:
①鈣離子拮抗劑,慢性腎炎時(shí),剩余的和(或)有病變的腎單位處于代償性高血液動(dòng)力學(xué)狀態(tài),全身性高血壓則會(huì)加重這種病情,導(dǎo)致腎小球進(jìn)行性損傷,故對(duì)慢性腎炎患者應(yīng)積極控制高血壓,防止腎功能惡化。近年來(lái),通過(guò)一系列研究結(jié)果證實(shí),多數(shù)學(xué)者已將血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑作為一線降壓藥物。不少的臨床研究證實(shí)鈣離子拮抗劑,如硝苯吡啶、尼卡地平等治療高血壓和延緩腎功能惡化有著比較肯定的療效。研究認(rèn)為,鈣離子拮抗劑盡管有輕微擴(kuò)張入球小動(dòng)脈的作用,但因它有明顯降低全身血壓的作用,故可使未受累或者僅部分受累的腎小球高血液動(dòng)力學(xué)、高代謝狀況得到改善;此外,鈣離子拮抗劑減少氧消耗,抗血小板聚集,通過(guò)細(xì)胞膜效應(yīng)減少鈣離子在間質(zhì)沉積和減少細(xì)胞膜過(guò)度氧化,從而達(dá)到減輕腎臟損害及穩(wěn)定腎功能作用。臨床報(bào)道,短期(4周)使用或長(zhǎng)時(shí)間(1~2年)使用鈣離子拮抗劑治療慢性腎功能不全的腎炎患者,未發(fā)現(xiàn)任何腎小球損傷作用,證明它與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑有十分相似的延緩腎功能惡化的療效。與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑不同處在于,它一般無(wú)降尿蛋白作用。
②β-受體阻滯劑,如美多心安、氨酰心安,對(duì)腎素依賴性高血壓療效較好。β-受體阻滯劑有減少腎素作用,該藥雖降低心排出血量,但不影響腎血流量和GFR,故用于治療腎實(shí)質(zhì)性高血壓。但應(yīng)注意,某些β-受體阻滯劑,如氨酰心安和萘羥心安,脂溶性較低,通過(guò)腎臟排泄,故腎功能不全時(shí)應(yīng)注意調(diào)整劑量和延長(zhǎng)用藥時(shí)間。
③擴(kuò)血管藥物,如肼苯噠嗪也有降壓作用,它與β-受體阻滯劑聯(lián)合應(yīng)用,可減少擴(kuò)張血管藥物刺激腎素、血管緊張素系統(tǒng)引起的副作用(如心跳加快、水鈉潴留),并可提療效。肼苯噠嗪一般每日200mg,但須警惕該藥誘發(fā)紅斑狼瘡樣綜合征的可能。
④對(duì)有明顯水腫者,若腎功能好,可加用噻嗪類利尿藥;對(duì)腎功能差者(血肌酐>200μmol/L),噻嗪類藥物則療效差或無(wú)效,應(yīng)改用髓袢利尿劑。應(yīng)用利尿藥物時(shí)應(yīng)注意體內(nèi)電解質(zhì)的紊亂情況,并要注意有加重高脂血癥、高凝狀態(tài)的傾向。
⑤血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑,近年來(lái)通過(guò)大量動(dòng)物試驗(yàn)和對(duì)腎炎患者的臨床觀察已證明,該藥物除有肯定的降壓療效外,還可降低腎小球內(nèi)壓,延緩腎功能的惡化,降低尿蛋白(20%~40%)和減輕腎小球硬化的作用。臨床上常用的有巰甲丙脯酸,一般劑量為25~50毫克/次,每日3次;不含巰基的依納普利,作用時(shí)間長(zhǎng),常用劑量為5~10毫克/次,每日1次。該類藥降低球內(nèi)壓,保護(hù)和穩(wěn)定腎功能的機(jī)理為:擴(kuò)張腎小球動(dòng)脈,出球小動(dòng)脈擴(kuò)張較入球小動(dòng)脈擴(kuò)張更為明顯,故而降低球內(nèi)壓,改變腎小球高血液動(dòng)力學(xué)狀態(tài);血管緊張素Ⅱ可刺激近端腎小管銨的產(chǎn)生,而該類藥物可降低血管緊張素Ⅱ水平和升高血鉀而降低銨的產(chǎn)生,有利于減輕腎臟肥大和避免銨過(guò)多產(chǎn)生后通過(guò)旁路途徑激活補(bǔ)體而誘發(fā)腎小管間質(zhì)病變。應(yīng)用該類制劑時(shí)應(yīng)注意其可引起高血鉀(特別是腎功能不全者),和其他的副作用如皮疹、瘙癢、發(fā)熱、流感樣癥狀、味覺減退和較少見的粒細(xì)胞減少癥。
(3)抗凝和血小板解聚藥物:近年來(lái)的研究顯示,抗凝和血小板解聚藥物對(duì)某些類型腎炎(如IgA腎病)的臨床長(zhǎng)期隨訪和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)I炎模型研究,顯示有良好的穩(wěn)定腎功能、減輕腎臟病理?yè)p傷的作用。有人認(rèn)為有明確高凝狀態(tài)和某些易引起高凝狀態(tài)病理類型(如膜性腎病、系膜毛細(xì)血管增生性腎炎)可以較長(zhǎng)時(shí)間的應(yīng)用。
(4)激素和細(xì)胞毒藥物:國(guó)內(nèi)外對(duì)慢性腎炎是否應(yīng)用激素和(或)細(xì)胞毒藥物尚無(wú)統(tǒng)一看法,一般不主張應(yīng)用。但也有學(xué)者認(rèn)為,如患者腎功能正常或僅輕度受損,腎臟體積正常,尿蛋白≥2.0g/24h,病理類型為輕度系膜增殖性腎炎、輕微病變等,如無(wú)禁忌癥,可試用激素和細(xì)胞毒藥物,無(wú)效者逐步撤去。