生物制藥雖然是醫(yī)藥工業(yè)的一小分支，但其重要性正與日俱增。生物藥劑是生物活性物質(zhì)，對(duì)溫度特別敏感，非常不穩(wěn)定，相互間容易起反應(yīng)。由于具有以上些特點(diǎn)，生物藥劑的儲(chǔ)藏壽命非常短，通常需要冷凍儲(chǔ)存，否則將很快變質(zhì)。本文將給大家介紹采用凍干法生產(chǎn)的生物藥劑應(yīng)該使用什么樣的包裝。
凍干法加工對(duì)包裝容器的要求
一、熱轉(zhuǎn)移性能
凍干加工的成功與否很大程度上取決于容器良好的熱傳導(dǎo)性能?；谶@個(gè)原因，凍干加工過程中使用的容器必須滿足以下要求：必須由能提供良好熱傳導(dǎo)性能的材料制成，容器的隔熱性越弱越好；為了節(jié)省能源，容器應(yīng)該具有高熱轉(zhuǎn)化效率，能將凍干機(jī)擱板產(chǎn)生的熱量良好地傳送到容器內(nèi)。
采用低熱轉(zhuǎn)移系數(shù)材料制成的容器具有非常低的熱傳導(dǎo)效率；容器的形狀，大小或者質(zhì)量也會(huì)影響容器的熱傳導(dǎo)效率；如果在制造容器時(shí)使用了過多的材料，這些材料就會(huì)成為一道熱屏障，阻止能量傳導(dǎo)進(jìn)容器。而低熱量傳導(dǎo)率經(jīng)常會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)品凍干加工失敗。
比如：我們使用血清瓶來裝藥劑，進(jìn)行凍干加工。首先要升華凍結(jié)體的表面，這樣下層的冰汽化成氣態(tài)后，才能飄出容器；隨著凍干加工的進(jìn)行，冰逐漸汽化排出容器，升華表面也逐漸往下移動(dòng)。總的來說，升華表面會(huì)自動(dòng)向下朝血清容器底部，向內(nèi)朝著凍結(jié)體中央靠攏。如果容器有明顯的隔熱性，整個(gè)升華過程就無法控制；而如果升華過程得不到控制，部分藥劑就會(huì)是經(jīng)過真空干燥而非冷凍干燥。這樣加工出來的藥劑并不具備其應(yīng)有的性能，其藥劑活性的保持，貨架儲(chǔ)存壽命以及迅速重組等性能都會(huì)大打折扣。
二、封口性能
在凍干加工的后段，藥劑已被凍干，設(shè)備會(huì)營造出一個(gè)超干環(huán)境。在將裝藥劑的容器從超干環(huán)境中取出來之前，必須先對(duì)容器進(jìn)行封口。這是因?yàn)樗巹┙?jīng)過干燥加工后，內(nèi)部殘留水分降到3%以下，一旦暴露在濕度級(jí)別遠(yuǎn)大于本身的外環(huán)境中，會(huì)盡量從外環(huán)境吸收水分。藥劑一吸水，質(zhì)量會(huì)立即退化；凍干藥劑應(yīng)具有的功能（如長(zhǎng)貨架儲(chǔ)藏壽命、可迅速重組等等）都會(huì)受到因此而削弱。藥劑重新吸收水分會(huì)導(dǎo)致藥劑喪失應(yīng)有性能，進(jìn)而達(dá)不到預(yù)期治療效果，甚至?xí)?dǎo)致制造企業(yè)不得不召回產(chǎn)品。 www.Ｅxamda.CoM
使用不能在凍干機(jī)內(nèi)封口的容器是生物藥劑制造企業(yè)最經(jīng)常犯的錯(cuò)誤。例如：很多診斷藥劑都是裝在試管內(nèi)進(jìn)行凍干加工的，這些試管都采用旋蓋封口，而如今還沒有可行的方法能在凍干機(jī)內(nèi)給這些試管進(jìn)行封口，所以制造企業(yè)不得不集合一大幫員工來對(duì)容器進(jìn)行手工封口。這個(gè)過程一般在一個(gè)不符合凍干加工要求的車間里進(jìn)行，這樣一來，剛剛凍干加工好的藥劑就會(huì)暴露在高濕度級(jí)別的環(huán)境下，藥劑會(huì)大量吸收環(huán)境中的水分，其性能也因此會(huì)變得不穩(wěn)定。
三、防水汽滲透性能
水汽滲透率與滲透進(jìn)容器的水蒸氣的量相關(guān)聯(lián)。一般來說，包裝材料滲透性越高，包裝封口越不牢固，滲透進(jìn)的水蒸氣越多，凍干藥劑退化的可能性就越大。一旦凍干藥劑暴露在3%以上濕度的環(huán)境中，其穩(wěn)定性就會(huì)受到威脅。高水蒸氣滲透率會(huì)危害產(chǎn)品的穩(wěn)定性以及產(chǎn)品的治療效果。
可用于凍干加工的包裝容器
一、玻璃血清瓶
在對(duì)試管診斷試劑進(jìn)行凍干加工時(shí)，帶槽形膠塞的玻璃血清瓶是最理想的包裝容器，因?yàn)檫@種容器符合應(yīng)該具備的三個(gè)要求：首先，這種容器由玻璃材料制造而成，具有很好的熱傳導(dǎo)性能，血清瓶是為了滿足凍干機(jī)的熱轉(zhuǎn)移需求而特殊設(shè)計(jì)的，而玻璃材料的良好熱傳導(dǎo)性能使其成為血清瓶制造材料的不二之選；其次，帶槽形膠塞的玻璃血清瓶能在凍干機(jī)內(nèi)進(jìn)行封口，避免了將凍干藥劑暴露在高濕度環(huán)境。在超干環(huán)境下對(duì)玻璃血清瓶進(jìn)行封口后，凍干藥劑的含水量能夠達(dá)到等于甚至小于3%的級(jí)別；再次，玻璃血清瓶能有效阻擋水蒸氣滲透進(jìn)瓶子，因此能夠保護(hù)凍干藥劑不受濕氣或者其他污染物的侵蝕。
基于這些原因，玻璃血清瓶成為了診斷試劑制造商的傳統(tǒng)選擇。
然而，帶槽形膠塞的玻璃血清瓶并不能滿足制藥企業(yè)的所有需求。因?yàn)檠迤啃问絾我唬荒芴峁┒鄻雍酮?dú)特的形式。藥劑是被裝在血清瓶?jī)?nèi)進(jìn)行凍干加工的，這意味著凍干加工后血清瓶還要作為產(chǎn)品的輸送裝置。而現(xiàn)在還沒有一種可行的辦法將凍干產(chǎn)品從血清瓶?jī)?nèi)提取出來，別說再重新包裝進(jìn)另外一個(gè)輸送裝置了。這就像裝罐裝的意大利面條一樣，意大利面條的罐子使得意大利面條的烹煮更加方便有效，但是這一包裝不好看。
診斷測(cè)試一般都要求操作簡(jiǎn)單，使用方便而且不能出錯(cuò)，而血清瓶使用不太方便。從制造商的角度來看，包裝應(yīng)該能加強(qiáng)產(chǎn)品的可使用性，試劑輸送包裝不能受到試劑加工包裝的限制。因此試管診斷試劑制造企業(yè)開始尋找其他種類的容器來加工和輸送凍干藥劑。
二、不標(biāo)準(zhǔn)的凍干容器 來源：www.examda.com
實(shí)際上，其他帶槽形膠塞的容器都可以被定義為不標(biāo)準(zhǔn)凍干容器。一些試管診斷試劑制造企業(yè)正在嘗試使用這些不標(biāo)準(zhǔn)容器來凍干加工產(chǎn)品，但是至今為止他們開發(fā)的這些容器都不能有效地對(duì)藥劑進(jìn)行凍干加工，封口和儲(chǔ)藏。其中很多容器熱轉(zhuǎn)移性能太低，不能在凍干機(jī)內(nèi)進(jìn)行封口；有的則水汽滲透率過高。由于以上這些不足，經(jīng)不標(biāo)準(zhǔn)凍干容器加工出來的產(chǎn)品不具備應(yīng)具有的穩(wěn)定性和質(zhì)量。
與血清瓶一樣，其他用作凍干加工包裝的容器也必須提供良好的熱轉(zhuǎn)移性能，能在凍干機(jī)內(nèi)進(jìn)行封口，并且能為凍干藥劑提供高質(zhì)量的水蒸氣屏障。很多試管診斷試劑制造企業(yè)已經(jīng)開始使用非凍干加工特殊設(shè)計(jì)容器來加工包裝他們的藥劑，如：樣品杯，箔封口袋以及旋蓋或掀蓋容器等。
企業(yè)開發(fā)新產(chǎn)品，需要降低已有產(chǎn)品的成本，采用新的診斷設(shè)備來將產(chǎn)品與競(jìng)爭(zhēng)者的產(chǎn)品區(qū)分開來，這些促使生物藥劑制造企業(yè)開發(fā)和使用不標(biāo)準(zhǔn)凍干容器。然而，制造企業(yè)必須使產(chǎn)品達(dá)到應(yīng)具備的干燥度、清潔度以及環(huán)保度，保護(hù)產(chǎn)品的完整性和穩(wěn)定性。很多企業(yè)相信自己能夠處理好產(chǎn)品質(zhì)量問題，使用不標(biāo)準(zhǔn)輸送裝置。但是，如果使用的是不標(biāo)準(zhǔn)凍干容器，其產(chǎn)品的整體質(zhì)量肯定會(huì)受影響。
新技術(shù)將帶來包裝容器革命
精確凍干珠技術(shù)（將藥劑凍干成珠狀）的出現(xiàn)可能會(huì)帶來凍干生物藥劑的包裝革命。凍干珠非常穩(wěn)定而且相互不起反應(yīng)，多個(gè)凍干珠可以包裝在同一個(gè)輸送裝置中。與以前使用單一玻璃血清瓶作為包裝容器相比，這就給產(chǎn)品的設(shè)計(jì)帶來巨大的靈活性。 Biolyph公司已經(jīng)開發(fā)出了LyoSpheres加工設(shè)備以及程序，可以進(jìn)行精確凍干珠加工。
精確凍干珠技術(shù)消除了傳統(tǒng)的包裝限制，使得凍干藥劑能使用多種的輸送包裝形式，企業(yè)品牌因此而得以區(qū)分。同時(shí)，產(chǎn)品開發(fā)和市場(chǎng)銷售人員能夠根據(jù)特殊測(cè)試和終端用戶的要求，來實(shí)現(xiàn)輸送裝置的化設(shè)計(jì)。
凍干法加工對(duì)包裝容器的要求
一、熱轉(zhuǎn)移性能
凍干加工的成功與否很大程度上取決于容器良好的熱傳導(dǎo)性能?；谶@個(gè)原因，凍干加工過程中使用的容器必須滿足以下要求：必須由能提供良好熱傳導(dǎo)性能的材料制成，容器的隔熱性越弱越好；為了節(jié)省能源，容器應(yīng)該具有高熱轉(zhuǎn)化效率，能將凍干機(jī)擱板產(chǎn)生的熱量良好地傳送到容器內(nèi)。
采用低熱轉(zhuǎn)移系數(shù)材料制成的容器具有非常低的熱傳導(dǎo)效率；容器的形狀，大小或者質(zhì)量也會(huì)影響容器的熱傳導(dǎo)效率；如果在制造容器時(shí)使用了過多的材料，這些材料就會(huì)成為一道熱屏障，阻止能量傳導(dǎo)進(jìn)容器。而低熱量傳導(dǎo)率經(jīng)常會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)品凍干加工失敗。
比如：我們使用血清瓶來裝藥劑，進(jìn)行凍干加工。首先要升華凍結(jié)體的表面，這樣下層的冰汽化成氣態(tài)后，才能飄出容器；隨著凍干加工的進(jìn)行，冰逐漸汽化排出容器，升華表面也逐漸往下移動(dòng)。總的來說，升華表面會(huì)自動(dòng)向下朝血清容器底部，向內(nèi)朝著凍結(jié)體中央靠攏。如果容器有明顯的隔熱性，整個(gè)升華過程就無法控制；而如果升華過程得不到控制，部分藥劑就會(huì)是經(jīng)過真空干燥而非冷凍干燥。這樣加工出來的藥劑并不具備其應(yīng)有的性能，其藥劑活性的保持，貨架儲(chǔ)存壽命以及迅速重組等性能都會(huì)大打折扣。
二、封口性能
在凍干加工的后段，藥劑已被凍干，設(shè)備會(huì)營造出一個(gè)超干環(huán)境。在將裝藥劑的容器從超干環(huán)境中取出來之前，必須先對(duì)容器進(jìn)行封口。這是因?yàn)樗巹┙?jīng)過干燥加工后，內(nèi)部殘留水分降到3%以下，一旦暴露在濕度級(jí)別遠(yuǎn)大于本身的外環(huán)境中，會(huì)盡量從外環(huán)境吸收水分。藥劑一吸水，質(zhì)量會(huì)立即退化；凍干藥劑應(yīng)具有的功能（如長(zhǎng)貨架儲(chǔ)藏壽命、可迅速重組等等）都會(huì)受到因此而削弱。藥劑重新吸收水分會(huì)導(dǎo)致藥劑喪失應(yīng)有性能，進(jìn)而達(dá)不到預(yù)期治療效果，甚至?xí)?dǎo)致制造企業(yè)不得不召回產(chǎn)品。 www.Ｅxamda.CoM
使用不能在凍干機(jī)內(nèi)封口的容器是生物藥劑制造企業(yè)最經(jīng)常犯的錯(cuò)誤。例如：很多診斷藥劑都是裝在試管內(nèi)進(jìn)行凍干加工的，這些試管都采用旋蓋封口，而如今還沒有可行的方法能在凍干機(jī)內(nèi)給這些試管進(jìn)行封口，所以制造企業(yè)不得不集合一大幫員工來對(duì)容器進(jìn)行手工封口。這個(gè)過程一般在一個(gè)不符合凍干加工要求的車間里進(jìn)行，這樣一來，剛剛凍干加工好的藥劑就會(huì)暴露在高濕度級(jí)別的環(huán)境下，藥劑會(huì)大量吸收環(huán)境中的水分，其性能也因此會(huì)變得不穩(wěn)定。
三、防水汽滲透性能
水汽滲透率與滲透進(jìn)容器的水蒸氣的量相關(guān)聯(lián)。一般來說，包裝材料滲透性越高，包裝封口越不牢固，滲透進(jìn)的水蒸氣越多，凍干藥劑退化的可能性就越大。一旦凍干藥劑暴露在3%以上濕度的環(huán)境中，其穩(wěn)定性就會(huì)受到威脅。高水蒸氣滲透率會(huì)危害產(chǎn)品的穩(wěn)定性以及產(chǎn)品的治療效果。
可用于凍干加工的包裝容器
一、玻璃血清瓶
在對(duì)試管診斷試劑進(jìn)行凍干加工時(shí)，帶槽形膠塞的玻璃血清瓶是最理想的包裝容器，因?yàn)檫@種容器符合應(yīng)該具備的三個(gè)要求：首先，這種容器由玻璃材料制造而成，具有很好的熱傳導(dǎo)性能，血清瓶是為了滿足凍干機(jī)的熱轉(zhuǎn)移需求而特殊設(shè)計(jì)的，而玻璃材料的良好熱傳導(dǎo)性能使其成為血清瓶制造材料的不二之選；其次，帶槽形膠塞的玻璃血清瓶能在凍干機(jī)內(nèi)進(jìn)行封口，避免了將凍干藥劑暴露在高濕度環(huán)境。在超干環(huán)境下對(duì)玻璃血清瓶進(jìn)行封口后，凍干藥劑的含水量能夠達(dá)到等于甚至小于3%的級(jí)別；再次，玻璃血清瓶能有效阻擋水蒸氣滲透進(jìn)瓶子，因此能夠保護(hù)凍干藥劑不受濕氣或者其他污染物的侵蝕。
基于這些原因，玻璃血清瓶成為了診斷試劑制造商的傳統(tǒng)選擇。
然而，帶槽形膠塞的玻璃血清瓶并不能滿足制藥企業(yè)的所有需求。因?yàn)檠迤啃问絾我唬荒芴峁┒鄻雍酮?dú)特的形式。藥劑是被裝在血清瓶?jī)?nèi)進(jìn)行凍干加工的，這意味著凍干加工后血清瓶還要作為產(chǎn)品的輸送裝置。而現(xiàn)在還沒有一種可行的辦法將凍干產(chǎn)品從血清瓶?jī)?nèi)提取出來，別說再重新包裝進(jìn)另外一個(gè)輸送裝置了。這就像裝罐裝的意大利面條一樣，意大利面條的罐子使得意大利面條的烹煮更加方便有效，但是這一包裝不好看。
診斷測(cè)試一般都要求操作簡(jiǎn)單，使用方便而且不能出錯(cuò)，而血清瓶使用不太方便。從制造商的角度來看，包裝應(yīng)該能加強(qiáng)產(chǎn)品的可使用性，試劑輸送包裝不能受到試劑加工包裝的限制。因此試管診斷試劑制造企業(yè)開始尋找其他種類的容器來加工和輸送凍干藥劑。
二、不標(biāo)準(zhǔn)的凍干容器 來源：www.examda.com
實(shí)際上，其他帶槽形膠塞的容器都可以被定義為不標(biāo)準(zhǔn)凍干容器。一些試管診斷試劑制造企業(yè)正在嘗試使用這些不標(biāo)準(zhǔn)容器來凍干加工產(chǎn)品，但是至今為止他們開發(fā)的這些容器都不能有效地對(duì)藥劑進(jìn)行凍干加工，封口和儲(chǔ)藏。其中很多容器熱轉(zhuǎn)移性能太低，不能在凍干機(jī)內(nèi)進(jìn)行封口；有的則水汽滲透率過高。由于以上這些不足，經(jīng)不標(biāo)準(zhǔn)凍干容器加工出來的產(chǎn)品不具備應(yīng)具有的穩(wěn)定性和質(zhì)量。
與血清瓶一樣，其他用作凍干加工包裝的容器也必須提供良好的熱轉(zhuǎn)移性能，能在凍干機(jī)內(nèi)進(jìn)行封口，并且能為凍干藥劑提供高質(zhì)量的水蒸氣屏障。很多試管診斷試劑制造企業(yè)已經(jīng)開始使用非凍干加工特殊設(shè)計(jì)容器來加工包裝他們的藥劑，如：樣品杯，箔封口袋以及旋蓋或掀蓋容器等。
企業(yè)開發(fā)新產(chǎn)品，需要降低已有產(chǎn)品的成本，采用新的診斷設(shè)備來將產(chǎn)品與競(jìng)爭(zhēng)者的產(chǎn)品區(qū)分開來，這些促使生物藥劑制造企業(yè)開發(fā)和使用不標(biāo)準(zhǔn)凍干容器。然而，制造企業(yè)必須使產(chǎn)品達(dá)到應(yīng)具備的干燥度、清潔度以及環(huán)保度，保護(hù)產(chǎn)品的完整性和穩(wěn)定性。很多企業(yè)相信自己能夠處理好產(chǎn)品質(zhì)量問題，使用不標(biāo)準(zhǔn)輸送裝置。但是，如果使用的是不標(biāo)準(zhǔn)凍干容器，其產(chǎn)品的整體質(zhì)量肯定會(huì)受影響。
新技術(shù)將帶來包裝容器革命
精確凍干珠技術(shù)（將藥劑凍干成珠狀）的出現(xiàn)可能會(huì)帶來凍干生物藥劑的包裝革命。凍干珠非常穩(wěn)定而且相互不起反應(yīng)，多個(gè)凍干珠可以包裝在同一個(gè)輸送裝置中。與以前使用單一玻璃血清瓶作為包裝容器相比，這就給產(chǎn)品的設(shè)計(jì)帶來巨大的靈活性。 Biolyph公司已經(jīng)開發(fā)出了LyoSpheres加工設(shè)備以及程序，可以進(jìn)行精確凍干珠加工。
精確凍干珠技術(shù)消除了傳統(tǒng)的包裝限制，使得凍干藥劑能使用多種的輸送包裝形式，企業(yè)品牌因此而得以區(qū)分。同時(shí)，產(chǎn)品開發(fā)和市場(chǎng)銷售人員能夠根據(jù)特殊測(cè)試和終端用戶的要求，來實(shí)現(xiàn)輸送裝置的化設(shè)計(jì)。