中藥配方顆粒是由符合炮制規(guī)范的中藥飲片經(jīng)提取、濃縮、干燥而成，供中醫(yī)臨床組方用藥。其研制始于1992年，由江陰天江藥業(yè)首家實(shí)施。在國(guó)家中醫(yī)藥管理局與食品藥品監(jiān)督管理局指導(dǎo)、幫助下，經(jīng)過(guò)十年研究，2002年得到國(guó)家八部委的認(rèn)同并列入《中藥現(xiàn)代化發(fā)展綱要》。十五年來(lái)，我們先后完成科研課題15項(xiàng)，中藥配方顆粒的研制逐步完善與成熟，已被廣泛應(yīng)用于國(guó)內(nèi)外中醫(yī)臨床。
一、原料研究
通過(guò)對(duì)多來(lái)源、多產(chǎn)地的質(zhì)量的比較研究，固定藥材的基源、產(chǎn)地、規(guī)格等級(jí)，穩(wěn)定了中藥材采購(gòu)基地，確保產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定。
1.多來(lái)源品種基源確定：為了保證中藥配方顆粒質(zhì)量的穩(wěn)定，確定藥材基源及藥用部位。在研究中比較不同來(lái)源藥材的質(zhì)量，并考慮市場(chǎng)上主流品種的供應(yīng)情況，終確定藥材的基源及藥用部位。如*羊藿：2000年版藥典收載5來(lái)源，經(jīng)研究，朝鮮*羊藿中*羊藿苷含量較高，可達(dá)1.08-1.76%，因此確定*羊藿基源為朝鮮*羊藿的地上部分。
2.多產(chǎn)地品種產(chǎn)地確定：有些品種由于產(chǎn)地、生長(zhǎng)方式的差異，導(dǎo)致藥材有效成分含量差異較大。通過(guò)比較不同產(chǎn)地藥材中有效成分的含量，終確定原料的產(chǎn)地，確保原料的質(zhì)量。如黃芩，通過(guò)比較研究不同產(chǎn)地藥材中黃芩苷的含量，結(jié)果，山東平邑地區(qū)的黃芩藥材中黃芩苷的含量可達(dá)19.8%~22.3%，因此，確定黃芩配方顆粒的原料產(chǎn)地為山東平邑。
除上述品種、產(chǎn)地確認(rèn)外，對(duì)采集、加工炮制有詳細(xì)規(guī)定。
二、工藝研究
理論基礎(chǔ)：傳統(tǒng)理論：遵循中醫(yī)藥理論，根據(jù)傳統(tǒng)湯劑的制備特點(diǎn)，原則上以水為溶媒?，F(xiàn)代理論：根據(jù)根莖、葉、花、果實(shí)、種子、全草等各類藥材的組織結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及所含化學(xué)成分（如生物堿、黃酮、蒽醌、皂苷、揮發(fā)油等）的性質(zhì)，進(jìn)行分類研究。
1.浸提工藝研究
①揮發(fā)油提取工藝：根據(jù)不同品種所含揮發(fā)油性質(zhì)的差異，如極性、沸點(diǎn)、密度等，采用水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油。將揮發(fā)油進(jìn)行包合，考察包結(jié)時(shí)間、溫度和油水比例等參數(shù)。
②水溶性成分提取工藝研究：應(yīng)用正交試驗(yàn)或均勻設(shè)計(jì)法優(yōu)選提取工藝參數(shù)。
a 根據(jù)藥味所含化學(xué)成分的性質(zhì)，采用正交試驗(yàn)或均勻設(shè)計(jì)法，對(duì)加水量、煎煮次數(shù)、煎煮時(shí)間等工藝參數(shù)進(jìn)行優(yōu)化。b 通過(guò)對(duì)各類代表性品種的提取工藝研究，為制定其它組織結(jié)構(gòu)類似或所含化學(xué)成分性質(zhì)類似品種的浸提工藝提供了依據(jù)。c 同時(shí)在確定具體品種的浸提工藝時(shí)，還結(jié)合傳統(tǒng)湯劑的制備方法（如先煎、后下、久煎、搗碎后入煎等），制定出既具科學(xué)性，又有經(jīng)濟(jì)實(shí)用性的浸提生產(chǎn)工藝。
2.分離工藝研究：根據(jù)需去除雜質(zhì)的性質(zhì)特點(diǎn)，特別是對(duì)難過(guò)濾的含粘液質(zhì)、淀粉、果膠類成分較多的藥材，研究應(yīng)用適宜的過(guò)濾工藝及設(shè)備，保證了產(chǎn)品的質(zhì)量。
3.濃縮工藝研究：研究制定了真空薄膜濃縮工藝，使提取液在真空減壓狀態(tài)下，只需較低的溫度即可濃縮至規(guī)定的相對(duì)密度，有效地保留了藥物的有效成分。
4.噴霧干燥工藝研究：根據(jù)濃縮清膏的相對(duì)密度、含固量等參數(shù)，以及清膏中所含成分的性質(zhì)特點(diǎn)，考察噴霧干燥進(jìn)風(fēng)溫度、出風(fēng)溫度、塔內(nèi)負(fù)壓等工藝參數(shù)。
5.制粒工藝研究：考察輔料品種及用量、主側(cè)壓力、進(jìn)料速度等工藝參數(shù)，特別注重了吸濕結(jié)塊問(wèn)題的研究并取得了滿意的成果。
三、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究
質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的項(xiàng)目有性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定等內(nèi)容。
1.建立專屬性的鑒別方法：采用TLC、HPLC、IR等色譜鑒別和光譜鑒別方法，選用陽(yáng)性對(duì)照，建立專屬性強(qiáng)、靈敏度高、重現(xiàn)性好的鑒別方法。常用300個(gè)品種已建立薄層色譜鑒別，并于2004年在國(guó)內(nèi)首次推出《中藥配方顆粒薄層色譜彩色圖集》，記載了單品種152個(gè)，6個(gè)復(fù)方中藥配方顆粒薄層色譜及5個(gè)中藥配方顆粒綜合圖譜，附色譜圖188幅，藥材和飲片照片156幅。在圖集制作過(guò)程中，每個(gè)品種均取多個(gè)批次樣品進(jìn)行分析，比較不同批次之間薄層色譜圖的差異。
2.建立含量測(cè)定項(xiàng)目：根據(jù)所測(cè)成分的理化性質(zhì)，我們采用薄層掃描法、紫外分光光度法、高效液相色譜法等方法研究建立了方法簡(jiǎn)便、重現(xiàn)性好的含量測(cè)定方法。根據(jù)10批配方顆粒的含量測(cè)定結(jié)果，建立含量限度。
如規(guī)定黃連配方顆粒中含小檗堿以鹽酸小檗堿計(jì)不得低于15%。炒白芍配方顆粒中含芍藥苷不得低于3.0%。葛根配方顆粒中含葛根素不得低于10%。梔子配方顆粒中含梔子苷不得低于10%。
四、藥理藥效學(xué)研究
選擇生脈飲、加味生化湯、葛根芩連湯、霍香正氣散等10個(gè)經(jīng)方，由中國(guó)中醫(yī)研究院中藥研究所、南京中醫(yī)大學(xué)、中國(guó)藥科大學(xué)等單位開(kāi)展合煎與分煎的藥效學(xué)比較實(shí)驗(yàn)。
生脈飲分煎和合煎均有抗烏頭堿誘發(fā)的小鼠心律失常作用，藥效作用無(wú)差異。均有抗大鼠失血性休克作用，藥效作用無(wú)差異。
加味生化湯分煎和合煎均有促進(jìn)子宮收縮作用；均有明顯止血作用，合煎劑優(yōu)于分煎劑。
藥效學(xué)研究結(jié)果表明：各個(gè)處方分煎和合煎，均有明顯療效；兩者藥效學(xué)作用相近，無(wú)明顯差異；在有些藥效學(xué)指標(biāo)方面，配方顆粒的療效優(yōu)于飲片。
五、臨床研究
選用臨床療效確切，有客觀檢驗(yàn)指標(biāo)的經(jīng)方10個(gè)。選擇具有新藥臨床研究資質(zhì)的醫(yī)院。由南京中醫(yī)藥大學(xué)臨床研究室（衛(wèi)生部新藥臨床藥理研究基地）開(kāi)展分煎和合煎臨床療效比較研究。研究結(jié)果表明：分煎和合煎均有明顯療效，其中2個(gè)處方分煎結(jié)果優(yōu)于合煎，其它8個(gè)處方分煎、合煎無(wú)明顯差異，臨床配方應(yīng)用是可行的。
一、原料研究
通過(guò)對(duì)多來(lái)源、多產(chǎn)地的質(zhì)量的比較研究，固定藥材的基源、產(chǎn)地、規(guī)格等級(jí)，穩(wěn)定了中藥材采購(gòu)基地，確保產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定。
1.多來(lái)源品種基源確定：為了保證中藥配方顆粒質(zhì)量的穩(wěn)定，確定藥材基源及藥用部位。在研究中比較不同來(lái)源藥材的質(zhì)量，并考慮市場(chǎng)上主流品種的供應(yīng)情況，終確定藥材的基源及藥用部位。如*羊藿：2000年版藥典收載5來(lái)源，經(jīng)研究，朝鮮*羊藿中*羊藿苷含量較高，可達(dá)1.08-1.76%，因此確定*羊藿基源為朝鮮*羊藿的地上部分。
2.多產(chǎn)地品種產(chǎn)地確定：有些品種由于產(chǎn)地、生長(zhǎng)方式的差異，導(dǎo)致藥材有效成分含量差異較大。通過(guò)比較不同產(chǎn)地藥材中有效成分的含量，終確定原料的產(chǎn)地，確保原料的質(zhì)量。如黃芩，通過(guò)比較研究不同產(chǎn)地藥材中黃芩苷的含量，結(jié)果，山東平邑地區(qū)的黃芩藥材中黃芩苷的含量可達(dá)19.8%~22.3%，因此，確定黃芩配方顆粒的原料產(chǎn)地為山東平邑。
除上述品種、產(chǎn)地確認(rèn)外，對(duì)采集、加工炮制有詳細(xì)規(guī)定。
二、工藝研究
理論基礎(chǔ)：傳統(tǒng)理論：遵循中醫(yī)藥理論，根據(jù)傳統(tǒng)湯劑的制備特點(diǎn)，原則上以水為溶媒?，F(xiàn)代理論：根據(jù)根莖、葉、花、果實(shí)、種子、全草等各類藥材的組織結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及所含化學(xué)成分（如生物堿、黃酮、蒽醌、皂苷、揮發(fā)油等）的性質(zhì)，進(jìn)行分類研究。
1.浸提工藝研究
①揮發(fā)油提取工藝：根據(jù)不同品種所含揮發(fā)油性質(zhì)的差異，如極性、沸點(diǎn)、密度等，采用水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油。將揮發(fā)油進(jìn)行包合，考察包結(jié)時(shí)間、溫度和油水比例等參數(shù)。
②水溶性成分提取工藝研究：應(yīng)用正交試驗(yàn)或均勻設(shè)計(jì)法優(yōu)選提取工藝參數(shù)。
a 根據(jù)藥味所含化學(xué)成分的性質(zhì)，采用正交試驗(yàn)或均勻設(shè)計(jì)法，對(duì)加水量、煎煮次數(shù)、煎煮時(shí)間等工藝參數(shù)進(jìn)行優(yōu)化。b 通過(guò)對(duì)各類代表性品種的提取工藝研究，為制定其它組織結(jié)構(gòu)類似或所含化學(xué)成分性質(zhì)類似品種的浸提工藝提供了依據(jù)。c 同時(shí)在確定具體品種的浸提工藝時(shí)，還結(jié)合傳統(tǒng)湯劑的制備方法（如先煎、后下、久煎、搗碎后入煎等），制定出既具科學(xué)性，又有經(jīng)濟(jì)實(shí)用性的浸提生產(chǎn)工藝。
2.分離工藝研究：根據(jù)需去除雜質(zhì)的性質(zhì)特點(diǎn)，特別是對(duì)難過(guò)濾的含粘液質(zhì)、淀粉、果膠類成分較多的藥材，研究應(yīng)用適宜的過(guò)濾工藝及設(shè)備，保證了產(chǎn)品的質(zhì)量。
3.濃縮工藝研究：研究制定了真空薄膜濃縮工藝，使提取液在真空減壓狀態(tài)下，只需較低的溫度即可濃縮至規(guī)定的相對(duì)密度，有效地保留了藥物的有效成分。
4.噴霧干燥工藝研究：根據(jù)濃縮清膏的相對(duì)密度、含固量等參數(shù)，以及清膏中所含成分的性質(zhì)特點(diǎn)，考察噴霧干燥進(jìn)風(fēng)溫度、出風(fēng)溫度、塔內(nèi)負(fù)壓等工藝參數(shù)。
5.制粒工藝研究：考察輔料品種及用量、主側(cè)壓力、進(jìn)料速度等工藝參數(shù)，特別注重了吸濕結(jié)塊問(wèn)題的研究并取得了滿意的成果。
三、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究
質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的項(xiàng)目有性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定等內(nèi)容。
1.建立專屬性的鑒別方法：采用TLC、HPLC、IR等色譜鑒別和光譜鑒別方法，選用陽(yáng)性對(duì)照，建立專屬性強(qiáng)、靈敏度高、重現(xiàn)性好的鑒別方法。常用300個(gè)品種已建立薄層色譜鑒別，并于2004年在國(guó)內(nèi)首次推出《中藥配方顆粒薄層色譜彩色圖集》，記載了單品種152個(gè)，6個(gè)復(fù)方中藥配方顆粒薄層色譜及5個(gè)中藥配方顆粒綜合圖譜，附色譜圖188幅，藥材和飲片照片156幅。在圖集制作過(guò)程中，每個(gè)品種均取多個(gè)批次樣品進(jìn)行分析，比較不同批次之間薄層色譜圖的差異。
2.建立含量測(cè)定項(xiàng)目：根據(jù)所測(cè)成分的理化性質(zhì)，我們采用薄層掃描法、紫外分光光度法、高效液相色譜法等方法研究建立了方法簡(jiǎn)便、重現(xiàn)性好的含量測(cè)定方法。根據(jù)10批配方顆粒的含量測(cè)定結(jié)果，建立含量限度。
如規(guī)定黃連配方顆粒中含小檗堿以鹽酸小檗堿計(jì)不得低于15%。炒白芍配方顆粒中含芍藥苷不得低于3.0%。葛根配方顆粒中含葛根素不得低于10%。梔子配方顆粒中含梔子苷不得低于10%。
四、藥理藥效學(xué)研究
選擇生脈飲、加味生化湯、葛根芩連湯、霍香正氣散等10個(gè)經(jīng)方，由中國(guó)中醫(yī)研究院中藥研究所、南京中醫(yī)大學(xué)、中國(guó)藥科大學(xué)等單位開(kāi)展合煎與分煎的藥效學(xué)比較實(shí)驗(yàn)。
生脈飲分煎和合煎均有抗烏頭堿誘發(fā)的小鼠心律失常作用，藥效作用無(wú)差異。均有抗大鼠失血性休克作用，藥效作用無(wú)差異。
加味生化湯分煎和合煎均有促進(jìn)子宮收縮作用；均有明顯止血作用，合煎劑優(yōu)于分煎劑。
藥效學(xué)研究結(jié)果表明：各個(gè)處方分煎和合煎，均有明顯療效；兩者藥效學(xué)作用相近，無(wú)明顯差異；在有些藥效學(xué)指標(biāo)方面，配方顆粒的療效優(yōu)于飲片。
五、臨床研究
選用臨床療效確切，有客觀檢驗(yàn)指標(biāo)的經(jīng)方10個(gè)。選擇具有新藥臨床研究資質(zhì)的醫(yī)院。由南京中醫(yī)藥大學(xué)臨床研究室（衛(wèi)生部新藥臨床藥理研究基地）開(kāi)展分煎和合煎臨床療效比較研究。研究結(jié)果表明：分煎和合煎均有明顯療效，其中2個(gè)處方分煎結(jié)果優(yōu)于合煎，其它8個(gè)處方分煎、合煎無(wú)明顯差異，臨床配方應(yīng)用是可行的。