考研復(fù)習(xí)指導(dǎo)之考研西醫(yī)內(nèi)科學(xué)輔導(dǎo)105

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Graves病
     1.概述
     甲亢是多種病因所致的甲狀腺激素分泌過多引起的臨床綜合征。甲亢的病因很多,但以彌漫性毒性甲狀腺腫(Graves病,GD)最多見,占85%。GD應(yīng)與結(jié)節(jié)性甲狀腺腫相鑒別。
     Graves病(彌漫性毒性甲狀腺腫)
     結(jié)節(jié)性甲狀腺腫
    性別
     女多于男
     男、女比例相等
    突眼
     明顯
     不明顯
    甲狀腺
     彌漫性對(duì)稱性腫大
     多結(jié)節(jié)性腫大
    心臟
     心動(dòng)過速、房顫
     心絞痛、充血性心衰
    體重
     輕度下降
     明顯下降
     2.病因和發(fā)病機(jī)制
     Graves病是在遺傳學(xué)基礎(chǔ)上因精神刺激等應(yīng)激因素而誘發(fā)的自身免疫性疾病。病人血清中存在TSH受體抗體(TRAb)。TRAb分3種類型:TSH受體刺激性抗體(TSAb)、TSH刺激阻斷性抗體(TSBAb)及甲狀腺生長(zhǎng)免疫球蛋白(TGI)。由8細(xì)胞產(chǎn)生的TSAb與TSH受體結(jié)合產(chǎn)生類似TSH的生物學(xué)效應(yīng),是Graves病的直接原因。因此,發(fā)病時(shí)TSH并不升高。
     3.臨床表現(xiàn)
     本病以20~50歲多見,男:女=1:4~6。主要表現(xiàn)為:甲狀腺毒癥、彌漫性甲狀腺腫、眼征和脛前粘液性水腫。
     (1)甲狀腺毒癥——各系統(tǒng)代謝亢進(jìn)的表現(xiàn) 消化系統(tǒng)
     食欲亢進(jìn),腸蠕動(dòng)亢進(jìn),腹瀉,體重減輕
    心血管系統(tǒng)
     心悸氣短、心動(dòng)過速、脈壓增高(甲亢心)。以房顫等房性心律失常多見
    植物神經(jīng)系統(tǒng)
     多言好動(dòng),緊張焦慮,焦躁易怒,失眠不安
    生殖系統(tǒng)
     內(nèi)分泌紊亂,月經(jīng)紊亂,陽(yáng)痿
    內(nèi)分泌系統(tǒng)
     早期血ACTH、尿17-羥、17-酮均增高,晚期降低
    造血系統(tǒng)
     外周血淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞數(shù)增多,白細(xì)胞總數(shù)和血小板計(jì)數(shù)減少,血小板壽命縮短
    骨骼肌系統(tǒng)
     甲亢性肌病、肌無力、肌萎縮;重癥肌無力
    甲亢性周期性癱瘓(青年男性)——發(fā)作時(shí)血鉀降低,但尿鉀不高
    骨質(zhì)疏松——尿鈣、尿磷增加,血鈣正常
    物質(zhì)代謝
     電解質(zhì)——血K+、血鎂降低;血鈣正常;尿K+、尿鈣、尿酸增加
    蛋白質(zhì)——分解加速,合成減少(負(fù)氮平衡)
    脂肪——分解增加
    膽固醇——血清膽固醇降低(膽固醇為合成皮質(zhì)激素的原料,甲亢時(shí)交感神經(jīng)興奮)
     Graves病
     嗜鉻細(xì)胞瘤
    BMR
     ↑
     ↑(50%)
    血K+
     ↓
     ↓
    尿K+
     ↑
     ↑
    血鈣
     正常
     ↑(腫瘤分泌甲狀旁腺激素相關(guān)肽)
    血鎂
     ↓
    蛋白質(zhì)
     分解↑、合成↓
     分解↑、合成↓
    糖
     血糖↑
     血糖↑(胰島素分泌↓、血清胰島素↓)
    脂肪
     分解↑
     分解↑、游離脂酸↑
    膽固醇
     ↓
     (2)甲狀腺腫大見下表,注意與其他常見甲狀腺疾病鑒別。 單純甲狀腺腫
     彌漫性對(duì)稱性腫大,無痛,質(zhì)軟光滑
    結(jié)節(jié)性甲狀腺腫
     與“甲瘤”相似
    甲狀腺瘤
     單發(fā),圓形或橢圓形,光滑無痛,腫塊隨吞咽上下活動(dòng),稍硬
    甲狀腺癌
     常單個(gè),質(zhì)硬,不平,固定,腫塊隨吞咽上下活動(dòng)度小。可有頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癥狀
    甲亢
     彌漫性腫大,對(duì)稱,無痛,質(zhì)軟光滑,腫塊隨吞咽上下活動(dòng)
    亞急性甲狀腺炎
     甲狀腺突然腫大,發(fā)硬,吞咽困難,疼痛,并向患側(cè)耳顳處放射
    橋本甲狀腺腫
     無痛性彌漫性腫大,對(duì)稱,質(zhì)硬,表面光滑,腫塊較大時(shí)可有壓迫癥狀
     (3)眼征本病眼征分為兩類:一類為單純性突眼(①~⑥),病因與甲狀腺毒癥所致的交感神經(jīng)興奮性增高有關(guān);另一類為浸潤(rùn)性突眼(⑦),病因與眶后組織的自身免疫炎癥有關(guān)。 ①上瞼攣縮、瞼裂增寬
    ②Joffroy征
     眼球向上看時(shí),前額皮膚不能皺起
    ③von Graefe征
     雙眼向下看時(shí),由于上瞼不能隨眼球下落,出現(xiàn)白色鞏膜
    ④Mobius征
     雙跟看近物時(shí),兩眼輻輳不良
    ⑤Stellwa9征
     凝視、瞬目減少,炯炯發(fā)亮
    ⑥輕度突眼
     突眼度<18mm
    ⑦浸潤(rùn)性突眼
     惡性突眼,突眼度>18mm
     浸潤(rùn)性突眼也稱惡性突眼,較少見,多發(fā)生于成年患者,預(yù)后差。除有以上眼征外,突眼一般>18mm,有時(shí)甚至>30mm。左右突眼度不等,相差>3mm??砂檠鄄€腫脹肥厚,結(jié)膜充血水腫,甚至眼瞼閉合不全,角膜外露形成潰瘍,造成失明?;颊咴V眼內(nèi)異物感、畏光、流淚、復(fù)視、斜視、視力下降。
     Graves病眼征的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)美國(guó)甲狀腺學(xué)會(huì)(ATA)提出的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)如下。 級(jí)別
     眼征
    0級(jí)
     無癥狀和體征
    1級(jí)
     無癥狀,體征有上瞼攣縮、Stellwag征、roll Graefe征
    2級(jí)
     有癥狀和體征,軟組織受累
    3級(jí)
     突眼>18mm
    4級(jí)
     眼外肌受累
    5級(jí)
     角膜受累
    6級(jí)
     視神經(jīng)受累,視力喪失
    (4)脛前粘液性水腫
     屬于自身免疫性疾病,約5%的Graves病患者伴發(fā)本癥。多發(fā)生在脛骨前下1/3,皮損多對(duì)稱性。
     4.特殊類型甲亢
     (1)甲狀腺危象(甲危) 原因
     ①血中FT3增加;②心臟和神經(jīng)系統(tǒng)的兒茶酚胺激素受體數(shù)目增加、敏感性增強(qiáng)
    誘因
     ①術(shù)前準(zhǔn)備不充分(最主要誘因); ②應(yīng)激狀態(tài)如感染、手術(shù)、創(chuàng)傷、放射性碘治療等③心肌梗死等 (請(qǐng)注意與外科學(xué)甲危原因、誘因的區(qū)別!)
    癥狀
     上吐下瀉、高熱大汗、譫妄昏迷
    化驗(yàn)
     FT3、FT4、TT3、TT4↑; TSH↓; 白細(xì)胞計(jì)數(shù)↑、中性粒細(xì)胞數(shù)↑
    治療
     針對(duì)病因治療、丙硫氧嘧啶、碘劑、普萘洛爾、氫化可的松、降溫、吸氧
     注意:
     ①治療甲危時(shí),抗甲狀腺藥物首選丙硫氧嘧啶(因可抑制T4轉(zhuǎn)化為T3);
     糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用首選氫化可的松,而非地塞米松(因后者需轉(zhuǎn)化為前者發(fā)揮作用)。
     ②雖然甲亢時(shí)T3、T4、TH均增高,但其濃度與病情輕重?zé)o平行關(guān)系。
     BMR與甲亢病情輕重成平行關(guān)系(因甲亢程度的輕重就是根據(jù)BMR而定)。
     ③血清淀粉酶的高低與病情嚴(yán)重程度不成正比,但與其確診率高低成正比。
     (2)甲狀腺功能亢進(jìn)性心臟病(甲亢心) 心率↑
     主要表現(xiàn)為房顫和心力衰竭。心率>140/min,睡眠和休息時(shí)仍高于正常。老年人多見
    脈壓↑
     收縮壓↑、舒張壓↓;水沖脈
    心臟增大
     心臟擴(kuò)大、心肌肥大
    雜音
     收縮期雜音
    預(yù)后
     非器質(zhì)性疾病,抗甲狀腺治療后癥狀可明顯緩解
     注意:水沖脈常見于——甲亢、主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全、嚴(yán)重貧血、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉。
     (3)淡漠型甲亢
     ①發(fā)病多見于老年患者。
     ②癥狀與常規(guī)甲亢相反:
     ①發(fā)呆、抑郁、食欲減退、消瘦;
     ②眼征、甲狀腺腫和高代謝綜合征均不明顯;
     ③心律失常多。房顫、可合并心絞痛、心梗等;
     ④多誤診、易導(dǎo)致甲危。
     ③化驗(yàn) TT4正常、TSH降低。
     5.實(shí)驗(yàn)室檢查
     (1)血清甲狀腺激素、BMR、吸碘率、TRAb、TSAb測(cè)定 項(xiàng)目
     臨床意義或特點(diǎn)
    FT3
     不受TBG影響,能直接反映甲狀腺功能狀態(tài)
    FT4
     不受TBG影響,能直接反映甲狀腺功能狀態(tài)
    TT3
     受TBG影響
    TT4
     受TBG影響
    rT3
     T4在外周血的代謝產(chǎn)物;Graves病初期或復(fù)發(fā)早期增高
    BMR
     甲亢患者BMR增高程度與病情輕重成比例
    吸131I率
     易受多種藥物、含碘食物的影響。甲亢時(shí)吸131I率升高,攝碘高峰提前
    用于甲狀腺毒癥病因的鑒別:甲亢類型的甲狀腺毒癥吸131I率↑,非甲亢類型的甲狀腺毒癥吸131I率
    TSH
     診斷亞臨床型甲亢和亞臨床甲減的主要指標(biāo),TSH濃度變化是反映甲狀腺功能最敏感的指標(biāo)
    TRAb
     促甲狀腺激素受體抗體(TRAb)是鑒別甲亢病因、診斷Graves病的重要指標(biāo)之一
    TRAb包TSAb和TSBAb,檢測(cè)到的TRAb僅能反映自身抗體的存在,不能反映這種抗體的功能
    TSAb
     甲狀腺刺激抗體(ISAb)是診斷Graves病的重要指標(biāo)之一,未經(jīng)治療的患者TSAb陽(yáng)性率達(dá)85%~100%
    可作為早期診斷、判斷病情活動(dòng)、是否復(fù)發(fā)、治療后停藥與否的重要指標(biāo)
     (2)TSH測(cè)定、TRH興奮試驗(yàn)
     要理解本試驗(yàn)的內(nèi)容,首先必需掌握下丘腦一垂體前葉一甲狀腺軸及其甲狀腺激素(TH)的調(diào)節(jié)。
     ①TSH測(cè)定甲狀腺功能改變時(shí),TSH的波動(dòng)比L、T4更迅速、更顯著。
     ②TRH興奮試驗(yàn)TRH 400μg靜脈注射后,測(cè)定TSH含量。由于甲亢時(shí)TSH被抑制,注射TRH后,TSH不升高。TRH興奮試驗(yàn)無反應(yīng)者見于:甲亢、單純甲狀腺腫伴自主功能性結(jié)節(jié)、垂體TSH分泌不足、甲狀腺激素不敏感綜合征、TSH瘤等。
     6.治療
     (1)各種治療方法的優(yōu)缺點(diǎn)
     甲亢的治療包括藥物治療、131I治療和手術(shù)治療,各有優(yōu)缺點(diǎn)。
     藥物治療
     131I治療
     手術(shù)治療
    優(yōu)點(diǎn)
     療效較肯定、方便經(jīng)濟(jì)安全
    一般不致永久甲減
     方便經(jīng)濟(jì)安全
     療效好
    缺點(diǎn)
     療程長(zhǎng)、復(fù)發(fā)率高、肝功能受損、粒細(xì)胞減少
     并發(fā)癥多、特定病人、有創(chuàng)治療
     并發(fā)癥多、有創(chuàng)治療
     (2)甲亢治療指征 藥物治療
     131I治療
     手術(shù)治療
    ①輕、中度甲亢
    ②<20歲的年輕甲亢
    ③妊娠甲亢
    ④年老或有合并癥不能手術(shù)者
    ⑤術(shù)前準(zhǔn)備
    ⑥復(fù)發(fā)、不宜131I治療者
    ⑦作為131I的輔助治療
     ①中度甲亢
    ②>25歲的甲亢
    ③不宜手術(shù)或不愿手術(shù)者
    ④對(duì)抗甲藥過敏者或治療無效者
    ⑤非自身免疫性甲狀腺腫
    ⑥年老或有合并癥不能手術(shù)者
    ⑦某些高功能腺瘤
     ①中、重度甲亢
    ②長(zhǎng)期藥物治療無效者
    ③不愿藥物治療者
    ④藥物治療后復(fù)發(fā)者
    ⑤胸骨后甲狀腺腫并甲亢
    ⑥結(jié)節(jié)性甲狀腺腫并甲亢
    ⑦甲狀腺腫大顯著有壓迫癥狀
     (3)甲亢治療禁忌證 藥物治療
     131I治療
     手術(shù)治療
    藥物過敏
     妊娠、哺乳、<25歲的年輕甲亢
    合并嚴(yán)重內(nèi)科疾病者、嚴(yán)重浸潤(rùn)性突眼
    白細(xì)胞<3×10000000000/L或中性粒細(xì)胞<1.5×10000000000/L
    甲危、甲狀腺不能攝碘者
     妊娠早期(3月前)、妊娠晚期(6月后)
    合并嚴(yán)重內(nèi)科疾病者
    輕度甲亢
    浸潤(rùn)性突眼
     注意:①妊娠合并甲亢特殊,且內(nèi)科學(xué)與外科學(xué)的治療指征、手術(shù)時(shí)機(jī)的選擇、不同的版本都不相同,該知 識(shí)點(diǎn)又??迹斠姳局v義《外科學(xué)》第16章·頸部疾病·甲亢的手術(shù)指征。
     ②某些情況下,治療甲亢時(shí)可加用甲狀腺素片,其機(jī)理是利用甲狀腺激素對(duì)“下丘腦-垂體·甲狀腺”軸的抑制作用,不要想當(dāng)然的認(rèn)為,甲亢時(shí)甲狀腺激素增高,加用甲狀腺素片會(huì)使甲亢癥狀加重。
     (4)??嫉募卓褐委熕幬?BR>     作用機(jī)制
     副作用
     適應(yīng)證
     禁忌證
    丙硫氧嘧啶
     抑制甲狀腺激素的
    合成,抑制外周組織T4轉(zhuǎn)換為T3
     粒細(xì)胞減少(WBC<3 ×10000000000/L或N<
    1.5×10000000000/L時(shí)停藥)、皮疹、膽汁淤積性黃疸、血管神經(jīng)性水腫、中毒性肝炎、急性關(guān)節(jié)痛
    妊娠、甲危等嚴(yán)重病
    例首選
    過敏者
    左甲狀腺素
     可抑制甲狀腺自身
    免疫過程,避免血清
    TSH水平升高
    粒細(xì)胞減少
     ①抗甲狀腺藥物治療時(shí),若癥狀緩解,但甲狀腺腫或突眼惡化;②甲減
    碘劑
     抑制甲狀腺激素釋放
     不能抑制甲狀腺激素的合成
     術(shù)前準(zhǔn)備、甲危的治療
     不手術(shù)者
    普萘絡(luò)爾
     ①β2受體阻滯劑,減慢心率,降低BRM
    ②阻斷T4轉(zhuǎn)化為T3
     對(duì)心血管系統(tǒng)的影響
    導(dǎo)致支氣管痙攣
     術(shù)前準(zhǔn)備
    甲危的治療
    131I治療前后
     支氣管哮喘
    阿替絡(luò)爾
     β2-受體阻滯劑
    對(duì)心率影響小
     對(duì)心血管系統(tǒng)的副作用小
    無支氣管痙攣的副作用
     支氣管哮喘者適用
     較少
     (5)甲狀腺危象的治療
     ①針對(duì)誘因治療。
     ②抑制甲狀腺激素的合成,首選丙硫氧嘧啶。
     ③抑制甲狀腺激素的釋放,應(yīng)用復(fù)方碘劑口服或碘化鈉靜脈滴注。
     ④普萘洛爾,可減慢心率,抑制外周組織T4轉(zhuǎn)換為L(zhǎng)。
     ⑤氫化可的松。
     ⑥降溫。
     (6)浸潤(rùn)性突眼的治療
     (7)妊娠期甲亢的治療
     ①藥物治療首選丙硫氧嘧啶,因該藥不易通過胎盤。
     ②手術(shù)治療:發(fā)生在妊娠初期的甲亢,經(jīng)丙硫尊娜治療控制甲亢癥狀后,可選擇在妊娠中期行甲狀腺次全切除。
     ③哺乳期的藥物治療首選丙硫氧嘧啶。
     (8)甲亢性心臟病的治療 首選放射碘治療。