2010年內(nèi)科輔導(dǎo):原發(fā)性支氣管肺癌的治療及預(yù)后

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【治療】
    肺癌的治療是根據(jù)病人的機(jī)體狀況;腫瘤的病理類型、侵犯的范圍和發(fā)展趨向、合理地、有計(jì)劃地應(yīng)用現(xiàn)有的治療手段,以期較大幅度地提高治愈率和病人的生活質(zhì)量。
    治療的聯(lián)合方式是:小細(xì)胞肺癌多選用化療和放療加手術(shù),非小細(xì)胞肺癌首先選用手術(shù),然后是放療或化療。這種治療模式并非千篇一律,也要看具體情況,如小細(xì)胞肺癌少數(shù)Ⅰ、Ⅱ期病人可選用手術(shù)治療,然后用化療和放療,而非小細(xì)胞肺癌因肺功能或病人機(jī)體情況不允許手術(shù)或腫瘤部位或Ⅲ期部分病人失去手術(shù)機(jī)會(huì)者可先行放療和化療,其后爭(zhēng)取手術(shù)治療。
    一、手術(shù)治療
    局限性腫瘤切除手術(shù)可取得相當(dāng)于廣泛切除者的療效。一般推薦肺葉切除術(shù)。肺段切除術(shù)和楔形切除等范圍更小的手術(shù),一般僅用于外周性病變患者或肺功能不良者,因此,有所謂擴(kuò)大手術(shù)治療的適應(yīng)證,縮小手術(shù)切除的范圍以及氣管隆凸成形術(shù)視為當(dāng)今手術(shù)治療的新進(jìn)展。
    非小細(xì)胞肺癌Ⅰ期和Ⅱ期病人應(yīng)行以治愈為目標(biāo)的手術(shù)切除治療。對(duì)以同側(cè)縱隔淋巴結(jié)受累為特征的Ⅲ期病人應(yīng)行原發(fā)病灶及受累淋巴結(jié)手術(shù)切除治療。Narke報(bào)告對(duì)819例N2者采用創(chuàng)造的胸內(nèi)淋巴結(jié)圖(Ln  Map)逐個(gè)清除淋巴結(jié),術(shù)后5年生存率高達(dá)48%,胸壁受侵犯亦行手術(shù)治療,術(shù)后5年生存率可達(dá)17%-20%。對(duì)肺上溝瘤尚無(wú)縱隔淋巴結(jié)或全身轉(zhuǎn)移者應(yīng)行手術(shù)前放療及整體手術(shù)切除。對(duì)T4N2或M1認(rèn)為是擴(kuò)大手術(shù)的禁忌證。一般N0者手術(shù)后5年生存率33.7%-53.7%,N1者為17.4%-31%,N2者為8.9%-23% ,鱗癌比腺癌和大細(xì)胞癌術(shù)后效果好,腫瘤直徑小于3.5cm者,術(shù)后5年生存率為50%左右,淋巴結(jié)包膜完整的比穿破者效果好。
    小細(xì)胞肺癌的90%以上在就診時(shí)已有胸內(nèi)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,在確診時(shí)11%-47%有骨髓轉(zhuǎn)移、14%-51%有腦轉(zhuǎn)移。此外,尚有潛在性血道、淋巴道微轉(zhuǎn)移灶。因此,國(guó)內(nèi)主張先化療、后手術(shù),5年生存率28.9%-51%,而單一手術(shù)的5年生存率僅8%-12%。
    肺功能為估價(jià)病人是否應(yīng)行手術(shù)治療時(shí)需要考慮的另一重要因素,若用力肺活量超過(guò)2L,且第一秒用力呼氣量(FEV1)占用力肺活量的50%以上,可考慮行手術(shù)治療。
    二、化學(xué)藥物治療(簡(jiǎn)稱化療)
    小細(xì)胞肺癌對(duì)于化療有高度的反應(yīng)性,有較多的化療藥物能提高小細(xì)胞肺癌的緩解率,如足葉乙甙(VP-16)、鬼臼噻吩甙(VM26)、卡鉑(CBP)及異環(huán)磷酰胺(IFO)等,其單藥的緩解率約為60%-77%還有環(huán)已亞硝脲(CCNU)、順鉑(DDP)、長(zhǎng)春堿酰胺(VDS)、表阿霉素(EPI)、甲氨蝶呤(MTX)等亦均被認(rèn)為對(duì)小細(xì)胞肺癌有效,使小細(xì)胞化療有新的發(fā)展,緩解率提高到50%-90%。因此,化療成為治療小細(xì)胞肺癌的主要方法,尤其對(duì)Ⅳ期小細(xì)胞肺癌的價(jià)值更大。
    化療獲得緩解后,約25%-50%出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)。由于小細(xì)胞肺癌有3個(gè)亞型,即純小細(xì)胞肺癌型、小細(xì)胞-大細(xì)胞型和混合型,后兩種因混有非小細(xì)胞肺癌,化療只殺傷小細(xì)胞肺癌細(xì)胞,剩下的對(duì)化療不敏感的非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞是構(gòu)成復(fù)發(fā)的原因之一。因此,化療緩解后局部治療亦很重要。
    化療結(jié)合局部治療后,尚殘存微轉(zhuǎn)移灶,因此繼續(xù)全身化療有其重要性。如一組59例小細(xì)胞肺癌化療緩解后作手術(shù)切除,術(shù)后11例未用化療,均于13個(gè)月內(nèi)死亡,而余48例術(shù)后化療者5年生存率達(dá)33.2%.
    對(duì)小細(xì)胞肺癌有活力的化療藥物,要求它們對(duì)未用過(guò)化療病人的緩解率為20%。已治者要求>10%,以往經(jīng)常采用環(huán)磷酰胺(CTX)+阿霉素(ADR)+長(zhǎng)春新堿(VCR)組成的CAO方案,其緩解率高達(dá)78.6%,也有用CAO+VP-16者,對(duì)病變超過(guò)同側(cè)胸腔和所有N2,即廣泛期病人有較好作用。VP-16取代CAO方案的ADR,廣泛期病人的中數(shù)緩解期得到改善。對(duì)未經(jīng)治療的小細(xì)胞肺癌病人CAO+VP-16+順鉑(劑量20mg/m2×3~4d)較CAO+VP-16優(yōu)先,二者的緩解率分別為53%和48%,近年國(guó)外在研究VM-26或CAP(碳鉑)為主的聯(lián)合治療方案。
    國(guó)內(nèi)幾種比較有效的治療方案:
    1.CAO P-16方案
    CTX 1g/m2第1天靜脈注射
    ADR 40-50mg/m2第1天靜脈注射
    VCR 1mg/m2第1天靜脈注射
    VP-16 100mg/d第1天靜脈注射
    2.IAO方案
    IFO 2g/d 第1~4d靜脈滴注
    ADR  40-50mg/m2第1天靜脈注射
    VCR 1mg/m2第1天靜脈注射
    3.PE或PCAP方案
    DDPVCR 80mg/m2第1天靜脈注射
    VP-16 60-120mg/m2.d第1-4d靜脈滴注
    或CAR(碳鉑) 300-500mg/m2第1天靜脈注射
    4.VM26DDP或VM26CAP方案
    VM26 60mg/m2.d第1-2d靜脈注射
    DDP 80~90mg/m2第1天靜脈滴注
    或CAP 300~500mg/m2第1天靜脈滴注
    5.CMCVP16方案
    CTX1g/m2第2天靜脈注射
    MTX25mg/m2第2天靜脈注射
    CCNU 70mg/m2第1天口服
    VP-16 100mg/m2第5天靜脈滴注
    上述化療間期為3-4周
    非小細(xì)胞肺癌對(duì)化療的反應(yīng)較差,目前還無(wú)任何單一的化療藥物可使非小細(xì)胞肺癌的緩解率達(dá)到20%者。因此,化療主要用于失去手術(shù)及放射性治療的緩解化療,或作手術(shù)后的輔助化療或播散性非小細(xì)胞肺癌的聯(lián)合化療。
    三、放射治療(簡(jiǎn)稱放療)
    放射線對(duì)癌細(xì)胞有殺傷作用。癌細(xì)胞受照射后,射線可直接作用于DNA分子,引起斷裂,射線引起的電離物質(zhì)又可使癌細(xì)胞發(fā)生變性,被吞噬細(xì)胞吞噬,最后被纖維母細(xì)胞所代替,但放療的生物效應(yīng)受細(xì)胞群的增殖動(dòng)力學(xué)的影響。
    放療可分為根治性和姑息性兩種,根治性對(duì)于病灶局限、因解剖原因不便手術(shù)或病人不愿意手術(shù)者,有報(bào)道少部分病人5年無(wú)腫瘤復(fù)發(fā)。若輔以化療,則可提高療效。姑息性放療目的在于抑制腫瘤的發(fā)展,延遲腫瘤擴(kuò)散和緩解癥狀。對(duì)控制骨轉(zhuǎn)移性疼痛、骨髓壓迫、上腔靜脈綜合征和支氣管阻塞及腦轉(zhuǎn)移引起的癥狀有肯定的療效,可使60%-80%咯血癥狀和90%的腦轉(zhuǎn)移癥狀獲得緩解。
    放療對(duì)小細(xì)胞肺癌效果較好,其次為鱗癌和腺癌,其放射劑量以腺癌,小細(xì)胞癌最小。一般40.0-70.0GY(4000-7000rad)為宜,分5-7周照射。常用的放射線有60鈷γ線,電子束β線和中子加速器等,精心制定照射方案,嚴(yán)密觀察病情動(dòng)態(tài)變化,控制照射劑量和療程,常可減少和防止放射反應(yīng)如白細(xì)胞減少、放射性肺炎、放射性肺纖維化和放射性食管炎。
    對(duì)全身癥狀太差,有嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全者應(yīng)列為禁忌。重癥阻塞性肺氣腫患者,易并發(fā)放射性肺炎,使肺功能受損害,宜慎重應(yīng)用。放射性肺炎可用腎上腺糖皮質(zhì)激素治療。
    四、其他局部治療方法
    近幾年來(lái)用許多局部治療方法來(lái)緩解病人的癥狀和控制腫瘤的發(fā)展。如經(jīng)支氣管動(dòng)脈和(或)肋間動(dòng)脈灌注加栓塞治療、經(jīng)纖維支氣管鏡用電刀切割瘤體、激光燒灼及血卟啉衍生物(HPD)靜脈注射后,用Nd:YAG激光局部照射產(chǎn)生光動(dòng)力反應(yīng),使瘤體組織變性壞死。此外,經(jīng)纖支鏡引導(dǎo)腔內(nèi)置入放療作近距離照射也取得較好的效果。
    五、生物緩解調(diào)解劑(BRM)
    BRM為小細(xì)胞肺癌提供了一種新的治療手段,如小劑量干擾素(2×106單位)每周3次間歇療法,轉(zhuǎn)移因子、左旋咪唑、集落刺激因子(CSF)在肺癌的治療中都能增加機(jī)體對(duì)化療、放療的耐受性,提高療效。
    六、中醫(yī)藥治療
    祖國(guó)醫(yī)學(xué)有許多單方,配方在肺癌的治療中可以與西藥治療協(xié)同作用,減少病人對(duì)放療、化療的反應(yīng),提高機(jī)體抗病能力,在鞏固療效,促進(jìn)、恢復(fù)機(jī)體功能中起到輔助作用。
    【預(yù)防】
    肺癌的預(yù)防一方面是減少或避免吸入含有致癌物質(zhì)污染的空氣和粉塵,另一方面對(duì)高發(fā)病人群進(jìn)行重點(diǎn)普查,早期發(fā)現(xiàn)及時(shí)治療。
    【預(yù)后】
    肺癌的預(yù)后取決于早期發(fā)現(xiàn),及早治療。隱性肺癌早期治療可獲痊愈。一般認(rèn)為鱗癌預(yù)后較好,腺癌次之,小細(xì)胞未分化癌較差,近年來(lái)采用綜合治療后小細(xì)胞未分化癌的預(yù)后有很大改善。