脫水藥又稱滲透性利尿藥(osmotic diuretics)是指能使組織脫水的藥物。包括甘露醇、山梨醇、高滲葡萄糖等。它們的藥物作用完全決定于溶液中藥物分子本身所發(fā)揮的滲透壓作用。它們應具備如下特點:①易經腎小球濾過;②不易被腎小管再吸收;③在體內不被代謝;④不易從血管透入組織液中。根據上述特性,這類藥物在大量靜脈給藥時,可升高血漿滲透壓及腎小管腔液的滲透壓而產生脫不及利尿作用。
甘露醇
甘露醇(mannitol)為一已六醇結構,臨床用其20%的高滲溶液。
「藥理作用」
1.脫水作用口服甘露醇吸收極少,只發(fā)揮下瀉作用。靜脈注射后,該藥不易從毛細血管滲入組織,能迅速提高血漿滲透壓,使組織間液水分向血漿轉移而產生組織脫水作用。
2.利尿作用 靜注高滲甘露醇后,一般在10分鐘左右起效,能迅速增加尿量及排出Na+、K+.經2~3小時利尿作用達高峰。
甘露醇產生排鈉利尿作用的原因是通過稀釋血液而增加循環(huán)血容量及腎小球濾過率,并間接抑制Na+、K+、2Cl共同轉運系統(tǒng),減少髓袢升枝對NaCl的再吸收,降低髓質高滲區(qū)的滲透壓,使集合管中水的再吸收減少。甘露醇還能擴張腎血管、增加腎髓質血流量,使髓質間液Na+和尿素易隨血流移走,這也有助于降低髓質高滲區(qū)的滲透壓而利尿。
「臨床應用」
1.腦水腫及青光眼該藥不易進入腦組織或眼前房等有屏障的特殊組織,靜脈滴入甘露醇的高滲溶液使這些組織特別容易脫水,對多種原因引起的腦水腫(如腦瘤、顱腦外傷外缺氧等情況時)是首選藥。甘露醇也降低青光眼患者的房水量及眼內壓,短期用于急性青光眼,或術前使用以降低眼內壓。
2.預防急性腎功能衰竭腎功能衰竭時應用甘露醇,能在腎小管液中發(fā)生滲透效應,阻止水分再吸收,維持足夠的尿流量,且使腎小管內有害物質稀釋,從而保護腎小管,使其免于壞死。還能改善急性腎衰早期的血流動力學變化,對腎功能衰竭伴有低血壓者,該藥維持腎小球濾過率的效果也遠比鹽水為佳。
「不良反應」注射過快時可引起一過性頭痛、眩暈和視力模糊。禁用于慢性心功能不全者,因可增加循環(huán)血量而增加心臟負荷。
山梨醇
山梨醇(sorbitol)是甘露醇的同分異構體,作用與臨床應用同甘露醇,但其水溶性較高,一般可制成25%的高滲液使用,進入體內后可在肝內部分轉化為果糖,故作用較弱。
葡萄糖
50%的高滲葡萄糖也有脫水及滲透性利尿作用,但高滲作用維持不久,因易被代謝,并能部分地從血管彌散到組織中,常與甘露醇合用以治療腦水腫。
制劑及用法
呋塞米(furosemide) 口服,20mg/次,1~3次/日,為避免發(fā)生電解質紊亂,應從小量開始,間歇給藥,即服藥1~3日,停藥2~4日。注射,20mg/次,每日或隔日一次,肌內注射或稀釋后緩慢靜脈注射。
布美他尼(bumetanide) 口服,0.5~2mg/日,單次,注射,0.5~1mg/次,肌內注射或靜脈注射。
依他尼酸(etacrynic acid) 口服,25mg/次,1~3次/日,小量開始,可增加劑量至有效為止。注射,25mg/次,每日一次,靜脈注射每次25mg加于25%葡萄糖液20ml中,注射部位需經常更換,以免發(fā)生局部血栓性脈管炎。
氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide) 口服,25~50mg/次,2~3次/日。
環(huán)戊噻嗪(cyclopenthiazide) 口服,0.25g/次,1~2次/日。
芐氟噻嗪(bendroflumethiazide) 口服,5~15mg/次,每日一次。
氯酞酮(chlortalidone) 口服,100mg/次,每日或隔日一次。
螺內酯(antisterone,aldactone) 口服,20mg/次,3~4次/日。
氨苯蝶啶(triamterene) 口服,50~100mg/次,2~3次/日。
乙酰唑胺(acetazolamide) 口服,0.25g/次。治療青光眼,2~3次/日。利尿1次/日或隔日。
甘露醇(mannitol)注射,1~2g/kg/次,靜脈滴注,10ml/分必要時4~6小時重復使用,使在血液中迅速達到所需濃度。
山梨醇(sorbitol)注射,1~2g/kg/次,靜脈滴注,必要時可重復注射。
葡萄糖(glucose)注射,50%溶液20ml,40~60ml/次,靜脈注射。
甘露醇
甘露醇(mannitol)為一已六醇結構,臨床用其20%的高滲溶液。
「藥理作用」
1.脫水作用口服甘露醇吸收極少,只發(fā)揮下瀉作用。靜脈注射后,該藥不易從毛細血管滲入組織,能迅速提高血漿滲透壓,使組織間液水分向血漿轉移而產生組織脫水作用。
2.利尿作用 靜注高滲甘露醇后,一般在10分鐘左右起效,能迅速增加尿量及排出Na+、K+.經2~3小時利尿作用達高峰。
甘露醇產生排鈉利尿作用的原因是通過稀釋血液而增加循環(huán)血容量及腎小球濾過率,并間接抑制Na+、K+、2Cl共同轉運系統(tǒng),減少髓袢升枝對NaCl的再吸收,降低髓質高滲區(qū)的滲透壓,使集合管中水的再吸收減少。甘露醇還能擴張腎血管、增加腎髓質血流量,使髓質間液Na+和尿素易隨血流移走,這也有助于降低髓質高滲區(qū)的滲透壓而利尿。
「臨床應用」
1.腦水腫及青光眼該藥不易進入腦組織或眼前房等有屏障的特殊組織,靜脈滴入甘露醇的高滲溶液使這些組織特別容易脫水,對多種原因引起的腦水腫(如腦瘤、顱腦外傷外缺氧等情況時)是首選藥。甘露醇也降低青光眼患者的房水量及眼內壓,短期用于急性青光眼,或術前使用以降低眼內壓。
2.預防急性腎功能衰竭腎功能衰竭時應用甘露醇,能在腎小管液中發(fā)生滲透效應,阻止水分再吸收,維持足夠的尿流量,且使腎小管內有害物質稀釋,從而保護腎小管,使其免于壞死。還能改善急性腎衰早期的血流動力學變化,對腎功能衰竭伴有低血壓者,該藥維持腎小球濾過率的效果也遠比鹽水為佳。
「不良反應」注射過快時可引起一過性頭痛、眩暈和視力模糊。禁用于慢性心功能不全者,因可增加循環(huán)血量而增加心臟負荷。
山梨醇
山梨醇(sorbitol)是甘露醇的同分異構體,作用與臨床應用同甘露醇,但其水溶性較高,一般可制成25%的高滲液使用,進入體內后可在肝內部分轉化為果糖,故作用較弱。
葡萄糖
50%的高滲葡萄糖也有脫水及滲透性利尿作用,但高滲作用維持不久,因易被代謝,并能部分地從血管彌散到組織中,常與甘露醇合用以治療腦水腫。
制劑及用法
呋塞米(furosemide) 口服,20mg/次,1~3次/日,為避免發(fā)生電解質紊亂,應從小量開始,間歇給藥,即服藥1~3日,停藥2~4日。注射,20mg/次,每日或隔日一次,肌內注射或稀釋后緩慢靜脈注射。
布美他尼(bumetanide) 口服,0.5~2mg/日,單次,注射,0.5~1mg/次,肌內注射或靜脈注射。
依他尼酸(etacrynic acid) 口服,25mg/次,1~3次/日,小量開始,可增加劑量至有效為止。注射,25mg/次,每日一次,靜脈注射每次25mg加于25%葡萄糖液20ml中,注射部位需經常更換,以免發(fā)生局部血栓性脈管炎。
氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide) 口服,25~50mg/次,2~3次/日。
環(huán)戊噻嗪(cyclopenthiazide) 口服,0.25g/次,1~2次/日。
芐氟噻嗪(bendroflumethiazide) 口服,5~15mg/次,每日一次。
氯酞酮(chlortalidone) 口服,100mg/次,每日或隔日一次。
螺內酯(antisterone,aldactone) 口服,20mg/次,3~4次/日。
氨苯蝶啶(triamterene) 口服,50~100mg/次,2~3次/日。
乙酰唑胺(acetazolamide) 口服,0.25g/次。治療青光眼,2~3次/日。利尿1次/日或隔日。
甘露醇(mannitol)注射,1~2g/kg/次,靜脈滴注,10ml/分必要時4~6小時重復使用,使在血液中迅速達到所需濃度。
山梨醇(sorbitol)注射,1~2g/kg/次,靜脈滴注,必要時可重復注射。
葡萄糖(glucose)注射,50%溶液20ml,40~60ml/次,靜脈注射。