灰思維方式概說
科學的分類具有非惟一性。按國際慣例，控制論中，信息的多少常以顏色深淺來表示。信息充足、確定（已知）的為白色，信息缺乏、不確定（未知）的為黑色，信息部分確定與部分不確定的為灰色。“黑”與“白”是相對的，可視為“灰”的兩種極端形式，“灰”則可視為“黑”與“白”的中間環(huán)節(jié)。據(jù)上所述，相應地將信息未知的系統(tǒng)(對內(nèi)部結(jié)構(gòu)、特征、參數(shù)及其發(fā)展規(guī)律一無所知的系統(tǒng))稱為黑色系統(tǒng)；信息完全明確的系統(tǒng)（對內(nèi)部結(jié)構(gòu)、特征、各種參數(shù)及其發(fā)展規(guī)律完全確知的系統(tǒng)）稱為白色系統(tǒng)；信息部分明確、部分不明確的系統(tǒng)(對某些特征、參數(shù)等知道，但對所有情況并不完全知道的系統(tǒng))稱為灰色系統(tǒng)。相應地也就有白思維方式、黑思維方式和灰思維方式之分。
白思維方式是“非此即彼”的思維方式，其著眼于“短點”，都有追求“惟一性、確定性”的特征。黑思維方式是“亦此亦彼”的思維方式，其著眼于“非短點”，都有“多元不確定性”的特征?；宜季S方式是“非此即彼與亦此亦彼”辯證統(tǒng)一的思維方式。它揭示了思維與存在之間的非惟一性，即短點上的介入型關(guān)系，非短點上的協(xié)調(diào)型關(guān)系；強調(diào)世界萬事萬物都有“部分確定與部分不確定，短點上確定性與非短點上不確定性”的特征。如果說21世紀的人類思維是系統(tǒng)辯證的，那么對于復雜系統(tǒng)的考察、處理將是灰觀念、灰思維、灰途徑?？梢哉f，灰思維方式是“普適”的。
用灰思維設(shè)計半仿生提取法
在中藥提取中，若把白思維延伸為系統(tǒng)的“單體成分(純)”，黑思維延伸為系統(tǒng)的“活性混合物(混沌)”，那么，灰思維就是“單體成分和活性混合物(多種成分)”的統(tǒng)一。
中藥制劑的療效，在很大程度上取決于中藥浸提、精制、分離等方法的選擇是否恰當，工藝過程是否科學、合理。隨著科學技術(shù)的發(fā)展，中藥成分“有效”與“無效”的舊有界限正逐步被打破。某些過去認為是無效的成分，現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)它有新的生物活性。如人參、黃芪等具補益藥中所含的多糖類成分，在增強人體免疫機能、抗癌等方面顯示出較強的生物活性；天花粉的蛋白質(zhì)可用于中期妊娠引產(chǎn)……因此，對中藥的有效成分和無效成分不應該絕對地劃分，在設(shè)計選擇中藥的“提取精制”工藝時，不能簡單效仿西方國家研究開發(fā)創(chuàng)新藥物的經(jīng)驗，應根據(jù)國情，發(fā)揮自己傳統(tǒng)醫(yī)藥的優(yōu)勢，走出一條有中國特色的中醫(yī)藥發(fā)展之路。
中醫(yī)用藥絕不是單體成分，而是多種成分相互作用的綜合結(jié)果，種綜合作用從化學成分上考慮，可能是中藥共存成分之間或多種中藥成分之間的復合作用；從藥劑學角度考慮，藥材(飲片)提取過程中，有些成分可能相互作用生成新的化合物；從藥物代謝過程考慮，可能是體內(nèi)發(fā)揮藥效過程中的復合作用。藥物的療效不僅取決于投入的原型藥物，而且也包括藥物的代謝物。有些化合物本身雖然沒有生理活性或活性不強，但經(jīng)代謝后變得有活性或活性增強。
半仿生提?。⊿BE）法是根據(jù)中藥和方劑中部分成分已知、大部分成分未知的現(xiàn)實，利用灰思維方式創(chuàng)立的中藥提取新技術(shù)。在提取工藝的設(shè)計中堅持“有成分論，不惟成分論，重在機體藥效學反應”的觀點，以一種或幾種有效成分、總浸出物及不同極性部分或主要藥理作用做指標，綜合評判，優(yōu)選提取工藝，不拘泥于某化學成分或適合純化學成分的藥理模型，而是考慮到綜合成分的作用。例如，對當歸的提取，應先用超臨界CO2萃取，以藁苯內(nèi)酯(單體有效成分)、總萃取物為指標，綜合評判，優(yōu)選超臨界CO2萃取工藝；其藥渣再用SBE法依法提取，以阿魏酸(單體有效成分)、HPLC總面積、總糖、浸膏得率為指標，綜合評判，優(yōu)選SBE法提取的工藝參數(shù)。再如，黃連解毒湯由黃連、黃芩、黃柏、梔子組成?？捎脝误w成分（小檗堿、黃芩素、梔子苷）以及活性混合物（總黃酮、總生物堿、干浸膏）和HPLC總面積為指標，綜合評判，優(yōu)選SBE法提取的工藝參數(shù)。同時，根據(jù)“化學等值不一定生物等效”的生物藥劑學觀點，在SBE法研究的基本模式中，還將體外藥效物質(zhì)的化學研究與體內(nèi)血清藥效物質(zhì)的化學研究有機地結(jié)合起來。除用單體成分及“活性混合物”為指標綜合評判外，還要對中藥及復方不同提取液作指紋圖譜及兔血清指紋圖譜的研究。僅以一兩有效成分或指標成分選擇工藝，不能體現(xiàn)中藥及其復方的整體功能。只用化學藥物常用的血藥濃度法或尿藥濃度法，不能反映中藥及復方中多種藥物、多種成分的綜合療效與協(xié)同效應。
近年來，以藥理效應法、藥物累積法和生物指標法等對中藥及其復方進行體內(nèi)藥物動力學研究，能反映其體內(nèi)動態(tài)過程，體現(xiàn)中醫(yī)藥理論體系的特點，在設(shè)計思路與方法上有突破。但藥理效應法等需要有作用迅速的藥理指標，而利用給藥前后的血清指紋圖譜，從整體上考察和反映中藥及其復方在體內(nèi)吸收和代謝過程，是對中藥及復方藥代動力學研究的一種新的嘗試。若進一步探討藥物作用機制，可選擇用藥后采血時間取血，分離富集血清中藥效成分，分析血清成分與藥效的相關(guān)性。
成果與展望
用灰思維方式創(chuàng)立的中藥半仿生提取法，自1995年提出至今，經(jīng)對數(shù)種中藥和10余個中藥復方進行了研究，結(jié)果皆提示，半仿生提取法（SBE法）有可能替代水提取法（WE法）；半仿生提取醇沉法（SBAE法）有可能替代水提醇沉法（WAE法）。SBE法已被“十五”火炬計劃項目申報指南、“十五”和“十一五”規(guī)劃教材《中藥藥劑學》收載。
SBE法已被依托于山東中醫(yī)藥大學“國家中醫(yī)藥管理局中藥質(zhì)量分析實驗室(Ⅲ級)”的兩個研究方向之一和南京中醫(yī)藥大學的“國家中醫(yī)藥管理局中藥制藥學重點學科”重要研究方向。方劑藥效物質(zhì)提取新技術(shù)“半仿生提取模式”的研究，2002年列為教育部科學技術(shù)研究重點項目；中藥復方藥效物質(zhì)用“半仿生提取”的方法學研究，2005年列為國家自然科學基金資助項目；用灰思維建立中藥半仿生提取的技術(shù)平臺，2006年列為國家自然科學基金資助項目。
“中藥現(xiàn)代化”與“現(xiàn)代化中藥”是兩個不同的概念和范疇。中藥現(xiàn)代化必須堅持以中醫(yī)藥理論體系為指導，否則就很可能是“中藥西藥化”。
醫(yī)學不是只有重視微觀的西醫(yī)才是惟一的醫(yī)學科學，立足于宏觀的中醫(yī)學同樣是科學。隨著“中醫(yī)藥現(xiàn)代化”學術(shù)爭鳴的深入，科學主義泛濫成災的現(xiàn)象受到了譴責和抑制，利用灰思維方式創(chuàng)立的中藥半仿生提取法研究模式，將會被數(shù)人所接收。
SBE法既堅持了中醫(yī)藥理論的精髓和特色，又充分接納了西方文化的特質(zhì)，并從哲學的角度，將分析思維(白思維)與系統(tǒng)思維(黑思維)有機地結(jié)合起來，用灰色思維理論進行研究設(shè)計。SBE法有別于“現(xiàn)代化中藥”的研究思路與方法，能真正體現(xiàn)“中藥現(xiàn)代化”內(nèi)涵。它為中西醫(yī)藥如何融合提供了一個范例；對加速推動中藥現(xiàn)代化的進程有重要意義。
科學的分類具有非惟一性。按國際慣例，控制論中，信息的多少常以顏色深淺來表示。信息充足、確定（已知）的為白色，信息缺乏、不確定（未知）的為黑色，信息部分確定與部分不確定的為灰色。“黑”與“白”是相對的，可視為“灰”的兩種極端形式，“灰”則可視為“黑”與“白”的中間環(huán)節(jié)。據(jù)上所述，相應地將信息未知的系統(tǒng)(對內(nèi)部結(jié)構(gòu)、特征、參數(shù)及其發(fā)展規(guī)律一無所知的系統(tǒng))稱為黑色系統(tǒng)；信息完全明確的系統(tǒng)（對內(nèi)部結(jié)構(gòu)、特征、各種參數(shù)及其發(fā)展規(guī)律完全確知的系統(tǒng)）稱為白色系統(tǒng)；信息部分明確、部分不明確的系統(tǒng)(對某些特征、參數(shù)等知道，但對所有情況并不完全知道的系統(tǒng))稱為灰色系統(tǒng)。相應地也就有白思維方式、黑思維方式和灰思維方式之分。
白思維方式是“非此即彼”的思維方式，其著眼于“短點”，都有追求“惟一性、確定性”的特征。黑思維方式是“亦此亦彼”的思維方式，其著眼于“非短點”，都有“多元不確定性”的特征?；宜季S方式是“非此即彼與亦此亦彼”辯證統(tǒng)一的思維方式。它揭示了思維與存在之間的非惟一性，即短點上的介入型關(guān)系，非短點上的協(xié)調(diào)型關(guān)系；強調(diào)世界萬事萬物都有“部分確定與部分不確定，短點上確定性與非短點上不確定性”的特征。如果說21世紀的人類思維是系統(tǒng)辯證的，那么對于復雜系統(tǒng)的考察、處理將是灰觀念、灰思維、灰途徑?？梢哉f，灰思維方式是“普適”的。
用灰思維設(shè)計半仿生提取法
在中藥提取中，若把白思維延伸為系統(tǒng)的“單體成分(純)”，黑思維延伸為系統(tǒng)的“活性混合物(混沌)”，那么，灰思維就是“單體成分和活性混合物(多種成分)”的統(tǒng)一。
中藥制劑的療效，在很大程度上取決于中藥浸提、精制、分離等方法的選擇是否恰當，工藝過程是否科學、合理。隨著科學技術(shù)的發(fā)展，中藥成分“有效”與“無效”的舊有界限正逐步被打破。某些過去認為是無效的成分，現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)它有新的生物活性。如人參、黃芪等具補益藥中所含的多糖類成分，在增強人體免疫機能、抗癌等方面顯示出較強的生物活性；天花粉的蛋白質(zhì)可用于中期妊娠引產(chǎn)……因此，對中藥的有效成分和無效成分不應該絕對地劃分，在設(shè)計選擇中藥的“提取精制”工藝時，不能簡單效仿西方國家研究開發(fā)創(chuàng)新藥物的經(jīng)驗，應根據(jù)國情，發(fā)揮自己傳統(tǒng)醫(yī)藥的優(yōu)勢，走出一條有中國特色的中醫(yī)藥發(fā)展之路。
中醫(yī)用藥絕不是單體成分，而是多種成分相互作用的綜合結(jié)果，種綜合作用從化學成分上考慮，可能是中藥共存成分之間或多種中藥成分之間的復合作用；從藥劑學角度考慮，藥材(飲片)提取過程中，有些成分可能相互作用生成新的化合物；從藥物代謝過程考慮，可能是體內(nèi)發(fā)揮藥效過程中的復合作用。藥物的療效不僅取決于投入的原型藥物，而且也包括藥物的代謝物。有些化合物本身雖然沒有生理活性或活性不強，但經(jīng)代謝后變得有活性或活性增強。
半仿生提?。⊿BE）法是根據(jù)中藥和方劑中部分成分已知、大部分成分未知的現(xiàn)實，利用灰思維方式創(chuàng)立的中藥提取新技術(shù)。在提取工藝的設(shè)計中堅持“有成分論，不惟成分論，重在機體藥效學反應”的觀點，以一種或幾種有效成分、總浸出物及不同極性部分或主要藥理作用做指標，綜合評判，優(yōu)選提取工藝，不拘泥于某化學成分或適合純化學成分的藥理模型，而是考慮到綜合成分的作用。例如，對當歸的提取，應先用超臨界CO2萃取，以藁苯內(nèi)酯(單體有效成分)、總萃取物為指標，綜合評判，優(yōu)選超臨界CO2萃取工藝；其藥渣再用SBE法依法提取，以阿魏酸(單體有效成分)、HPLC總面積、總糖、浸膏得率為指標，綜合評判，優(yōu)選SBE法提取的工藝參數(shù)。再如，黃連解毒湯由黃連、黃芩、黃柏、梔子組成?？捎脝误w成分（小檗堿、黃芩素、梔子苷）以及活性混合物（總黃酮、總生物堿、干浸膏）和HPLC總面積為指標，綜合評判，優(yōu)選SBE法提取的工藝參數(shù)。同時，根據(jù)“化學等值不一定生物等效”的生物藥劑學觀點，在SBE法研究的基本模式中，還將體外藥效物質(zhì)的化學研究與體內(nèi)血清藥效物質(zhì)的化學研究有機地結(jié)合起來。除用單體成分及“活性混合物”為指標綜合評判外，還要對中藥及復方不同提取液作指紋圖譜及兔血清指紋圖譜的研究。僅以一兩有效成分或指標成分選擇工藝，不能體現(xiàn)中藥及其復方的整體功能。只用化學藥物常用的血藥濃度法或尿藥濃度法，不能反映中藥及復方中多種藥物、多種成分的綜合療效與協(xié)同效應。
近年來，以藥理效應法、藥物累積法和生物指標法等對中藥及其復方進行體內(nèi)藥物動力學研究，能反映其體內(nèi)動態(tài)過程，體現(xiàn)中醫(yī)藥理論體系的特點，在設(shè)計思路與方法上有突破。但藥理效應法等需要有作用迅速的藥理指標，而利用給藥前后的血清指紋圖譜，從整體上考察和反映中藥及其復方在體內(nèi)吸收和代謝過程，是對中藥及復方藥代動力學研究的一種新的嘗試。若進一步探討藥物作用機制，可選擇用藥后采血時間取血，分離富集血清中藥效成分，分析血清成分與藥效的相關(guān)性。
成果與展望
用灰思維方式創(chuàng)立的中藥半仿生提取法，自1995年提出至今，經(jīng)對數(shù)種中藥和10余個中藥復方進行了研究，結(jié)果皆提示，半仿生提取法（SBE法）有可能替代水提取法（WE法）；半仿生提取醇沉法（SBAE法）有可能替代水提醇沉法（WAE法）。SBE法已被“十五”火炬計劃項目申報指南、“十五”和“十一五”規(guī)劃教材《中藥藥劑學》收載。
SBE法已被依托于山東中醫(yī)藥大學“國家中醫(yī)藥管理局中藥質(zhì)量分析實驗室(Ⅲ級)”的兩個研究方向之一和南京中醫(yī)藥大學的“國家中醫(yī)藥管理局中藥制藥學重點學科”重要研究方向。方劑藥效物質(zhì)提取新技術(shù)“半仿生提取模式”的研究，2002年列為教育部科學技術(shù)研究重點項目；中藥復方藥效物質(zhì)用“半仿生提取”的方法學研究，2005年列為國家自然科學基金資助項目；用灰思維建立中藥半仿生提取的技術(shù)平臺，2006年列為國家自然科學基金資助項目。
“中藥現(xiàn)代化”與“現(xiàn)代化中藥”是兩個不同的概念和范疇。中藥現(xiàn)代化必須堅持以中醫(yī)藥理論體系為指導，否則就很可能是“中藥西藥化”。
醫(yī)學不是只有重視微觀的西醫(yī)才是惟一的醫(yī)學科學，立足于宏觀的中醫(yī)學同樣是科學。隨著“中醫(yī)藥現(xiàn)代化”學術(shù)爭鳴的深入，科學主義泛濫成災的現(xiàn)象受到了譴責和抑制，利用灰思維方式創(chuàng)立的中藥半仿生提取法研究模式，將會被數(shù)人所接收。
SBE法既堅持了中醫(yī)藥理論的精髓和特色，又充分接納了西方文化的特質(zhì)，并從哲學的角度，將分析思維(白思維)與系統(tǒng)思維(黑思維)有機地結(jié)合起來，用灰色思維理論進行研究設(shè)計。SBE法有別于“現(xiàn)代化中藥”的研究思路與方法，能真正體現(xiàn)“中藥現(xiàn)代化”內(nèi)涵。它為中西醫(yī)藥如何融合提供了一個范例；對加速推動中藥現(xiàn)代化的進程有重要意義。