藥物化學——氨基糖苷類抗生素

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氨基糖苷類抗生素是由氨基糖(單糖或雙糖)與氨基環(huán)己醇形成的苷。由于分子中含有氨基等堿性基團,顯堿性??尚纬山Y(jié)晶性硫酸鹽或鹽酸鹽,水溶性較大。用于臨床的氨基糖苷抗生素主要有:由鏈霉菌產(chǎn)生的抗生素,例如鏈霉素(Streptomycin),卡那霉素(Kanamycin)及半合成的阿米卡星(Amikacin)等;由小單孢菌產(chǎn)生的抗生素例如慶大霉素(Gentamicin),小諾米星(Micronomicin,沙加霉素)等。
    一、鏈霉素(Streptomycin)
    性質(zhì):
    1.分子中含有堿性基團胍基和甲氨基,可與酸成鹽,硫酸鏈霉素(Streptomycinsulfate)用于臨床。
    2.在酸性條件下可水解成鏈霉胍和鏈霉雙糖胺,進一步水解可得到N-甲基-L-葡萄糖胺。在弱堿性時可水解也可得到鏈霉胍和鏈霉雙糖胺,但進一步水解,鏈霉糖部分可重排為麥芽酚。
    3.鏈霉素加氫氧化鈉試液,加熱水解生成的麥芽酚,與Fe3+(硫酸鐵銨試液)反應生成紫紅色絡合物,這是鏈霉素的特有反應,可用于鑒別。
    4.鏈霉素加氫氧化鈉試液水解生成的鏈霉胍,可于8-羥基喹啉及次溴酸鈉反應顯橙紅色。用途:主要用作抗結(jié)核藥。常與異煙肼等聯(lián)用。對第八對顱神經(jīng)有損害作用,可引起前庭功能障礙和聽覺喪失,應予注意。
    二、卡那霉素(Kanamycin)
    卡那霉素是鏈霉菌產(chǎn)生的抗生素,是卡那霉素A、卡那霉素B、卡那霉素C組成的混合物,市售的以卡那霉素A為主,含有少量的B和C.卡那霉素化學結(jié)構(gòu)中含有兩個氨基糖和一個氨基醇,具有堿性。供藥用的硫酸卡那霉素是由單硫酸卡那霉素或卡那霉素加一定的硫酸制得。為廣譜抗生素,對革蘭陰性桿菌陽性菌及結(jié)核桿菌有效。細菌易對其產(chǎn)生耐藥性。對卡那霉素進行結(jié)構(gòu)改造,發(fā)展了半合成氨基糖苷類抗生素,阿米卡星(Amikacin)等用于臨床。
    三、阿米卡星(Amikacin)
    阿米卡星為半合成氨基糖苷類抗生素。主要用于對卡那霉素或慶大霉素耐藥的革蘭陰性桿菌所致的感染。
    四、慶大霉素(Gentamicin)
    慶大霉素是由小單孢菌產(chǎn)生的抗生素,為慶大霉素C1、慶大霉素C1a、慶大霉素C2的混合物。臨床用其硫酸鹽。主要用于大腸桿菌、痢疾桿菌、綠膿桿菌等革蘭陰性菌引起的系統(tǒng)或局部感染。