感染與傳染病學(xué) 風(fēng)疹

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【概述】
    風(fēng)疹(rubella,German measles)是由風(fēng)疹病毒引起的一種常見的急性傳染病。以發(fā)熱、全身皮疹為特征,常伴有耳后、枕部淋巴結(jié)腫大。由于全身癥狀一般較輕,病程短,往往認(rèn)為本病無關(guān)緊要,但是近年來風(fēng)疹暴發(fā)流行中重癥病例屢有報(bào)導(dǎo)。如果孕婦感染風(fēng)疹,將全嚴(yán)重?fù)p害胎兒,兒童成人均可發(fā)病。
    【診斷】
    (一)診斷 典型的風(fēng)疹病人的診斷,主要依據(jù)流行病學(xué)史和臨床表現(xiàn),如前驅(qū)期短,上呼吸道炎癥,低熱、特殊斑丘疹,耳后、枕部淋巴結(jié)腫痛等,但在流行期間不典型病人和隱型感染患者遠(yuǎn)較典型病人為多,對這類病人必須做病毒分離或血清抗體測定,方可以確定診斷。特異性IgM抗體有診斷價(jià)值。此IgM抗體于發(fā)病4~8周后消失,只留有IgG抗體。
    妊娠期懷疑感染風(fēng)疹的婦女所生嬰兒,不論有無癥狀、體征,均應(yīng)作風(fēng)疹病毒分離和測定IgM抗體,陽性者即可診斷為先天性風(fēng)疹。先天性風(fēng)疹時(shí)特異性IgM抗體與自然感染者不同,胎兒16周齡時(shí),即有他自己的特異的IgM,出生后6個(gè)月內(nèi)持續(xù)升高,此后漸下降,但一歲內(nèi)均可測得。自母體來的IgG抗體生后數(shù)月時(shí)即下降而嬰兒自身的IgG風(fēng)疹抗體同時(shí)持續(xù)上升。
    風(fēng)疹視網(wǎng)膜炎往往為診斷先天性風(fēng)疹的重要甚至的體征。視網(wǎng)膜上常出現(xiàn)棕褐或黑褐色的大小不一的點(diǎn)狀或斑紋狀色素斑點(diǎn),重癥患者除斑點(diǎn)相大外并伴有黃色晶狀體。視網(wǎng)膜血管常較正常窄細(xì)。
    【治療措施】
    (一)一般療法及對癥療法 風(fēng)疹病人一般癥狀輕微,不需要特殊治療。癥狀較顯著者,應(yīng)臥床休息,流質(zhì)或半流質(zhì)飲食。對高熱、頭痛、咳嗽、結(jié)膜炎者可予對癥處理。
    (二)并發(fā)癥治療 腦炎高熱、嗜睡、昏迷、驚厥者,應(yīng)按流行性乙型腦炎的原則治療。出血傾向嚴(yán)重者,可用腎上腺皮質(zhì)激素治療,必要時(shí)輸新鮮全血。
    (三)先天性風(fēng)疹 自幼即應(yīng)有良好的護(hù)理、教養(yǎng),醫(yī)護(hù)人員應(yīng)與病兒父母、托兒所保育員,學(xué)校教師密切配合,共同觀察病兒生長發(fā)育情況,測聽力,矯治畸形,必要時(shí)采用手術(shù)治療青光眼、白內(nèi)障、先天性心臟病等。幫助學(xué)習(xí)生活知識,培養(yǎng)勞動能力,以便使其克服先天缺陷。
    (四)藥物治療 除對癥治療外,干擾素、病毒唑等似有助于減輕病情。
    【病原學(xué)】
    風(fēng)疹病毒是RNA病毒,屬于披膜病毒科(togavirus)是限于人類的病毒。電鏡下多呈球形,直徑50~70nm的核心,風(fēng)疹病毒的抗原結(jié)構(gòu)相當(dāng)穩(wěn)定,現(xiàn)知只有一種抗原型。風(fēng)疹病毒可在胎盤或胎兒體內(nèi)(以及出生后數(shù)月甚至數(shù)年)生存增殖,產(chǎn)生長期,多系統(tǒng)的慢性進(jìn)行性感染。本病毒可在兔腎,乳田鼠腎、綠猴腎、兔角膜等細(xì)胞培養(yǎng)中生長,能凝集雞、鴿、鵝和人“O”型紅細(xì)胞。病毒在體外的生活力弱,對紫外線、乙醚、氯化銫、去氧膽酸等均敏感。pH〈3.0可將其滅活。本病毒不耐熱,56℃30分鐘,37℃1.5小時(shí)均可將其殺死,4℃保存不穩(wěn)定,保存在-60~-70℃可保持活力3個(gè)月,干燥冰凍下可保存9個(gè)月。
    【發(fā)病機(jī)理】
    患者感染風(fēng)疹后,風(fēng)疹病毒首先在上呼吸道粘膜及頸淋巴結(jié)生長增殖,然后進(jìn)入血循環(huán)引起病毒血癥,播散至全身淋巴組織引起淋巴結(jié)腫大,病毒直接損害血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生皮疹。目前多認(rèn)為皮疹是由于風(fēng)疹病毒引起的抗原抗體復(fù)合物造成真皮上層的毛細(xì)血管炎癥所致。本病病情比較輕,病理發(fā)現(xiàn)不多,皮膚和淋巴結(jié)呈急性、慢性非特異性炎癥。風(fēng)疹病毒可引起腦炎、腦組織水腫,非特異性血管周圍浸潤、神經(jīng)細(xì)胞變性及輕度腦膜反應(yīng),也可感染地?cái)?shù)十年后由于慢性持續(xù)性病變而導(dǎo)致慢性全腦炎。
    先天性風(fēng)疹的發(fā)病原理還不太清楚,已知孕婦感染風(fēng)疹后,風(fēng)疹病毒可于病毒血癥階段隨血流感染胎盤最后感染胎兒。胎盤絨毛膜被感染后有較持久的小血管和毛細(xì)血管壁廣泛受累的現(xiàn)象。母親越在孕齡早期被感染風(fēng)疹,胎兒被感染的機(jī)會越多,孕齡第1個(gè)月時(shí),10%~30%,第3個(gè)月時(shí)5%~20%,第4個(gè)月時(shí)1%~5%,以后仍可能有少數(shù)胎兒被感染。由于胎兒、特別被風(fēng)疹病毒感染后的胎兒更缺乏細(xì)胞免疫功能及不產(chǎn)生干擾素等事實(shí),因此使風(fēng)疹病毒在體內(nèi)長期廣泛存在,并隨胎兒細(xì)胞分裂增生時(shí)病毒又侵入下一代細(xì)胞,不斷增殖傳代,因此形成持續(xù)地、多器官的全身感染,并由此產(chǎn)生多樣的先天性缺陷癥狀,故稱為先天性風(fēng)疹綜合征(congenital rubella syndrome,CRS)。最多見的癥狀有白內(nèi)障、神經(jīng)性耳聾、先天性心臟病、腦膜腦炎、心肌壞死、間質(zhì)肺炎、巨細(xì)胞肝炎、腎炎、尿道下裂等。此類新生兒出生后持續(xù)排病毒數(shù)月甚至數(shù)年。也有不少生未出現(xiàn)明顯癥狀,但經(jīng)血清學(xué)檢查證明胎內(nèi)時(shí)已被風(fēng)疹病毒感染。近年研究一再揭示先天性風(fēng)疹患兒常有進(jìn)行性異常免疫反應(yīng)。
    【流行病學(xué)】
    (一)傳染源 病人是的傳染源,包括亞臨床型或隱型感染者,其實(shí)際數(shù)目比發(fā)病者高,因此是易被忽略的重要傳染源。傳染期在發(fā)病前5~7天和發(fā)病后3~5天,起病當(dāng)天和前一天傳染性。病人口、鼻、咽部分泌物以及血液、大小便等中均可分離出病毒。
    (二)傳播途徑 一般兒童與成人風(fēng)疹主要由飛沫經(jīng)呼吸道傳播,人與人之間密切接觸也可經(jīng)接觸傳染。胎內(nèi)被感染的新生兒,特別咽部可排病毒數(shù)周、數(shù)月甚至1年以上,因此通過污染的奶瓶、奶頭、衣被尿布及直接接觸等感染缺乏抗體的醫(yī)務(wù)、家庭成員,或引起嬰兒室中傳播。胎兒被感染后可引起流產(chǎn)、死產(chǎn)、早產(chǎn)或有多種先天畸形的先天性風(fēng)疹。
    (三)易感人群 本病一般多見于5~9歲的兒童,上海1993年春夏風(fēng)疹暴發(fā)流行,發(fā)病率高達(dá)451.57/10萬其中10~14歲,次之為5~9歲。流行期中青年、成人和老人中發(fā)病也不少見。我國自80年代后期至今有多處地方流行。近年用血凝抑制抗體檢測法測風(fēng)疹抗體,杭州報(bào)告小兒和成人中抗體陽性率為98%,21歲以上女性100%;上海育齡婦婦女中為97.5%,北京為99.28%.世界各地抗體情況不一致。6個(gè)月以下小兒因母體來的被動免疫故很少患病。一次患病后大多有持久免疫。風(fēng)疹較多見于冬春近年來春夏發(fā)病較多,可在幼兒園、學(xué)校、軍隊(duì)中流行。80年代以來日本、美國、印度、墨西哥、澳大利亞等均有較大的流行。英國1978~1979年流行高峰時(shí)孕婦流產(chǎn)也最多,對該次流行中分娩的嬰兒較長期隨訪,發(fā)現(xiàn)有些癥狀于生后2~3年時(shí)才表現(xiàn)出來。
    【臨床表現(xiàn)】
    依感染方式的不同,可分為自然感染性風(fēng)疹及先天風(fēng)疹,其表現(xiàn)有不同。
    自然感染風(fēng)疹常為隱性感染,皮疹可有,也可缺如,常見并發(fā)癥為關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎、腦炎及血小板減少性紫癜。
    先天性風(fēng)疹綜合征乃包括:⑴心血管疾?。▌用}導(dǎo)管未閉,室缺,肺動脈狹窄)⑵眼部缺陷(白內(nèi)障,視網(wǎng)膜病,小眼癥,青光眼)⑶耳聾⑷生長遲緩⑸血小板減少性紫癜⑹肝脾腫大⑺黃疸⑻肝炎⑼中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變(精神運(yùn)動遲緩,腦炎,小頭,無菌性腦膜炎)⑽骨疾患(長骨疏松,骨畸形)⑾生殖泌尿系統(tǒng)(隱睪,腎炎)。