第八章 缺血-再灌注損傷（ischemia-reperfusioninjury)
第一節(jié)概述
一概念
在缺血的基礎(chǔ)上恢復(fù)血流后，組織器官的損傷反而加重的現(xiàn)象稱為缺血-再灌注損傷。
1本質(zhì)：可逆損傷®不可逆損傷
2具有器官普遍性。
反常
1.氧反常（oxygenparadox）
2鈣反常(calciumparadox)
3pH反常(pHparadox)
二缺血-再灌注損傷的原因和條件
（一）原因
在組織器官缺血基礎(chǔ)上的血液再灌注。
（二）影響因素
1缺血時間
2側(cè)枝循環(huán)
3需氧程度
4再灌注條件
第二節(jié)發(fā)生機(jī)制
一自由基的作用
（一）概念與分類
1自由基（freeradical）的概念：
外層軌道上具有單個不配對電子的原子、原子團(tuán)和分子的總稱。
2.分類
（1）氧自由基(oxygenfreeradical,OFR)：
概念：由氧誘發(fā)的自由基。
種類：超氧陰離子（O·-2）
羥自由基（OH·）
一線態(tài)氧（1O2）
*活性氧（reactiveoxygen）的概念：
氧化還原過程中產(chǎn)生的具有高活性的一系列中間產(chǎn)物。（OFR和H2O2）
（2）脂性自由基：
概念：
OFR與不飽和脂肪酸作用后生成的中間產(chǎn)物。
種類：烷自由基（L·）
烷氧基（LO·）
烷過氧基（LOO·）
（3）其它：一氧化氮（NO）
（二）氧自由基的生成與清除
1OFR的生成途徑
2氧自由基的清除
（1）低分子清除劑
（2）酶性清除劑
①過氧化氫酶、過氧化物酶
②超氧化物歧化酶（SOD）
氧自由基的形成
O2e-O·-2
O·-2SODH2O2
O·-2自發(fā)歧化1O2
O·-2H2O2OH·
（三）缺血—再灌注時OFR增多的機(jī)制
1黃嘌呤氧化酶形成↑
2中性粒細(xì)胞的作用
3線粒體的作用
4兒茶酚胺的自身氧化
內(nèi)皮細(xì)胞中的黃嘌呤酶
黃嘌呤氧化酶
(xanthineoxidase,XO)10%
黃嘌呤脫氫酶
(xanthinedehydrogenase,XD)90%
缺氧：使次黃嘌呤堆積；
再灌注：1鈣超載使XD轉(zhuǎn)變?yōu)閄O，進(jìn)而在代謝黃嘌呤時產(chǎn)生O·-2；2恢復(fù)氧供，提供生成O·-2的氧。
（四）OFR的損傷作用
1生物膜脂質(zhì)過氧化增強(qiáng)
（1）破壞膜的正常結(jié)構(gòu)及功能
（2）促進(jìn)OFR及其它生物活性物生成
（3）減少ATP生成
2蛋白質(zhì)功能抑制
3.破壞核酸及染色體
第一節(jié)概述
一概念
在缺血的基礎(chǔ)上恢復(fù)血流后，組織器官的損傷反而加重的現(xiàn)象稱為缺血-再灌注損傷。
1本質(zhì)：可逆損傷®不可逆損傷
2具有器官普遍性。
反常
1.氧反常（oxygenparadox）
2鈣反常(calciumparadox)
3pH反常(pHparadox)
二缺血-再灌注損傷的原因和條件
（一）原因
在組織器官缺血基礎(chǔ)上的血液再灌注。
（二）影響因素
1缺血時間
2側(cè)枝循環(huán)
3需氧程度
4再灌注條件
第二節(jié)發(fā)生機(jī)制
一自由基的作用
（一）概念與分類
1自由基（freeradical）的概念：
外層軌道上具有單個不配對電子的原子、原子團(tuán)和分子的總稱。
2.分類
（1）氧自由基(oxygenfreeradical,OFR)：
概念：由氧誘發(fā)的自由基。
種類：超氧陰離子（O·-2）
羥自由基（OH·）
一線態(tài)氧（1O2）
*活性氧（reactiveoxygen）的概念：
氧化還原過程中產(chǎn)生的具有高活性的一系列中間產(chǎn)物。（OFR和H2O2）
（2）脂性自由基：
概念：
OFR與不飽和脂肪酸作用后生成的中間產(chǎn)物。
種類：烷自由基（L·）
烷氧基（LO·）
烷過氧基（LOO·）
（3）其它：一氧化氮（NO）
（二）氧自由基的生成與清除
1OFR的生成途徑
2氧自由基的清除
（1）低分子清除劑
（2）酶性清除劑
①過氧化氫酶、過氧化物酶
②超氧化物歧化酶（SOD）
氧自由基的形成
O2e-O·-2
O·-2SODH2O2
O·-2自發(fā)歧化1O2
O·-2H2O2OH·
（三）缺血—再灌注時OFR增多的機(jī)制
1黃嘌呤氧化酶形成↑
2中性粒細(xì)胞的作用
3線粒體的作用
4兒茶酚胺的自身氧化
內(nèi)皮細(xì)胞中的黃嘌呤酶
黃嘌呤氧化酶
(xanthineoxidase,XO)10%
黃嘌呤脫氫酶
(xanthinedehydrogenase,XD)90%
缺氧：使次黃嘌呤堆積；
再灌注：1鈣超載使XD轉(zhuǎn)變?yōu)閄O，進(jìn)而在代謝黃嘌呤時產(chǎn)生O·-2；2恢復(fù)氧供，提供生成O·-2的氧。
（四）OFR的損傷作用
1生物膜脂質(zhì)過氧化增強(qiáng)
（1）破壞膜的正常結(jié)構(gòu)及功能
（2）促進(jìn)OFR及其它生物活性物生成
（3）減少ATP生成
2蛋白質(zhì)功能抑制
3.破壞核酸及染色體