中藥藥劑學(xué):中藥制劑的化學(xué)變化及防止措施(二)

字號(hào):

(二)氧化引起的不穩(wěn)定性
    藥物被氧化時(shí),會(huì)出現(xiàn)變色、沉淀、減效、失效及產(chǎn)生有毒物質(zhì),是影響藥物穩(wěn)定性主要因素之一。
    1 氧化反應(yīng)實(shí)例
    (1)酚類(lèi)藥物的氧化:具有酚羥基結(jié)構(gòu)的藥物,如:水楊酸鈉、腎上腺素、嗎啡、去水嗎啡等均易氧化,而使色澤由白→黃→棕→黑變化,或發(fā)生沉淀。如:維生素C水溶液,氧化后由無(wú)色→微黃→褐色,最終降解為無(wú)效物。
    (2)芳胺類(lèi)藥物的氧化:芳香胺類(lèi)藥物,如:磺胺類(lèi)鈉鹽、鹽酸普魯卡因胺、對(duì)氨基水楊酸鈉等也很容易氧化變色。
    (3)其他:中藥黃芩中的有效成分黃芩甙、油脂、維生素A或D、揮發(fā)油等,在光線、氧、水分、金屬離子及微生物的影響下,都能產(chǎn)生氧化而分解,導(dǎo)致變性或無(wú)效。
    2 防止藥物氧化的措施
    (1)降低溫度:溫度升高,氧化反應(yīng)加劇。凡氧化變質(zhì)的溶液,需控制滅菌溫度和時(shí)間,成品也應(yīng)貯藏于低溫處。
    (2)避免光線:某些藥物,如:利血平、核黃素、噻嗪類(lèi)、氯仿、乙醚等,對(duì)光非常敏感。對(duì)光敏藥物,在制備時(shí)應(yīng)嚴(yán)格避光,成品包裝也需采取避光措施,才能延緩氧化反應(yīng)。
    (3)驅(qū)凈氧氣:藥物發(fā)生自氧化反應(yīng)必需要有氧氣存在,因此對(duì)蒸餾水采取驅(qū)氧措施,藥液安瓿中填充氮?dú)獾?,避免氧氣與藥物接觸,則可防止藥物的自氧化反應(yīng)。
    (4)加入抗氧劑:抗氧劑本身是還原劑,它本身首先被氧化、耗盡氧氣,從而保護(hù)藥物的氧化。常用抗氧劑:焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、硫脲、甲硫氨酸、維生素C等。
    (5)控制微量金屬離子:金屬離子往往是藥物自氧化反應(yīng)的催化劑,其中以Cu2+、Fe3+、Pb2+、Mn2+為最主要。藥液中加入“依地酸”(即乙二胺四乙酸;簡(jiǎn)寫(xiě)EDTA)、酒石酸、枸櫞酸等,可與金屬離子形成螯合物,可以避免藥物的氧化變色。
    (6)調(diào)pH值:不同的藥物都有自己的最穩(wěn)定的pH值,所以對(duì)于易氧化的藥物,一定要用酸(或堿)及適當(dāng)?shù)木彌_液調(diào)至最穩(wěn)定的pH值范圍內(nèi)。