日前公布的新《中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求》，將推動中藥注射劑化學(xué)成分復(fù)雜、制備工藝落后、質(zhì)量標準欠缺、臨床療效不確定等一系列問題的解決
中藥注射劑的升級正在來臨。
為科學(xué)規(guī)范和指導(dǎo)中藥、天然藥物注射劑的研究工作，保證藥品安全、有效、質(zhì)量可控，國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）組織制定了《中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求》，并于日前發(fā)布。
對于新《中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求》，業(yè)內(nèi)人士均表示，此規(guī)定對于中藥注射劑的監(jiān)管加規(guī)范與科學(xué)，對安全性、有效性有了更加細化、具體的要求。同時，監(jiān)管的嚴格將使產(chǎn)業(yè)門檻提高，整產(chǎn)業(yè)格局面臨洗牌。
成分要求更嚴
在新《中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求》發(fā)布之前，中藥注射劑的研制一直是按照1999年頒布的《中藥注射劑研究的技術(shù)要求》開展的。新舊對照，呈現(xiàn)重大變化。新《中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求》：新的中藥、天然藥物注射劑；改變給藥途徑的中藥、天然藥物注射劑；改劑型的中藥、天然藥物注射劑；仿制中藥、天然藥物注射劑；已有國家標準中藥、天然藥物注射劑的補充申請等5個部分。
暨南大學(xué)中藥及天然藥物研究所常務(wù)副所長葉文才表示：“新版要求提高了很多，控制得更嚴格；在安全性、有效性方面更加明顯、細化。是一件好事，注射劑就應(yīng)該控制得更嚴格一點，這樣質(zhì)量才能更好地得到保障?！?BR> 而關(guān)于中藥注射劑的質(zhì)量問題，在去年的魚腥草注射液事件之后，曾遭到空前的質(zhì)疑。爭論的焦點之一就是中藥注射劑的成分問題，“中藥注射劑成分復(fù)雜，有效成分尚不清楚，加之中醫(yī)用藥多屬復(fù)方，所以給中藥注射劑的制備和質(zhì)量控制帶來一定程度的困難?！?BR> 因此，對中藥注射劑成分含量的要求在這次新的《中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求》得到重要體現(xiàn)。在“質(zhì)量研究”項下對此有明確規(guī)定：注射劑中所含成分應(yīng)基本清楚。應(yīng)對注射劑總固體中所含成分進行系統(tǒng)的化學(xué)研究。有效成分制成的注射劑，其單一成分的含量應(yīng)不少于90%；多成分制成的注射劑，總固體中結(jié)構(gòu)明確成分的含量應(yīng)不少于60%。
“這一規(guī)定首次專門強調(diào)了“結(jié)構(gòu)明確成分”，可以說對成分要求更高。這樣的規(guī)定將會使得穩(wěn)定性、質(zhì)量可控性的情況好很多。”葉文才同時表示，“按照現(xiàn)在的規(guī)定，粗提物是不可能再做注射劑了，必須是經(jīng)過純化的天然產(chǎn)物”，而在以前要求相對比較簡單，換個處方就是個新的注射劑了，但藥效可能并不明確。
步長集團生產(chǎn)總監(jiān)王西芳對此亦表示認同，“不僅是針對成分的要求變嚴了，各種檢測標準都有所提高?！?BR> 而讓浙江康恩貝制藥股份有限公司制藥總廠執(zhí)行總經(jīng)理鄭珺感到驚訝的是，此次規(guī)定對于輔料都有了相當(dāng)具體的要求，“這在以前是沒有的，比較規(guī)范，更加注重安全性?！?BR> 除此之外，新《中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求》對于非臨床研究、臨床試驗等均有了更細化的規(guī)定，對中藥注射劑安全性及質(zhì)量可控性的評價相當(dāng)重視。
加強風(fēng)險控制
中藥注射劑作用強、起效快在實踐中已經(jīng)得到了證明，但其不良反應(yīng)和臨床使用等問題卻一直被忽視。不得不提的是，正是魚腥草注射劑事件將中藥注射劑所存在這些問題首次推上臺面，得到廣泛關(guān)注與重視。如何防患于未然？這在新《中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求》中有所體現(xiàn)，并首次提出了“風(fēng)險控制”的概念。
規(guī)定要求：“中藥、天然藥物注射劑應(yīng)當(dāng)進行Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗。在申請上市時，應(yīng)根據(jù)上市前的研究結(jié)果制定上市后相應(yīng)的風(fēng)險控制計劃。風(fēng)險控制計劃應(yīng)包括：藥品監(jiān)測期內(nèi)的Ⅳ期臨床試驗；藥品上市后安全性和有效性進一步研究；臨床應(yīng)用中的安全性及有效性觀察計劃和針對臨床應(yīng)用中可能發(fā)生的風(fēng)險所制訂的防范及應(yīng)對措施”。
此外，“注射劑上市后，藥品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)根據(jù)藥品上市后安全性及有效性結(jié)果，特別是不良反應(yīng)和不良事件出現(xiàn)的情況，及時提出說明書的修訂申請”。
這些規(guī)定都得到了企業(yè)層面的強烈贊同。王西芳認為：“這顯示了監(jiān)管的靈活性，給了企業(yè)及時修正的機會，而不是事后的一刀切?！彼J為，這將會更好地鼓勵企業(yè)建立不良反應(yīng)監(jiān)測體系，有利于指導(dǎo)臨床用藥，醫(yī)生會更加慎重。減少不良反應(yīng)的發(fā)生，也是減少企業(yè)的負擔(dān)。
“而按以前的做法，企業(yè)多是會隱瞞出現(xiàn)的問題?！睒I(yè)內(nèi)人士表示。
產(chǎn)業(yè)格局或?qū)⑾磁?BR> 據(jù)SFDA南方醫(yī)藥經(jīng)濟研究所的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，中藥注射劑今年預(yù)增逾25%?？梢钥闯觯ツ甑聂~腥草事件并未給中藥注射劑產(chǎn)業(yè)帶來當(dāng)時業(yè)內(nèi)所預(yù)計的致命打擊。不少企業(yè)均表示今年都有所增長，而一些企業(yè)、科研院所也競相投入開發(fā)。
但“增勢喜人”的數(shù)據(jù)背后，卻掩蓋不住中藥注射劑化學(xué)成分復(fù)雜、制備工藝落后、質(zhì)量標準欠缺、臨床療效不確定等一系列問題。中藥注射劑領(lǐng)域正呈現(xiàn)不理性的狂熱。
而新《中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求》將有望推動這一局面的改變。在有關(guān)“立題依據(jù)”的規(guī)定中專門強調(diào)：“復(fù)方注射劑處方中如果包含已上市注射劑的處方，且其功能主治（適應(yīng)癥）基本一致者，應(yīng)進行非臨床及臨床對比研究，以說明新處方注射劑在安全性或有效性方面優(yōu)于原已上市的注射劑，并優(yōu)于已上市的相同給藥途徑、同類功能主治（適應(yīng)癥）的產(chǎn)品?！?BR> “這一條規(guī)定也是以前沒有的，就是為了防止盲目的重復(fù)，必須真的具有優(yōu)勢才能進行開發(fā)?！比~文才表示。
除了在立項之初就進行控制，各種技術(shù)要求與質(zhì)量標準的提高無疑將提升整個產(chǎn)業(yè)的門檻?！伴T檻提高，市場將出現(xiàn)洗牌。”鄭珺認為。
王西芳分析說：“門檻提高，研發(fā)投入也在增加。這將會出現(xiàn)兩級分化，一部分研發(fā)能力好的企業(yè)，將按程序走，逐步升級；而另外一些則在成本提高和質(zhì)量控制的壓力之下，被淘汰?！?
中藥注射劑的升級正在來臨。
為科學(xué)規(guī)范和指導(dǎo)中藥、天然藥物注射劑的研究工作，保證藥品安全、有效、質(zhì)量可控，國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）組織制定了《中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求》，并于日前發(fā)布。
對于新《中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求》，業(yè)內(nèi)人士均表示，此規(guī)定對于中藥注射劑的監(jiān)管加規(guī)范與科學(xué)，對安全性、有效性有了更加細化、具體的要求。同時，監(jiān)管的嚴格將使產(chǎn)業(yè)門檻提高，整產(chǎn)業(yè)格局面臨洗牌。
成分要求更嚴
在新《中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求》發(fā)布之前，中藥注射劑的研制一直是按照1999年頒布的《中藥注射劑研究的技術(shù)要求》開展的。新舊對照，呈現(xiàn)重大變化。新《中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求》：新的中藥、天然藥物注射劑；改變給藥途徑的中藥、天然藥物注射劑；改劑型的中藥、天然藥物注射劑；仿制中藥、天然藥物注射劑；已有國家標準中藥、天然藥物注射劑的補充申請等5個部分。
暨南大學(xué)中藥及天然藥物研究所常務(wù)副所長葉文才表示：“新版要求提高了很多，控制得更嚴格；在安全性、有效性方面更加明顯、細化。是一件好事，注射劑就應(yīng)該控制得更嚴格一點，這樣質(zhì)量才能更好地得到保障?！?BR> 而關(guān)于中藥注射劑的質(zhì)量問題，在去年的魚腥草注射液事件之后，曾遭到空前的質(zhì)疑。爭論的焦點之一就是中藥注射劑的成分問題，“中藥注射劑成分復(fù)雜，有效成分尚不清楚，加之中醫(yī)用藥多屬復(fù)方，所以給中藥注射劑的制備和質(zhì)量控制帶來一定程度的困難?！?BR> 因此，對中藥注射劑成分含量的要求在這次新的《中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求》得到重要體現(xiàn)。在“質(zhì)量研究”項下對此有明確規(guī)定：注射劑中所含成分應(yīng)基本清楚。應(yīng)對注射劑總固體中所含成分進行系統(tǒng)的化學(xué)研究。有效成分制成的注射劑，其單一成分的含量應(yīng)不少于90%；多成分制成的注射劑，總固體中結(jié)構(gòu)明確成分的含量應(yīng)不少于60%。
“這一規(guī)定首次專門強調(diào)了“結(jié)構(gòu)明確成分”，可以說對成分要求更高。這樣的規(guī)定將會使得穩(wěn)定性、質(zhì)量可控性的情況好很多。”葉文才同時表示，“按照現(xiàn)在的規(guī)定，粗提物是不可能再做注射劑了，必須是經(jīng)過純化的天然產(chǎn)物”，而在以前要求相對比較簡單，換個處方就是個新的注射劑了，但藥效可能并不明確。
步長集團生產(chǎn)總監(jiān)王西芳對此亦表示認同，“不僅是針對成分的要求變嚴了，各種檢測標準都有所提高?！?BR> 而讓浙江康恩貝制藥股份有限公司制藥總廠執(zhí)行總經(jīng)理鄭珺感到驚訝的是，此次規(guī)定對于輔料都有了相當(dāng)具體的要求，“這在以前是沒有的，比較規(guī)范，更加注重安全性?！?BR> 除此之外，新《中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求》對于非臨床研究、臨床試驗等均有了更細化的規(guī)定，對中藥注射劑安全性及質(zhì)量可控性的評價相當(dāng)重視。
加強風(fēng)險控制
中藥注射劑作用強、起效快在實踐中已經(jīng)得到了證明，但其不良反應(yīng)和臨床使用等問題卻一直被忽視。不得不提的是，正是魚腥草注射劑事件將中藥注射劑所存在這些問題首次推上臺面，得到廣泛關(guān)注與重視。如何防患于未然？這在新《中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求》中有所體現(xiàn)，并首次提出了“風(fēng)險控制”的概念。
規(guī)定要求：“中藥、天然藥物注射劑應(yīng)當(dāng)進行Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗。在申請上市時，應(yīng)根據(jù)上市前的研究結(jié)果制定上市后相應(yīng)的風(fēng)險控制計劃。風(fēng)險控制計劃應(yīng)包括：藥品監(jiān)測期內(nèi)的Ⅳ期臨床試驗；藥品上市后安全性和有效性進一步研究；臨床應(yīng)用中的安全性及有效性觀察計劃和針對臨床應(yīng)用中可能發(fā)生的風(fēng)險所制訂的防范及應(yīng)對措施”。
此外，“注射劑上市后，藥品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)根據(jù)藥品上市后安全性及有效性結(jié)果，特別是不良反應(yīng)和不良事件出現(xiàn)的情況，及時提出說明書的修訂申請”。
這些規(guī)定都得到了企業(yè)層面的強烈贊同。王西芳認為：“這顯示了監(jiān)管的靈活性，給了企業(yè)及時修正的機會，而不是事后的一刀切?！彼J為，這將會更好地鼓勵企業(yè)建立不良反應(yīng)監(jiān)測體系，有利于指導(dǎo)臨床用藥，醫(yī)生會更加慎重。減少不良反應(yīng)的發(fā)生，也是減少企業(yè)的負擔(dān)。
“而按以前的做法，企業(yè)多是會隱瞞出現(xiàn)的問題?！睒I(yè)內(nèi)人士表示。
產(chǎn)業(yè)格局或?qū)⑾磁?BR> 據(jù)SFDA南方醫(yī)藥經(jīng)濟研究所的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，中藥注射劑今年預(yù)增逾25%?？梢钥闯觯ツ甑聂~腥草事件并未給中藥注射劑產(chǎn)業(yè)帶來當(dāng)時業(yè)內(nèi)所預(yù)計的致命打擊。不少企業(yè)均表示今年都有所增長，而一些企業(yè)、科研院所也競相投入開發(fā)。
但“增勢喜人”的數(shù)據(jù)背后，卻掩蓋不住中藥注射劑化學(xué)成分復(fù)雜、制備工藝落后、質(zhì)量標準欠缺、臨床療效不確定等一系列問題。中藥注射劑領(lǐng)域正呈現(xiàn)不理性的狂熱。
而新《中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求》將有望推動這一局面的改變。在有關(guān)“立題依據(jù)”的規(guī)定中專門強調(diào)：“復(fù)方注射劑處方中如果包含已上市注射劑的處方，且其功能主治（適應(yīng)癥）基本一致者，應(yīng)進行非臨床及臨床對比研究，以說明新處方注射劑在安全性或有效性方面優(yōu)于原已上市的注射劑，并優(yōu)于已上市的相同給藥途徑、同類功能主治（適應(yīng)癥）的產(chǎn)品?！?BR> “這一條規(guī)定也是以前沒有的，就是為了防止盲目的重復(fù)，必須真的具有優(yōu)勢才能進行開發(fā)?！比~文才表示。
除了在立項之初就進行控制，各種技術(shù)要求與質(zhì)量標準的提高無疑將提升整個產(chǎn)業(yè)的門檻?！伴T檻提高，市場將出現(xiàn)洗牌。”鄭珺認為。
王西芳分析說：“門檻提高，研發(fā)投入也在增加。這將會出現(xiàn)兩級分化，一部分研發(fā)能力好的企業(yè)，將按程序走，逐步升級；而另外一些則在成本提高和質(zhì)量控制的壓力之下，被淘汰?！?