第十一章 腎上腺素受體阻斷藥
腎上腺素受體阻斷藥（adrenoceptor blocking drugs）能阻斷腎上腺素受體從而拮抗去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動(dòng)藥的作用。對(duì)于整體動(dòng)物，它們的作用強(qiáng)度取決于機(jī)體的去甲腎上腺素能神經(jīng)張力。這類藥物按對(duì)α和β腎上腺素受體選擇性的不同，分為α腎上腺素受體阻斷藥（簡(jiǎn)稱α受體阻斷藥）和β腎上腺素受體阻斷藥（β受體阻斷藥）二大類。
第一節(jié) α腎上腺素受體阻斷藥
α受體阻斷藥能選擇性地與α腎上腺素受體結(jié)合，其本身不激動(dòng)或較少激動(dòng)腎上腺素受體，卻能妨礙去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)及腎上腺素受體激動(dòng)藥與α受體結(jié)合，從而產(chǎn)生抗腎上腺素作用。它們能將腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓，這個(gè)現(xiàn)象稱為“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”（adrenaline reversal）。這可解釋為α受體阻斷藥選擇性地阻斷了與血管收縮有關(guān)的α受體，留下與血管舒張有關(guān)的β受體；所以能激動(dòng)α受體和β受體的腎上腺素的血管收縮作用被取消，而血管舒張作用得以充分地表現(xiàn)出來。對(duì)于主要作用于血管α受體的去甲腎上腺素，它們只能取消或減弱其升壓效應(yīng)而無“翻轉(zhuǎn)作用”。對(duì)于主要作用于β受體的異丙腎上腺素的降壓作用則無影響。
一、α1，α2腎上腺素受體阻斷藥
早期的α受體阻斷藥多屬此類，其中，酚妥拉明和妥拉唑啉對(duì)α1受體和α2受體的選擇性很低，酚芐明對(duì)α1受體僅具中等程度的選擇性。從作用時(shí)間看，又有長效與短效之分。
（一）短效類
本類藥物與α受體結(jié)合較松，易于解離。是競(jìng)爭(zhēng)性α受體阻斷藥。它們可使激動(dòng)藥的量效曲線平行右移，增加激動(dòng)藥的劑量仍可達(dá)到效應(yīng)。
酚妥拉明
「體內(nèi)過程」酚妥拉明（phentolamine）又名瑞支亭（regitine），生物利用度低，口服效果僅為注射給藥的20%.口服后30分鐘血藥濃度達(dá)峰值，作用維持約3～6小時(shí)；肌內(nèi)注射作用維持30～45分鐘。大多以無活性的代謝物從尿中排泄。
「藥理作用」選擇性地阻斷α受體，拮抗腎上腺素的α型作用，但作用較弱。
1.血管靜脈注射能使血管舒張，血壓下降，肺動(dòng)脈壓和外周血管阻力降低。其機(jī)制主要是對(duì)血管的直接舒張作用，大劑量也出現(xiàn)阻斷α受體的作用。
2.心臟對(duì)心臟有興奮作用，使心收縮力加強(qiáng)，心率加快，輸出量增加。這種興奮作用部分由血管舒張，血壓下降，反射地引起；部分是阻斷神經(jīng)末梢突觸前膜α2受體，從而促進(jìn)去甲腎上腺素釋放的結(jié)果。偶可致心律失常。
3.其他有擬膽堿作用，使胃腸平滑肌興奮。用組胺樣作用，使胃酸分泌增加，皮膚潮紅等。
「臨床應(yīng)用」
1.用于外周血管痙攣性疾病如肢端動(dòng)脈痙攣性病等。
2.在靜脈滴注去甲腎上腺素發(fā)生外漏，可用本品5mg溶于10～20ml生理鹽水中，作皮下浸潤注射。也用于腎上腺素等擬交感胺過量所致高血壓。
3.用于腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷和此病驟發(fā)高血壓危象以及手術(shù)前的準(zhǔn)備，能使嗜鉻細(xì)胞瘤所致的高血壓下降。作診斷試驗(yàn)時(shí)，曾有致死的報(bào)告，故應(yīng)特別慎重。
4.用于抗休克，能使心搏出量增加，血管舒張，外周阻力降低，從而改善休克狀態(tài)時(shí)的內(nèi)臟血液灌注，解除微循環(huán)障礙。并能降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫的發(fā)生，但給藥前必需補(bǔ)足血容量。有人主張合用去甲腎上腺素，目的是對(duì)抗去甲腎上腺素的α型收縮血管的作用，保留其β型加強(qiáng)心肌收縮力的作用。
5.有報(bào)告用酚妥拉明等血管擴(kuò)張藥治療其他藥物無效的急性心肌梗塞及充血性心臟病所致的心力衰竭，在心力衰竭時(shí)，因心輸出量不足，交感張力增加，外周阻力增高，肺充血和肺動(dòng)脈壓力升高，易產(chǎn)生肺水腫。應(yīng)用酚妥拉明擴(kuò)張血管，降低外周阻力，使心臟后負(fù)荷明顯降低，左室舒張末期壓與肺動(dòng)脈壓下降，心搏出量增加，心力衰竭得以減輕。
「不良反應(yīng)」常見的反應(yīng)有低血壓，胃腸道平滑肌興奮所致的腹痛、腹瀉、嘔吐和誘發(fā)潰瘍?。赡芘c其膽堿受體激動(dòng)作用有關(guān)。）靜脈給藥有時(shí)可引起嚴(yán)重的心率加速，心律失常和心絞痛，因此須緩慢注射或滴注。胃炎，胃、十二指腸潰瘍病，冠心病患者慎用……
妥拉唑啉
妥拉唑淋（toalzoline，芐唑淋）對(duì)α受體阻斷作用與酚妥拉明相似，但較弱，而組胺樣作用和擬膽堿作用較強(qiáng)。口服和注射都易吸收，大部分以原形從腎小管排泄?？诜蛰^慢，排泄較快，效果遠(yuǎn)不及注射給藥。主要用于血管痙攣性疾病的治療，局部浸潤注射用以處理去甲腎上腺素靜脈滴注時(shí)藥液外漏。不良反應(yīng)與酚妥拉明相同，但發(fā)生率較高。
（二）長效類
以酚芐明和二芐明為代表的長效α受體阻斷藥與α受體形成牢固的共價(jià)鍵。在離體實(shí)驗(yàn)時(shí)，即使加入高濃度的兒茶酚胺，也難與之競(jìng)爭(zhēng)，達(dá)不到效應(yīng)，故可壓低激動(dòng)劑的量效曲線，所以也稱非競(jìng)爭(zhēng)性α受體阻斷藥。
酚芐明
酚芐明（phenoxybenzamine）又史苯芐胺（dibenzyline），是人工合成品。
「體內(nèi)過程」口服有20%～30%吸收。因刺激性強(qiáng)，不作肌內(nèi)或皮下注射僅作靜脈注射。靜脈注射1小時(shí)后可達(dá)效應(yīng)。本品的指溶性高，大劑量用藥可積蓄于脂肪組織中，然后緩慢釋放。12小時(shí)排泄50%，24小時(shí)排泄80%，一周后尚有少量存留在體內(nèi)。
「藥理作用」酚芐明進(jìn)入體內(nèi)后，其分子中的氯乙胺基須環(huán)化形成乙撐亞胺基，后者才能與α受體牢固結(jié)合，加以排泄緩慢，故阻斷α受體作用起效慢，但作用強(qiáng)大而持久。一次用藥，作用可維持3～4天。能舒張血管降低外周阻力。對(duì)于靜臥的正常人，緩慢靜脈注射一般劑量（1mg/kg），收縮壓改變很少而舒張壓下降。但當(dāng)伴有代償性交感性血管收縮如血容量減少或直立時(shí)，就會(huì)引起顯著的血壓下降。由于血壓下降所引起反射作用，加上阻斷突觸前α2受體作用和對(duì)攝取1，攝取2的抑制作用，可使心率加速。
「臨床應(yīng)用」用于外周血管痙攣性疾病，也可用于休克和嗜鉻細(xì)胞瘤的治療。
「不良反應(yīng)」常見的有體位性低血壓，心悸和鼻塞；口服可致惡心，嘔吐及思睡，疲乏等。靜脈注射或用于休克時(shí)必須緩慢，充分補(bǔ)液和密切監(jiān)護(hù)。
二、α腎上腺素受體阻斷藥
哌唑嗪（prazosin）選擇性地阻斷α1受體而對(duì)α2受體的阻斷極少，因此不促進(jìn)去甲腎上腺素的釋放，加快心率的副作用較輕，口吸取有效。近年合成不少哌唑嗪的衍生物，成為一類新型降壓藥，將在第二十五章中敘述。
三、α2腎上腺素受體阻斷藥
育亨賓（yohimbine）能選擇性地阻斷α2受體，主要用于作科研的工具藥。
腎上腺素受體阻斷藥（adrenoceptor blocking drugs）能阻斷腎上腺素受體從而拮抗去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動(dòng)藥的作用。對(duì)于整體動(dòng)物，它們的作用強(qiáng)度取決于機(jī)體的去甲腎上腺素能神經(jīng)張力。這類藥物按對(duì)α和β腎上腺素受體選擇性的不同，分為α腎上腺素受體阻斷藥（簡(jiǎn)稱α受體阻斷藥）和β腎上腺素受體阻斷藥（β受體阻斷藥）二大類。
第一節(jié) α腎上腺素受體阻斷藥
α受體阻斷藥能選擇性地與α腎上腺素受體結(jié)合，其本身不激動(dòng)或較少激動(dòng)腎上腺素受體，卻能妨礙去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)及腎上腺素受體激動(dòng)藥與α受體結(jié)合，從而產(chǎn)生抗腎上腺素作用。它們能將腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓，這個(gè)現(xiàn)象稱為“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”（adrenaline reversal）。這可解釋為α受體阻斷藥選擇性地阻斷了與血管收縮有關(guān)的α受體，留下與血管舒張有關(guān)的β受體；所以能激動(dòng)α受體和β受體的腎上腺素的血管收縮作用被取消，而血管舒張作用得以充分地表現(xiàn)出來。對(duì)于主要作用于血管α受體的去甲腎上腺素，它們只能取消或減弱其升壓效應(yīng)而無“翻轉(zhuǎn)作用”。對(duì)于主要作用于β受體的異丙腎上腺素的降壓作用則無影響。
一、α1，α2腎上腺素受體阻斷藥
早期的α受體阻斷藥多屬此類，其中，酚妥拉明和妥拉唑啉對(duì)α1受體和α2受體的選擇性很低，酚芐明對(duì)α1受體僅具中等程度的選擇性。從作用時(shí)間看，又有長效與短效之分。
（一）短效類
本類藥物與α受體結(jié)合較松，易于解離。是競(jìng)爭(zhēng)性α受體阻斷藥。它們可使激動(dòng)藥的量效曲線平行右移，增加激動(dòng)藥的劑量仍可達(dá)到效應(yīng)。
酚妥拉明
「體內(nèi)過程」酚妥拉明（phentolamine）又名瑞支亭（regitine），生物利用度低，口服效果僅為注射給藥的20%.口服后30分鐘血藥濃度達(dá)峰值，作用維持約3～6小時(shí)；肌內(nèi)注射作用維持30～45分鐘。大多以無活性的代謝物從尿中排泄。
「藥理作用」選擇性地阻斷α受體，拮抗腎上腺素的α型作用，但作用較弱。
1.血管靜脈注射能使血管舒張，血壓下降，肺動(dòng)脈壓和外周血管阻力降低。其機(jī)制主要是對(duì)血管的直接舒張作用，大劑量也出現(xiàn)阻斷α受體的作用。
2.心臟對(duì)心臟有興奮作用，使心收縮力加強(qiáng)，心率加快，輸出量增加。這種興奮作用部分由血管舒張，血壓下降，反射地引起；部分是阻斷神經(jīng)末梢突觸前膜α2受體，從而促進(jìn)去甲腎上腺素釋放的結(jié)果。偶可致心律失常。
3.其他有擬膽堿作用，使胃腸平滑肌興奮。用組胺樣作用，使胃酸分泌增加，皮膚潮紅等。
「臨床應(yīng)用」
1.用于外周血管痙攣性疾病如肢端動(dòng)脈痙攣性病等。
2.在靜脈滴注去甲腎上腺素發(fā)生外漏，可用本品5mg溶于10～20ml生理鹽水中，作皮下浸潤注射。也用于腎上腺素等擬交感胺過量所致高血壓。
3.用于腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷和此病驟發(fā)高血壓危象以及手術(shù)前的準(zhǔn)備，能使嗜鉻細(xì)胞瘤所致的高血壓下降。作診斷試驗(yàn)時(shí)，曾有致死的報(bào)告，故應(yīng)特別慎重。
4.用于抗休克，能使心搏出量增加，血管舒張，外周阻力降低，從而改善休克狀態(tài)時(shí)的內(nèi)臟血液灌注，解除微循環(huán)障礙。并能降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫的發(fā)生，但給藥前必需補(bǔ)足血容量。有人主張合用去甲腎上腺素，目的是對(duì)抗去甲腎上腺素的α型收縮血管的作用，保留其β型加強(qiáng)心肌收縮力的作用。
5.有報(bào)告用酚妥拉明等血管擴(kuò)張藥治療其他藥物無效的急性心肌梗塞及充血性心臟病所致的心力衰竭，在心力衰竭時(shí)，因心輸出量不足，交感張力增加，外周阻力增高，肺充血和肺動(dòng)脈壓力升高，易產(chǎn)生肺水腫。應(yīng)用酚妥拉明擴(kuò)張血管，降低外周阻力，使心臟后負(fù)荷明顯降低，左室舒張末期壓與肺動(dòng)脈壓下降，心搏出量增加，心力衰竭得以減輕。
「不良反應(yīng)」常見的反應(yīng)有低血壓，胃腸道平滑肌興奮所致的腹痛、腹瀉、嘔吐和誘發(fā)潰瘍?。赡芘c其膽堿受體激動(dòng)作用有關(guān)。）靜脈給藥有時(shí)可引起嚴(yán)重的心率加速，心律失常和心絞痛，因此須緩慢注射或滴注。胃炎，胃、十二指腸潰瘍病，冠心病患者慎用……
妥拉唑啉
妥拉唑淋（toalzoline，芐唑淋）對(duì)α受體阻斷作用與酚妥拉明相似，但較弱，而組胺樣作用和擬膽堿作用較強(qiáng)。口服和注射都易吸收，大部分以原形從腎小管排泄?？诜蛰^慢，排泄較快，效果遠(yuǎn)不及注射給藥。主要用于血管痙攣性疾病的治療，局部浸潤注射用以處理去甲腎上腺素靜脈滴注時(shí)藥液外漏。不良反應(yīng)與酚妥拉明相同，但發(fā)生率較高。
（二）長效類
以酚芐明和二芐明為代表的長效α受體阻斷藥與α受體形成牢固的共價(jià)鍵。在離體實(shí)驗(yàn)時(shí)，即使加入高濃度的兒茶酚胺，也難與之競(jìng)爭(zhēng)，達(dá)不到效應(yīng)，故可壓低激動(dòng)劑的量效曲線，所以也稱非競(jìng)爭(zhēng)性α受體阻斷藥。
酚芐明
酚芐明（phenoxybenzamine）又史苯芐胺（dibenzyline），是人工合成品。
「體內(nèi)過程」口服有20%～30%吸收。因刺激性強(qiáng)，不作肌內(nèi)或皮下注射僅作靜脈注射。靜脈注射1小時(shí)后可達(dá)效應(yīng)。本品的指溶性高，大劑量用藥可積蓄于脂肪組織中，然后緩慢釋放。12小時(shí)排泄50%，24小時(shí)排泄80%，一周后尚有少量存留在體內(nèi)。
「藥理作用」酚芐明進(jìn)入體內(nèi)后，其分子中的氯乙胺基須環(huán)化形成乙撐亞胺基，后者才能與α受體牢固結(jié)合，加以排泄緩慢，故阻斷α受體作用起效慢，但作用強(qiáng)大而持久。一次用藥，作用可維持3～4天。能舒張血管降低外周阻力。對(duì)于靜臥的正常人，緩慢靜脈注射一般劑量（1mg/kg），收縮壓改變很少而舒張壓下降。但當(dāng)伴有代償性交感性血管收縮如血容量減少或直立時(shí)，就會(huì)引起顯著的血壓下降。由于血壓下降所引起反射作用，加上阻斷突觸前α2受體作用和對(duì)攝取1，攝取2的抑制作用，可使心率加速。
「臨床應(yīng)用」用于外周血管痙攣性疾病，也可用于休克和嗜鉻細(xì)胞瘤的治療。
「不良反應(yīng)」常見的有體位性低血壓，心悸和鼻塞；口服可致惡心，嘔吐及思睡，疲乏等。靜脈注射或用于休克時(shí)必須緩慢，充分補(bǔ)液和密切監(jiān)護(hù)。
二、α腎上腺素受體阻斷藥
哌唑嗪（prazosin）選擇性地阻斷α1受體而對(duì)α2受體的阻斷極少，因此不促進(jìn)去甲腎上腺素的釋放，加快心率的副作用較輕，口吸取有效。近年合成不少哌唑嗪的衍生物，成為一類新型降壓藥，將在第二十五章中敘述。
三、α2腎上腺素受體阻斷藥
育亨賓（yohimbine）能選擇性地阻斷α2受體，主要用于作科研的工具藥。