[摘要] 目的 評(píng)價(jià)降纖酶聯(lián)合丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液(STS)治療急性腦梗死的臨床療效。 方法 選擇急性腦梗死無(wú)溶栓禁忌證患者90例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，觀察組以降纖酶靜滴5天后加用STS治療10天；對(duì)照組在降纖酶治療5天后繼續(xù)基礎(chǔ)治療10天；觀察兩組的臨床療效。結(jié)果 觀察組總有效率93.3%，明顯高于對(duì)照組86.7%(P<0.01)。結(jié)論 降纖酶聯(lián)合STS治療急性腦梗死臨床療效較單用降纖酶好。
[關(guān)鍵詞] 急性腦梗死；降纖酶；丹參酮ⅡA磺酸鈉；臨床療效
Effect of defibrase combined with tanshione ⅡA sulfonate injection on acute ceretral infarction
WANG Yuhong,LIU Hong,HAN Pengfei.The second TCM Hospital,Zhanjiang 524013,China
[Abstract] Objective To observe the clinical effect of defibrase combined with sodium tanshinone ⅡA sulfonate injection(STS) in treating acute cerebral infarction. Methods Ninety patients with acute cerebral infarction who without thrombolysis contraindication were randomly divided into treatment group and control group.Those in the treatment group received defibrase combined with STS for 10 days after treating with defibrase for 5 days.The control group received general therapy for 10 days after treating with defibrase for 5 days. Results The effective rate of treatment group was significantly higher than the control group(93.3% vs 86.7%，P<0.01). Conclusion Defibrase combined with STS has a better effect than solitude defibrase in treating acute cerebral in farction.
[Key words] acute cerebral infarction;defibrase;sodium tanshinone ⅡA sulfonate;clinical effect
急性腦梗死是腦血管急性閉塞使供血區(qū)缺血，超過(guò)一定時(shí)限后就發(fā)生腦梗死而引起的神經(jīng)系統(tǒng)急癥。近年來(lái)隨著高血壓、糖尿病、代謝綜合征、高脂血癥等疾病的增加，腦梗死的發(fā)病率也在增加，致殘率極高。為評(píng)價(jià)降纖酶聯(lián)合丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療急性腦梗死的療效，我們自2003年10月~2006年10月對(duì)90例患者進(jìn)行了隨機(jī)對(duì)照研究，現(xiàn)報(bào)告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 選擇病例符合1995年全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]急性腦梗死患者共90例，隨機(jī)分為2組，觀察組45例，男35例，女10例，年齡54～78歲，平均(66.2±10.07)歲。對(duì)照組45例，男32例，女13例，年齡56～72歲，平均(64.1±9.8)歲。兩組性別構(gòu)成比、平均年齡、神經(jīng)功能缺損評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。全部病例均無(wú)活動(dòng)性潰瘍、出血性疾病、肝功能異常等。
1.2 治療方法 觀察組給予0.9%氯化鈉注射液250 ml+降纖酶10 u靜脈滴注，每天1次，連用5天，第6天加用5%葡萄糖注射液+STS(通化有限公司生產(chǎn))80 mg靜脈滴注，每天1次，連用10天。對(duì)照組給予0.9%氯化鈉注射液250 ml+降纖酶10 u靜脈滴注，每天1次，連用5天，第6天始繼續(xù)原基礎(chǔ)治療。兩組同時(shí)采用20%甘露醇降低顱內(nèi)壓，控制腦水腫，應(yīng)用腦蛋白水解物和維生素C以促進(jìn)腦代謝，同時(shí)補(bǔ)充能量及支持療法。合并感染者加用抗生素，有高血壓者同時(shí)合用降壓藥，糖尿病患者所有液體改為0.9%氯化鈉，并加用降糖藥。
1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 按1995年第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過(guò)的“腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)Ⅲ”進(jìn)行療效評(píng)定，分為基本治愈、顯著進(jìn)步、進(jìn)步、無(wú)變化、惡化。治療前后觀察血液流變學(xué)及血凝試驗(yàn)指標(biāo)。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。
2 結(jié)果
2.1 療效 觀察組總有效率93.3%，明顯高于對(duì)照組86.7%，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。
2.2 兩組血液流變學(xué)比較 觀察組治療后全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積、血小板聚集率等指標(biāo)均有明顯改善，與治療前比較，差異有顯著性，對(duì)照組雖有改善但不如觀察組明顯。見表2。
2.3 兩組血凝試驗(yàn) 觀察組治療后凝血酶原時(shí)間(PT)、部分凝血酶原時(shí)間(APTT)均延長(zhǎng)，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，纖維蛋白原(FBG)、血小板(PC)降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，對(duì)照組雖有改善但不如觀察組明顯。見表3。 表1 兩組療效比較 例(略)注：兩組比較，△P<0.05；△△P<0.01 表2 兩組治療前后血液流變學(xué)比較 (略)注：與治療前比較，△P<0.05；△△P<0.01表3 兩組治療前后血凝試驗(yàn)比較 (略)注：與治療前比較，△P<0.05；△△P<0.01
2.4 副作用 兩組病例用藥后血尿便常規(guī)、肝腎功能、大便潛血等檢查指標(biāo)均正常，用藥過(guò)程中未見過(guò)敏、皮膚黏膜及其他部位出血。
3 討論
急性腦梗死一旦發(fā)生后因供血區(qū)中心區(qū)缺血，可在1～6 h內(nèi)產(chǎn)生嚴(yán)重的病理變化，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞不可逆的死亡；而供血的周邊區(qū)缺血腦組織可能通過(guò)側(cè)支循環(huán)得到血流，使神經(jīng)細(xì)胞維持在泵衰竭水平之上，電活動(dòng)需要量之下，即為缺血性半影區(qū)。如這種不穩(wěn)定血流3～6 h后仍不改善，則亦可出現(xiàn)神經(jīng)細(xì)胞代謝衰竭[2]。在發(fā)生以上病理變化的時(shí)間內(nèi)就必須干預(yù)治療阻斷這一過(guò)程。目前最及時(shí)有效的方法就是進(jìn)行缺血腦組織再灌注后的腦保護(hù)等搶救治療，可限度地爭(zhēng)取神經(jīng)細(xì)胞的存活，減少腦細(xì)胞死亡，縮小梗死灶面積，降低致殘率和病死率。降纖酶直接作用于血液纖維蛋白的α鏈并釋放纖維蛋白的多肽A，生成纖維蛋白的單體和松散的纖維蛋白多聚體，最終被纖溶系統(tǒng)和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)清除，降纖酶作為一種緩和的溶栓劑，溶栓作用持久而緩和，血管再通為漸進(jìn)性。其次纖維蛋白酶具有降低纖維蛋白原的濃度，激活纖溶系統(tǒng)，降低血小板黏附力，抑制紅細(xì)胞聚集等作用。因而可降低血黏度，改善微循環(huán)，減少微栓塞，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的建立[3-4]。目前降纖酶在治療急性腦梗死已被作為一線用藥普及。丹參酮ⅡA磺酸鈉(STS)是從唇形科中藥丹參中提取的有效精華成分——丹參酮ⅡA，經(jīng)磺化形成的水溶性藥物，化學(xué)成分主要有隱丹參酮，丹參酮ⅡA，羥基丹參酮ⅡA，丹參酮甲脂，異隱丹參酮以及丹參新酮等[5]。STS具有抗血小板凝聚、擴(kuò)張動(dòng)脈、降低血液黏度、加速紅細(xì)胞的流速，改善微循環(huán)，增加腦缺血區(qū)的血液灌注，降低腦組織耗氧量，提高腦組織對(duì)抗缺氧的能力，減少缺血后的炎性損傷。STS注射液還具有半衰期短、起效迅速的特點(diǎn)，適合急性腦梗死及其他缺血性腦血管疾病的應(yīng)用。本研究中觀察組與對(duì)照組治療前均處于高凝狀態(tài)，治療后均明顯改善，但觀察組基本治愈率和總有效率均高于對(duì)照組，結(jié)果表明降纖酶聯(lián)合STS治療急性腦梗死臨床療效較單用降纖酶好。遺憾的是缺少大規(guī)模的臨床實(shí)驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步研究和探討STS注射液的功能及作用機(jī)制，以科學(xué)評(píng)價(jià)其在急性腦梗死治療中的應(yīng)用。
[關(guān)鍵詞] 急性腦梗死；降纖酶；丹參酮ⅡA磺酸鈉；臨床療效
Effect of defibrase combined with tanshione ⅡA sulfonate injection on acute ceretral infarction
WANG Yuhong,LIU Hong,HAN Pengfei.The second TCM Hospital,Zhanjiang 524013,China
[Abstract] Objective To observe the clinical effect of defibrase combined with sodium tanshinone ⅡA sulfonate injection(STS) in treating acute cerebral infarction. Methods Ninety patients with acute cerebral infarction who without thrombolysis contraindication were randomly divided into treatment group and control group.Those in the treatment group received defibrase combined with STS for 10 days after treating with defibrase for 5 days.The control group received general therapy for 10 days after treating with defibrase for 5 days. Results The effective rate of treatment group was significantly higher than the control group(93.3% vs 86.7%，P<0.01). Conclusion Defibrase combined with STS has a better effect than solitude defibrase in treating acute cerebral in farction.
[Key words] acute cerebral infarction;defibrase;sodium tanshinone ⅡA sulfonate;clinical effect
急性腦梗死是腦血管急性閉塞使供血區(qū)缺血，超過(guò)一定時(shí)限后就發(fā)生腦梗死而引起的神經(jīng)系統(tǒng)急癥。近年來(lái)隨著高血壓、糖尿病、代謝綜合征、高脂血癥等疾病的增加，腦梗死的發(fā)病率也在增加，致殘率極高。為評(píng)價(jià)降纖酶聯(lián)合丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療急性腦梗死的療效，我們自2003年10月~2006年10月對(duì)90例患者進(jìn)行了隨機(jī)對(duì)照研究，現(xiàn)報(bào)告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 選擇病例符合1995年全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]急性腦梗死患者共90例，隨機(jī)分為2組，觀察組45例，男35例，女10例，年齡54～78歲，平均(66.2±10.07)歲。對(duì)照組45例，男32例，女13例，年齡56～72歲，平均(64.1±9.8)歲。兩組性別構(gòu)成比、平均年齡、神經(jīng)功能缺損評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。全部病例均無(wú)活動(dòng)性潰瘍、出血性疾病、肝功能異常等。
1.2 治療方法 觀察組給予0.9%氯化鈉注射液250 ml+降纖酶10 u靜脈滴注，每天1次，連用5天，第6天加用5%葡萄糖注射液+STS(通化有限公司生產(chǎn))80 mg靜脈滴注，每天1次，連用10天。對(duì)照組給予0.9%氯化鈉注射液250 ml+降纖酶10 u靜脈滴注，每天1次，連用5天，第6天始繼續(xù)原基礎(chǔ)治療。兩組同時(shí)采用20%甘露醇降低顱內(nèi)壓，控制腦水腫，應(yīng)用腦蛋白水解物和維生素C以促進(jìn)腦代謝，同時(shí)補(bǔ)充能量及支持療法。合并感染者加用抗生素，有高血壓者同時(shí)合用降壓藥，糖尿病患者所有液體改為0.9%氯化鈉，并加用降糖藥。
1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 按1995年第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過(guò)的“腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)Ⅲ”進(jìn)行療效評(píng)定，分為基本治愈、顯著進(jìn)步、進(jìn)步、無(wú)變化、惡化。治療前后觀察血液流變學(xué)及血凝試驗(yàn)指標(biāo)。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。
2 結(jié)果
2.1 療效 觀察組總有效率93.3%，明顯高于對(duì)照組86.7%，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。
2.2 兩組血液流變學(xué)比較 觀察組治療后全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積、血小板聚集率等指標(biāo)均有明顯改善，與治療前比較，差異有顯著性，對(duì)照組雖有改善但不如觀察組明顯。見表2。
2.3 兩組血凝試驗(yàn) 觀察組治療后凝血酶原時(shí)間(PT)、部分凝血酶原時(shí)間(APTT)均延長(zhǎng)，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，纖維蛋白原(FBG)、血小板(PC)降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，對(duì)照組雖有改善但不如觀察組明顯。見表3。 表1 兩組療效比較 例(略)注：兩組比較，△P<0.05；△△P<0.01 表2 兩組治療前后血液流變學(xué)比較 (略)注：與治療前比較，△P<0.05；△△P<0.01表3 兩組治療前后血凝試驗(yàn)比較 (略)注：與治療前比較，△P<0.05；△△P<0.01
2.4 副作用 兩組病例用藥后血尿便常規(guī)、肝腎功能、大便潛血等檢查指標(biāo)均正常，用藥過(guò)程中未見過(guò)敏、皮膚黏膜及其他部位出血。
3 討論
急性腦梗死一旦發(fā)生后因供血區(qū)中心區(qū)缺血，可在1～6 h內(nèi)產(chǎn)生嚴(yán)重的病理變化，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞不可逆的死亡；而供血的周邊區(qū)缺血腦組織可能通過(guò)側(cè)支循環(huán)得到血流，使神經(jīng)細(xì)胞維持在泵衰竭水平之上，電活動(dòng)需要量之下，即為缺血性半影區(qū)。如這種不穩(wěn)定血流3～6 h后仍不改善，則亦可出現(xiàn)神經(jīng)細(xì)胞代謝衰竭[2]。在發(fā)生以上病理變化的時(shí)間內(nèi)就必須干預(yù)治療阻斷這一過(guò)程。目前最及時(shí)有效的方法就是進(jìn)行缺血腦組織再灌注后的腦保護(hù)等搶救治療，可限度地爭(zhēng)取神經(jīng)細(xì)胞的存活，減少腦細(xì)胞死亡，縮小梗死灶面積，降低致殘率和病死率。降纖酶直接作用于血液纖維蛋白的α鏈并釋放纖維蛋白的多肽A，生成纖維蛋白的單體和松散的纖維蛋白多聚體，最終被纖溶系統(tǒng)和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)清除，降纖酶作為一種緩和的溶栓劑，溶栓作用持久而緩和，血管再通為漸進(jìn)性。其次纖維蛋白酶具有降低纖維蛋白原的濃度，激活纖溶系統(tǒng)，降低血小板黏附力，抑制紅細(xì)胞聚集等作用。因而可降低血黏度，改善微循環(huán)，減少微栓塞，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的建立[3-4]。目前降纖酶在治療急性腦梗死已被作為一線用藥普及。丹參酮ⅡA磺酸鈉(STS)是從唇形科中藥丹參中提取的有效精華成分——丹參酮ⅡA，經(jīng)磺化形成的水溶性藥物，化學(xué)成分主要有隱丹參酮，丹參酮ⅡA，羥基丹參酮ⅡA，丹參酮甲脂，異隱丹參酮以及丹參新酮等[5]。STS具有抗血小板凝聚、擴(kuò)張動(dòng)脈、降低血液黏度、加速紅細(xì)胞的流速，改善微循環(huán)，增加腦缺血區(qū)的血液灌注，降低腦組織耗氧量，提高腦組織對(duì)抗缺氧的能力，減少缺血后的炎性損傷。STS注射液還具有半衰期短、起效迅速的特點(diǎn)，適合急性腦梗死及其他缺血性腦血管疾病的應(yīng)用。本研究中觀察組與對(duì)照組治療前均處于高凝狀態(tài)，治療后均明顯改善，但觀察組基本治愈率和總有效率均高于對(duì)照組，結(jié)果表明降纖酶聯(lián)合STS治療急性腦梗死臨床療效較單用降纖酶好。遺憾的是缺少大規(guī)模的臨床實(shí)驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步研究和探討STS注射液的功能及作用機(jī)制，以科學(xué)評(píng)價(jià)其在急性腦梗死治療中的應(yīng)用。