升麻為毛茛科植物大三葉升麻Cim icifuga hera2 cleifolia Kom. 、興安升麻C. dahurica ( Turcz. ) Max2im或升麻C. foetida L. 的干燥根莖[ 1 ] 。升麻配方顆粒是升麻飲片經(jīng)水提、濃縮、干燥、制粒等工序制成的單味中藥配方顆粒劑。文獻(xiàn)報(bào)道升麻中含有異阿魏酸、阿魏酸及其他三萜化合物、香豆素等成分[ 2 ] 。異阿魏酸具有抗炎、鎮(zhèn)痛等作用,為本品主要成分之一[ 3 ] ,《中國(guó)藥典》2005年版將測(cè)定異阿魏酸作為評(píng)價(jià)升麻質(zhì)量?jī)?yōu)劣的指標(biāo)。本實(shí)驗(yàn)采用符合《中國(guó)藥典》2005年版規(guī)定的升麻,對(duì)升麻配方顆粒的制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行研究。
1 儀器與試藥 美國(guó)HP 1100色譜儀Agilent公司, G1311A四泵, G1322A, G1314AVWD, HP Rev. A. 0501化學(xué)工作站; 美國(guó)TDL - 40B 高速離心機(jī)ANKE公司;KQ218型超聲清洗器,昆山市超聲儀器有限公司;DZG - 401電熱真空干燥箱,天津天宇實(shí)驗(yàn)儀器公司; Sartorius BS210S型電子天平,天津奧特賽恩斯儀器有限公司。
甲醇為色譜純,水為二次重蒸水,乙醇、糊精等其他試劑均為分析純。升麻飲片為天津中藥飲片廠提供的5 kg塑封包裝升麻飲片,經(jīng)高文遠(yuǎn)教授鑒定,符合《中國(guó)藥典》2005年版要求;異阿魏酸對(duì)照品(批號(hào)077329810)購(gòu)于天津藥品檢驗(yàn)所。
2 方法與結(jié)果 2. 1 升麻配方顆粒制備工藝優(yōu)選 由于單味中藥配方顆粒是單味中藥飲片經(jīng)水提(水蒸氣提) 、濃縮、干燥、制粒而成顆粒,因此本實(shí)驗(yàn)的制備工藝中的提取溶劑確定為水。異阿魏酸為酚酸類成分,具有良好的水溶性。預(yù)實(shí)驗(yàn)取升麻飲片10 g,加12倍量水微沸回流1 h后過濾,濾渣再次回流, 合并所得濾液, 參照《中國(guó)藥典》一部(2005年版)附錄V ID高效液相色譜法測(cè)定提取液中和原飲片中異阿魏酸含量,計(jì)算異阿魏酸提取率大于80% ,得膏率大于25%。預(yù)實(shí)驗(yàn)證明在此基礎(chǔ)上設(shè)計(jì)正交試驗(yàn)可達(dá)到預(yù)期效果。
2. 1. 1 試驗(yàn)因素水平 根據(jù)升麻中主要有效成分異阿魏酸的水溶性及預(yù)試驗(yàn)結(jié)果,確定以異阿魏酸的轉(zhuǎn)移率和得膏率為指標(biāo),以加水量、提取時(shí)間、提取次數(shù)進(jìn)行正交試驗(yàn),選擇L9 ( 34 )正交表,對(duì)水提工藝的各參數(shù)進(jìn)行考察,因素水平表如表1。(表略) 2. 1. 2 異阿魏酸轉(zhuǎn)移率考察 樣品溶液的制備:按照正交設(shè)計(jì)方案,分別稱取9份升麻飲片,各25 g,分別加入相應(yīng)倍量的自來水,微沸回流提取,過濾,合并濾液,搖勻。從中取5 mL,通過0122μm微孔濾膜濾過,棄去初濾液,即得。
另取升麻飲片適量,粉碎,取粉末(過二號(hào)篩)約0.25 g,精密稱定,置錐形瓶中,精密加入10 %乙醇25 mL,稱定重量。加熱回流2.5 h,放冷,再稱定重量,用10%乙醇補(bǔ)足減失的重量,搖勻,濾過,取續(xù)濾液,即得升麻供試品溶液?！ ?duì)照品溶液制備[ 1 ] :精密稱取異阿魏酸對(duì)照品9.21 mg,置50 mL棕色量瓶中,用10%乙醇溶解并稀釋至刻度,搖勻,精密量取1 mL,置10 mL棕色量瓶中,加10%乙醇至刻度,搖勻,即得(每1 mL含異阿魏酸18.42μg) 。色譜條件: Cosmosil C18-MS-Ⅱ 色譜柱(4.6 mm ×250 mm, 5μm) ;流動(dòng)相甲醇-0.1%乙酸 (30∶70) ;檢測(cè)波長(zhǎng)316 nm;柱溫30 ℃。測(cè)定結(jié)果:高效液相法分別測(cè)定9次試驗(yàn)提取液中異阿魏酸的含量和升麻飲片中所含異阿魏酸含量,計(jì)算其轉(zhuǎn)移率,結(jié)果見表2所示,方差分析見表3。(表略)由直觀分析可知,各因素對(duì)異阿魏酸提取率的影響程度依次為C >B >A。 2. 1. 3 得膏率考察 精密吸取9次正交試驗(yàn)所得提取液各5 mL, 60 ℃水浴蒸發(fā),再在60 ℃真空干燥至恒重,計(jì)算得膏率。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2,方差分析見表3。直觀分析中,各因素對(duì)轉(zhuǎn)移率的的影響次序?yàn)镃 >B >A;得膏率的影響次序是C > A >B ,得到的佳條件是A3B3 C3。 2. 1. 4 佳提取工藝的確定 由異阿魏酸提取率和得膏率的直觀分析和方差分析綜合評(píng)價(jià), C因素(提取次數(shù))為主要因素,且佳條件均為3 水平,即提取回流3 次; 對(duì)于A (加水量) 、B (提取時(shí)間)因素,雖然轉(zhuǎn)移率和出膏率的直觀分析佳條件均為3水平,但由于轉(zhuǎn)移率比出膏率相對(duì)重要,而且在轉(zhuǎn)移率直觀分析中, 2水平和3水平相差不多,從經(jīng)濟(jì)因素考慮,A, B 因素的佳條件均為二水平;綜合得出佳條件為10倍量水,微沸回流1.0h,回流3次。 2. 2 升麻配方顆粒的成型以升麻配方顆粒優(yōu)選后的工藝,即取升麻飲片500 g,加10倍量水,微沸回流1 h,回流3次,合并3次提取液,水浴濃縮成稠浸膏,減壓干燥至相對(duì)密度為1.32～1.39 (50～60 ℃)的干浸膏,按照質(zhì)量比為1∶1的比例加入糊精,用75%的乙醇適量制成軟材。軟材過14號(hào)篩制成顆粒,干燥,整粒,即得升麻配方顆粒。 2. 3 升麻配方顆粒含量測(cè)定 2. 3. 1 色譜條件 見2. 1. 2。異阿魏酸分離色譜圖見圖1。(圖略) 2. 3. 2 對(duì)照品溶液制備 見2.1.2。 2. 3. 3 供試品溶液的制備 將升麻配方顆粒磨成細(xì)粉,精密稱取約0.25 g,置具塞錐形瓶中,精密加入10%乙醇25 mL,稱定重量,水浴加熱回流2.5 h,放冷,稱定重量,用10%乙醇補(bǔ)足重量,搖勻,濾過,棄去初濾液,取續(xù)濾液用0122 μm微孔濾膜濾過,備用。依照上述方法共制備5份供試品溶液。 2. 3. 4 線性關(guān)系考察 將異阿魏酸對(duì)照品溶液分別進(jìn)樣5, 7.5, 10, 12.5, 15μL,每次3針,以測(cè)得的平均峰面積為縱坐標(biāo),進(jìn)樣量為橫坐標(biāo),繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線,得到異阿魏酸在0.092 1～0.276 3μg呈良好線性關(guān)系,標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為Y = 4 974.473 26X , R =0.999 9。 2. 3. 5 精密度試驗(yàn) 將一份供試品溶液連續(xù)進(jìn)樣測(cè)定5 次,進(jìn)樣量10 μL,記錄峰面積,測(cè)得RSD0.943% ( n = 5) 。 2. 3. 6 重復(fù)性試驗(yàn) 將5份升麻配方顆粒供試品溶液分別進(jìn)樣,每樣連續(xù)進(jìn)3次,進(jìn)樣量10 μL,測(cè)定供試品溶液中異阿魏酸,測(cè)得異阿魏酸平均含量為0.187% , RSD 1.06% ( n = 5) 。 2. 3. 7 日內(nèi)穩(wěn)定性試驗(yàn) 取一份升麻配方顆粒供試品溶液,每隔2 h進(jìn)樣,進(jìn)樣量10 μL,共5次,測(cè)定異阿魏酸含量,考察8 h內(nèi)樣品穩(wěn)定性。測(cè)得RSD是0.566% ( n = 5) 。 2. 3. 8 加樣回收率試驗(yàn) 精密稱定5份升麻配方顆粒,以各樣品中異阿魏酸含量的100%加入對(duì)照品,照2. 3. 3方法,制備5份升麻配方顆粒樣品溶液。測(cè)定其中的異阿魏酸含量,進(jìn)樣量5 μL,測(cè)得平均加樣回收率為9916%。RSD 1.81% ( n = 5) ,見表4。(表略) 2. 3. 9 升麻配方顆粒含量測(cè)定 分別精密稱取3批升麻配方顆粒各0.5 g,照2. 3. 3項(xiàng)下制備供試品溶液。照測(cè)定法色譜條件測(cè)定,進(jìn)樣量10μL,計(jì)算異阿魏酸含量,結(jié)果見表5。 3 討論 3. 1 提取溶劑的選擇 異阿魏酸是升麻的主要有效成分之一,并且《中國(guó)藥典》2005年版將其作為評(píng)價(jià)升麻質(zhì)量?jī)?yōu)劣的指標(biāo)成分,雖然它屬于酚酸類成分,有許多文章中報(bào)道是在乙醇中大量提取得到的[ 4 ] ,但考慮到顆粒劑的實(shí)際工業(yè)生產(chǎn)經(jīng)濟(jì)因素和顆粒劑是與傳統(tǒng)湯劑作對(duì)比研制的改變劑型的新藥,作者的實(shí)驗(yàn)中采取水作為提取溶劑,異阿魏酸提取率在80%以上,得膏率為20%以上。既保證了配方顆粒中異阿魏酸含量又能盡可能地保證其他水溶性成分較多,是較合適的提取方法。 3. 2 正交試驗(yàn)因素的確定 正交試驗(yàn)因素選用的是加水量,提取時(shí)間,提取次數(shù)3個(gè)因素,在實(shí)驗(yàn)結(jié)果中,從異阿魏酸的轉(zhuǎn)移率和得膏率的方差分析看,3個(gè)因素都沒有顯著性影響。在預(yù)試驗(yàn)中,作者試過以升麻的粉碎粒度為1個(gè)因素,并且此因素對(duì)異阿魏酸的轉(zhuǎn)移率有顯著性影響。但是本課題為了保持與傳統(tǒng)湯劑一致,要求不能將粉碎粒度作為影響因素考慮。而且課題要求的轉(zhuǎn)移率測(cè)定方法以藥典為準(zhǔn),藥典是針對(duì)藥材而言,配方顆粒與藥材還是不一樣的,或許藥典方法并不適合配方顆粒。所以,升麻配方顆粒還有待于進(jìn)一步深入研究。 3. 3 工藝指標(biāo)的確定 在許多正交優(yōu)化試驗(yàn)中,當(dāng)有2項(xiàng)評(píng)價(jià)指標(biāo)時(shí)往往采取兩項(xiàng)指標(biāo)加權(quán)評(píng)分的方法確定佳工藝,該方法在兩項(xiàng)指標(biāo)變化趨勢(shì)情況不一致時(shí)顯出它的優(yōu)越性,但兩項(xiàng)指標(biāo)的權(quán)重比并沒有權(quán)威理論的指導(dǎo),完全是經(jīng)驗(yàn)確定的,因?yàn)獒槍?duì)不同類藥材,藥典中規(guī)定的藥理活性成分和總體提取物(得膏)二者對(duì)終產(chǎn)品藥效的影響孰大孰小不能一概而論。在本實(shí)驗(yàn)中沒有引入權(quán)重的概念,因?yàn)樘崛÷屎偷酶嗦蕛身?xiàng)指標(biāo)的變化趨勢(shì)是一致的,意即有利于異阿魏酸提取率的提取工藝,其得膏率也較高。因此終選擇上述佳工藝。 3. 4 升麻配方顆粒中異阿魏酸含量的規(guī)定 根據(jù)文獻(xiàn)得知不同產(chǎn)地的升麻中異阿魏酸含量的差距很大,從0.10% ～0.36%不等[ 3 ] 。因此以不同產(chǎn)地的飲片作為原料生產(chǎn)制得的配方顆粒中異阿魏酸的含量也會(huì)參差不齊。制定完善的含量控制標(biāo)準(zhǔn)是保證升麻配方顆粒質(zhì)量的重要手段。本實(shí)驗(yàn)中,原料藥材的異阿魏酸含量經(jīng)測(cè)定為0.214% , 3批樣品測(cè)定結(jié)果表明,異阿魏酸含量均在0.180%以上,本制備工藝終異阿魏酸的轉(zhuǎn)移率約為84% ,提取工藝中得膏率約為2512% ,因此,按照理論折算,升麻配方顆粒與升麻原料藥材中的異阿魏酸含量應(yīng)基本持平,實(shí)際實(shí)驗(yàn)得出數(shù)據(jù)與理論折算相符合。藥典規(guī)定升麻中異阿魏酸含量不應(yīng)低于0.10%。因此暫規(guī)定本品中異阿魏酸含量不少于118 mg·g- 1。 3. 5 存在的問題 本實(shí)驗(yàn)在課題的要求下,對(duì)升麻飲片用水做溶劑在微沸狀態(tài)下提取了1 h后制成配方顆粒,但是有效成分異阿魏酸很不穩(wěn)定,見光遇熱會(huì)分解,雖然產(chǎn)品中異阿魏酸的含量超過了藥典所規(guī)定,但不排除其他成分轉(zhuǎn)化的貢獻(xiàn),至于是否有其他成分的損失,配方顆粒究竟與原飲片孰優(yōu)孰劣,還有待于進(jìn)一步的深入研究。
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甲醇為色譜純,水為二次重蒸水,乙醇、糊精等其他試劑均為分析純。升麻飲片為天津中藥飲片廠提供的5 kg塑封包裝升麻飲片,經(jīng)高文遠(yuǎn)教授鑒定,符合《中國(guó)藥典》2005年版要求;異阿魏酸對(duì)照品(批號(hào)077329810)購(gòu)于天津藥品檢驗(yàn)所。
2 方法與結(jié)果 2. 1 升麻配方顆粒制備工藝優(yōu)選 由于單味中藥配方顆粒是單味中藥飲片經(jīng)水提(水蒸氣提) 、濃縮、干燥、制粒而成顆粒,因此本實(shí)驗(yàn)的制備工藝中的提取溶劑確定為水。異阿魏酸為酚酸類成分,具有良好的水溶性。預(yù)實(shí)驗(yàn)取升麻飲片10 g,加12倍量水微沸回流1 h后過濾,濾渣再次回流, 合并所得濾液, 參照《中國(guó)藥典》一部(2005年版)附錄V ID高效液相色譜法測(cè)定提取液中和原飲片中異阿魏酸含量,計(jì)算異阿魏酸提取率大于80% ,得膏率大于25%。預(yù)實(shí)驗(yàn)證明在此基礎(chǔ)上設(shè)計(jì)正交試驗(yàn)可達(dá)到預(yù)期效果。
2. 1. 1 試驗(yàn)因素水平 根據(jù)升麻中主要有效成分異阿魏酸的水溶性及預(yù)試驗(yàn)結(jié)果,確定以異阿魏酸的轉(zhuǎn)移率和得膏率為指標(biāo),以加水量、提取時(shí)間、提取次數(shù)進(jìn)行正交試驗(yàn),選擇L9 ( 34 )正交表,對(duì)水提工藝的各參數(shù)進(jìn)行考察,因素水平表如表1。(表略) 2. 1. 2 異阿魏酸轉(zhuǎn)移率考察 樣品溶液的制備:按照正交設(shè)計(jì)方案,分別稱取9份升麻飲片,各25 g,分別加入相應(yīng)倍量的自來水,微沸回流提取,過濾,合并濾液,搖勻。從中取5 mL,通過0122μm微孔濾膜濾過,棄去初濾液,即得。
另取升麻飲片適量,粉碎,取粉末(過二號(hào)篩)約0.25 g,精密稱定,置錐形瓶中,精密加入10 %乙醇25 mL,稱定重量。加熱回流2.5 h,放冷,再稱定重量,用10%乙醇補(bǔ)足減失的重量,搖勻,濾過,取續(xù)濾液,即得升麻供試品溶液?！ ?duì)照品溶液制備[ 1 ] :精密稱取異阿魏酸對(duì)照品9.21 mg,置50 mL棕色量瓶中,用10%乙醇溶解并稀釋至刻度,搖勻,精密量取1 mL,置10 mL棕色量瓶中,加10%乙醇至刻度,搖勻,即得(每1 mL含異阿魏酸18.42μg) 。色譜條件: Cosmosil C18-MS-Ⅱ 色譜柱(4.6 mm ×250 mm, 5μm) ;流動(dòng)相甲醇-0.1%乙酸 (30∶70) ;檢測(cè)波長(zhǎng)316 nm;柱溫30 ℃。測(cè)定結(jié)果:高效液相法分別測(cè)定9次試驗(yàn)提取液中異阿魏酸的含量和升麻飲片中所含異阿魏酸含量,計(jì)算其轉(zhuǎn)移率,結(jié)果見表2所示,方差分析見表3。(表略)由直觀分析可知,各因素對(duì)異阿魏酸提取率的影響程度依次為C >B >A。 2. 1. 3 得膏率考察 精密吸取9次正交試驗(yàn)所得提取液各5 mL, 60 ℃水浴蒸發(fā),再在60 ℃真空干燥至恒重,計(jì)算得膏率。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2,方差分析見表3。直觀分析中,各因素對(duì)轉(zhuǎn)移率的的影響次序?yàn)镃 >B >A;得膏率的影響次序是C > A >B ,得到的佳條件是A3B3 C3。 2. 1. 4 佳提取工藝的確定 由異阿魏酸提取率和得膏率的直觀分析和方差分析綜合評(píng)價(jià), C因素(提取次數(shù))為主要因素,且佳條件均為3 水平,即提取回流3 次; 對(duì)于A (加水量) 、B (提取時(shí)間)因素,雖然轉(zhuǎn)移率和出膏率的直觀分析佳條件均為3水平,但由于轉(zhuǎn)移率比出膏率相對(duì)重要,而且在轉(zhuǎn)移率直觀分析中, 2水平和3水平相差不多,從經(jīng)濟(jì)因素考慮,A, B 因素的佳條件均為二水平;綜合得出佳條件為10倍量水,微沸回流1.0h,回流3次。 2. 2 升麻配方顆粒的成型以升麻配方顆粒優(yōu)選后的工藝,即取升麻飲片500 g,加10倍量水,微沸回流1 h,回流3次,合并3次提取液,水浴濃縮成稠浸膏,減壓干燥至相對(duì)密度為1.32～1.39 (50～60 ℃)的干浸膏,按照質(zhì)量比為1∶1的比例加入糊精,用75%的乙醇適量制成軟材。軟材過14號(hào)篩制成顆粒,干燥,整粒,即得升麻配方顆粒。 2. 3 升麻配方顆粒含量測(cè)定 2. 3. 1 色譜條件 見2. 1. 2。異阿魏酸分離色譜圖見圖1。(圖略) 2. 3. 2 對(duì)照品溶液制備 見2.1.2。 2. 3. 3 供試品溶液的制備 將升麻配方顆粒磨成細(xì)粉,精密稱取約0.25 g,置具塞錐形瓶中,精密加入10%乙醇25 mL,稱定重量,水浴加熱回流2.5 h,放冷,稱定重量,用10%乙醇補(bǔ)足重量,搖勻,濾過,棄去初濾液,取續(xù)濾液用0122 μm微孔濾膜濾過,備用。依照上述方法共制備5份供試品溶液。 2. 3. 4 線性關(guān)系考察 將異阿魏酸對(duì)照品溶液分別進(jìn)樣5, 7.5, 10, 12.5, 15μL,每次3針,以測(cè)得的平均峰面積為縱坐標(biāo),進(jìn)樣量為橫坐標(biāo),繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線,得到異阿魏酸在0.092 1～0.276 3μg呈良好線性關(guān)系,標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為Y = 4 974.473 26X , R =0.999 9。 2. 3. 5 精密度試驗(yàn) 將一份供試品溶液連續(xù)進(jìn)樣測(cè)定5 次,進(jìn)樣量10 μL,記錄峰面積,測(cè)得RSD0.943% ( n = 5) 。 2. 3. 6 重復(fù)性試驗(yàn) 將5份升麻配方顆粒供試品溶液分別進(jìn)樣,每樣連續(xù)進(jìn)3次,進(jìn)樣量10 μL,測(cè)定供試品溶液中異阿魏酸,測(cè)得異阿魏酸平均含量為0.187% , RSD 1.06% ( n = 5) 。 2. 3. 7 日內(nèi)穩(wěn)定性試驗(yàn) 取一份升麻配方顆粒供試品溶液,每隔2 h進(jìn)樣,進(jìn)樣量10 μL,共5次,測(cè)定異阿魏酸含量,考察8 h內(nèi)樣品穩(wěn)定性。測(cè)得RSD是0.566% ( n = 5) 。 2. 3. 8 加樣回收率試驗(yàn) 精密稱定5份升麻配方顆粒,以各樣品中異阿魏酸含量的100%加入對(duì)照品,照2. 3. 3方法,制備5份升麻配方顆粒樣品溶液。測(cè)定其中的異阿魏酸含量,進(jìn)樣量5 μL,測(cè)得平均加樣回收率為9916%。RSD 1.81% ( n = 5) ,見表4。(表略) 2. 3. 9 升麻配方顆粒含量測(cè)定 分別精密稱取3批升麻配方顆粒各0.5 g,照2. 3. 3項(xiàng)下制備供試品溶液。照測(cè)定法色譜條件測(cè)定,進(jìn)樣量10μL,計(jì)算異阿魏酸含量,結(jié)果見表5。 3 討論 3. 1 提取溶劑的選擇 異阿魏酸是升麻的主要有效成分之一,并且《中國(guó)藥典》2005年版將其作為評(píng)價(jià)升麻質(zhì)量?jī)?yōu)劣的指標(biāo)成分,雖然它屬于酚酸類成分,有許多文章中報(bào)道是在乙醇中大量提取得到的[ 4 ] ,但考慮到顆粒劑的實(shí)際工業(yè)生產(chǎn)經(jīng)濟(jì)因素和顆粒劑是與傳統(tǒng)湯劑作對(duì)比研制的改變劑型的新藥,作者的實(shí)驗(yàn)中采取水作為提取溶劑,異阿魏酸提取率在80%以上,得膏率為20%以上。既保證了配方顆粒中異阿魏酸含量又能盡可能地保證其他水溶性成分較多,是較合適的提取方法。 3. 2 正交試驗(yàn)因素的確定 正交試驗(yàn)因素選用的是加水量,提取時(shí)間,提取次數(shù)3個(gè)因素,在實(shí)驗(yàn)結(jié)果中,從異阿魏酸的轉(zhuǎn)移率和得膏率的方差分析看,3個(gè)因素都沒有顯著性影響。在預(yù)試驗(yàn)中,作者試過以升麻的粉碎粒度為1個(gè)因素,并且此因素對(duì)異阿魏酸的轉(zhuǎn)移率有顯著性影響。但是本課題為了保持與傳統(tǒng)湯劑一致,要求不能將粉碎粒度作為影響因素考慮。而且課題要求的轉(zhuǎn)移率測(cè)定方法以藥典為準(zhǔn),藥典是針對(duì)藥材而言,配方顆粒與藥材還是不一樣的,或許藥典方法并不適合配方顆粒。所以,升麻配方顆粒還有待于進(jìn)一步深入研究。 3. 3 工藝指標(biāo)的確定 在許多正交優(yōu)化試驗(yàn)中,當(dāng)有2項(xiàng)評(píng)價(jià)指標(biāo)時(shí)往往采取兩項(xiàng)指標(biāo)加權(quán)評(píng)分的方法確定佳工藝,該方法在兩項(xiàng)指標(biāo)變化趨勢(shì)情況不一致時(shí)顯出它的優(yōu)越性,但兩項(xiàng)指標(biāo)的權(quán)重比并沒有權(quán)威理論的指導(dǎo),完全是經(jīng)驗(yàn)確定的,因?yàn)獒槍?duì)不同類藥材,藥典中規(guī)定的藥理活性成分和總體提取物(得膏)二者對(duì)終產(chǎn)品藥效的影響孰大孰小不能一概而論。在本實(shí)驗(yàn)中沒有引入權(quán)重的概念,因?yàn)樘崛÷屎偷酶嗦蕛身?xiàng)指標(biāo)的變化趨勢(shì)是一致的,意即有利于異阿魏酸提取率的提取工藝,其得膏率也較高。因此終選擇上述佳工藝。 3. 4 升麻配方顆粒中異阿魏酸含量的規(guī)定 根據(jù)文獻(xiàn)得知不同產(chǎn)地的升麻中異阿魏酸含量的差距很大,從0.10% ～0.36%不等[ 3 ] 。因此以不同產(chǎn)地的飲片作為原料生產(chǎn)制得的配方顆粒中異阿魏酸的含量也會(huì)參差不齊。制定完善的含量控制標(biāo)準(zhǔn)是保證升麻配方顆粒質(zhì)量的重要手段。本實(shí)驗(yàn)中,原料藥材的異阿魏酸含量經(jīng)測(cè)定為0.214% , 3批樣品測(cè)定結(jié)果表明,異阿魏酸含量均在0.180%以上,本制備工藝終異阿魏酸的轉(zhuǎn)移率約為84% ,提取工藝中得膏率約為2512% ,因此,按照理論折算,升麻配方顆粒與升麻原料藥材中的異阿魏酸含量應(yīng)基本持平,實(shí)際實(shí)驗(yàn)得出數(shù)據(jù)與理論折算相符合。藥典規(guī)定升麻中異阿魏酸含量不應(yīng)低于0.10%。因此暫規(guī)定本品中異阿魏酸含量不少于118 mg·g- 1。 3. 5 存在的問題 本實(shí)驗(yàn)在課題的要求下,對(duì)升麻飲片用水做溶劑在微沸狀態(tài)下提取了1 h后制成配方顆粒,但是有效成分異阿魏酸很不穩(wěn)定,見光遇熱會(huì)分解,雖然產(chǎn)品中異阿魏酸的含量超過了藥典所規(guī)定,但不排除其他成分轉(zhuǎn)化的貢獻(xiàn),至于是否有其他成分的損失,配方顆粒究竟與原飲片孰優(yōu)孰劣,還有待于進(jìn)一步的深入研究。