臨床應(yīng)用的糖皮質(zhì)激素類藥大多是半合成品,常用藥有可的松、氫化可的松、潑尼松、潑尼松龍、地塞米松等,其作用大同小異,惟作用強弱、維持時間長短及對水鹽代謝、糖代謝的影響大小有差異。
1.藥理作用
(1)抗炎。糖皮質(zhì)激素類藥有強大的抗炎作用,對各種因素引起的炎癥都有對抗作用(包括物理、化學(xué)、生物、免疫因素)。對炎癥的各個時期都有抑制作用:在炎癥早期可減輕滲出、水腫、毛細(xì)血管擴張、炎性細(xì)胞浸潤及吞噬反應(yīng),緩解紅、腫、熱、痛癥狀;在炎癥后期可抑制毛細(xì)血管及成纖維細(xì)胞的增生,延緩肉芽組織的形成,從而防止組織的粘連和瘢痕形成,減輕后遺癥。其抗炎作用與下列因素有關(guān):穩(wěn)定溶酶體膜,減少蛋白酶等水解酶的釋放,抑制組織細(xì)胞的降解;抑制致炎物質(zhì)如前列腺素、白三烯的釋放;促進(jìn)黏多糖合成,減少其降解,保護(hù)細(xì)胞間基質(zhì);降低炎癥時毛細(xì)血管的通透性等。
(2)抗毒素。通過穩(wěn)定溶酶體膜、減少內(nèi)熱原的釋放和降低體溫調(diào)節(jié)中樞對熱原的敏感性,提高機體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力,減輕其對機體的損害。但對內(nèi)毒素?zé)o中和及破壞作用,對細(xì)菌外毒素?zé)o作用。
(3)抗免疫。對免疫過程均有抑制作用。抑制巨噬細(xì)胞對抗原的吞噬和處理;阻礙免疫母細(xì)胞的增殖;使血中淋巴細(xì)胞分布減少;抑制B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞,使抗體生成減少;并抑制補體的形成,影響體液免疫反應(yīng);抑制免疫反應(yīng)引起的炎癥反應(yīng)。
(4)抗休克。除與上述抗炎、抗毒素、抗免疫作用有關(guān)外,還因糖皮質(zhì)激素類藥物具有下列作用:增強心肌收縮力、解除血管痙攣、改善微循環(huán);穩(wěn)定溶酶體膜、減少心肌抑制因子的形成;降低血管對縮血管活性物質(zhì)的敏感性。
(5)對血液成分的影響。能刺激骨髓造血功能,增加紅細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血小板數(shù)量及血紅蛋白含量;但使血中淋巴細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞減少。
2.用途
(1)嚴(yán)重感染。如中毒性菌痢、中毒性肺炎、重癥傷寒、敗血癥等。用糖皮質(zhì)激素的目的是消除對機體有害的炎癥和過敏反應(yīng),迅速緩解癥狀,為病因治療爭取時間。因無抗菌作用,并降低機體免疫功能,故必須合用足量有效的抗菌藥物。對病毒性感染一般不用,但對嚴(yán)重傳染性肝炎、流行性乙型腦炎,可酌情使用。
(2)過敏性疾病及自身免疫性疾病。糖皮質(zhì)激素對蕁麻疹、支氣管哮喘、枯草熱、血清病、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克等過敏性疾病和風(fēng)濕病、類風(fēng)濕病、紅斑狼瘡、多發(fā)性心肌炎等自身免疫性疾病可緩解癥狀。
(3)用于炎癥以防止后遺癥。人體重要器官如腦膜、胸膜、心瓣膜、眼瞼、角膜、虹膜等發(fā)生炎癥后,由于組織損傷及修復(fù)時產(chǎn)生的粘連和瘢痕,會嚴(yán)重影響這些器官的功能,而糖皮質(zhì)激素具有很強的抗炎作用,早期應(yīng)用可防止組織過度破壞及粘連或瘢痕的形成。
(4)休克。大劑量糖皮質(zhì)激素可用于各種休克。
(5)血液病。對急性淋巴細(xì)胞性白血病、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、過敏性紫癜有一定療效。
3.不良反應(yīng)
(1)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征:為GCS使代謝紊亂所致。停藥后可消失。
(2)誘發(fā)或加重感染。必要時應(yīng)并用足量抗生素。
(3)誘發(fā)或加重潰瘍病。活動性消化性潰瘍患者禁用。
(4)誘發(fā)胰腺炎。
(5)誘發(fā)精神病。有癲癇或精神病史者禁用或慎用。
(6)誘發(fā)糖尿病。有糖尿病史者禁用。
(7)其他:誘發(fā)高血壓和動脈硬化、骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合延緩。
4.停藥反應(yīng)
(1)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全。久用GCS后,可致皮質(zhì)萎縮。突然停藥后,可因體內(nèi)缺乏GCS而引發(fā)腎上腺危象。因此停藥要緩慢,逐漸減量。
(2)反跳現(xiàn)象。
1.藥理作用
(1)抗炎。糖皮質(zhì)激素類藥有強大的抗炎作用,對各種因素引起的炎癥都有對抗作用(包括物理、化學(xué)、生物、免疫因素)。對炎癥的各個時期都有抑制作用:在炎癥早期可減輕滲出、水腫、毛細(xì)血管擴張、炎性細(xì)胞浸潤及吞噬反應(yīng),緩解紅、腫、熱、痛癥狀;在炎癥后期可抑制毛細(xì)血管及成纖維細(xì)胞的增生,延緩肉芽組織的形成,從而防止組織的粘連和瘢痕形成,減輕后遺癥。其抗炎作用與下列因素有關(guān):穩(wěn)定溶酶體膜,減少蛋白酶等水解酶的釋放,抑制組織細(xì)胞的降解;抑制致炎物質(zhì)如前列腺素、白三烯的釋放;促進(jìn)黏多糖合成,減少其降解,保護(hù)細(xì)胞間基質(zhì);降低炎癥時毛細(xì)血管的通透性等。
(2)抗毒素。通過穩(wěn)定溶酶體膜、減少內(nèi)熱原的釋放和降低體溫調(diào)節(jié)中樞對熱原的敏感性,提高機體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力,減輕其對機體的損害。但對內(nèi)毒素?zé)o中和及破壞作用,對細(xì)菌外毒素?zé)o作用。
(3)抗免疫。對免疫過程均有抑制作用。抑制巨噬細(xì)胞對抗原的吞噬和處理;阻礙免疫母細(xì)胞的增殖;使血中淋巴細(xì)胞分布減少;抑制B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞,使抗體生成減少;并抑制補體的形成,影響體液免疫反應(yīng);抑制免疫反應(yīng)引起的炎癥反應(yīng)。
(4)抗休克。除與上述抗炎、抗毒素、抗免疫作用有關(guān)外,還因糖皮質(zhì)激素類藥物具有下列作用:增強心肌收縮力、解除血管痙攣、改善微循環(huán);穩(wěn)定溶酶體膜、減少心肌抑制因子的形成;降低血管對縮血管活性物質(zhì)的敏感性。
(5)對血液成分的影響。能刺激骨髓造血功能,增加紅細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血小板數(shù)量及血紅蛋白含量;但使血中淋巴細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞減少。
2.用途
(1)嚴(yán)重感染。如中毒性菌痢、中毒性肺炎、重癥傷寒、敗血癥等。用糖皮質(zhì)激素的目的是消除對機體有害的炎癥和過敏反應(yīng),迅速緩解癥狀,為病因治療爭取時間。因無抗菌作用,并降低機體免疫功能,故必須合用足量有效的抗菌藥物。對病毒性感染一般不用,但對嚴(yán)重傳染性肝炎、流行性乙型腦炎,可酌情使用。
(2)過敏性疾病及自身免疫性疾病。糖皮質(zhì)激素對蕁麻疹、支氣管哮喘、枯草熱、血清病、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克等過敏性疾病和風(fēng)濕病、類風(fēng)濕病、紅斑狼瘡、多發(fā)性心肌炎等自身免疫性疾病可緩解癥狀。
(3)用于炎癥以防止后遺癥。人體重要器官如腦膜、胸膜、心瓣膜、眼瞼、角膜、虹膜等發(fā)生炎癥后,由于組織損傷及修復(fù)時產(chǎn)生的粘連和瘢痕,會嚴(yán)重影響這些器官的功能,而糖皮質(zhì)激素具有很強的抗炎作用,早期應(yīng)用可防止組織過度破壞及粘連或瘢痕的形成。
(4)休克。大劑量糖皮質(zhì)激素可用于各種休克。
(5)血液病。對急性淋巴細(xì)胞性白血病、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、過敏性紫癜有一定療效。
3.不良反應(yīng)
(1)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征:為GCS使代謝紊亂所致。停藥后可消失。
(2)誘發(fā)或加重感染。必要時應(yīng)并用足量抗生素。
(3)誘發(fā)或加重潰瘍病。活動性消化性潰瘍患者禁用。
(4)誘發(fā)胰腺炎。
(5)誘發(fā)精神病。有癲癇或精神病史者禁用或慎用。
(6)誘發(fā)糖尿病。有糖尿病史者禁用。
(7)其他:誘發(fā)高血壓和動脈硬化、骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合延緩。
4.停藥反應(yīng)
(1)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全。久用GCS后,可致皮質(zhì)萎縮。突然停藥后,可因體內(nèi)缺乏GCS而引發(fā)腎上腺危象。因此停藥要緩慢,逐漸減量。
(2)反跳現(xiàn)象。