微生物感染的治療
依靠身體的自然免疫力或免疫預(yù)防的方法并不足以完全抵抗微生物的侵染。
微生物在適宜條件下，生長繁殖很快。因而病原菌在喪失免疫力或免疫力低下的人體中，數(shù)天內(nèi)就可成千上萬倍地增殖，從進入體內(nèi)的少量細胞擴增到億萬個，導(dǎo)致感染性疾病。生了病要吃藥，一旦診斷確定，就應(yīng)選用合適的抗感染藥物進行治療，利用“外援”來殺死或抑制病原體，以協(xié)助機體加快恢復(fù)健康。
如果這些藥是用來殺滅病原菌的某種化學(xué)物質(zhì)，在醫(yī)學(xué)上，叫做化學(xué)治療劑，用某種化合物來控制疾病，就是化學(xué)治療。
雖然生病吃藥是由來已久的事，但直到19世紀末以前，幾乎沒有人說得清楚為什么藥能治病。當醫(yī)學(xué)微生物學(xué)家提出傳染病是由于微生物侵染造成，而這種學(xué)說又被人們普遍接受之時，正是歐洲有機合成化學(xué)迅速發(fā)展的時候。德國人保羅·埃里希在1910年發(fā)明了治療梅毒的特效藥——灑爾佛散，在中國叫“606”，因為試驗過606種化合物才找到這種特效藥而得名。保羅·埃里希被人們尊為化學(xué)治療之父，后來人們注意到許多染料也能殺死細菌，于是在1935年另一位德國化學(xué)家多馬克獲得了第一個高效抗菌的化學(xué)治療藥物——百浪多息。多馬克和他的同事們認識到百浪多息用作治療藥物的原因是它能被微生物大量吸收，而且發(fā)現(xiàn)百浪多息在肝臟中被降解為磺胺類化合物而抑制細菌的生長，從此化學(xué)藥物的開發(fā)進入了新時代。埃里希和多馬克都榮獲了諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎?；前匪幍膯柺?，使曾經(jīng)是頭號殺手的肺炎和產(chǎn)褥熱的發(fā)病率和死亡率都大大降低了。磺胺藥的確是化學(xué)治療工作者的一大勝利。
化學(xué)治療的另一重大進展是抗生素的發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用?，F(xiàn)在幾乎人人都知道青霉素，在過去的半個多世紀中，青霉素挽救的生命多得不可統(tǒng)計，但發(fā)現(xiàn)青霉素的故事代代相傳，至今仍然新鮮。英國細菌學(xué)家弗萊明在第一次世界大戰(zhàn)結(jié)束后便開始探索消滅致病細菌的方法，十余年如一日地在實驗室里辛勤工作。1928夏天，弗萊明在觀察長在一個培養(yǎng)皿中的細菌時，發(fā)現(xiàn)培養(yǎng)皿中長了霉菌，這霉菌肯定是從空氣中掉進去的，在他準備丟掉這個被污染的觀察對象時，他發(fā)現(xiàn)培養(yǎng)皿中有霉菌生長的周圍，原來生長著的細菌都消失了。細心的弗萊明認真記錄了這個現(xiàn)象，把這種霉菌叫做青霉菌，并且認為是青霉菌分泌的某種物質(zhì)殺死了細菌。于是弗萊明開始培養(yǎng)青霉菌，還用培養(yǎng)液做試驗證明確實可以殺死細菌，他便把這種殺菌物質(zhì)叫做青霉素。但是霉菌培養(yǎng)液中的青霉素含量很低，要治療一個病人非用幾萬毫升不可，況且培養(yǎng)液中還有許多雜質(zhì)，這些雜質(zhì)進入人體很可能有害。要提取青霉素的純品，在當時對弗萊明來說是太困難了。1929年弗萊明發(fā)表了自己的發(fā)現(xiàn)，希望有人繼續(xù)研究。這時是20世紀30年代，606和百浪多息正好風(fēng)行全球，化學(xué)合成藥物正被人們狂熱吹捧，弗萊明的發(fā)現(xiàn)便被人們忽視了。直到1938年，在英國劍橋大學(xué)取得博士學(xué)位的澳大利亞人弗洛里在牛津大學(xué)決定系統(tǒng)研究青霉素。在一位從德國流亡來的化學(xué)家錢恩的幫助下，他們成功地提取出這種物質(zhì)，1941年這種效力高得驚人的化學(xué)治療劑開始在病人中做試驗，首次治愈了18個受細菌感染的病人。后來由于英國受到德國飛機的狂轟爛炸，這項藥物開發(fā)工作轉(zhuǎn)移至美國，美國則把這種新藥的開發(fā)列為頭號機密，以至戰(zhàn)后英國人都要為使用這項技術(shù)而付專利費。
青霉素和在隨后的十幾年中相繼問世的鏈霉素、氯霉素、四環(huán)素等數(shù)十種抗生素的出現(xiàn)，使人類戰(zhàn)勝傳染性疾病的主動權(quán)大為增強，有人在20世紀60年代說抗生素的應(yīng)用使人類的平均壽命延長了十年。然而，道高一尺，魔高一丈，抗生素的廣泛應(yīng)用，導(dǎo)致抗生素抗性菌株及敏感病人的出現(xiàn)。以至現(xiàn)在使用的劑量比剛發(fā)明時高了數(shù)千倍，而且出現(xiàn)許多嚴重的副作用，例如鏈霉素會損傷聽神經(jīng)，四環(huán)素能破壞牙齒的釉質(zhì)等等。醫(yī)生們還發(fā)現(xiàn)，抗生素的濫用，使人體中正常菌群的結(jié)構(gòu)發(fā)生很大變化，因為在殺死病菌的同時，許多對人體有益的細菌也被殺死了，使得不容易被殺死的微生物，例如多種霉菌和酵母菌乘虛而入引發(fā)另外一些更難治療的疾病。以至于到70年代不得不禁止使用多種抗生素治療人的疾病。當我們進入21世紀的今天，在我們不得吃藥治病時，化學(xué)治療劑仍然是主要的治療傳染病的藥物。不過，現(xiàn)在人們對藥物的要求是高效低毒。為了達到這個目的，藥物學(xué)家們吸取了抗生素和化學(xué)合成藥物的優(yōu)點，在了解化學(xué)治療劑藥理和細菌為何能抗藥的基礎(chǔ)上，對抗生素進行人工改造，現(xiàn)在廣泛應(yīng)用的阿莫西林和先鋒8號就是當前新一代的化學(xué)治療劑。喹諾酮類是值得重視的一類化學(xué)合成藥。自1979年第1個諾氟沙星發(fā)現(xiàn)后，迄今已有10余個新品種，應(yīng)用于臨床各科感染，取得顯著效果，預(yù)期今后將有更大的發(fā)展前景。當然，從許多天然植物性中草藥中精制的藥物，或者人工合成的與天然產(chǎn)物化學(xué)結(jié)構(gòu)相同的藥物，也是比較安全的。例如人們常用來治療腸道疾病的黃連素就是一種比較安全有效的治療劑。
微生物的抗藥性問題是在化學(xué)治療劑和抗生素出現(xiàn)后突出起來的。當藥物劑量小時，微生物可以通過自身調(diào)節(jié)來適應(yīng)藥物，自發(fā)產(chǎn)生不受藥物影響的突變體。因此在用藥時，首次給藥時應(yīng)為患者能接受的劑量，并在治療中維持高水平藥量，并且一定要按醫(yī)生規(guī)定的服藥量吃完，不要癥狀減輕了就停止服藥，因為一旦藥物在體內(nèi)的劑量不夠時，那些殘余的病菌，或比較能耐受藥物的病菌就很容易重新大量繁殖。微生物還能通過基因轉(zhuǎn)移從另外的天然具有抗性的微生物獲得抗藥性。而且通過基因轉(zhuǎn)移，微生物有時可以同時獲得對多種藥物的耐藥性。所以當患者舊病復(fù)發(fā)或經(jīng)過化學(xué)藥物治療后感染另一種疾病時，為防止侵染的微生物對早先用過的藥物具有抗性，應(yīng)當使用一種完全不同的藥物來治療。由于細菌很難對所有藥物都有抗性，因此醫(yī)生們現(xiàn)在更喜歡采用“雞尾酒”式的多種藥物來進行治療。科學(xué)家發(fā)現(xiàn)有些細菌對青霉素有抗藥性是因為它們能產(chǎn)生破壞青霉素的酶，所以前面提到的經(jīng)過人工改造的抗生素就是不能被酶破壞的，這在很大程度上緩解了抗藥性的問題。
化學(xué)療法不僅使得細菌和原蟲疾病得到很大的控制，而且使醫(yī)學(xué)、生物化學(xué)和分子生物學(xué)有了驚人的進步。今天，只要診斷準確并有適當?shù)臈l件，結(jié)核、肺炎、傷寒、鼠疫、炭疽、霍亂等都可治愈，甚至最無望的麻瘋病也能得到控制。在1900年，每十萬人有200人死于流感和肺炎，曾是人類的頭號殺手，而在1990年每十萬人中死于流感和肺炎的只有30人，其對人類的死亡威脅遠遠小于心血管疾病。盡管在世界上許多較不發(fā)達地區(qū)傳染病仍會肆虐，但不再成為無法抗拒的災(zāi)難了。
到目前為止，令人頭疼的是病毒性疾病?；前奉惡涂股仡愃幬锸峭ㄟ^影響微生物的生長而發(fā)揮作用的。在發(fā)生微生物感染時，微生物生長很快，而其宿主即使處于生長狀態(tài)其生長速度相對說來也很慢。因此，當藥物作用于微生物和宿主時，只有微生物的生長會受到嚴重影響，而宿主則很少受影響。然而，病毒的生活方式與其它微生物卻大相徑庭。病毒生活在宿主的細胞內(nèi)部，在進入宿主細胞后使細胞的新陳代謝發(fā)生紊亂，造成細胞對自身細胞器官的控制失調(diào)，結(jié)果細胞最終無法得到修復(fù)，反而產(chǎn)生出很多病毒。因此，對病毒有效的藥物同樣也會傷害健康的細胞。近來人們找到了一些治療皰疹和某些流感有效的抗病毒藥物，甚至治療艾滋病的藥物也已經(jīng)出現(xiàn)，但是對于病毒的侵犯，到目前為止，我們主要還是依靠天然防御系統(tǒng)機能，利用各種疫苗增加免疫力。如果要用藥物，可能主要還是特定對病毒作用的干擾素等。
依靠身體的自然免疫力或免疫預(yù)防的方法并不足以完全抵抗微生物的侵染。
微生物在適宜條件下，生長繁殖很快。因而病原菌在喪失免疫力或免疫力低下的人體中，數(shù)天內(nèi)就可成千上萬倍地增殖，從進入體內(nèi)的少量細胞擴增到億萬個，導(dǎo)致感染性疾病。生了病要吃藥，一旦診斷確定，就應(yīng)選用合適的抗感染藥物進行治療，利用“外援”來殺死或抑制病原體，以協(xié)助機體加快恢復(fù)健康。
如果這些藥是用來殺滅病原菌的某種化學(xué)物質(zhì)，在醫(yī)學(xué)上，叫做化學(xué)治療劑，用某種化合物來控制疾病，就是化學(xué)治療。
雖然生病吃藥是由來已久的事，但直到19世紀末以前，幾乎沒有人說得清楚為什么藥能治病。當醫(yī)學(xué)微生物學(xué)家提出傳染病是由于微生物侵染造成，而這種學(xué)說又被人們普遍接受之時，正是歐洲有機合成化學(xué)迅速發(fā)展的時候。德國人保羅·埃里希在1910年發(fā)明了治療梅毒的特效藥——灑爾佛散，在中國叫“606”，因為試驗過606種化合物才找到這種特效藥而得名。保羅·埃里希被人們尊為化學(xué)治療之父，后來人們注意到許多染料也能殺死細菌，于是在1935年另一位德國化學(xué)家多馬克獲得了第一個高效抗菌的化學(xué)治療藥物——百浪多息。多馬克和他的同事們認識到百浪多息用作治療藥物的原因是它能被微生物大量吸收，而且發(fā)現(xiàn)百浪多息在肝臟中被降解為磺胺類化合物而抑制細菌的生長，從此化學(xué)藥物的開發(fā)進入了新時代。埃里希和多馬克都榮獲了諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎?；前匪幍膯柺?，使曾經(jīng)是頭號殺手的肺炎和產(chǎn)褥熱的發(fā)病率和死亡率都大大降低了。磺胺藥的確是化學(xué)治療工作者的一大勝利。
化學(xué)治療的另一重大進展是抗生素的發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用?，F(xiàn)在幾乎人人都知道青霉素，在過去的半個多世紀中，青霉素挽救的生命多得不可統(tǒng)計，但發(fā)現(xiàn)青霉素的故事代代相傳，至今仍然新鮮。英國細菌學(xué)家弗萊明在第一次世界大戰(zhàn)結(jié)束后便開始探索消滅致病細菌的方法，十余年如一日地在實驗室里辛勤工作。1928夏天，弗萊明在觀察長在一個培養(yǎng)皿中的細菌時，發(fā)現(xiàn)培養(yǎng)皿中長了霉菌，這霉菌肯定是從空氣中掉進去的，在他準備丟掉這個被污染的觀察對象時，他發(fā)現(xiàn)培養(yǎng)皿中有霉菌生長的周圍，原來生長著的細菌都消失了。細心的弗萊明認真記錄了這個現(xiàn)象，把這種霉菌叫做青霉菌，并且認為是青霉菌分泌的某種物質(zhì)殺死了細菌。于是弗萊明開始培養(yǎng)青霉菌，還用培養(yǎng)液做試驗證明確實可以殺死細菌，他便把這種殺菌物質(zhì)叫做青霉素。但是霉菌培養(yǎng)液中的青霉素含量很低，要治療一個病人非用幾萬毫升不可，況且培養(yǎng)液中還有許多雜質(zhì)，這些雜質(zhì)進入人體很可能有害。要提取青霉素的純品，在當時對弗萊明來說是太困難了。1929年弗萊明發(fā)表了自己的發(fā)現(xiàn)，希望有人繼續(xù)研究。這時是20世紀30年代，606和百浪多息正好風(fēng)行全球，化學(xué)合成藥物正被人們狂熱吹捧，弗萊明的發(fā)現(xiàn)便被人們忽視了。直到1938年，在英國劍橋大學(xué)取得博士學(xué)位的澳大利亞人弗洛里在牛津大學(xué)決定系統(tǒng)研究青霉素。在一位從德國流亡來的化學(xué)家錢恩的幫助下，他們成功地提取出這種物質(zhì)，1941年這種效力高得驚人的化學(xué)治療劑開始在病人中做試驗，首次治愈了18個受細菌感染的病人。后來由于英國受到德國飛機的狂轟爛炸，這項藥物開發(fā)工作轉(zhuǎn)移至美國，美國則把這種新藥的開發(fā)列為頭號機密，以至戰(zhàn)后英國人都要為使用這項技術(shù)而付專利費。
青霉素和在隨后的十幾年中相繼問世的鏈霉素、氯霉素、四環(huán)素等數(shù)十種抗生素的出現(xiàn)，使人類戰(zhàn)勝傳染性疾病的主動權(quán)大為增強，有人在20世紀60年代說抗生素的應(yīng)用使人類的平均壽命延長了十年。然而，道高一尺，魔高一丈，抗生素的廣泛應(yīng)用，導(dǎo)致抗生素抗性菌株及敏感病人的出現(xiàn)。以至現(xiàn)在使用的劑量比剛發(fā)明時高了數(shù)千倍，而且出現(xiàn)許多嚴重的副作用，例如鏈霉素會損傷聽神經(jīng)，四環(huán)素能破壞牙齒的釉質(zhì)等等。醫(yī)生們還發(fā)現(xiàn)，抗生素的濫用，使人體中正常菌群的結(jié)構(gòu)發(fā)生很大變化，因為在殺死病菌的同時，許多對人體有益的細菌也被殺死了，使得不容易被殺死的微生物，例如多種霉菌和酵母菌乘虛而入引發(fā)另外一些更難治療的疾病。以至于到70年代不得不禁止使用多種抗生素治療人的疾病。當我們進入21世紀的今天，在我們不得吃藥治病時，化學(xué)治療劑仍然是主要的治療傳染病的藥物。不過，現(xiàn)在人們對藥物的要求是高效低毒。為了達到這個目的，藥物學(xué)家們吸取了抗生素和化學(xué)合成藥物的優(yōu)點，在了解化學(xué)治療劑藥理和細菌為何能抗藥的基礎(chǔ)上，對抗生素進行人工改造，現(xiàn)在廣泛應(yīng)用的阿莫西林和先鋒8號就是當前新一代的化學(xué)治療劑。喹諾酮類是值得重視的一類化學(xué)合成藥。自1979年第1個諾氟沙星發(fā)現(xiàn)后，迄今已有10余個新品種，應(yīng)用于臨床各科感染，取得顯著效果，預(yù)期今后將有更大的發(fā)展前景。當然，從許多天然植物性中草藥中精制的藥物，或者人工合成的與天然產(chǎn)物化學(xué)結(jié)構(gòu)相同的藥物，也是比較安全的。例如人們常用來治療腸道疾病的黃連素就是一種比較安全有效的治療劑。
微生物的抗藥性問題是在化學(xué)治療劑和抗生素出現(xiàn)后突出起來的。當藥物劑量小時，微生物可以通過自身調(diào)節(jié)來適應(yīng)藥物，自發(fā)產(chǎn)生不受藥物影響的突變體。因此在用藥時，首次給藥時應(yīng)為患者能接受的劑量，并在治療中維持高水平藥量，并且一定要按醫(yī)生規(guī)定的服藥量吃完，不要癥狀減輕了就停止服藥，因為一旦藥物在體內(nèi)的劑量不夠時，那些殘余的病菌，或比較能耐受藥物的病菌就很容易重新大量繁殖。微生物還能通過基因轉(zhuǎn)移從另外的天然具有抗性的微生物獲得抗藥性。而且通過基因轉(zhuǎn)移，微生物有時可以同時獲得對多種藥物的耐藥性。所以當患者舊病復(fù)發(fā)或經(jīng)過化學(xué)藥物治療后感染另一種疾病時，為防止侵染的微生物對早先用過的藥物具有抗性，應(yīng)當使用一種完全不同的藥物來治療。由于細菌很難對所有藥物都有抗性，因此醫(yī)生們現(xiàn)在更喜歡采用“雞尾酒”式的多種藥物來進行治療。科學(xué)家發(fā)現(xiàn)有些細菌對青霉素有抗藥性是因為它們能產(chǎn)生破壞青霉素的酶，所以前面提到的經(jīng)過人工改造的抗生素就是不能被酶破壞的，這在很大程度上緩解了抗藥性的問題。
化學(xué)療法不僅使得細菌和原蟲疾病得到很大的控制，而且使醫(yī)學(xué)、生物化學(xué)和分子生物學(xué)有了驚人的進步。今天，只要診斷準確并有適當?shù)臈l件，結(jié)核、肺炎、傷寒、鼠疫、炭疽、霍亂等都可治愈，甚至最無望的麻瘋病也能得到控制。在1900年，每十萬人有200人死于流感和肺炎，曾是人類的頭號殺手，而在1990年每十萬人中死于流感和肺炎的只有30人，其對人類的死亡威脅遠遠小于心血管疾病。盡管在世界上許多較不發(fā)達地區(qū)傳染病仍會肆虐，但不再成為無法抗拒的災(zāi)難了。
到目前為止，令人頭疼的是病毒性疾病?；前奉惡涂股仡愃幬锸峭ㄟ^影響微生物的生長而發(fā)揮作用的。在發(fā)生微生物感染時，微生物生長很快，而其宿主即使處于生長狀態(tài)其生長速度相對說來也很慢。因此，當藥物作用于微生物和宿主時，只有微生物的生長會受到嚴重影響，而宿主則很少受影響。然而，病毒的生活方式與其它微生物卻大相徑庭。病毒生活在宿主的細胞內(nèi)部，在進入宿主細胞后使細胞的新陳代謝發(fā)生紊亂，造成細胞對自身細胞器官的控制失調(diào)，結(jié)果細胞最終無法得到修復(fù)，反而產(chǎn)生出很多病毒。因此，對病毒有效的藥物同樣也會傷害健康的細胞。近來人們找到了一些治療皰疹和某些流感有效的抗病毒藥物，甚至治療艾滋病的藥物也已經(jīng)出現(xiàn)，但是對于病毒的侵犯，到目前為止，我們主要還是依靠天然防御系統(tǒng)機能，利用各種疫苗增加免疫力。如果要用藥物，可能主要還是特定對病毒作用的干擾素等。