2009年， 國(guó)際知名學(xué)術(shù)雜志《腫瘤生物學(xué)及治療》報(bào)導(dǎo)了上海巴斯德研究所藍(lán)柯研究員關(guān)于原發(fā)性滲出性淋巴瘤治療的最新研究成果。該項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)γ分泌素抑制物可以在小鼠體內(nèi)有效抑制由卡波西肉瘤病毒感染誘發(fā)的原發(fā)性滲出性淋巴瘤。
PEL是艾滋病患者易于罹患腫瘤，與KSHV感染有著密切聯(lián)系。在早先的研究中，藍(lán)柯研究員和賓西法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的合作者發(fā)現(xiàn)KSHV潛伏相關(guān)核抗原能夠穩(wěn)定胞內(nèi)活化的Notch1蛋白，在PEL細(xì)胞系惡性表型的維持中發(fā)揮重要作用。γ分泌素抑制物能夠特異性的阻斷ICN的產(chǎn)生，并能夠在體外減緩多種潛伏感染KSHV的PEL細(xì)胞系的增殖。在本研究中，研究人員探討了在動(dòng)物體內(nèi)，通過GSI抑制Notch信號(hào)通路以遏制PEL的可行性。研究發(fā)現(xiàn)，以GSI處理嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷小鼠，能顯著抑制預(yù)先植入小鼠體內(nèi)的感染有KSHV的PEL細(xì)胞系的致瘤性，并導(dǎo)致腫瘤組織的壞死和凋亡。
這項(xiàng)研究首次闡明特異性地下調(diào)異?；罨腘otch信號(hào)通路對(duì)KSHV相關(guān)的PEL腫瘤具有潛在的治療意義，為臨床藥物研究提供了新的靶點(diǎn)。
這項(xiàng)工作得到了美國(guó)白血病和淋巴瘤協(xié)會(huì)、美國(guó)公共衛(wèi)生局、中國(guó)科學(xué)院百人計(jì)劃和中國(guó)國(guó)家自然科學(xué)基金的支持和資助。
PEL是艾滋病患者易于罹患腫瘤，與KSHV感染有著密切聯(lián)系。在早先的研究中，藍(lán)柯研究員和賓西法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的合作者發(fā)現(xiàn)KSHV潛伏相關(guān)核抗原能夠穩(wěn)定胞內(nèi)活化的Notch1蛋白，在PEL細(xì)胞系惡性表型的維持中發(fā)揮重要作用。γ分泌素抑制物能夠特異性的阻斷ICN的產(chǎn)生，并能夠在體外減緩多種潛伏感染KSHV的PEL細(xì)胞系的增殖。在本研究中，研究人員探討了在動(dòng)物體內(nèi)，通過GSI抑制Notch信號(hào)通路以遏制PEL的可行性。研究發(fā)現(xiàn)，以GSI處理嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷小鼠，能顯著抑制預(yù)先植入小鼠體內(nèi)的感染有KSHV的PEL細(xì)胞系的致瘤性，并導(dǎo)致腫瘤組織的壞死和凋亡。
這項(xiàng)研究首次闡明特異性地下調(diào)異?；罨腘otch信號(hào)通路對(duì)KSHV相關(guān)的PEL腫瘤具有潛在的治療意義，為臨床藥物研究提供了新的靶點(diǎn)。
這項(xiàng)工作得到了美國(guó)白血病和淋巴瘤協(xié)會(huì)、美國(guó)公共衛(wèi)生局、中國(guó)科學(xué)院百人計(jì)劃和中國(guó)國(guó)家自然科學(xué)基金的支持和資助。