摸底扎實，“這一針”才安全
初春的陜北黃土高原，乍暖還寒。4月23日，陜西省延安市志丹縣保安鎮(zhèn)沙道子村鄉(xiāng)村醫(yī)生薛懷清起了個大早，這天是他每月例行的公事——進行公共衛(wèi)生摸底調查的日子。他匆匆吃完早飯，撂下碗，帶著自制的《公共衛(wèi)生工作系統(tǒng)摸底花名冊》向5公里外的韓家溝趕去。
挨家挨戶調查摸底
在去韓家溝的路上，老薛告訴記者，1975年他開始當赤腳醫(yī)生學習肌肉注射打的第一針就是麻疹疫苗，免疫規(guī)化一直是他工作的一項重要內容。
“預防接種必須由有資質的專業(yè)防保人員進行?，F(xiàn)鄉(xiāng)村醫(yī)生的主要任務是宣傳教育、調查摸底，通知娃娃及時去接種?！崩涎τX得雖然預防接種這一針不是由他來打，但調查摸底的工作扎實不扎實，直接關系到“這一針”的安全。
“薛醫(yī)生來了，進屋吃飯?！眲傔M村口，熱情的老鄉(xiāng)主動和老薛打招呼。哪家的婆姨懷了娃娃、哪個后生娶了媳婦、誰家的娃娃該打防疫針了……這些是他們聊天的主要內容，也是他都要掌握的情況。村民勞萬升有些擔心地問老薛：“前一段時間，2歲的兒子打了卡介苗后，胳膊上起了個小疙瘩，有沒有事？”薛懷清來到勞萬升家，仔細查看了孩子的情況，告訴家長這是打完疫苗后的正常反應，不用擔心，并向他們詳細地講解了打疫苗時的有關注意事項。
勞萬升的妻子王世蘭說：“薛醫(yī)生可認真了，娃娃到了該打疫苗的時候，他每次都會打電話通知我們?！?BR> 從勞萬升家出來，薛懷清拿著摸底登記表挨家挨戶進行調查。有的村民下地干活了，還有幾戶外出打工。他就找到組長了解這幾戶人家的情況。他把韓家溝35戶人家的情況進行逐項核實登記，使全村126人的年齡、婦幼保健、預防接種、參合等狀況一目了然。
老薛說：“登記表冊內容與我上次掌握的情況一樣，今年有6個娃娃出生。這6個娃娃是以后工作的重點，每月要通知家長帶孩子到防保站去打防疫針。”
同行的志丹縣衛(wèi)生局副書記白成虎說，上世紀80年代初，老薛還在旦八鎮(zhèn)張臺村當村醫(yī)時，是全縣將計劃免疫對象按年齡段進行建卡建檔的村醫(yī)。當時，縣鄉(xiāng)兩級沒有冷鏈，他領取疫苗后立即沿途對免疫對象進行接種，保證了疫苗的時效。有的村民對打“預防針”不理解，他總是耐心地為他們講解防病知識；對兒童外出或有禁忌癥的，他將其全部登記在冊，進行第二次、第三次追蹤免疫。到1996年，全村包括流動人口在內的15歲以下少年兒童無一人患免疫規(guī)劃疫苗預防的傳染病。村民切實感受到了打“預防針”的好處，全村免疫規(guī)劃疫苗接種率常年保持在98%以上。
流動人口一個不能少
摸完底時已接近中午，走上韓家溝梁，廣袤蒼涼的黃土高原盡收眼底。老薛指著遠處的溝溝峁峁介紹道，沙道子村共有7個自然村，其中4個村在三道梁上和兩條溝里，另外3個村在縣城附近的川道上。以前摸底，靠步行要用近一個禮拜的時間，近幾年，村村通了公路，過去一個禮拜的工作現(xiàn)在一天就能做完。“但現(xiàn)在的工作可比以前更難做了。村里常住人口只有894人，而流動人口達到了2000多人。常住兒童41人，目前登記在冊的流動兒童276人。工作的重點和難點就是這些流動兒童，要保證讓這些娃娃一個不少地按時去接種?！?BR> 如何讓全村的公共衛(wèi)生管理工作常態(tài)化？這是2005年從北京領回“全國優(yōu)秀鄉(xiāng)村醫(yī)生”榮譽后，薛懷清一直在思考的問題。結合工作實踐，他先后“發(fā)明”《公共衛(wèi)生工作系統(tǒng)摸底花名冊》、《預防接種摸底登記表》、《0～36個月兒童健康摸底登記表》、《育齡婦孕前摸底表》、《流動人口摸底花名登記表》。不會電腦制表，他就到打字部自己掏錢繪制。這幾年，光制表格就花費了3000多元，而他每月的公共衛(wèi)生補助僅有300元。
實踐證明，老薛設計的這套表格確實行之有效。4月23日下午，記者隨他進行流動兒童調查摸底。在租住戶蘇新文的家里，老薛將蘇新文女兒的預防接種情況一一核實后，錄入《預防接種摸底登記表》，在接種時間欄目下登記準確的接種時間。在表中可以清楚地看到疫苗接種次數(shù)；接種時間；應種人；有無《接種證》和漏種等情況。老薛說，此表可以作為接種者的證明依據(jù)和通知接種者及時接種的依據(jù)，有效地解決了流動人口的人、證、卡、接種單位統(tǒng)一的問題。
這里是世界上“潔凈”的地方
成都生物制品研究所目前是國內大的乙腦疫苗生產基地、國內首個23價肺炎疫苗生產基地。該所廠區(qū)座落在四川省成都市東南角的一處山頂上。4月18日，記者叩開副所長姚亞夫辦公室的門時，他正忙得不可開交?！鞍词澜缧l(wèi)生組織要求建設的乙腦疫苗生產車間，正準備申請國家GMP認證。”他兩眼盯著電腦屏幕說，“5年多時間，投入近8億元，新建11個廠房，重構質量管理體系，所有這些都是為了確保疫苗的質量?！?BR> 車間建設及管理 嚴格執(zhí)行國際標準
為了讓記者對疫苗生產環(huán)境有一個直觀的感受，在經過一番“打扮”、“消毒”后，姚亞夫帶著記者走進乙腦疫苗生產車間。
成都所在2006年開始新建現(xiàn)代化的乙腦疫苗生產車間。“從車間建設到管理措施，必須嚴格按國際標準執(zhí)行?！币喎蛘f，比如，生產車間當時裝修完后安裝設備，墻上有塊漆沒干，外方專家發(fā)現(xiàn)后要求必須把安好的設備拆下來，重弄一遍，原因是“將來可能會霉變，可能會成為污染源”。
“疫苗生產車間，是世界上潔凈的地方之一?！币喎蛘f，普通空氣每立方米中的塵埃數(shù)一般是幾百萬到幾千萬顆。而在一個相對密閉的疫苗生產車間，凈化級別高要求是每立方米≥0.5微米的塵埃顆粒要小于100顆。
“根據(jù)工藝需要，不同生產階段的車間對潔凈度有不同要求。有些核心區(qū)域嚴禁外人進入?！币喎蛘f。在穿上消過毒的白大褂、套好鞋套、性帽子，然后經過兩道封閉門后，記者參觀了原材料儲備、疫苗分裝等車間。而實驗動物培養(yǎng)、細胞采集、疫苗罐裝等車間，只能通過玻璃門或者監(jiān)控觀看。
在細胞制備采集車間，記者透過閉路監(jiān)控看到，工作人員進入車間，第一道關是洗手，連指縫都要用刷子仔細刷洗干凈。為防止工作人員洗手不干凈，車間內配置有專門的檢測儀器。工作人員定期在儀器上“按手印”，然后通過儀器，看是否會培養(yǎng)出細菌。
從原料制備到上市 至少要過5道關
“如果把乙腦疫苗生產比喻成種莊稼，經過處理的病毒是種子，讓種子茁壯成長的土壤是細胞，中間還要加入各種肥料（輔料）。”成都所質量保證部（QA）經理孟麗告訴記者，“乙腦疫苗從原材料制備到后上市，至少要經過5道嚴格的檢定”。
第一步是制備細胞。細胞取自實驗動物SPF地鼠的腎。所謂SPF地鼠，是指無特定病原體地鼠，俗稱“無傳染病的健康地鼠”。2003年，成都所建立起符合世界衛(wèi)生組織要求的地鼠種群，疫苗均使用這種高清潔級別的地鼠生產。在潔凈環(huán)境下，地鼠腎經過清洗、消毒、解剖，細胞消化、分散與培養(yǎng)后，制備成細胞，至此“土壤”準備完畢。
下一步是“播種”，原始種子批由位于北京的中國藥品生物制品檢定院制備、檢定、保管。原始種子經一定工藝制成安全、有效的病毒原液。經過無菌檢查、病毒滴度合格的原液隨后被添加蔗糖、乳糖等保護劑，制成半成品，再進行采樣檢定合格后，經過密閉的轉運罐移交到分裝車間。
“每一步都有嚴格的要求，而且必須專人簽字?！泵消愓f。
在分裝車間內，疫苗生產完成后的程序：分裝和凍干?！皟龈珊蟮囊呙纾冉浳覀儍炔繖z定合格，再送北京的中檢院檢定。檢定合格后，疫苗經過冷鏈系統(tǒng)被送往全國各地?！泵消惡笮χf，“多年來，我們的疫苗批簽發(fā)合格率一直是100%.”
把好疫苗上市前后一關
“去年全國進行麻疹疫苗強化免疫時，我們科室一天要簽五六十個批次的疫苗，到后，回家拿筷子手都發(fā)抖。”回憶起那段日子，李長貴直言，“這些疫苗要供給1億多孩子用，你說責任大不大。”
李長貴是中國食品藥品檢定研究院（原中國藥品生物制品檢定所）生物制品檢驗處病毒三室的副主任。他所在的科室主要負責呼吸道病毒及皰疹病毒的疫苗、診斷試劑的檢驗。2009年的甲流疫苗、2010年的麻疹疫苗都是在他的科室里完成終檢測，獲得上市前批簽發(fā)合格證的。
“我們堅持高嚴標準”
“我國批簽發(fā)制度設定的安全性標準不僅和國際接軌，個別項目甚至高于國際平均水平?！崩铋L貴說，但即使?jié)M足了國家標準，作為疫苗上市前后把關人的中檢院也不會對疫苗“輕易放行”，而是以現(xiàn)階段能達到的高水平進行質量控制，把風險降到低。
有次，在審核麻疹疫苗資料時，李長貴發(fā)現(xiàn)企業(yè)自檢的病毒數(shù)量與實驗室檢測的數(shù)量有很大的差別。在向領導匯報后，李長貴立即啟動科室第二梯隊對這批疫苗重新進行獨立檢驗，兩次得出的數(shù)據(jù)完全相同。在進行多輪分析、討論，確定檢測結果準確有效后，李長貴及時與疫苗生產企業(yè)聯(lián)系。后，生產企業(yè)主動提出將這批可能存在質量風險的疫苗進行銷毀。
“每步操作都是嚴格按標準作業(yè)程序操作的，之所以啟動第二梯隊，再次進行獨立檢驗，是為了確保檢驗結果萬無一失。”李長貴說。
據(jù)了解，去年，中檢院共簽發(fā)40家生產企業(yè)（其中國內32家，國外8家）生產的51個品種，共計5004批疫苗，審查出不合格疫苗20批共311萬人份。
技術過硬才能把好關
李長貴在負責科室工作的同時，科研也占據(jù)了他很大一部分時間和精力。
“如果沒有技術儲備，沒有前瞻性研究，一旦遇到新型疫苗，又何談把關？”在李長貴看來，這關系著疫苗的質量，也關系著檢定工作是主動還是被動。
2009年4月，甲型H1N1流感開始在世界范圍內蔓延。6月初，我國疫苗生產企業(yè)在相繼收到世界衛(wèi)生組織提供的標準毒株后，面臨一個共同難題：7月底才能拿到世衛(wèi)組織提供的疫苗檢測的參考品。沒有參考品，就很難在10月1日前完成政府的疫苗儲備任務。
在這種情況下，病毒三室科研人員采用替代方法制備相應的標準物質，建立了疫苗抗原定量檢測方法，指導疫苗企業(yè)進行疫苗配制，從而為我國甲流疫苗上市爭取了至少一個多月的寶貴時間。
“其實，中檢院工作滲透到疫苗研發(fā)的每個環(huán)節(jié)，甲流疫苗的順利研發(fā)、上市，再次證明我們做科研是正確的，這條路我們肯定要堅定地走下去。”李長貴說。
免疫規(guī)劃“樞紐”里的大忙人
老馬，全名馬福寶，江蘇省疾病預防控制中心免疫規(guī)劃所所長，有28年工作資歷。
“今年1月到3月，總結上年的工作成效，制訂當年的計劃和方案，有寫不完的材料和開不完的會；4月到6月，江蘇的流腦、風疹、麻疹等疾病高發(fā)，要督導和應急處理，有去不完的現(xiàn)場和出不完的差；7月到9月，除了要處理乙腦等當季高發(fā)疾病外，還要培訓全省的計免相關人員，有開不完的班和講不完的課；10月到12月，檢測當年疫苗接種效果，有采不完的樣本和做不完的實驗。這就是我的一年，忙起來一個星期回不了家是常事?！崩像R說。
一個繁忙的下午
4月是江蘇省的麻疹和風疹高發(fā)月，也是老馬的繁忙月。4月20日下午，從統(tǒng)計數(shù)字和匯報電話中“抽身”的老馬決定去周邊的接種點看看。
老馬來到位于南京市鼓樓區(qū)的一家接種點——華僑路社區(qū)衛(wèi)生服務中心，每年在這里接種的兒童超過6000名。翻數(shù)過一張一張票據(jù)后老馬發(fā)現(xiàn)：該接種點二類甲肝滅活疫苗的接種數(shù)比一類甲肝減毒疫苗還要高。該接種點負責人解釋，周邊孩子家長的經濟情況和知識水平較高，主動要求使用收費進口疫苗的較多。
“自費的二類疫苗并不比免費的一類疫苗好，免費疫苗接種體現(xiàn)的是國家的公共衛(wèi)生服務，要杜絕為了謀利向家長推薦收費疫苗。省衛(wèi)生廳對二類疫苗替代率有明確規(guī)定，要嚴格執(zhí)行?！睂μ娲什粷M的老馬反復強調。
從華僑路社區(qū)衛(wèi)生服務中心出來，老馬隨即趕往近日出現(xiàn)麻疹病例的南京市棲霞區(qū)?！皩泵庖咔闆r不太放心?！崩像R解釋說。
在棲霞區(qū)疾控中心，當老馬聽說應急免疫的接種例數(shù)仍沒有達到要求后，十分著急，當即帶著省、市、區(qū)三級計免工作人員趕往興都花園社區(qū)。興都花園地處城鄉(xiāng)結合部，居住人口的流動性高，許多打工者對接種疫苗并不“感冒”。挨家挨戶走訪的老馬連吃閉門羹，甚至有人在屋內大叫“家里沒人”?！爸挥杏H自到了現(xiàn)場才知道基層的工作有多難?！崩像R對記者感慨道。
斗智捉“小鬼”
省級疾控部門既是國家制定政策與市、縣執(zhí)行政策的聯(lián)系樞紐，也是疫苗生產企業(yè)與疫苗使用單位接種點的調度站。“在關鍵位置上，與上下前后各方協(xié)調關系時就要學會‘智斗’?！崩像R說。
2009年7月的一天，老馬接到蘇州市一位家長打來的電話反映，孩子去接種“百白破”疫苗時被告知“沒有疫苗了”。“難道出現(xiàn)了緊急情況？”老馬經詢問得知，前不久省疾控剛調撥了一批疫苗給蘇州市，蘇州市疾控部門在接收疫苗時發(fā)現(xiàn)快遞公司用于降溫的冰排已完全融化，因為擔心疫苗質量受影響，就把這批疫苗都做了退貨處理。老馬立即與疫苗生產廠家交涉，協(xié)調藥監(jiān)部門介入，同時組織在全省范圍內調查該批次疫苗的冷鏈情況，終查出了200多萬支違規(guī)運輸疫苗，并全部退換。
2010年，老馬在蘇南某市督查時發(fā)現(xiàn)，該市某區(qū)的疫苗接種點在長達兩年的時間內竟然無一支一類甲肝疫苗入庫，全部使用二類疫苗替代。馬福寶迅速組織對南京、蘇州、無錫和常州4個市的甲肝疫苗替代開展專題調查。調查發(fā)現(xiàn)，部分接種點為了賺取二類疫苗的接種費用，以“花錢的疫苗肯定比免費的好”、“進口疫苗比國產疫苗安全”等鼓動家長使用二類疫苗，甚至有的單位根本就不進一類苗，強迫家長使用二類苗。針對這些問題，老馬一邊舉辦培訓班，強調其國家基本公共衛(wèi)生服務項目地位，一邊下發(fā)文件，規(guī)定各接種點二類疫苗接種數(shù)不得超過總接種數(shù)的10%，并將接種點二類疫苗替代率列入考核項目，直接與單位的年終排名和經濟收入掛鉤。
經過整頓，到2010年年底，南京等4個市的二類苗替代率明顯下降，常見的甲肝疫苗替代由之前的60%下降到了不足20%.“為了保證免疫規(guī)劃工作能有效落實國家基本公共衛(wèi)生服務政策，腦細胞真是死得不少?？次疫@白得越來越快的頭發(fā)?！崩像R調侃說。
期待“系統(tǒng)工程”
總靠“智斗”終歸不是長久之計，擁有28年豐富“斗爭”經驗而又“趕時髦”的老馬開始琢磨起現(xiàn)代化的武器——計算機和網(wǎng)絡。老馬琢磨出三大“系統(tǒng)工程”，以期徹底解決疫苗在疾控管轄范圍內可能出現(xiàn)的所有問題。
一是動態(tài)疫苗和注射器出入庫信息管理系統(tǒng)。每一個接種點都要在該系統(tǒng)平臺上如實記錄疫苗及注射器的出入庫情況，各級疾控單位可實時查詢轄區(qū)內各接種點情況。
二是疫苗冷鏈溫度實時監(jiān)控系統(tǒng)。實時監(jiān)控涵蓋冷鏈全過程，保證疫苗質量。
三是預防接種后疑似異常反應的全民網(wǎng)絡直報服務系統(tǒng)。系統(tǒng)可自動分類，按照事件嚴重程度給不同級別疾控機構負責人發(fā)出短信提醒，提高疾控機構介入效率。
據(jù)了解，第一個系統(tǒng)現(xiàn)已經開始試運行，將于今年5月在全省正式投入使用；第二個系統(tǒng)已經完成軟硬件招標采購，也是計劃在5月開始使用；第三個系統(tǒng)則已經列入江蘇省的‘十二五規(guī)劃’，初步計劃在明年開始運行。
“有了這些高科技武器的幫助，我們的效率可以大大提高，免疫規(guī)劃工作也會更加規(guī)范。”大忙人老馬對“系統(tǒng)工程”的期待很高。
初春的陜北黃土高原，乍暖還寒。4月23日，陜西省延安市志丹縣保安鎮(zhèn)沙道子村鄉(xiāng)村醫(yī)生薛懷清起了個大早，這天是他每月例行的公事——進行公共衛(wèi)生摸底調查的日子。他匆匆吃完早飯，撂下碗，帶著自制的《公共衛(wèi)生工作系統(tǒng)摸底花名冊》向5公里外的韓家溝趕去。
挨家挨戶調查摸底
在去韓家溝的路上，老薛告訴記者，1975年他開始當赤腳醫(yī)生學習肌肉注射打的第一針就是麻疹疫苗，免疫規(guī)化一直是他工作的一項重要內容。
“預防接種必須由有資質的專業(yè)防保人員進行?，F(xiàn)鄉(xiāng)村醫(yī)生的主要任務是宣傳教育、調查摸底，通知娃娃及時去接種?！崩涎τX得雖然預防接種這一針不是由他來打，但調查摸底的工作扎實不扎實，直接關系到“這一針”的安全。
“薛醫(yī)生來了，進屋吃飯?！眲傔M村口，熱情的老鄉(xiāng)主動和老薛打招呼。哪家的婆姨懷了娃娃、哪個后生娶了媳婦、誰家的娃娃該打防疫針了……這些是他們聊天的主要內容，也是他都要掌握的情況。村民勞萬升有些擔心地問老薛：“前一段時間，2歲的兒子打了卡介苗后，胳膊上起了個小疙瘩，有沒有事？”薛懷清來到勞萬升家，仔細查看了孩子的情況，告訴家長這是打完疫苗后的正常反應，不用擔心，并向他們詳細地講解了打疫苗時的有關注意事項。
勞萬升的妻子王世蘭說：“薛醫(yī)生可認真了，娃娃到了該打疫苗的時候，他每次都會打電話通知我們?！?BR> 從勞萬升家出來，薛懷清拿著摸底登記表挨家挨戶進行調查。有的村民下地干活了，還有幾戶外出打工。他就找到組長了解這幾戶人家的情況。他把韓家溝35戶人家的情況進行逐項核實登記，使全村126人的年齡、婦幼保健、預防接種、參合等狀況一目了然。
老薛說：“登記表冊內容與我上次掌握的情況一樣，今年有6個娃娃出生。這6個娃娃是以后工作的重點，每月要通知家長帶孩子到防保站去打防疫針。”
同行的志丹縣衛(wèi)生局副書記白成虎說，上世紀80年代初，老薛還在旦八鎮(zhèn)張臺村當村醫(yī)時，是全縣將計劃免疫對象按年齡段進行建卡建檔的村醫(yī)。當時，縣鄉(xiāng)兩級沒有冷鏈，他領取疫苗后立即沿途對免疫對象進行接種，保證了疫苗的時效。有的村民對打“預防針”不理解，他總是耐心地為他們講解防病知識；對兒童外出或有禁忌癥的，他將其全部登記在冊，進行第二次、第三次追蹤免疫。到1996年，全村包括流動人口在內的15歲以下少年兒童無一人患免疫規(guī)劃疫苗預防的傳染病。村民切實感受到了打“預防針”的好處，全村免疫規(guī)劃疫苗接種率常年保持在98%以上。
流動人口一個不能少
摸完底時已接近中午，走上韓家溝梁，廣袤蒼涼的黃土高原盡收眼底。老薛指著遠處的溝溝峁峁介紹道，沙道子村共有7個自然村，其中4個村在三道梁上和兩條溝里，另外3個村在縣城附近的川道上。以前摸底，靠步行要用近一個禮拜的時間，近幾年，村村通了公路，過去一個禮拜的工作現(xiàn)在一天就能做完。“但現(xiàn)在的工作可比以前更難做了。村里常住人口只有894人，而流動人口達到了2000多人。常住兒童41人，目前登記在冊的流動兒童276人。工作的重點和難點就是這些流動兒童，要保證讓這些娃娃一個不少地按時去接種?！?BR> 如何讓全村的公共衛(wèi)生管理工作常態(tài)化？這是2005年從北京領回“全國優(yōu)秀鄉(xiāng)村醫(yī)生”榮譽后，薛懷清一直在思考的問題。結合工作實踐，他先后“發(fā)明”《公共衛(wèi)生工作系統(tǒng)摸底花名冊》、《預防接種摸底登記表》、《0～36個月兒童健康摸底登記表》、《育齡婦孕前摸底表》、《流動人口摸底花名登記表》。不會電腦制表，他就到打字部自己掏錢繪制。這幾年，光制表格就花費了3000多元，而他每月的公共衛(wèi)生補助僅有300元。
實踐證明，老薛設計的這套表格確實行之有效。4月23日下午，記者隨他進行流動兒童調查摸底。在租住戶蘇新文的家里，老薛將蘇新文女兒的預防接種情況一一核實后，錄入《預防接種摸底登記表》，在接種時間欄目下登記準確的接種時間。在表中可以清楚地看到疫苗接種次數(shù)；接種時間；應種人；有無《接種證》和漏種等情況。老薛說，此表可以作為接種者的證明依據(jù)和通知接種者及時接種的依據(jù)，有效地解決了流動人口的人、證、卡、接種單位統(tǒng)一的問題。
這里是世界上“潔凈”的地方
成都生物制品研究所目前是國內大的乙腦疫苗生產基地、國內首個23價肺炎疫苗生產基地。該所廠區(qū)座落在四川省成都市東南角的一處山頂上。4月18日，記者叩開副所長姚亞夫辦公室的門時，他正忙得不可開交?！鞍词澜缧l(wèi)生組織要求建設的乙腦疫苗生產車間，正準備申請國家GMP認證。”他兩眼盯著電腦屏幕說，“5年多時間，投入近8億元，新建11個廠房，重構質量管理體系，所有這些都是為了確保疫苗的質量?！?BR> 車間建設及管理 嚴格執(zhí)行國際標準
為了讓記者對疫苗生產環(huán)境有一個直觀的感受，在經過一番“打扮”、“消毒”后，姚亞夫帶著記者走進乙腦疫苗生產車間。
成都所在2006年開始新建現(xiàn)代化的乙腦疫苗生產車間。“從車間建設到管理措施，必須嚴格按國際標準執(zhí)行?！币喎蛘f，比如，生產車間當時裝修完后安裝設備，墻上有塊漆沒干，外方專家發(fā)現(xiàn)后要求必須把安好的設備拆下來，重弄一遍，原因是“將來可能會霉變，可能會成為污染源”。
“疫苗生產車間，是世界上潔凈的地方之一?！币喎蛘f，普通空氣每立方米中的塵埃數(shù)一般是幾百萬到幾千萬顆。而在一個相對密閉的疫苗生產車間，凈化級別高要求是每立方米≥0.5微米的塵埃顆粒要小于100顆。
“根據(jù)工藝需要，不同生產階段的車間對潔凈度有不同要求。有些核心區(qū)域嚴禁外人進入?！币喎蛘f。在穿上消過毒的白大褂、套好鞋套、性帽子，然后經過兩道封閉門后，記者參觀了原材料儲備、疫苗分裝等車間。而實驗動物培養(yǎng)、細胞采集、疫苗罐裝等車間，只能通過玻璃門或者監(jiān)控觀看。
在細胞制備采集車間，記者透過閉路監(jiān)控看到，工作人員進入車間，第一道關是洗手，連指縫都要用刷子仔細刷洗干凈。為防止工作人員洗手不干凈，車間內配置有專門的檢測儀器。工作人員定期在儀器上“按手印”，然后通過儀器，看是否會培養(yǎng)出細菌。
從原料制備到上市 至少要過5道關
“如果把乙腦疫苗生產比喻成種莊稼，經過處理的病毒是種子，讓種子茁壯成長的土壤是細胞，中間還要加入各種肥料（輔料）。”成都所質量保證部（QA）經理孟麗告訴記者，“乙腦疫苗從原材料制備到后上市，至少要經過5道嚴格的檢定”。
第一步是制備細胞。細胞取自實驗動物SPF地鼠的腎。所謂SPF地鼠，是指無特定病原體地鼠，俗稱“無傳染病的健康地鼠”。2003年，成都所建立起符合世界衛(wèi)生組織要求的地鼠種群，疫苗均使用這種高清潔級別的地鼠生產。在潔凈環(huán)境下，地鼠腎經過清洗、消毒、解剖，細胞消化、分散與培養(yǎng)后，制備成細胞，至此“土壤”準備完畢。
下一步是“播種”，原始種子批由位于北京的中國藥品生物制品檢定院制備、檢定、保管。原始種子經一定工藝制成安全、有效的病毒原液。經過無菌檢查、病毒滴度合格的原液隨后被添加蔗糖、乳糖等保護劑，制成半成品，再進行采樣檢定合格后，經過密閉的轉運罐移交到分裝車間。
“每一步都有嚴格的要求，而且必須專人簽字?！泵消愓f。
在分裝車間內，疫苗生產完成后的程序：分裝和凍干?！皟龈珊蟮囊呙纾冉浳覀儍炔繖z定合格，再送北京的中檢院檢定。檢定合格后，疫苗經過冷鏈系統(tǒng)被送往全國各地?！泵消惡笮χf，“多年來，我們的疫苗批簽發(fā)合格率一直是100%.”
把好疫苗上市前后一關
“去年全國進行麻疹疫苗強化免疫時，我們科室一天要簽五六十個批次的疫苗，到后，回家拿筷子手都發(fā)抖。”回憶起那段日子，李長貴直言，“這些疫苗要供給1億多孩子用，你說責任大不大。”
李長貴是中國食品藥品檢定研究院（原中國藥品生物制品檢定所）生物制品檢驗處病毒三室的副主任。他所在的科室主要負責呼吸道病毒及皰疹病毒的疫苗、診斷試劑的檢驗。2009年的甲流疫苗、2010年的麻疹疫苗都是在他的科室里完成終檢測，獲得上市前批簽發(fā)合格證的。
“我們堅持高嚴標準”
“我國批簽發(fā)制度設定的安全性標準不僅和國際接軌，個別項目甚至高于國際平均水平?！崩铋L貴說，但即使?jié)M足了國家標準，作為疫苗上市前后把關人的中檢院也不會對疫苗“輕易放行”，而是以現(xiàn)階段能達到的高水平進行質量控制，把風險降到低。
有次，在審核麻疹疫苗資料時，李長貴發(fā)現(xiàn)企業(yè)自檢的病毒數(shù)量與實驗室檢測的數(shù)量有很大的差別。在向領導匯報后，李長貴立即啟動科室第二梯隊對這批疫苗重新進行獨立檢驗，兩次得出的數(shù)據(jù)完全相同。在進行多輪分析、討論，確定檢測結果準確有效后，李長貴及時與疫苗生產企業(yè)聯(lián)系。后，生產企業(yè)主動提出將這批可能存在質量風險的疫苗進行銷毀。
“每步操作都是嚴格按標準作業(yè)程序操作的，之所以啟動第二梯隊，再次進行獨立檢驗，是為了確保檢驗結果萬無一失。”李長貴說。
據(jù)了解，去年，中檢院共簽發(fā)40家生產企業(yè)（其中國內32家，國外8家）生產的51個品種，共計5004批疫苗，審查出不合格疫苗20批共311萬人份。
技術過硬才能把好關
李長貴在負責科室工作的同時，科研也占據(jù)了他很大一部分時間和精力。
“如果沒有技術儲備，沒有前瞻性研究，一旦遇到新型疫苗，又何談把關？”在李長貴看來，這關系著疫苗的質量，也關系著檢定工作是主動還是被動。
2009年4月，甲型H1N1流感開始在世界范圍內蔓延。6月初，我國疫苗生產企業(yè)在相繼收到世界衛(wèi)生組織提供的標準毒株后，面臨一個共同難題：7月底才能拿到世衛(wèi)組織提供的疫苗檢測的參考品。沒有參考品，就很難在10月1日前完成政府的疫苗儲備任務。
在這種情況下，病毒三室科研人員采用替代方法制備相應的標準物質，建立了疫苗抗原定量檢測方法，指導疫苗企業(yè)進行疫苗配制，從而為我國甲流疫苗上市爭取了至少一個多月的寶貴時間。
“其實，中檢院工作滲透到疫苗研發(fā)的每個環(huán)節(jié)，甲流疫苗的順利研發(fā)、上市，再次證明我們做科研是正確的，這條路我們肯定要堅定地走下去。”李長貴說。
免疫規(guī)劃“樞紐”里的大忙人
老馬，全名馬福寶，江蘇省疾病預防控制中心免疫規(guī)劃所所長，有28年工作資歷。
“今年1月到3月，總結上年的工作成效，制訂當年的計劃和方案，有寫不完的材料和開不完的會；4月到6月，江蘇的流腦、風疹、麻疹等疾病高發(fā)，要督導和應急處理，有去不完的現(xiàn)場和出不完的差；7月到9月，除了要處理乙腦等當季高發(fā)疾病外，還要培訓全省的計免相關人員，有開不完的班和講不完的課；10月到12月，檢測當年疫苗接種效果，有采不完的樣本和做不完的實驗。這就是我的一年，忙起來一個星期回不了家是常事?！崩像R說。
一個繁忙的下午
4月是江蘇省的麻疹和風疹高發(fā)月，也是老馬的繁忙月。4月20日下午，從統(tǒng)計數(shù)字和匯報電話中“抽身”的老馬決定去周邊的接種點看看。
老馬來到位于南京市鼓樓區(qū)的一家接種點——華僑路社區(qū)衛(wèi)生服務中心，每年在這里接種的兒童超過6000名。翻數(shù)過一張一張票據(jù)后老馬發(fā)現(xiàn)：該接種點二類甲肝滅活疫苗的接種數(shù)比一類甲肝減毒疫苗還要高。該接種點負責人解釋，周邊孩子家長的經濟情況和知識水平較高，主動要求使用收費進口疫苗的較多。
“自費的二類疫苗并不比免費的一類疫苗好，免費疫苗接種體現(xiàn)的是國家的公共衛(wèi)生服務，要杜絕為了謀利向家長推薦收費疫苗。省衛(wèi)生廳對二類疫苗替代率有明確規(guī)定，要嚴格執(zhí)行?！睂μ娲什粷M的老馬反復強調。
從華僑路社區(qū)衛(wèi)生服務中心出來，老馬隨即趕往近日出現(xiàn)麻疹病例的南京市棲霞區(qū)?！皩泵庖咔闆r不太放心?！崩像R解釋說。
在棲霞區(qū)疾控中心，當老馬聽說應急免疫的接種例數(shù)仍沒有達到要求后，十分著急，當即帶著省、市、區(qū)三級計免工作人員趕往興都花園社區(qū)。興都花園地處城鄉(xiāng)結合部，居住人口的流動性高，許多打工者對接種疫苗并不“感冒”。挨家挨戶走訪的老馬連吃閉門羹，甚至有人在屋內大叫“家里沒人”?！爸挥杏H自到了現(xiàn)場才知道基層的工作有多難?！崩像R對記者感慨道。
斗智捉“小鬼”
省級疾控部門既是國家制定政策與市、縣執(zhí)行政策的聯(lián)系樞紐，也是疫苗生產企業(yè)與疫苗使用單位接種點的調度站。“在關鍵位置上，與上下前后各方協(xié)調關系時就要學會‘智斗’?！崩像R說。
2009年7月的一天，老馬接到蘇州市一位家長打來的電話反映，孩子去接種“百白破”疫苗時被告知“沒有疫苗了”。“難道出現(xiàn)了緊急情況？”老馬經詢問得知，前不久省疾控剛調撥了一批疫苗給蘇州市，蘇州市疾控部門在接收疫苗時發(fā)現(xiàn)快遞公司用于降溫的冰排已完全融化，因為擔心疫苗質量受影響，就把這批疫苗都做了退貨處理。老馬立即與疫苗生產廠家交涉，協(xié)調藥監(jiān)部門介入，同時組織在全省范圍內調查該批次疫苗的冷鏈情況，終查出了200多萬支違規(guī)運輸疫苗，并全部退換。
2010年，老馬在蘇南某市督查時發(fā)現(xiàn)，該市某區(qū)的疫苗接種點在長達兩年的時間內竟然無一支一類甲肝疫苗入庫，全部使用二類疫苗替代。馬福寶迅速組織對南京、蘇州、無錫和常州4個市的甲肝疫苗替代開展專題調查。調查發(fā)現(xiàn)，部分接種點為了賺取二類疫苗的接種費用，以“花錢的疫苗肯定比免費的好”、“進口疫苗比國產疫苗安全”等鼓動家長使用二類疫苗，甚至有的單位根本就不進一類苗，強迫家長使用二類苗。針對這些問題，老馬一邊舉辦培訓班，強調其國家基本公共衛(wèi)生服務項目地位，一邊下發(fā)文件，規(guī)定各接種點二類疫苗接種數(shù)不得超過總接種數(shù)的10%，并將接種點二類疫苗替代率列入考核項目，直接與單位的年終排名和經濟收入掛鉤。
經過整頓，到2010年年底，南京等4個市的二類苗替代率明顯下降，常見的甲肝疫苗替代由之前的60%下降到了不足20%.“為了保證免疫規(guī)劃工作能有效落實國家基本公共衛(wèi)生服務政策，腦細胞真是死得不少?？次疫@白得越來越快的頭發(fā)?！崩像R調侃說。
期待“系統(tǒng)工程”
總靠“智斗”終歸不是長久之計，擁有28年豐富“斗爭”經驗而又“趕時髦”的老馬開始琢磨起現(xiàn)代化的武器——計算機和網(wǎng)絡。老馬琢磨出三大“系統(tǒng)工程”，以期徹底解決疫苗在疾控管轄范圍內可能出現(xiàn)的所有問題。
一是動態(tài)疫苗和注射器出入庫信息管理系統(tǒng)。每一個接種點都要在該系統(tǒng)平臺上如實記錄疫苗及注射器的出入庫情況，各級疾控單位可實時查詢轄區(qū)內各接種點情況。
二是疫苗冷鏈溫度實時監(jiān)控系統(tǒng)。實時監(jiān)控涵蓋冷鏈全過程，保證疫苗質量。
三是預防接種后疑似異常反應的全民網(wǎng)絡直報服務系統(tǒng)。系統(tǒng)可自動分類，按照事件嚴重程度給不同級別疾控機構負責人發(fā)出短信提醒，提高疾控機構介入效率。
據(jù)了解，第一個系統(tǒng)現(xiàn)已經開始試運行，將于今年5月在全省正式投入使用；第二個系統(tǒng)已經完成軟硬件招標采購，也是計劃在5月開始使用；第三個系統(tǒng)則已經列入江蘇省的‘十二五規(guī)劃’，初步計劃在明年開始運行。
“有了這些高科技武器的幫助，我們的效率可以大大提高，免疫規(guī)劃工作也會更加規(guī)范。”大忙人老馬對“系統(tǒng)工程”的期待很高。