上皮組織包括覆蓋上皮、腺上皮和導(dǎo)管上皮,由此發(fā)生的腫瘤最為常見。人體的惡性腫瘤大部分來源于上皮組織,故癌對人體的危害。
(一)良性上皮組織腫瘤
1.*狀瘤(papilloma) 由復(fù)層的覆蓋上皮,如鱗狀上皮或移行上皮發(fā)生的良性腫瘤。腫瘤向表面呈外生性生長,形成許多手指樣或*狀突起,并可呈菜花狀或絨毛狀外觀。腫瘤根部常有細(xì)蒂與正常組織相連。鏡下,每一*表面覆蓋增生的鱗狀上皮或者移行上皮,*軸心由具有血管的分支狀結(jié)締組織間質(zhì)構(gòu)成。鱗狀上皮*狀瘤臨床常見于外陰、鼻腔、喉等處。其發(fā)生可能與人類*狀瘤病毒的感染有關(guān)。外耳道、陰莖等處的鱗狀上皮*狀瘤較易發(fā)生惡變而形成鱗狀細(xì)胞癌。移行上皮*狀瘤可見于膀胱、輸尿管和腎盂。膀胱的移行上皮*狀瘤更容易惡變。
2.腺瘤(adenoma) 由腺體、導(dǎo)管或分泌上皮發(fā)生的良性腫瘤,多見于甲狀腺、卵巢、乳腺、涎腺和腸等處。粘膜腺的腺瘤多呈息肉狀。腺器官內(nèi)的腺瘤則多呈結(jié)節(jié)狀,且常有包膜,與周圍正常組織分界清楚。腺瘤的腺體與其起源的腺體不僅在形態(tài)上相似,而且常具有一定的分泌功能,但排列結(jié)構(gòu)不同。
根據(jù)腺瘤的組成成分或形態(tài)特點,又可將其分為囊腺瘤、纖維腺瘤、多形性腺瘤和息肉狀腺瘤等類型。
(1)囊腺瘤(cystadenoma):由于腺瘤中的腺體分泌物淤積,腺腔逐漸擴大并互相融合,肉眼上可見到大小不等的囊腔。囊腺瘤常發(fā)生于卵巢,偶見于甲狀腺及胰腺。卵巢囊腺瘤主要有兩種類型:一種為腺上皮向囊腔內(nèi)呈*狀生長,并分泌漿液,故稱為漿液性*狀囊腺瘤(serous papillary cystadenoma);另一種分泌粘液,常為多房性,囊壁光滑,少有*狀增生,稱為粘液性囊腺瘤(mucinous cystadenoma)。其中漿液性*狀囊腺瘤較易發(fā)生惡變,轉(zhuǎn)化為漿液性囊腺癌(serous cystadenocarcinoma)。
(2)纖維腺瘤(fibroadenoma):常發(fā)生于女性乳腺,是乳腺常見的良性腫瘤。腫瘤有完整包膜,切面分葉狀、有裂隙。鏡下,見乳腺導(dǎo)管擴張,上皮增生;纖維間質(zhì)增生明顯并有粘液樣變,常擠壓導(dǎo)管。以前認(rèn)為纖維腺瘤的腺體和間質(zhì)共同構(gòu)成腫瘤的實質(zhì),近來證明,增生的間質(zhì)才是腫瘤的實質(zhì)。
(3)多形性腺瘤(pleomorophic adenoma):由腺組織、粘液樣及軟骨樣組織等多種成分混合組成。常發(fā)生于涎腺,特別是腮腺,過去曾稱之為混合瘤(mixed tumor)。目前一般認(rèn)為此瘤是由腮腺閏管上皮細(xì)胞和肌上皮細(xì)胞發(fā)生的一種腺瘤。由于增生的肌上皮細(xì)胞之間可出現(xiàn)粘液樣基質(zhì),并可化生為軟骨樣組織,從而構(gòu)成多形性特點。本瘤生長緩慢,但切除后可復(fù)發(fā),少數(shù)可以發(fā)生惡變。
(4)息肉狀腺瘤(polypous adenoma):又稱腺瘤性息肉。發(fā)生于粘膜,可呈息肉
狀、*狀或絨毛狀,有蒂與粘膜相連。多見于直腸和結(jié)腸。表面呈*狀或絨毛狀者惡變率較高。結(jié)腸多發(fā)性腺瘤性息肉病常有家族遺傳性,不但癌變率高,并易早期發(fā)生癌變。
(二)惡性上皮組織腫瘤
癌多見于40歲以上的人群,是人類最常見的一類惡性腫瘤。癌常以浸潤性生長為主,故與周圍組織分界不清。發(fā)生在皮膚、粘膜表面者外觀上常呈息肉狀、蕈傘狀或菜花狀,表面常有壞死及潰瘍形成;發(fā)生在器官內(nèi)的常為不規(guī)則的結(jié)節(jié)狀并呈樹根狀或蟹足狀向周圍組織浸潤。切面常為灰白色,質(zhì)地較硬,較干燥。鏡下,癌細(xì)胞可呈腺狀、巢狀或條索狀排列,與間質(zhì)分界清楚。低分化或未分化癌的癌細(xì)胞在間質(zhì)內(nèi)呈彌漫浸潤性生長,與間質(zhì)分界不清。
癌的常見類型有以下幾種:
1.鱗狀細(xì)胞癌(squamous cell carcinoma) 簡稱鱗癌,常發(fā)生在身體原有鱗狀上皮覆蓋的部位,如皮膚、口腔、唇、子宮頸、陰道、食管、喉、陰莖等處,也可發(fā)生在有鱗狀上皮化生的其它非鱗狀上皮覆蓋部位,如支氣管、膽囊、腎盂等處。肉眼上常呈菜花狀,也可因壞死脫落而形成潰瘍狀,癌組織同時向深層浸潤性生長。鏡下,癌細(xì)胞呈巢狀分布,與間質(zhì)界限清楚。分化好的鱗癌癌巢,細(xì)胞間可見到細(xì)胞間橋,在癌巢的中央可出現(xiàn)層狀的角化物,稱為角化珠(keratin pearl)或癌珠。分化較差的鱗癌無角化珠形成,甚至也無細(xì)胞間橋,細(xì)胞異型性明顯并見較多的核分裂像。
2.基底細(xì)胞癌(basal cell carcinoma) 由表皮原始上皮芽或基底細(xì)胞發(fā)生,多見于老年人面部如眼瞼、頰及鼻翼等處。癌巢主要由濃染的基底細(xì)胞樣癌細(xì)胞構(gòu)成(圖6-16)。此癌生長緩慢,表面常形成潰瘍,并可浸潤破壞深層組織。但幾乎不發(fā)生轉(zhuǎn)移,對放射治療很敏感,臨床上呈低度惡性經(jīng)過。
3.移行細(xì)胞癌(transitional cell carcinoma) 來自膀胱或腎盂等處的移行上皮,臨床上常有無痛性血尿。腫瘤常為多發(fā),呈*狀或菜花狀,可潰破形成潰瘍或廣泛浸潤深層組織。鏡下,癌細(xì)胞似移行上皮,呈多層排列,有異型性。一般按細(xì)胞異型性和浸潤情況分I、II、III級。
4.腺癌(adenocarcinoma) 是從腺體、導(dǎo)管或分泌上皮發(fā)生的惡性腫瘤。根據(jù)其形態(tài)結(jié)構(gòu)和分化程度,可分為管狀或*狀腺癌、實性癌和粘液癌。
(1)管狀或*狀腺癌(tubular or papillary adenocarcinoma):較多見于胃、腸、甲狀腺、膽囊、子宮體和卵巢等處。癌細(xì)胞形成大小不等、形狀不一、排列不規(guī)則的腺樣結(jié)構(gòu),即癌巢,細(xì)胞常排列成多層,核大小不一,核分裂像多見。當(dāng)腺癌伴有大量*狀結(jié)構(gòu)時稱為*狀癌;腺腔高度擴張呈囊狀的腺癌稱為囊腺癌;伴*狀生長的囊腺癌稱為*狀囊腺癌。
(2)實性癌(solid carcinoma):屬低分化的腺癌,惡性程度較高。多發(fā)生于乳腺,少數(shù)可發(fā)生于胃及甲狀腺。癌巢為實體性,無腺樣結(jié)構(gòu),癌細(xì)胞異型性明顯,核分裂像多見。有的癌巢小而少,間質(zhì)結(jié)締組織多,質(zhì)地硬,稱為硬癌(scirrhous carcinoma);有的則癌巢較大而多,間質(zhì)結(jié)締組織相對較少,并可伴有較豐富的淋巴細(xì)胞浸潤,質(zhì)軟如腦髓,稱為髓樣癌(medullary carcinoma)。
(3)粘液癌(mucoid carcinoma):常見于胃和大腸。肉眼觀,癌組織呈灰白色半透明如膠凍樣,又稱為膠樣癌(colloid carcinoma)。鏡下一種為粘液可堆積在腺腔內(nèi),并可由于腺體的崩解而形成粘液湖,當(dāng)癌組織中粘液成分超過50%,則稱其為粘液腺癌;另一種為粘液聚積在癌細(xì)胞內(nèi),將核擠向一側(cè),使該細(xì)胞呈印戒狀,以這種細(xì)胞為主要成分則稱為印戒細(xì)胞癌(signet-ring cell carcinoma)。印戒細(xì)胞癌早期則可有廣泛的浸潤和轉(zhuǎn)移,預(yù)后不佳。
(三)癌前病變、非典型性增生及原位癌
正確認(rèn)識癌前病變、非典型增生及原位癌是防止腫瘤發(fā)生發(fā)展、利于腫瘤早期診斷和治療的重要環(huán)節(jié)。
1.癌前病變(precancerous lesion) 癌前病變是指某些具有癌變潛在可能性的良性病變,如長期存在即有可能轉(zhuǎn)變?yōu)榘?。早期發(fā)現(xiàn)與及時治愈癌前病變,對腫瘤的預(yù)防具有重要的實際意義。臨床上常見的癌前病變或疾病有以下幾種:①粘膜白斑(leukoplakia)伴上皮非典型增生;②子宮頸糜爛(cervical erosion)伴上皮非典型增生;③乳腺增生性纖維囊性變(proliferative fibrocystic change)伴導(dǎo)管上皮異型增生;④結(jié)腸、直腸的息肉狀腺瘤;⑤慢性萎縮性胃炎及胃潰瘍(chronic atrophic gastritis and gastric ulcer)伴腸上皮化生及非典型增生;⑥慢性潰瘍性結(jié)腸炎(chronic ulcerative colitis);⑦皮膚慢性潰瘍(chronic skin ulcer)伴上皮非典型增生;⑧肝硬化(cirrhosis of the liver)。
2.非典型性增生(dysplasia,atypical hyperplasia) 是癌前病變的形態(tài)學(xué)改變。指增生的上皮細(xì)胞形態(tài)和結(jié)構(gòu)出現(xiàn)一定程度的異型性,但還不足以診斷為癌。表現(xiàn)為增生的細(xì)胞大小不一,核大深染,核漿比例增大,核分裂像增多,但一般不見病理性核分裂;細(xì)胞層次增多、排列較亂,極性消失。非典型性增生多發(fā)生于鱗狀上皮,也可發(fā)生于腺上皮。鱗狀上皮的非典型性增生, 根據(jù)其異型性程度和或累及范圍可分為輕、中、重度三級。輕、中度非典型性增生(分別累及上皮層下部的1/3和2/3),在病因消除后可恢復(fù)正常。而重度非典型性增生(累及上皮層下部超過2/3尚未達(dá)全層)則很難逆轉(zhuǎn),常轉(zhuǎn)變?yōu)榘I掀?nèi)瘤變(intraepithelial neoplasia)包括非典型增生和原位癌。將輕、中、重度非典型性增生分別稱為上皮內(nèi)瘤變Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級,并將原位癌也列入上皮內(nèi)瘤變Ⅲ級。
3.原位癌(carcinoma in situ) 指癌細(xì)胞已累及上皮的全層,但尚未侵破基底膜而向下浸潤生長者。例如子宮頸,食管及皮膚的原位癌。鱗狀上皮原位癌有時可累及粘膜腺體,尚未侵破腺體基底膜,仍是原位癌,稱為原位癌累及腺體。此外,當(dāng)乳腺小葉腺泡發(fā)生癌變而尚未侵破基底膜者,可稱為小葉原位癌。
(一)良性上皮組織腫瘤
1.*狀瘤(papilloma) 由復(fù)層的覆蓋上皮,如鱗狀上皮或移行上皮發(fā)生的良性腫瘤。腫瘤向表面呈外生性生長,形成許多手指樣或*狀突起,并可呈菜花狀或絨毛狀外觀。腫瘤根部常有細(xì)蒂與正常組織相連。鏡下,每一*表面覆蓋增生的鱗狀上皮或者移行上皮,*軸心由具有血管的分支狀結(jié)締組織間質(zhì)構(gòu)成。鱗狀上皮*狀瘤臨床常見于外陰、鼻腔、喉等處。其發(fā)生可能與人類*狀瘤病毒的感染有關(guān)。外耳道、陰莖等處的鱗狀上皮*狀瘤較易發(fā)生惡變而形成鱗狀細(xì)胞癌。移行上皮*狀瘤可見于膀胱、輸尿管和腎盂。膀胱的移行上皮*狀瘤更容易惡變。
2.腺瘤(adenoma) 由腺體、導(dǎo)管或分泌上皮發(fā)生的良性腫瘤,多見于甲狀腺、卵巢、乳腺、涎腺和腸等處。粘膜腺的腺瘤多呈息肉狀。腺器官內(nèi)的腺瘤則多呈結(jié)節(jié)狀,且常有包膜,與周圍正常組織分界清楚。腺瘤的腺體與其起源的腺體不僅在形態(tài)上相似,而且常具有一定的分泌功能,但排列結(jié)構(gòu)不同。
根據(jù)腺瘤的組成成分或形態(tài)特點,又可將其分為囊腺瘤、纖維腺瘤、多形性腺瘤和息肉狀腺瘤等類型。
(1)囊腺瘤(cystadenoma):由于腺瘤中的腺體分泌物淤積,腺腔逐漸擴大并互相融合,肉眼上可見到大小不等的囊腔。囊腺瘤常發(fā)生于卵巢,偶見于甲狀腺及胰腺。卵巢囊腺瘤主要有兩種類型:一種為腺上皮向囊腔內(nèi)呈*狀生長,并分泌漿液,故稱為漿液性*狀囊腺瘤(serous papillary cystadenoma);另一種分泌粘液,常為多房性,囊壁光滑,少有*狀增生,稱為粘液性囊腺瘤(mucinous cystadenoma)。其中漿液性*狀囊腺瘤較易發(fā)生惡變,轉(zhuǎn)化為漿液性囊腺癌(serous cystadenocarcinoma)。
(2)纖維腺瘤(fibroadenoma):常發(fā)生于女性乳腺,是乳腺常見的良性腫瘤。腫瘤有完整包膜,切面分葉狀、有裂隙。鏡下,見乳腺導(dǎo)管擴張,上皮增生;纖維間質(zhì)增生明顯并有粘液樣變,常擠壓導(dǎo)管。以前認(rèn)為纖維腺瘤的腺體和間質(zhì)共同構(gòu)成腫瘤的實質(zhì),近來證明,增生的間質(zhì)才是腫瘤的實質(zhì)。
(3)多形性腺瘤(pleomorophic adenoma):由腺組織、粘液樣及軟骨樣組織等多種成分混合組成。常發(fā)生于涎腺,特別是腮腺,過去曾稱之為混合瘤(mixed tumor)。目前一般認(rèn)為此瘤是由腮腺閏管上皮細(xì)胞和肌上皮細(xì)胞發(fā)生的一種腺瘤。由于增生的肌上皮細(xì)胞之間可出現(xiàn)粘液樣基質(zhì),并可化生為軟骨樣組織,從而構(gòu)成多形性特點。本瘤生長緩慢,但切除后可復(fù)發(fā),少數(shù)可以發(fā)生惡變。
(4)息肉狀腺瘤(polypous adenoma):又稱腺瘤性息肉。發(fā)生于粘膜,可呈息肉
狀、*狀或絨毛狀,有蒂與粘膜相連。多見于直腸和結(jié)腸。表面呈*狀或絨毛狀者惡變率較高。結(jié)腸多發(fā)性腺瘤性息肉病常有家族遺傳性,不但癌變率高,并易早期發(fā)生癌變。
(二)惡性上皮組織腫瘤
癌多見于40歲以上的人群,是人類最常見的一類惡性腫瘤。癌常以浸潤性生長為主,故與周圍組織分界不清。發(fā)生在皮膚、粘膜表面者外觀上常呈息肉狀、蕈傘狀或菜花狀,表面常有壞死及潰瘍形成;發(fā)生在器官內(nèi)的常為不規(guī)則的結(jié)節(jié)狀并呈樹根狀或蟹足狀向周圍組織浸潤。切面常為灰白色,質(zhì)地較硬,較干燥。鏡下,癌細(xì)胞可呈腺狀、巢狀或條索狀排列,與間質(zhì)分界清楚。低分化或未分化癌的癌細(xì)胞在間質(zhì)內(nèi)呈彌漫浸潤性生長,與間質(zhì)分界不清。
癌的常見類型有以下幾種:
1.鱗狀細(xì)胞癌(squamous cell carcinoma) 簡稱鱗癌,常發(fā)生在身體原有鱗狀上皮覆蓋的部位,如皮膚、口腔、唇、子宮頸、陰道、食管、喉、陰莖等處,也可發(fā)生在有鱗狀上皮化生的其它非鱗狀上皮覆蓋部位,如支氣管、膽囊、腎盂等處。肉眼上常呈菜花狀,也可因壞死脫落而形成潰瘍狀,癌組織同時向深層浸潤性生長。鏡下,癌細(xì)胞呈巢狀分布,與間質(zhì)界限清楚。分化好的鱗癌癌巢,細(xì)胞間可見到細(xì)胞間橋,在癌巢的中央可出現(xiàn)層狀的角化物,稱為角化珠(keratin pearl)或癌珠。分化較差的鱗癌無角化珠形成,甚至也無細(xì)胞間橋,細(xì)胞異型性明顯并見較多的核分裂像。
2.基底細(xì)胞癌(basal cell carcinoma) 由表皮原始上皮芽或基底細(xì)胞發(fā)生,多見于老年人面部如眼瞼、頰及鼻翼等處。癌巢主要由濃染的基底細(xì)胞樣癌細(xì)胞構(gòu)成(圖6-16)。此癌生長緩慢,表面常形成潰瘍,并可浸潤破壞深層組織。但幾乎不發(fā)生轉(zhuǎn)移,對放射治療很敏感,臨床上呈低度惡性經(jīng)過。
3.移行細(xì)胞癌(transitional cell carcinoma) 來自膀胱或腎盂等處的移行上皮,臨床上常有無痛性血尿。腫瘤常為多發(fā),呈*狀或菜花狀,可潰破形成潰瘍或廣泛浸潤深層組織。鏡下,癌細(xì)胞似移行上皮,呈多層排列,有異型性。一般按細(xì)胞異型性和浸潤情況分I、II、III級。
4.腺癌(adenocarcinoma) 是從腺體、導(dǎo)管或分泌上皮發(fā)生的惡性腫瘤。根據(jù)其形態(tài)結(jié)構(gòu)和分化程度,可分為管狀或*狀腺癌、實性癌和粘液癌。
(1)管狀或*狀腺癌(tubular or papillary adenocarcinoma):較多見于胃、腸、甲狀腺、膽囊、子宮體和卵巢等處。癌細(xì)胞形成大小不等、形狀不一、排列不規(guī)則的腺樣結(jié)構(gòu),即癌巢,細(xì)胞常排列成多層,核大小不一,核分裂像多見。當(dāng)腺癌伴有大量*狀結(jié)構(gòu)時稱為*狀癌;腺腔高度擴張呈囊狀的腺癌稱為囊腺癌;伴*狀生長的囊腺癌稱為*狀囊腺癌。
(2)實性癌(solid carcinoma):屬低分化的腺癌,惡性程度較高。多發(fā)生于乳腺,少數(shù)可發(fā)生于胃及甲狀腺。癌巢為實體性,無腺樣結(jié)構(gòu),癌細(xì)胞異型性明顯,核分裂像多見。有的癌巢小而少,間質(zhì)結(jié)締組織多,質(zhì)地硬,稱為硬癌(scirrhous carcinoma);有的則癌巢較大而多,間質(zhì)結(jié)締組織相對較少,并可伴有較豐富的淋巴細(xì)胞浸潤,質(zhì)軟如腦髓,稱為髓樣癌(medullary carcinoma)。
(3)粘液癌(mucoid carcinoma):常見于胃和大腸。肉眼觀,癌組織呈灰白色半透明如膠凍樣,又稱為膠樣癌(colloid carcinoma)。鏡下一種為粘液可堆積在腺腔內(nèi),并可由于腺體的崩解而形成粘液湖,當(dāng)癌組織中粘液成分超過50%,則稱其為粘液腺癌;另一種為粘液聚積在癌細(xì)胞內(nèi),將核擠向一側(cè),使該細(xì)胞呈印戒狀,以這種細(xì)胞為主要成分則稱為印戒細(xì)胞癌(signet-ring cell carcinoma)。印戒細(xì)胞癌早期則可有廣泛的浸潤和轉(zhuǎn)移,預(yù)后不佳。
(三)癌前病變、非典型性增生及原位癌
正確認(rèn)識癌前病變、非典型增生及原位癌是防止腫瘤發(fā)生發(fā)展、利于腫瘤早期診斷和治療的重要環(huán)節(jié)。
1.癌前病變(precancerous lesion) 癌前病變是指某些具有癌變潛在可能性的良性病變,如長期存在即有可能轉(zhuǎn)變?yōu)榘?。早期發(fā)現(xiàn)與及時治愈癌前病變,對腫瘤的預(yù)防具有重要的實際意義。臨床上常見的癌前病變或疾病有以下幾種:①粘膜白斑(leukoplakia)伴上皮非典型增生;②子宮頸糜爛(cervical erosion)伴上皮非典型增生;③乳腺增生性纖維囊性變(proliferative fibrocystic change)伴導(dǎo)管上皮異型增生;④結(jié)腸、直腸的息肉狀腺瘤;⑤慢性萎縮性胃炎及胃潰瘍(chronic atrophic gastritis and gastric ulcer)伴腸上皮化生及非典型增生;⑥慢性潰瘍性結(jié)腸炎(chronic ulcerative colitis);⑦皮膚慢性潰瘍(chronic skin ulcer)伴上皮非典型增生;⑧肝硬化(cirrhosis of the liver)。
2.非典型性增生(dysplasia,atypical hyperplasia) 是癌前病變的形態(tài)學(xué)改變。指增生的上皮細(xì)胞形態(tài)和結(jié)構(gòu)出現(xiàn)一定程度的異型性,但還不足以診斷為癌。表現(xiàn)為增生的細(xì)胞大小不一,核大深染,核漿比例增大,核分裂像增多,但一般不見病理性核分裂;細(xì)胞層次增多、排列較亂,極性消失。非典型性增生多發(fā)生于鱗狀上皮,也可發(fā)生于腺上皮。鱗狀上皮的非典型性增生, 根據(jù)其異型性程度和或累及范圍可分為輕、中、重度三級。輕、中度非典型性增生(分別累及上皮層下部的1/3和2/3),在病因消除后可恢復(fù)正常。而重度非典型性增生(累及上皮層下部超過2/3尚未達(dá)全層)則很難逆轉(zhuǎn),常轉(zhuǎn)變?yōu)榘I掀?nèi)瘤變(intraepithelial neoplasia)包括非典型增生和原位癌。將輕、中、重度非典型性增生分別稱為上皮內(nèi)瘤變Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級,并將原位癌也列入上皮內(nèi)瘤變Ⅲ級。
3.原位癌(carcinoma in situ) 指癌細(xì)胞已累及上皮的全層,但尚未侵破基底膜而向下浸潤生長者。例如子宮頸,食管及皮膚的原位癌。鱗狀上皮原位癌有時可累及粘膜腺體,尚未侵破腺體基底膜,仍是原位癌,稱為原位癌累及腺體。此外,當(dāng)乳腺小葉腺泡發(fā)生癌變而尚未侵破基底膜者,可稱為小葉原位癌。