目前國內(nèi)外肝病權(quán)威普遍認(rèn)為，肝纖維化尤其早期肝纖維化是一種可逆的病理過程，在該階段進(jìn)行有效地逆轉(zhuǎn)肝纖維化的治療能切實(shí)降低慢性肝病的死亡率。因此，抗纖維化治療應(yīng)列為慢性肝病的一項(xiàng)基礎(chǔ)治療措施。
1肝纖維化的病因和發(fā)病機(jī)制
1.1形成的基本因素病毒性肝炎、慢性酒精中毒、營養(yǎng)缺乏、毒物中毒等。
1.2發(fā)病機(jī)制上述各種因素首先引起肝細(xì)胞脂肪變、壞死及炎癥等改變，隨后在肝細(xì)胞壞死區(qū)發(fā)生膠原纖維增生。初期增生的膠原纖維形成小的條索，并未互相連接形成間隔而引起肝小葉結(jié)構(gòu)改建，此時(shí)稱為肝纖維化。
肝纖維化為可逆性病變，若此時(shí)病因消除，纖維化可被逐漸吸收。若病因未除，纖維化將繼續(xù)進(jìn)展，引起肝小葉中央?yún)^(qū)和匯管區(qū)等處的纖維間隔互相連接，最終使肝小葉結(jié)構(gòu)和血液循環(huán)被改建而形成肝硬化。
正常肝組織間質(zhì)的膠原為Ⅰ型及Ⅲ型膠原，只分布在匯管區(qū)和肝小葉中央靜脈周圍。肝纖維化時(shí)，這兩者的含量明顯增加。引起膠原合成及沉積的因素主要有：（1）肝貯脂細(xì)胞活化，轉(zhuǎn)化為成纖維細(xì)胞。（2）炎癥細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子和白細(xì)胞介素-1.（3）受損傷的肝星狀細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、肝細(xì)胞、膽管上皮細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子。（4）細(xì)胞外基質(zhì)的破壞。（5）毒素對(duì)肝星狀細(xì)胞的直接作用。
2肝細(xì)胞外基質(zhì)代謝失衡是肝纖維化的直接原因
正常時(shí)肝纖維組織的形成和降解保持平衡，而降解細(xì)胞外基質(zhì)的酶主要為基質(zhì)金屬蛋白酶。如果肝細(xì)胞外基質(zhì)形成增多，基質(zhì)金屬蛋白酶活性受抑制，均可使肝細(xì)胞外基質(zhì)降解減少，導(dǎo)致肝細(xì)胞外基質(zhì)堆積，形成肝纖維化。
近年來，肝星狀細(xì)胞在肝纖維化中的作用越來越受到重視。目前研究認(rèn)為，肝星狀細(xì)胞是形成肝纖維化的主要細(xì)胞之一。在肝臟受到損傷時(shí)，肝星狀細(xì)胞通過旁分泌或自分泌途徑被激活而變?yōu)槌衫w維細(xì)胞，使膠原合成過多。其中，自分泌激活是肝星狀細(xì)胞活化級(jí)聯(lián)反應(yīng)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。另外，肝星狀細(xì)胞通過分泌基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制物而抑制細(xì)胞外基質(zhì)降解。因此，肝星狀細(xì)胞增殖與凋亡的失衡是肝纖維化發(fā)生發(fā)展的主要細(xì)胞生物學(xué)基礎(chǔ)，在肝纖維化的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。
3抗纖維化是慢性肝病的一項(xiàng)基礎(chǔ)治療
在肝纖維化進(jìn)程中，增多的膠原纖維可沉著于肝小葉各處，并伴有肝竇狀隙內(nèi)皮細(xì)胞的改變即肝竇毛細(xì)血管化，最終破壞了血流與肝細(xì)胞間的物質(zhì)交換，降低了肝臟對(duì)組織損傷因子的抵抗能力。作為肝臟疾病終末期并發(fā)癥的基礎(chǔ)，肝纖維化反應(yīng)既是對(duì)肝細(xì)胞功能的直接損害，也是門脈阻力增加的直接原因。因此，針對(duì)肝纖維化的治療是慢性肝病的一項(xiàng)基礎(chǔ)治療。
抗纖維化治療主要圍繞兩方面展開：（1）抑制肝星狀細(xì)胞活化，保護(hù)肝細(xì)胞、抑制肝細(xì)胞凋亡，抗脂質(zhì)過氧化，抑制肝星狀細(xì)胞經(jīng)旁分泌和自分泌激活，促進(jìn)肝星狀細(xì)胞凋亡。（2）抑制細(xì)胞外基質(zhì)合成、增加細(xì)胞外基質(zhì)降解，抑制肝星狀細(xì)胞的膠原合成，抑制金屬蛋白酶組織抑制物的合成，提高基質(zhì)金屬蛋白酶活性。
4中醫(yī)藥治療肝纖維化
近年來，采用中醫(yī)藥的扶正化瘀理論在治療肝纖維化方面取得了令人可喜的成果。在臨床實(shí)踐中，一些肝纖維化的病例經(jīng)中醫(yī)中藥的扶正化瘀治療后，纖維化逐漸改善直至消失。目前，衛(wèi)生部已將扶正化瘀治療肝纖維化列入肝炎防治健康教育項(xiàng)目在全國推廣。因此，采用中醫(yī)藥治療肝纖維化的前景非常值得期待
1肝纖維化的病因和發(fā)病機(jī)制
1.1形成的基本因素病毒性肝炎、慢性酒精中毒、營養(yǎng)缺乏、毒物中毒等。
1.2發(fā)病機(jī)制上述各種因素首先引起肝細(xì)胞脂肪變、壞死及炎癥等改變，隨后在肝細(xì)胞壞死區(qū)發(fā)生膠原纖維增生。初期增生的膠原纖維形成小的條索，并未互相連接形成間隔而引起肝小葉結(jié)構(gòu)改建，此時(shí)稱為肝纖維化。
肝纖維化為可逆性病變，若此時(shí)病因消除，纖維化可被逐漸吸收。若病因未除，纖維化將繼續(xù)進(jìn)展，引起肝小葉中央?yún)^(qū)和匯管區(qū)等處的纖維間隔互相連接，最終使肝小葉結(jié)構(gòu)和血液循環(huán)被改建而形成肝硬化。
正常肝組織間質(zhì)的膠原為Ⅰ型及Ⅲ型膠原，只分布在匯管區(qū)和肝小葉中央靜脈周圍。肝纖維化時(shí)，這兩者的含量明顯增加。引起膠原合成及沉積的因素主要有：（1）肝貯脂細(xì)胞活化，轉(zhuǎn)化為成纖維細(xì)胞。（2）炎癥細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子和白細(xì)胞介素-1.（3）受損傷的肝星狀細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、肝細(xì)胞、膽管上皮細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子。（4）細(xì)胞外基質(zhì)的破壞。（5）毒素對(duì)肝星狀細(xì)胞的直接作用。
2肝細(xì)胞外基質(zhì)代謝失衡是肝纖維化的直接原因
正常時(shí)肝纖維組織的形成和降解保持平衡，而降解細(xì)胞外基質(zhì)的酶主要為基質(zhì)金屬蛋白酶。如果肝細(xì)胞外基質(zhì)形成增多，基質(zhì)金屬蛋白酶活性受抑制，均可使肝細(xì)胞外基質(zhì)降解減少，導(dǎo)致肝細(xì)胞外基質(zhì)堆積，形成肝纖維化。
近年來，肝星狀細(xì)胞在肝纖維化中的作用越來越受到重視。目前研究認(rèn)為，肝星狀細(xì)胞是形成肝纖維化的主要細(xì)胞之一。在肝臟受到損傷時(shí)，肝星狀細(xì)胞通過旁分泌或自分泌途徑被激活而變?yōu)槌衫w維細(xì)胞，使膠原合成過多。其中，自分泌激活是肝星狀細(xì)胞活化級(jí)聯(lián)反應(yīng)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。另外，肝星狀細(xì)胞通過分泌基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制物而抑制細(xì)胞外基質(zhì)降解。因此，肝星狀細(xì)胞增殖與凋亡的失衡是肝纖維化發(fā)生發(fā)展的主要細(xì)胞生物學(xué)基礎(chǔ)，在肝纖維化的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。
3抗纖維化是慢性肝病的一項(xiàng)基礎(chǔ)治療
在肝纖維化進(jìn)程中，增多的膠原纖維可沉著于肝小葉各處，并伴有肝竇狀隙內(nèi)皮細(xì)胞的改變即肝竇毛細(xì)血管化，最終破壞了血流與肝細(xì)胞間的物質(zhì)交換，降低了肝臟對(duì)組織損傷因子的抵抗能力。作為肝臟疾病終末期并發(fā)癥的基礎(chǔ)，肝纖維化反應(yīng)既是對(duì)肝細(xì)胞功能的直接損害，也是門脈阻力增加的直接原因。因此，針對(duì)肝纖維化的治療是慢性肝病的一項(xiàng)基礎(chǔ)治療。
抗纖維化治療主要圍繞兩方面展開：（1）抑制肝星狀細(xì)胞活化，保護(hù)肝細(xì)胞、抑制肝細(xì)胞凋亡，抗脂質(zhì)過氧化，抑制肝星狀細(xì)胞經(jīng)旁分泌和自分泌激活，促進(jìn)肝星狀細(xì)胞凋亡。（2）抑制細(xì)胞外基質(zhì)合成、增加細(xì)胞外基質(zhì)降解，抑制肝星狀細(xì)胞的膠原合成，抑制金屬蛋白酶組織抑制物的合成，提高基質(zhì)金屬蛋白酶活性。
4中醫(yī)藥治療肝纖維化
近年來，采用中醫(yī)藥的扶正化瘀理論在治療肝纖維化方面取得了令人可喜的成果。在臨床實(shí)踐中，一些肝纖維化的病例經(jīng)中醫(yī)中藥的扶正化瘀治療后，纖維化逐漸改善直至消失。目前，衛(wèi)生部已將扶正化瘀治療肝纖維化列入肝炎防治健康教育項(xiàng)目在全國推廣。因此，采用中醫(yī)藥治療肝纖維化的前景非常值得期待