從國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)《中藥注射劑指紋圖譜研究的技術(shù)要求(暫行)》以來(lái)，中藥指紋圖譜的研究已成為我國(guó)中藥研究和產(chǎn)業(yè)界的熱點(diǎn)，對(duì)我國(guó)中藥現(xiàn)代化的研究必將起到巨大的促進(jìn)作用。但是，筆者認(rèn)為只局限于指紋圖譜本身的單純研究還是不夠的，必須將指紋圖譜與中藥藥效聯(lián)系起來(lái)，研究它們的相關(guān)關(guān)系，找出規(guī)律。換言之，必須進(jìn)行“譜效”關(guān)系研究，為中藥的質(zhì)量控制和藥效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)提供規(guī)律性的科學(xué)依據(jù)，從而建立中藥“譜效關(guān)系學(xué)”，才能為我國(guó)中藥產(chǎn)業(yè)的現(xiàn)代化、國(guó)際化徹底闖出一條出路。
“譜效關(guān)系”是中醫(yī)藥業(yè)內(nèi)人士剛提出的正在倡導(dǎo)的全新的、處于學(xué)術(shù)前沿的中藥現(xiàn)代化研究思路，它是建立在中藥指紋圖譜研究基礎(chǔ)上，但并不等同于中藥指紋圖譜，而是比中藥指紋圖譜更深入一層的科學(xué)研究方向。迄至目前，業(yè)內(nèi)雖已有人談?wù)摗白V效關(guān)系”，但是中藥指紋圖譜研究基礎(chǔ)上的“譜效關(guān)系”研究尚屬空白，亦無(wú)具體研究成果面世。筆者作為一個(gè)來(lái)自國(guó)內(nèi)外不同單位的學(xué)術(shù)團(tuán)隊(duì)，于去年已經(jīng)展開(kāi)了中藥譜效關(guān)系的探討和研究工作，現(xiàn)將中藥譜效關(guān)系研究在中藥現(xiàn)代化、國(guó)際化方面的積極意義奉獻(xiàn)給同道，以供大家探討。
去年，中國(guó)已經(jīng)正式入世，中醫(yī)藥作為我國(guó)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的產(chǎn)業(yè)，將大規(guī)模走出國(guó)門(mén)是無(wú)庸質(zhì)疑的。業(yè)內(nèi)尤其是企業(yè)界一些人士多只注意到中藥出口有三道門(mén)檻：重金屬、農(nóng)藥殘留量超標(biāo)和國(guó)際野生動(dòng)植物保護(hù)法規(guī)的限制，卻忽略了另外一個(gè)重要問(wèn)題，即中藥(包括中成藥)的質(zhì)量控制及其療效的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)問(wèn)題。中藥產(chǎn)業(yè)在其現(xiàn)代化、國(guó)際化的進(jìn)程中，除了解決重金屬等含量的超標(biāo)外，還必須重視中藥質(zhì)量的控制與療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的研究工作，必須在中藥指紋圖譜技術(shù)的基礎(chǔ)上深入研究中藥的“譜效”關(guān)系，并建立起“中藥譜效關(guān)系學(xué)”，找出中藥“譜”與“效”之間的科學(xué)規(guī)律，為中藥質(zhì)量的控制和藥效標(biāo)準(zhǔn)的評(píng)價(jià)提供可靠的客觀依據(jù)。
植根于中醫(yī)藥傳統(tǒng)理論和歷代中醫(yī)實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的中藥，基本上是以“君、臣、佐、使”相互制約、相互協(xié)調(diào)而發(fā)揮藥效的復(fù)方制劑，即使是單味藥材，也是由所含的多種化學(xué)成分協(xié)同發(fā)揮作用，故業(yè)內(nèi)有“一味中藥就一個(gè)方劑”之說(shuō)。因此，傳統(tǒng)的中醫(yī)理論和醫(yī)療實(shí)踐對(duì)現(xiàn)行中藥質(zhì)量控制的模式提出了挑戰(zhàn)，人們?cè)絹?lái)越認(rèn)識(shí)到，中藥的藥效不是來(lái)自單一活性化學(xué)成分，而是來(lái)自多種活性成分之間的協(xié)同作用。測(cè)定任何一種活性成分都不能說(shuō)明其內(nèi)在質(zhì)量，更不用說(shuō)指標(biāo)成分了，例如測(cè)定人參皂甙Rb1不能確定是人參、西洋參還是三七，測(cè)定小檗堿不能確認(rèn)是黃連還是黃柏。
雖然參照化學(xué)藥品，以植物化學(xué)及藥理研究為基礎(chǔ)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)模式在可預(yù)見(jiàn)的將來(lái)仍然是主流，但長(zhǎng)遠(yuǎn)看，一種綜合的質(zhì)量評(píng)價(jià)模式將是客觀需求，從分解式的單一成分的“微觀分析”向群體成“宏觀分析”發(fā)展將是一種趨勢(shì)。利用各種有效的分析手段，如光譜、柱色譜、平面色譜，“微觀”與“宏觀”相互結(jié)合和補(bǔ)充是更有效地判斷和評(píng)價(jià)中藥質(zhì)量的模式。其中，中藥指紋圖譜分析將是鑒別中藥真實(shí)性和評(píng)價(jià)其質(zhì)量一致性以及產(chǎn)品穩(wěn)定性的切實(shí)可行的模式。實(shí)際上，國(guó)外對(duì)植物藥產(chǎn)品的質(zhì)量評(píng)價(jià)也在積極提倡指紋圖譜。美國(guó)FDA最近幾年制定的草藥產(chǎn)品指南中已經(jīng)明確把指紋圖譜作為植物藥物質(zhì)和植物藥產(chǎn)品的質(zhì)量控制方法；WHO在其草藥評(píng)價(jià)指南中，對(duì)“質(zhì)量評(píng)價(jià)”也同樣采用指紋圖譜以保證產(chǎn)品質(zhì)量的一致性。另外，日本漢方藥主要生產(chǎn)企業(yè)在20世紀(jì)80年代就已經(jīng)在企業(yè)內(nèi)部采用高效液相指紋圖譜控制質(zhì)量。其他，英國(guó)草藥典、印度草藥典、歐共體草藥質(zhì)量指南均將指紋圖譜作為評(píng)價(jià)草藥的真實(shí)性和產(chǎn)品質(zhì)量一致性的手段。
從中醫(yī)藥的觀點(diǎn)看，指標(biāo)成分的控制，難以真正控制中藥藥效。中醫(yī)辨證施治用的是藥味而并非是個(gè)化學(xué)成分。黃連素與黃連、甘草酸與甘草、人參皂甙與人參等在中醫(yī)看來(lái)是兩回事。中藥的“補(bǔ)氣”、“活血”、“溫里”、“發(fā)表”、“滋陰”、“健脾”等功效，是藥材飲片或成藥方劑內(nèi)含物質(zhì)群的整體作用結(jié)果。這些物質(zhì)群的整體情況，包括其所含的物質(zhì)數(shù)、物質(zhì)量和組成比例差異，都會(huì)對(duì)藥效發(fā)生影響。所以要控制中藥藥效，不能只針對(duì)某一、二個(gè)化學(xué)成分，必須對(duì)方劑物質(zhì)群整體予以控制，而現(xiàn)代物質(zhì)群指紋圖譜技術(shù)，則展現(xiàn)了這種可能性。因此，只有將標(biāo)示物質(zhì)群特征峰的中藥指紋圖譜與功效結(jié)果相對(duì)應(yīng)起來(lái)，將中藥指紋圖譜中化學(xué)成分的變化跟中藥藥效結(jié)果聯(lián)系起來(lái)，建立起有實(shí)際意義的中藥“譜效”關(guān)系學(xué)，才能為中藥的質(zhì)量控制和藥效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)提供規(guī)律性的科學(xué)依據(jù)，從而建立中藥產(chǎn)品與其療效基本一致的反映產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，真正對(duì)我國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代化、國(guó)際化起到積極的促進(jìn)作用。
“譜效關(guān)系”是中醫(yī)藥業(yè)內(nèi)人士剛提出的正在倡導(dǎo)的全新的、處于學(xué)術(shù)前沿的中藥現(xiàn)代化研究思路，它是建立在中藥指紋圖譜研究基礎(chǔ)上，但并不等同于中藥指紋圖譜，而是比中藥指紋圖譜更深入一層的科學(xué)研究方向。迄至目前，業(yè)內(nèi)雖已有人談?wù)摗白V效關(guān)系”，但是中藥指紋圖譜研究基礎(chǔ)上的“譜效關(guān)系”研究尚屬空白，亦無(wú)具體研究成果面世。筆者作為一個(gè)來(lái)自國(guó)內(nèi)外不同單位的學(xué)術(shù)團(tuán)隊(duì)，于去年已經(jīng)展開(kāi)了中藥譜效關(guān)系的探討和研究工作，現(xiàn)將中藥譜效關(guān)系研究在中藥現(xiàn)代化、國(guó)際化方面的積極意義奉獻(xiàn)給同道，以供大家探討。
去年，中國(guó)已經(jīng)正式入世，中醫(yī)藥作為我國(guó)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的產(chǎn)業(yè)，將大規(guī)模走出國(guó)門(mén)是無(wú)庸質(zhì)疑的。業(yè)內(nèi)尤其是企業(yè)界一些人士多只注意到中藥出口有三道門(mén)檻：重金屬、農(nóng)藥殘留量超標(biāo)和國(guó)際野生動(dòng)植物保護(hù)法規(guī)的限制，卻忽略了另外一個(gè)重要問(wèn)題，即中藥(包括中成藥)的質(zhì)量控制及其療效的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)問(wèn)題。中藥產(chǎn)業(yè)在其現(xiàn)代化、國(guó)際化的進(jìn)程中，除了解決重金屬等含量的超標(biāo)外，還必須重視中藥質(zhì)量的控制與療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的研究工作，必須在中藥指紋圖譜技術(shù)的基礎(chǔ)上深入研究中藥的“譜效”關(guān)系，并建立起“中藥譜效關(guān)系學(xué)”，找出中藥“譜”與“效”之間的科學(xué)規(guī)律，為中藥質(zhì)量的控制和藥效標(biāo)準(zhǔn)的評(píng)價(jià)提供可靠的客觀依據(jù)。
植根于中醫(yī)藥傳統(tǒng)理論和歷代中醫(yī)實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的中藥，基本上是以“君、臣、佐、使”相互制約、相互協(xié)調(diào)而發(fā)揮藥效的復(fù)方制劑，即使是單味藥材，也是由所含的多種化學(xué)成分協(xié)同發(fā)揮作用，故業(yè)內(nèi)有“一味中藥就一個(gè)方劑”之說(shuō)。因此，傳統(tǒng)的中醫(yī)理論和醫(yī)療實(shí)踐對(duì)現(xiàn)行中藥質(zhì)量控制的模式提出了挑戰(zhàn)，人們?cè)絹?lái)越認(rèn)識(shí)到，中藥的藥效不是來(lái)自單一活性化學(xué)成分，而是來(lái)自多種活性成分之間的協(xié)同作用。測(cè)定任何一種活性成分都不能說(shuō)明其內(nèi)在質(zhì)量，更不用說(shuō)指標(biāo)成分了，例如測(cè)定人參皂甙Rb1不能確定是人參、西洋參還是三七，測(cè)定小檗堿不能確認(rèn)是黃連還是黃柏。
雖然參照化學(xué)藥品，以植物化學(xué)及藥理研究為基礎(chǔ)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)模式在可預(yù)見(jiàn)的將來(lái)仍然是主流，但長(zhǎng)遠(yuǎn)看，一種綜合的質(zhì)量評(píng)價(jià)模式將是客觀需求，從分解式的單一成分的“微觀分析”向群體成“宏觀分析”發(fā)展將是一種趨勢(shì)。利用各種有效的分析手段，如光譜、柱色譜、平面色譜，“微觀”與“宏觀”相互結(jié)合和補(bǔ)充是更有效地判斷和評(píng)價(jià)中藥質(zhì)量的模式。其中，中藥指紋圖譜分析將是鑒別中藥真實(shí)性和評(píng)價(jià)其質(zhì)量一致性以及產(chǎn)品穩(wěn)定性的切實(shí)可行的模式。實(shí)際上，國(guó)外對(duì)植物藥產(chǎn)品的質(zhì)量評(píng)價(jià)也在積極提倡指紋圖譜。美國(guó)FDA最近幾年制定的草藥產(chǎn)品指南中已經(jīng)明確把指紋圖譜作為植物藥物質(zhì)和植物藥產(chǎn)品的質(zhì)量控制方法；WHO在其草藥評(píng)價(jià)指南中，對(duì)“質(zhì)量評(píng)價(jià)”也同樣采用指紋圖譜以保證產(chǎn)品質(zhì)量的一致性。另外，日本漢方藥主要生產(chǎn)企業(yè)在20世紀(jì)80年代就已經(jīng)在企業(yè)內(nèi)部采用高效液相指紋圖譜控制質(zhì)量。其他，英國(guó)草藥典、印度草藥典、歐共體草藥質(zhì)量指南均將指紋圖譜作為評(píng)價(jià)草藥的真實(shí)性和產(chǎn)品質(zhì)量一致性的手段。
從中醫(yī)藥的觀點(diǎn)看，指標(biāo)成分的控制，難以真正控制中藥藥效。中醫(yī)辨證施治用的是藥味而并非是個(gè)化學(xué)成分。黃連素與黃連、甘草酸與甘草、人參皂甙與人參等在中醫(yī)看來(lái)是兩回事。中藥的“補(bǔ)氣”、“活血”、“溫里”、“發(fā)表”、“滋陰”、“健脾”等功效，是藥材飲片或成藥方劑內(nèi)含物質(zhì)群的整體作用結(jié)果。這些物質(zhì)群的整體情況，包括其所含的物質(zhì)數(shù)、物質(zhì)量和組成比例差異，都會(huì)對(duì)藥效發(fā)生影響。所以要控制中藥藥效，不能只針對(duì)某一、二個(gè)化學(xué)成分，必須對(duì)方劑物質(zhì)群整體予以控制，而現(xiàn)代物質(zhì)群指紋圖譜技術(shù)，則展現(xiàn)了這種可能性。因此，只有將標(biāo)示物質(zhì)群特征峰的中藥指紋圖譜與功效結(jié)果相對(duì)應(yīng)起來(lái)，將中藥指紋圖譜中化學(xué)成分的變化跟中藥藥效結(jié)果聯(lián)系起來(lái)，建立起有實(shí)際意義的中藥“譜效”關(guān)系學(xué)，才能為中藥的質(zhì)量控制和藥效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)提供規(guī)律性的科學(xué)依據(jù)，從而建立中藥產(chǎn)品與其療效基本一致的反映產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，真正對(duì)我國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代化、國(guó)際化起到積極的促進(jìn)作用。