治療失眠非藥物治療方法有心理治療，自我調(diào)節(jié)治療等。
心理治療主要適用于治療精神因素引起的失眠，如神經(jīng)衰弱、癔病、心因性抑郁癥和焦慮狀態(tài)等。包括：①支持性心理治療；②心理疏導(dǎo)治療；③認(rèn)知治療；④行為治療等。
自我調(diào)節(jié)對(duì)于治療失眠也是非常重要的，具體的措施有：
第一、要了解自身的睡眠周期。選擇最合適的睡眠時(shí)間及方式，養(yǎng)成規(guī)律性的生理時(shí)鐘。
第二、每天做中等量的運(yùn)動(dòng)，但勿在晚上做。適度運(yùn)動(dòng)可緩和交感神經(jīng)系統(tǒng)，是改善睡眠障礙的良方。
第三、選擇合適的晚餐食物。晚餐應(yīng)多吃清淡的食物，如新鮮蔬菜、水果，少吃刺激性食物。睡前喝杯加蜂蜜的牛奶，也有助于安眠。
第四、按摩也可以促進(jìn)睡眠。但不宜有任何粗大的動(dòng)作和突然的手法變化，不要引起癢感、脹感和痛感。
第一節(jié) 失眠的藥物治療
理想的鎮(zhèn)靜催眠藥物應(yīng)該具備下列條件：①迅速誘導(dǎo)入睡；②對(duì)睡眠結(jié)構(gòu)沒(méi)有影響；③第二天無(wú)藥物殘留作用；④不影響記憶功能，包括沒(méi)有遺忘癥狀；⑤對(duì)呼吸沒(méi)有抑制作用；⑥長(zhǎng)期使用無(wú)藥物依賴性或藥物戒斷癥狀；⑦與酒精和其他藥物無(wú)相互作用。
經(jīng)過(guò)百年的發(fā)展，鎮(zhèn)靜催眠藥正朝著這一目標(biāo)不斷前進(jìn)。早期的鎮(zhèn)靜催眠藥有巴比妥類、水合氯醛，20世紀(jì)60年代出現(xiàn)了苯二氮卓類，因其在安全性和療效方面的優(yōu)勢(shì)，逐漸取代了前兩者，成為治療失眠的一線藥物。但苯二氮卓類的依賴成癮一直為世人所關(guān)注，為此，唑吡坦、佐匹克隆、扎來(lái)普隆等新一代鎮(zhèn)靜催眠藥不斷涌現(xiàn)。下面將逐一介紹各類藥物。
一、巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥
巴比妥類（barbiturates）藥物是巴比妥酸C5位上的氫原子被不同基團(tuán)取代后獲得的一系列衍生物。
（一）藥理作用
巴比妥類藥物對(duì)中樞表現(xiàn)出普遍性抑制作用，隨著劑量的增加，依次可出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥和麻醉作用。中毒劑量可抑制心血管運(yùn)動(dòng)中樞和呼吸中樞，甚至導(dǎo)致呼吸麻痹而死亡。
（二）作用機(jī)制
巴比妥類藥物對(duì)中樞的作用機(jī)理尚未完全闡明。近年來(lái)研究表明，巴比妥類藥物對(duì)中樞的抑制作用與GABAA受體有關(guān)。該類藥物可促進(jìn)GABA的作用，導(dǎo)致Cl －離子通道開(kāi)放時(shí)間延長(zhǎng)，增加Cl－的內(nèi)流，引起超極化而產(chǎn)生中樞抑制作用。另外，巴比妥類還可減弱谷氨酸與相應(yīng)受體結(jié)合后除極化效應(yīng)導(dǎo)致的興奮反應(yīng)。
（三）臨床應(yīng)用
該類藥物鎮(zhèn)靜催眠療效不如苯二氮卓類，且安全范圍較窄，成癮性和耐受性均較苯二氮卓類強(qiáng)，現(xiàn)已不作為鎮(zhèn)靜催眠的首選藥物。其中苯巴比妥和戊巴比妥仍用于控制癲癇持續(xù)狀態(tài)；硫噴妥可用于小手術(shù)或內(nèi)窺鏡檢查時(shí)作靜脈麻醉。
（四）不良反應(yīng)及其他
1.催眠劑量的巴比妥類可表現(xiàn)出困倦、頭暈、精神不振、宿醉等后遺效應(yīng)，可于服藥次日清晨出現(xiàn)。駕駛員及高空作業(yè)者服用宜警惕。
2.少數(shù)人可出現(xiàn)皮炎、血管神經(jīng)性水腫等過(guò)敏癥狀，偶見(jiàn)剝脫性皮炎。
3.口服大劑量或靜脈注射過(guò)快均可對(duì)呼吸產(chǎn)生明顯抑制作用，嚴(yán)重中毒時(shí)可致呼吸衰竭而死亡。中毒時(shí)可用碳酸氫鈉堿化尿液，以減少腎小管對(duì)巴比妥類藥物的重吸收，加速其排泄。
4.該類藥物短期內(nèi)反復(fù)服用可產(chǎn)生耐受性，導(dǎo)致療效下降?？赡芘c該類藥物誘導(dǎo)肝藥酶，導(dǎo)致自身代謝加快有關(guān)。
5.長(zhǎng)期服用巴比妥類可產(chǎn)生精神和身體依賴性，并可導(dǎo)致對(duì)該藥的習(xí)慣與成癮。形成精神和軀體依賴后，如突然停藥會(huì)出現(xiàn)興奮、失眠、焦慮、驚厥等戒斷癥狀，故應(yīng)避免長(zhǎng)期使用。
6.這類藥物在肝臟中代謝，有肝藥酶誘導(dǎo)作用，可以增加其他通過(guò)肝臟代謝藥物的代謝率。肝功能不全者，用量應(yīng)從小量開(kāi)始。
7.孕婦和哺乳期婦女禁用巴比妥酸鹽。
8.下列情況慎用：輕微腦功能障礙（MBD）癥、低血壓、高血壓、貧血、甲狀腺功能低下、腎上腺功能減退、心肝腎功能損害、高空作業(yè)、駕駛員、精細(xì)和危險(xiǎn)工種作業(yè)者。
9.巴比妥酸鹽藥物與以下藥物有藥物相互作用：中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥物、皮質(zhì)類固醇藥物、抗凝血藥物和口服避孕藥等。
二、其他類鎮(zhèn)靜催眠藥
水合氯醛（Chloral Hydrate， 水化氯醛）
水合氯醛（chloral hydrate）口服易吸收，約15分鐘即可入睡，持續(xù)6～8小時(shí)。該藥不縮短REMS睡眠，醒后無(wú)不適感，大劑量可產(chǎn)生抗驚厥作用。臨床主要用于失眠及子癇、破傷風(fēng)、小兒高熱引起的驚厥等。治療失眠，適用于入睡困難的患者。短期應(yīng)用有效，連續(xù)服用超過(guò)兩周則無(wú)效。該藥對(duì)黏膜有較強(qiáng)刺激性，口服可引起惡心、嘔吐、上腹部不適，故胃炎及潰瘍患者不宜口服，直腸炎和結(jié)腸炎的病人不宜灌腸給藥。大劑量能抑制心肌收縮力、縮短心肌不應(yīng)期，過(guò)量對(duì)心、肝、腎實(shí)質(zhì)有損害，故對(duì)嚴(yán)重心、肝、腎疾病患者禁用。長(zhǎng)期服用也可產(chǎn)生耐受性和成癮性，突然停藥可引起神經(jīng)質(zhì)、幻覺(jué)、煩躁、異常興奮，瞻妄、震顫等嚴(yán)重撤藥綜合征。
本品雖能通過(guò)胎盤，但在動(dòng)物或人均尚未遇見(jiàn)致畸。在妊娠期經(jīng)常服用，新生兒產(chǎn)生撤藥綜合征。本品能分泌入乳汁，可致嬰兒鎮(zhèn)靜。
藥物相互作用：（1）中樞神經(jīng)抑制藥、中樞抑制性抗高血壓藥（如可樂(lè)定、硫酸鎂、單胺氧化酶抑制藥、三環(huán)類抗抑郁藥）與本品合用時(shí)可使水合氯醛的中樞性抑制作用更明顯。（2）與抗凝血藥同用時(shí)，抗凝效應(yīng)減弱，應(yīng)定期測(cè)定凝血酶原時(shí)間，以決定抗凝血藥用量。（3）服用水合氯醛后靜注呋塞米注射液，可導(dǎo)致出汗、烘熱（hotflashes）、血壓升高。
格魯米特（Glutethimide Tables， 導(dǎo)眠能）
格魯米特（glutethimide，導(dǎo)眠能）為中效類鎮(zhèn)靜催眠藥，具有鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥等中樞抑制作用。該藥作用機(jī)制尚不明確。臨床主要用于失眠癥的短期治療，不適合長(zhǎng)期應(yīng)用，因?yàn)榇呙咚幍膽?yīng)用僅在3~7天內(nèi)有效，如需再給予本品治療，應(yīng)間隔一周以上。現(xiàn)已少用。該藥久服也可成癮，故不適合長(zhǎng)期使用。主要不良反應(yīng)有白天嗜睡。
三、苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥
是目前臨床常用的鎮(zhèn)靜催眠藥物，該類藥物大多數(shù)屬于1，4－苯駢二氮卓類衍生物，在化學(xué)結(jié)構(gòu)上具有共同的母核，由于側(cè)鏈取代基團(tuán)的不同而產(chǎn)生了一系列的苯二氮卓類藥物，其不同的衍生物具有不同的藥理特性。臨床常用的有地西泮、氯氮卓、硝西泮、氟西泮、勞拉西泮、艾司唑侖等20余種。
（一）藥理作用
1.抗焦慮：在較小劑量（小于鎮(zhèn)靜劑量）時(shí)即可明顯改善緊張、憂慮、恐懼、激動(dòng)、失眠等焦慮癥狀，對(duì)各種原因引起的焦慮癥均有顯著療效。
2. 鎮(zhèn)靜催眠：隨著劑量的增大，可引起鎮(zhèn)靜催眠作用。表現(xiàn)為明顯縮短入睡時(shí)間，延長(zhǎng)睡眠持續(xù)時(shí)間，并可減少覺(jué)醒次數(shù)。與巴比妥類相比，此藥物具有治療指數(shù)高，安全范圍大，對(duì)肝藥酶幾乎無(wú)誘導(dǎo)作用，對(duì)快動(dòng)眼睡眠影響小，依賴性較輕等優(yōu)點(diǎn)。所以，目前在臨床上已取代巴比妥類藥物成為最常用的鎮(zhèn)靜催眠藥。
3.抗驚厥、抗癲癇：臨床可用于輔助治療破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥及藥物中毒性驚厥等。
4.中樞性肌肉松弛：對(duì)貓去大腦僵直和人大腦損傷所引起的肌肉僵直均有明顯緩解作用，表現(xiàn)出較強(qiáng)的肌肉松弛作用。臨床上可用于脊髓損傷、腦血管意外、局部關(guān)節(jié)病變、腰肌勞損等中樞或局部病變引起的肌強(qiáng)直或肌肉痙攣等癥狀。
（二）作用機(jī)制
目前認(rèn)為苯二氮卓類藥物對(duì)中樞的作用與腦內(nèi)遞質(zhì)GABA受體的亞型GABAA受體密切相關(guān)。在大腦皮層、邊緣系統(tǒng)、中腦、腦干和脊髓等中樞部位均分布有苯二氮卓類受體，尤以大腦皮質(zhì)密度。中樞內(nèi)苯二氮卓受體的分布與GABAA受體的分布狀況基本相似。研究表明，GABAA受體是由GABA受體、苯二氮卓受體、Cl－離子通道蛋白組成的大分子復(fù)合物。當(dāng)GABA激活了GABAA受體后，可使Cl－離子通道開(kāi)放，大量Cl－流入細(xì)胞膜內(nèi)而產(chǎn)生超極化，使神經(jīng)興奮性降低。苯二氮卓類藥物與其相應(yīng)受體的結(jié)合可促進(jìn)GABA與GABAA受體的結(jié)合，導(dǎo)致Cl－離子通道開(kāi)放的頻率增加，從而加強(qiáng)了中樞抑制效應(yīng)。一般認(rèn)為苯二氮卓類藥物的鎮(zhèn)靜催眠作用主要與腦干部位的苯二氮卓類受體有關(guān)，而抗焦慮作用主要與海馬和杏仁核內(nèi)苯二氮卓類受體有關(guān)。
（三）常用藥物
根據(jù)藥物作用的持續(xù)時(shí)間，可將苯二氮卓類分為短效、中效、長(zhǎng)效三種：
1、短效苯二氮卓安定類藥物 這類苯二氮卓安定類藥物半衰期多不足10小時(shí)，作用迅而短暫，因此一般無(wú)延續(xù)反應(yīng)，主要用于入睡困難者，特別是白天需要頭腦高度清醒的失眠患者。該類藥物包括三唑侖等。這類藥物也可用于上半夜醒后難以再入睡的患者醒后服用。短效苯二氮卓安定類藥物易形成依賴，且撤藥后易產(chǎn)生反跳性失眠，甚至僅使用1~2次即可發(fā)生
三唑侖（Triazolam Tablets，三唑苯二氮卓，三唑安定，海樂(lè)神，海樂(lè)欣，酣樂(lè)欣，Halcion，Trizolin）
是一種快速吸收和半衰期短的苯二氮卓安定類催眠藥物，有明顯的鎮(zhèn)靜、催眠作用，作用機(jī)制與地西泮相似，但與地西泮相比，其催睡作用強(qiáng)45倍。成人常用量 0.25 ~0.5mg，睡前服。由于吸收比較快（起效時(shí)間15~30分鐘），更適合作為治療入睡困難的催眠藥物。但由于其半衰期短，對(duì)治療睡眠維待困難療效較差。
「藥代動(dòng)力學(xué)」口服吸收快而完全，15~30分鐘生效，2小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值。血漿蛋白結(jié)合率約為90%，T1/2為1.5~5.5小時(shí)。大部分經(jīng)肝臟代謝，代謝產(chǎn)物經(jīng)腎排泄，僅少量以原形排出。多次使用可在體內(nèi)有輕微程度的積累作用?？赏ㄟ^(guò)胎盤，分泌入乳汁。
「不良反應(yīng)」患者可能出現(xiàn)早醒和白天焦慮現(xiàn)象。多見(jiàn)頭暈、頭痛、倦睡。較少見(jiàn)惡心嘔吐、頭昏眼花、語(yǔ)言模糊、動(dòng)作失調(diào)。少數(shù)可發(fā)生昏倒、幻覺(jué)。本藥所致的記憶缺失較其他苯二氮卓類藥物更易發(fā)生。
過(guò)量可出現(xiàn)持續(xù)的精神錯(cuò)亂、嚴(yán)重嗜睡、抖動(dòng)、語(yǔ)言不清、蹣跚、心跳異常減慢、呼吸短促或困難、嚴(yán)重乏力。超量或中毒宜及早對(duì)癥處理，包括催吐或洗胃以及呼吸循環(huán)方面的支持療法，苯二氮卓受體拮抗劑氟馬西尼（flumazenil）可用于該類藥物過(guò)量中毒的解救和診斷。中毒出現(xiàn)興奮異常時(shí)，不能用巴比妥類藥。
「注意事項(xiàng)」
1.對(duì)苯二氮卓藥物過(guò)敏者，可能對(duì)本藥過(guò)敏。
2.肝腎功能損害者能延長(zhǎng)本藥清除半衰期。
3.癲癇患者突然停藥可引起癲癇持續(xù)狀態(tài)。
4.嚴(yán)重的精神抑郁可使病情加重，甚至產(chǎn)生自殺傾向，應(yīng)采取預(yù)防措施。
5.避免長(zhǎng)期大量使用而成癮，如長(zhǎng)期使用應(yīng)逐漸減量，不宜驟停。
6.對(duì)本類藥耐受量小的患者初用量宜小。
7.有報(bào)道，連續(xù)用本藥10天后出現(xiàn)白天焦慮增多，發(fā)現(xiàn)此現(xiàn)象應(yīng)換藥。
8.慎用者：（1）中樞神經(jīng)系統(tǒng)處于抑制狀態(tài)的急性酒精中毒；（2）肝腎功能損害；（3）重癥肌無(wú)力；（4）急性或易于發(fā)生的閉角型青光眼發(fā)作；（5）嚴(yán)重慢性阻塞性肺部病變。
「孕婦哺乳期婦女用藥」
1.在妊娠3個(gè)月內(nèi)，本藥有增加胎兒致畸的危險(xiǎn)，孕婦長(zhǎng)期服用可成癮，使新生兒呈現(xiàn)撤藥癥狀激惹、震顫、嘔吐、腹瀉；妊娠后期用藥影響新生兒中樞神經(jīng)活動(dòng)。分娩前及分娩時(shí)用藥可導(dǎo)致新生兒肌張力較弱，應(yīng)禁用。
2.本品可分泌入乳汁，哺乳期婦女應(yīng)避免使用
「兒童用藥」幼兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)本藥異常敏感。
「老年患者用藥」老年人對(duì)本藥較敏感，開(kāi)始用小劑量，按需增加劑量。
「藥物相互作用」
1.與中樞抑制藥合用可增加呼吸抑制作用。
2.與易成癮和其他可能成癮藥合用時(shí)，成癮的危險(xiǎn)性增加。
3.與酒及全麻藥、可樂(lè)定、鎮(zhèn)痛藥、吩噻嗪類、單胺氧化酶A型抑制藥和三環(huán)類抗抑郁藥合用時(shí)，可彼此增效，應(yīng)調(diào)整用量。阿片類鎮(zhèn)痛藥的用量至少應(yīng)減至三分之一，而后按需逐漸增加。
4.與抗高血壓藥和利尿降壓藥合用，可使降壓作用增強(qiáng)。
5.與西咪替丁、紅霉素合用，可抑制本品在肝臟的代謝，引起血藥濃度升高，必要時(shí)減少藥量。
6.與撲米酮合用由于減慢后者代謝，需調(diào)整撲米酮的用量。
7.與左旋多巴合用時(shí)，可降低后者的療效。
8.與利福平合用，增加本品的消除，血藥濃度降低。
9.異煙肼抑制本品的消除，致血藥濃度增高。
10.與地高辛合用，可增加地高辛血藥濃度而致中毒。
溴替唑侖（Brotizolam， 溴噻二）
其胃腸道吸收迅速，0.5~2小時(shí)血濃度達(dá)峰值，血漿半衰期為 6~9小時(shí)（老年患者）。本品在低劑量時(shí)即有良好的催眠作用，可縮短入睡時(shí)間，減少覺(jué)醒次數(shù)，延長(zhǎng)睡眠時(shí)間。本品0.25mg與硝西泮5mg的催眠作用相等?？诜呙咚胺?.25mg/次；老年人0.125mg/次，睡前服。其副作用，偶可發(fā)生胃腸道不適、頭痛、眩暈；大劑量時(shí)可見(jiàn)醒后疲乏、注意力障礙。肌無(wú)力、青光眼、肺病、肝病患者及妊娠和哺乳期禁用。
甲磺酸氯普唑侖（Loprazolam Mesilate）
本品半衰期較短，且在體內(nèi)不產(chǎn)生活性代謝產(chǎn)物，因而引起延續(xù)效應(yīng)較輕。具有類似硝基安定、氟安定的催眠作用。本品適用于失眠癥的短期治療，包括不易入睡和夜間常醒患者?？诜扇怂胺?，lmg/次，需要時(shí)可增至1.5~2mg.年老體弱者開(kāi)始服用0.5mg/次，劑量不超過(guò) lmg/次。本品具有苯二氮卓共同的不良反應(yīng)和禁忌癥。
咪達(dá)唑侖（Dormicum， 速眠安、咪唑二氮、咪唑安定）
口服吸收迅速而完全，血濃度在0.4~0.7小時(shí)達(dá)到峰值，血漿蛋白結(jié)合率約為96％，血漿半衰期為1.5~2.5小時(shí)。60%代謝產(chǎn)物由腎臟排泄。能縮短入睡時(shí)間，減少入睡后清醒期，延長(zhǎng)睡眠持續(xù)時(shí)間，改善睡眠質(zhì)量。本品特點(diǎn)是起效快，體內(nèi)停留時(shí)間短，連續(xù)晚間服用不會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)蓄積，次晨無(wú)明顯延續(xù)效應(yīng)，停藥后不引起反跳性睡眠障礙。臨床用于各種失眠，特別適用于入睡困難患者；也用于術(shù)前給藥及麻醉誘導(dǎo)等。成人口服催眠睡前服，15mg/次，年老體弱者推薦劑量為 7.51mg/次。口服后約20分鐘內(nèi)入睡，睡眠時(shí)間可恢復(fù)到與病人年齡相當(dāng)?shù)恼７秶?。本品不良反?yīng)少，可有惡心、頭痛、疲倦等。長(zhǎng)期應(yīng)用可發(fā)生依賴性，但發(fā)生率甚低。妊娠早期及急性肺病者禁用。
心理治療主要適用于治療精神因素引起的失眠，如神經(jīng)衰弱、癔病、心因性抑郁癥和焦慮狀態(tài)等。包括：①支持性心理治療；②心理疏導(dǎo)治療；③認(rèn)知治療；④行為治療等。
自我調(diào)節(jié)對(duì)于治療失眠也是非常重要的，具體的措施有：
第一、要了解自身的睡眠周期。選擇最合適的睡眠時(shí)間及方式，養(yǎng)成規(guī)律性的生理時(shí)鐘。
第二、每天做中等量的運(yùn)動(dòng)，但勿在晚上做。適度運(yùn)動(dòng)可緩和交感神經(jīng)系統(tǒng)，是改善睡眠障礙的良方。
第三、選擇合適的晚餐食物。晚餐應(yīng)多吃清淡的食物，如新鮮蔬菜、水果，少吃刺激性食物。睡前喝杯加蜂蜜的牛奶，也有助于安眠。
第四、按摩也可以促進(jìn)睡眠。但不宜有任何粗大的動(dòng)作和突然的手法變化，不要引起癢感、脹感和痛感。
第一節(jié) 失眠的藥物治療
理想的鎮(zhèn)靜催眠藥物應(yīng)該具備下列條件：①迅速誘導(dǎo)入睡；②對(duì)睡眠結(jié)構(gòu)沒(méi)有影響；③第二天無(wú)藥物殘留作用；④不影響記憶功能，包括沒(méi)有遺忘癥狀；⑤對(duì)呼吸沒(méi)有抑制作用；⑥長(zhǎng)期使用無(wú)藥物依賴性或藥物戒斷癥狀；⑦與酒精和其他藥物無(wú)相互作用。
經(jīng)過(guò)百年的發(fā)展，鎮(zhèn)靜催眠藥正朝著這一目標(biāo)不斷前進(jìn)。早期的鎮(zhèn)靜催眠藥有巴比妥類、水合氯醛，20世紀(jì)60年代出現(xiàn)了苯二氮卓類，因其在安全性和療效方面的優(yōu)勢(shì)，逐漸取代了前兩者，成為治療失眠的一線藥物。但苯二氮卓類的依賴成癮一直為世人所關(guān)注，為此，唑吡坦、佐匹克隆、扎來(lái)普隆等新一代鎮(zhèn)靜催眠藥不斷涌現(xiàn)。下面將逐一介紹各類藥物。
一、巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥
巴比妥類（barbiturates）藥物是巴比妥酸C5位上的氫原子被不同基團(tuán)取代后獲得的一系列衍生物。
（一）藥理作用
巴比妥類藥物對(duì)中樞表現(xiàn)出普遍性抑制作用，隨著劑量的增加，依次可出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥和麻醉作用。中毒劑量可抑制心血管運(yùn)動(dòng)中樞和呼吸中樞，甚至導(dǎo)致呼吸麻痹而死亡。
（二）作用機(jī)制
巴比妥類藥物對(duì)中樞的作用機(jī)理尚未完全闡明。近年來(lái)研究表明，巴比妥類藥物對(duì)中樞的抑制作用與GABAA受體有關(guān)。該類藥物可促進(jìn)GABA的作用，導(dǎo)致Cl －離子通道開(kāi)放時(shí)間延長(zhǎng)，增加Cl－的內(nèi)流，引起超極化而產(chǎn)生中樞抑制作用。另外，巴比妥類還可減弱谷氨酸與相應(yīng)受體結(jié)合后除極化效應(yīng)導(dǎo)致的興奮反應(yīng)。
（三）臨床應(yīng)用
該類藥物鎮(zhèn)靜催眠療效不如苯二氮卓類，且安全范圍較窄，成癮性和耐受性均較苯二氮卓類強(qiáng)，現(xiàn)已不作為鎮(zhèn)靜催眠的首選藥物。其中苯巴比妥和戊巴比妥仍用于控制癲癇持續(xù)狀態(tài)；硫噴妥可用于小手術(shù)或內(nèi)窺鏡檢查時(shí)作靜脈麻醉。
（四）不良反應(yīng)及其他
1.催眠劑量的巴比妥類可表現(xiàn)出困倦、頭暈、精神不振、宿醉等后遺效應(yīng)，可于服藥次日清晨出現(xiàn)。駕駛員及高空作業(yè)者服用宜警惕。
2.少數(shù)人可出現(xiàn)皮炎、血管神經(jīng)性水腫等過(guò)敏癥狀，偶見(jiàn)剝脫性皮炎。
3.口服大劑量或靜脈注射過(guò)快均可對(duì)呼吸產(chǎn)生明顯抑制作用，嚴(yán)重中毒時(shí)可致呼吸衰竭而死亡。中毒時(shí)可用碳酸氫鈉堿化尿液，以減少腎小管對(duì)巴比妥類藥物的重吸收，加速其排泄。
4.該類藥物短期內(nèi)反復(fù)服用可產(chǎn)生耐受性，導(dǎo)致療效下降?？赡芘c該類藥物誘導(dǎo)肝藥酶，導(dǎo)致自身代謝加快有關(guān)。
5.長(zhǎng)期服用巴比妥類可產(chǎn)生精神和身體依賴性，并可導(dǎo)致對(duì)該藥的習(xí)慣與成癮。形成精神和軀體依賴后，如突然停藥會(huì)出現(xiàn)興奮、失眠、焦慮、驚厥等戒斷癥狀，故應(yīng)避免長(zhǎng)期使用。
6.這類藥物在肝臟中代謝，有肝藥酶誘導(dǎo)作用，可以增加其他通過(guò)肝臟代謝藥物的代謝率。肝功能不全者，用量應(yīng)從小量開(kāi)始。
7.孕婦和哺乳期婦女禁用巴比妥酸鹽。
8.下列情況慎用：輕微腦功能障礙（MBD）癥、低血壓、高血壓、貧血、甲狀腺功能低下、腎上腺功能減退、心肝腎功能損害、高空作業(yè)、駕駛員、精細(xì)和危險(xiǎn)工種作業(yè)者。
9.巴比妥酸鹽藥物與以下藥物有藥物相互作用：中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥物、皮質(zhì)類固醇藥物、抗凝血藥物和口服避孕藥等。
二、其他類鎮(zhèn)靜催眠藥
水合氯醛（Chloral Hydrate， 水化氯醛）
水合氯醛（chloral hydrate）口服易吸收，約15分鐘即可入睡，持續(xù)6～8小時(shí)。該藥不縮短REMS睡眠，醒后無(wú)不適感，大劑量可產(chǎn)生抗驚厥作用。臨床主要用于失眠及子癇、破傷風(fēng)、小兒高熱引起的驚厥等。治療失眠，適用于入睡困難的患者。短期應(yīng)用有效，連續(xù)服用超過(guò)兩周則無(wú)效。該藥對(duì)黏膜有較強(qiáng)刺激性，口服可引起惡心、嘔吐、上腹部不適，故胃炎及潰瘍患者不宜口服，直腸炎和結(jié)腸炎的病人不宜灌腸給藥。大劑量能抑制心肌收縮力、縮短心肌不應(yīng)期，過(guò)量對(duì)心、肝、腎實(shí)質(zhì)有損害，故對(duì)嚴(yán)重心、肝、腎疾病患者禁用。長(zhǎng)期服用也可產(chǎn)生耐受性和成癮性，突然停藥可引起神經(jīng)質(zhì)、幻覺(jué)、煩躁、異常興奮，瞻妄、震顫等嚴(yán)重撤藥綜合征。
本品雖能通過(guò)胎盤，但在動(dòng)物或人均尚未遇見(jiàn)致畸。在妊娠期經(jīng)常服用，新生兒產(chǎn)生撤藥綜合征。本品能分泌入乳汁，可致嬰兒鎮(zhèn)靜。
藥物相互作用：（1）中樞神經(jīng)抑制藥、中樞抑制性抗高血壓藥（如可樂(lè)定、硫酸鎂、單胺氧化酶抑制藥、三環(huán)類抗抑郁藥）與本品合用時(shí)可使水合氯醛的中樞性抑制作用更明顯。（2）與抗凝血藥同用時(shí)，抗凝效應(yīng)減弱，應(yīng)定期測(cè)定凝血酶原時(shí)間，以決定抗凝血藥用量。（3）服用水合氯醛后靜注呋塞米注射液，可導(dǎo)致出汗、烘熱（hotflashes）、血壓升高。
格魯米特（Glutethimide Tables， 導(dǎo)眠能）
格魯米特（glutethimide，導(dǎo)眠能）為中效類鎮(zhèn)靜催眠藥，具有鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥等中樞抑制作用。該藥作用機(jī)制尚不明確。臨床主要用于失眠癥的短期治療，不適合長(zhǎng)期應(yīng)用，因?yàn)榇呙咚幍膽?yīng)用僅在3~7天內(nèi)有效，如需再給予本品治療，應(yīng)間隔一周以上。現(xiàn)已少用。該藥久服也可成癮，故不適合長(zhǎng)期使用。主要不良反應(yīng)有白天嗜睡。
三、苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥
是目前臨床常用的鎮(zhèn)靜催眠藥物，該類藥物大多數(shù)屬于1，4－苯駢二氮卓類衍生物，在化學(xué)結(jié)構(gòu)上具有共同的母核，由于側(cè)鏈取代基團(tuán)的不同而產(chǎn)生了一系列的苯二氮卓類藥物，其不同的衍生物具有不同的藥理特性。臨床常用的有地西泮、氯氮卓、硝西泮、氟西泮、勞拉西泮、艾司唑侖等20余種。
（一）藥理作用
1.抗焦慮：在較小劑量（小于鎮(zhèn)靜劑量）時(shí)即可明顯改善緊張、憂慮、恐懼、激動(dòng)、失眠等焦慮癥狀，對(duì)各種原因引起的焦慮癥均有顯著療效。
2. 鎮(zhèn)靜催眠：隨著劑量的增大，可引起鎮(zhèn)靜催眠作用。表現(xiàn)為明顯縮短入睡時(shí)間，延長(zhǎng)睡眠持續(xù)時(shí)間，并可減少覺(jué)醒次數(shù)。與巴比妥類相比，此藥物具有治療指數(shù)高，安全范圍大，對(duì)肝藥酶幾乎無(wú)誘導(dǎo)作用，對(duì)快動(dòng)眼睡眠影響小，依賴性較輕等優(yōu)點(diǎn)。所以，目前在臨床上已取代巴比妥類藥物成為最常用的鎮(zhèn)靜催眠藥。
3.抗驚厥、抗癲癇：臨床可用于輔助治療破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥及藥物中毒性驚厥等。
4.中樞性肌肉松弛：對(duì)貓去大腦僵直和人大腦損傷所引起的肌肉僵直均有明顯緩解作用，表現(xiàn)出較強(qiáng)的肌肉松弛作用。臨床上可用于脊髓損傷、腦血管意外、局部關(guān)節(jié)病變、腰肌勞損等中樞或局部病變引起的肌強(qiáng)直或肌肉痙攣等癥狀。
（二）作用機(jī)制
目前認(rèn)為苯二氮卓類藥物對(duì)中樞的作用與腦內(nèi)遞質(zhì)GABA受體的亞型GABAA受體密切相關(guān)。在大腦皮層、邊緣系統(tǒng)、中腦、腦干和脊髓等中樞部位均分布有苯二氮卓類受體，尤以大腦皮質(zhì)密度。中樞內(nèi)苯二氮卓受體的分布與GABAA受體的分布狀況基本相似。研究表明，GABAA受體是由GABA受體、苯二氮卓受體、Cl－離子通道蛋白組成的大分子復(fù)合物。當(dāng)GABA激活了GABAA受體后，可使Cl－離子通道開(kāi)放，大量Cl－流入細(xì)胞膜內(nèi)而產(chǎn)生超極化，使神經(jīng)興奮性降低。苯二氮卓類藥物與其相應(yīng)受體的結(jié)合可促進(jìn)GABA與GABAA受體的結(jié)合，導(dǎo)致Cl－離子通道開(kāi)放的頻率增加，從而加強(qiáng)了中樞抑制效應(yīng)。一般認(rèn)為苯二氮卓類藥物的鎮(zhèn)靜催眠作用主要與腦干部位的苯二氮卓類受體有關(guān)，而抗焦慮作用主要與海馬和杏仁核內(nèi)苯二氮卓類受體有關(guān)。
（三）常用藥物
根據(jù)藥物作用的持續(xù)時(shí)間，可將苯二氮卓類分為短效、中效、長(zhǎng)效三種：
1、短效苯二氮卓安定類藥物 這類苯二氮卓安定類藥物半衰期多不足10小時(shí)，作用迅而短暫，因此一般無(wú)延續(xù)反應(yīng)，主要用于入睡困難者，特別是白天需要頭腦高度清醒的失眠患者。該類藥物包括三唑侖等。這類藥物也可用于上半夜醒后難以再入睡的患者醒后服用。短效苯二氮卓安定類藥物易形成依賴，且撤藥后易產(chǎn)生反跳性失眠，甚至僅使用1~2次即可發(fā)生
三唑侖（Triazolam Tablets，三唑苯二氮卓，三唑安定，海樂(lè)神，海樂(lè)欣，酣樂(lè)欣，Halcion，Trizolin）
是一種快速吸收和半衰期短的苯二氮卓安定類催眠藥物，有明顯的鎮(zhèn)靜、催眠作用，作用機(jī)制與地西泮相似，但與地西泮相比，其催睡作用強(qiáng)45倍。成人常用量 0.25 ~0.5mg，睡前服。由于吸收比較快（起效時(shí)間15~30分鐘），更適合作為治療入睡困難的催眠藥物。但由于其半衰期短，對(duì)治療睡眠維待困難療效較差。
「藥代動(dòng)力學(xué)」口服吸收快而完全，15~30分鐘生效，2小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值。血漿蛋白結(jié)合率約為90%，T1/2為1.5~5.5小時(shí)。大部分經(jīng)肝臟代謝，代謝產(chǎn)物經(jīng)腎排泄，僅少量以原形排出。多次使用可在體內(nèi)有輕微程度的積累作用?？赏ㄟ^(guò)胎盤，分泌入乳汁。
「不良反應(yīng)」患者可能出現(xiàn)早醒和白天焦慮現(xiàn)象。多見(jiàn)頭暈、頭痛、倦睡。較少見(jiàn)惡心嘔吐、頭昏眼花、語(yǔ)言模糊、動(dòng)作失調(diào)。少數(shù)可發(fā)生昏倒、幻覺(jué)。本藥所致的記憶缺失較其他苯二氮卓類藥物更易發(fā)生。
過(guò)量可出現(xiàn)持續(xù)的精神錯(cuò)亂、嚴(yán)重嗜睡、抖動(dòng)、語(yǔ)言不清、蹣跚、心跳異常減慢、呼吸短促或困難、嚴(yán)重乏力。超量或中毒宜及早對(duì)癥處理，包括催吐或洗胃以及呼吸循環(huán)方面的支持療法，苯二氮卓受體拮抗劑氟馬西尼（flumazenil）可用于該類藥物過(guò)量中毒的解救和診斷。中毒出現(xiàn)興奮異常時(shí)，不能用巴比妥類藥。
「注意事項(xiàng)」
1.對(duì)苯二氮卓藥物過(guò)敏者，可能對(duì)本藥過(guò)敏。
2.肝腎功能損害者能延長(zhǎng)本藥清除半衰期。
3.癲癇患者突然停藥可引起癲癇持續(xù)狀態(tài)。
4.嚴(yán)重的精神抑郁可使病情加重，甚至產(chǎn)生自殺傾向，應(yīng)采取預(yù)防措施。
5.避免長(zhǎng)期大量使用而成癮，如長(zhǎng)期使用應(yīng)逐漸減量，不宜驟停。
6.對(duì)本類藥耐受量小的患者初用量宜小。
7.有報(bào)道，連續(xù)用本藥10天后出現(xiàn)白天焦慮增多，發(fā)現(xiàn)此現(xiàn)象應(yīng)換藥。
8.慎用者：（1）中樞神經(jīng)系統(tǒng)處于抑制狀態(tài)的急性酒精中毒；（2）肝腎功能損害；（3）重癥肌無(wú)力；（4）急性或易于發(fā)生的閉角型青光眼發(fā)作；（5）嚴(yán)重慢性阻塞性肺部病變。
「孕婦哺乳期婦女用藥」
1.在妊娠3個(gè)月內(nèi)，本藥有增加胎兒致畸的危險(xiǎn)，孕婦長(zhǎng)期服用可成癮，使新生兒呈現(xiàn)撤藥癥狀激惹、震顫、嘔吐、腹瀉；妊娠后期用藥影響新生兒中樞神經(jīng)活動(dòng)。分娩前及分娩時(shí)用藥可導(dǎo)致新生兒肌張力較弱，應(yīng)禁用。
2.本品可分泌入乳汁，哺乳期婦女應(yīng)避免使用
「兒童用藥」幼兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)本藥異常敏感。
「老年患者用藥」老年人對(duì)本藥較敏感，開(kāi)始用小劑量，按需增加劑量。
「藥物相互作用」
1.與中樞抑制藥合用可增加呼吸抑制作用。
2.與易成癮和其他可能成癮藥合用時(shí)，成癮的危險(xiǎn)性增加。
3.與酒及全麻藥、可樂(lè)定、鎮(zhèn)痛藥、吩噻嗪類、單胺氧化酶A型抑制藥和三環(huán)類抗抑郁藥合用時(shí)，可彼此增效，應(yīng)調(diào)整用量。阿片類鎮(zhèn)痛藥的用量至少應(yīng)減至三分之一，而后按需逐漸增加。
4.與抗高血壓藥和利尿降壓藥合用，可使降壓作用增強(qiáng)。
5.與西咪替丁、紅霉素合用，可抑制本品在肝臟的代謝，引起血藥濃度升高，必要時(shí)減少藥量。
6.與撲米酮合用由于減慢后者代謝，需調(diào)整撲米酮的用量。
7.與左旋多巴合用時(shí)，可降低后者的療效。
8.與利福平合用，增加本品的消除，血藥濃度降低。
9.異煙肼抑制本品的消除，致血藥濃度增高。
10.與地高辛合用，可增加地高辛血藥濃度而致中毒。
溴替唑侖（Brotizolam， 溴噻二）
其胃腸道吸收迅速，0.5~2小時(shí)血濃度達(dá)峰值，血漿半衰期為 6~9小時(shí)（老年患者）。本品在低劑量時(shí)即有良好的催眠作用，可縮短入睡時(shí)間，減少覺(jué)醒次數(shù)，延長(zhǎng)睡眠時(shí)間。本品0.25mg與硝西泮5mg的催眠作用相等?？诜呙咚胺?.25mg/次；老年人0.125mg/次，睡前服。其副作用，偶可發(fā)生胃腸道不適、頭痛、眩暈；大劑量時(shí)可見(jiàn)醒后疲乏、注意力障礙。肌無(wú)力、青光眼、肺病、肝病患者及妊娠和哺乳期禁用。
甲磺酸氯普唑侖（Loprazolam Mesilate）
本品半衰期較短，且在體內(nèi)不產(chǎn)生活性代謝產(chǎn)物，因而引起延續(xù)效應(yīng)較輕。具有類似硝基安定、氟安定的催眠作用。本品適用于失眠癥的短期治療，包括不易入睡和夜間常醒患者?？诜扇怂胺?，lmg/次，需要時(shí)可增至1.5~2mg.年老體弱者開(kāi)始服用0.5mg/次，劑量不超過(guò) lmg/次。本品具有苯二氮卓共同的不良反應(yīng)和禁忌癥。
咪達(dá)唑侖（Dormicum， 速眠安、咪唑二氮、咪唑安定）
口服吸收迅速而完全，血濃度在0.4~0.7小時(shí)達(dá)到峰值，血漿蛋白結(jié)合率約為96％，血漿半衰期為1.5~2.5小時(shí)。60%代謝產(chǎn)物由腎臟排泄。能縮短入睡時(shí)間，減少入睡后清醒期，延長(zhǎng)睡眠持續(xù)時(shí)間，改善睡眠質(zhì)量。本品特點(diǎn)是起效快，體內(nèi)停留時(shí)間短，連續(xù)晚間服用不會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)蓄積，次晨無(wú)明顯延續(xù)效應(yīng)，停藥后不引起反跳性睡眠障礙。臨床用于各種失眠，特別適用于入睡困難患者；也用于術(shù)前給藥及麻醉誘導(dǎo)等。成人口服催眠睡前服，15mg/次，年老體弱者推薦劑量為 7.51mg/次。口服后約20分鐘內(nèi)入睡，睡眠時(shí)間可恢復(fù)到與病人年齡相當(dāng)?shù)恼７秶?。本品不良反?yīng)少，可有惡心、頭痛、疲倦等。長(zhǎng)期應(yīng)用可發(fā)生依賴性，但發(fā)生率甚低。妊娠早期及急性肺病者禁用。