1.利多卡因
為阻滯心肌細(xì)胞膜鈉通道的藥物。
(1)抗心律失常作用:
①降低自律性:在低濃度時(shí)即能選擇性作用于浦肯野纖維,促進(jìn)4相自動(dòng)除極期間K+外流,同時(shí)抑制Na+內(nèi)流,故提高閾電位而降低自律性,并能提高心室致顫閾。
②相對(duì)延長(zhǎng)有效不應(yīng)期:因促進(jìn)3相K+外流而阻滯2相Na+內(nèi)流,故可縮短浦肯野考試,大收集整理纖維和心室肌的動(dòng)作電位時(shí)程(APD)及有效不應(yīng)期(ERP)。但對(duì)APD縮短作用更明顯,即相對(duì)延長(zhǎng)了ERP,此作用有利于消除折返激動(dòng)。
③影響傳導(dǎo)速度:藥物對(duì)浦肯野纖維傳導(dǎo)速度的具體影響與血K+濃度相關(guān)。細(xì)胞外K+濃度升高,藥物可抑制Na+內(nèi)流,使傳導(dǎo)明顯減慢;當(dāng)血K+濃度降低時(shí),則促進(jìn)K+外流,使傳導(dǎo)加快。
(2)用途。主要用于各種室性心律失常。靜脈給藥是室性期前收縮、室性心動(dòng)過(guò)速及心室顫動(dòng)的首選藥;對(duì)強(qiáng)心苷(甙)類藥物或手術(shù)所致的室性心律失常也可用。
(3)不良反應(yīng):主要是中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。禁用于嚴(yán)重室內(nèi)及房室傳導(dǎo)阻滯者。心衰、肝功能不全者宜減量應(yīng)用。
2.胺碘酮
屬鉀通道阻滯藥:
(1)作用:①降低自律性。阻滯4相Na+和Ca2+的內(nèi)流,降低竇房結(jié)和浦肯野纖維的自律性。②減慢傳導(dǎo)速度。阻滯0相Na+和Ca2+的內(nèi)流,使浦肯野纖維和房室結(jié)的傳導(dǎo)速度減慢。③延長(zhǎng)不應(yīng)期。阻滯3相K+外流和Na+內(nèi)流,顯著延長(zhǎng)心房肌、心室肌及浦肯野纖維的APD和ERP,尤其后者的延長(zhǎng)對(duì)消除折返激動(dòng)有利。
(2)用途:為廣譜抗心律失常藥,常用于室上性心動(dòng)過(guò)速、心房顫動(dòng)和心房撲動(dòng);對(duì)室性心動(dòng)過(guò)速及心室顫動(dòng)也有較好療效。
(3)不良反應(yīng):與劑量和用藥時(shí)間長(zhǎng)短有關(guān)。常見(jiàn)心血管反應(yīng)如竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯等,長(zhǎng)期口服后,可見(jiàn)角膜褐色微粒沉著,停藥后可消失;甲狀腺功能亢進(jìn)或減退;間質(zhì)性肺炎或肺纖維化,長(zhǎng)期應(yīng)用必須定期測(cè)肺功能,進(jìn)行肺部X線檢查和監(jiān)測(cè)血清T3、T4。
為阻滯心肌細(xì)胞膜鈉通道的藥物。
(1)抗心律失常作用:
①降低自律性:在低濃度時(shí)即能選擇性作用于浦肯野纖維,促進(jìn)4相自動(dòng)除極期間K+外流,同時(shí)抑制Na+內(nèi)流,故提高閾電位而降低自律性,并能提高心室致顫閾。
②相對(duì)延長(zhǎng)有效不應(yīng)期:因促進(jìn)3相K+外流而阻滯2相Na+內(nèi)流,故可縮短浦肯野考試,大收集整理纖維和心室肌的動(dòng)作電位時(shí)程(APD)及有效不應(yīng)期(ERP)。但對(duì)APD縮短作用更明顯,即相對(duì)延長(zhǎng)了ERP,此作用有利于消除折返激動(dòng)。
③影響傳導(dǎo)速度:藥物對(duì)浦肯野纖維傳導(dǎo)速度的具體影響與血K+濃度相關(guān)。細(xì)胞外K+濃度升高,藥物可抑制Na+內(nèi)流,使傳導(dǎo)明顯減慢;當(dāng)血K+濃度降低時(shí),則促進(jìn)K+外流,使傳導(dǎo)加快。
(2)用途。主要用于各種室性心律失常。靜脈給藥是室性期前收縮、室性心動(dòng)過(guò)速及心室顫動(dòng)的首選藥;對(duì)強(qiáng)心苷(甙)類藥物或手術(shù)所致的室性心律失常也可用。
(3)不良反應(yīng):主要是中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。禁用于嚴(yán)重室內(nèi)及房室傳導(dǎo)阻滯者。心衰、肝功能不全者宜減量應(yīng)用。
2.胺碘酮
屬鉀通道阻滯藥:
(1)作用:①降低自律性。阻滯4相Na+和Ca2+的內(nèi)流,降低竇房結(jié)和浦肯野纖維的自律性。②減慢傳導(dǎo)速度。阻滯0相Na+和Ca2+的內(nèi)流,使浦肯野纖維和房室結(jié)的傳導(dǎo)速度減慢。③延長(zhǎng)不應(yīng)期。阻滯3相K+外流和Na+內(nèi)流,顯著延長(zhǎng)心房肌、心室肌及浦肯野纖維的APD和ERP,尤其后者的延長(zhǎng)對(duì)消除折返激動(dòng)有利。
(2)用途:為廣譜抗心律失常藥,常用于室上性心動(dòng)過(guò)速、心房顫動(dòng)和心房撲動(dòng);對(duì)室性心動(dòng)過(guò)速及心室顫動(dòng)也有較好療效。
(3)不良反應(yīng):與劑量和用藥時(shí)間長(zhǎng)短有關(guān)。常見(jiàn)心血管反應(yīng)如竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯等,長(zhǎng)期口服后,可見(jiàn)角膜褐色微粒沉著,停藥后可消失;甲狀腺功能亢進(jìn)或減退;間質(zhì)性肺炎或肺纖維化,長(zhǎng)期應(yīng)用必須定期測(cè)肺功能,進(jìn)行肺部X線檢查和監(jiān)測(cè)血清T3、T4。