「參考值」
有效血藥濃度范圍:150~250μg/L.中毒藥濃度:>500μg/L。
「生物學(xué)變異」
年齡:老年人(65歲以上)比較容易發(fā)生三環(huán)類抗抑郁藥的毒性反應(yīng)。可能是老年人對藥物的敏感性增加。許多學(xué)者觀察到老年人的清除率減慢,半衰期延長,分布容積下降,服用同樣劑量后血藥濃度較高。有作用觀察到為老年人增加劑量后血藥濃度不呈比例地增長。
種族:有關(guān)于黑人比白人代謝慢而血藥濃度較高的報(bào)道。
遺傳:通過對單卵雙胎的研究,證明個(gè)體代謝三環(huán)類抗抑郁藥的能力在很大程度上取決于遺傳,特別是羥化作用。
吸煙:吸煙者與不吸煙者之間三環(huán)類抗抑郁藥穩(wěn)態(tài)血藥濃度不同,吸煙者比不吸煙者低2倍。
「病理學(xué)變異」
肝臟疾患時(shí),三環(huán)類藥的代謝受阻,對藥物作用時(shí)間的長短有重要影響。
腎功能不全者,其水溶性藥物的排泄顯著減慢。
低蛋白血癥,尿毒癥時(shí)血漿蛋白與藥物結(jié)合率下降,使游離藥物濃度明顯升高,而導(dǎo)致嚴(yán)重中毒。
「藥代動力學(xué)參數(shù)」
阿米替林的吸收快速而完全,沒有消化道特殊疾患者的吸收率幾乎是100%。生物利用度:56%~70%,達(dá)峰濃度時(shí)間:4~8小時(shí),血漿蛋白結(jié)合率:82%~96%,分布容積:6.4~36L/kg,半衰期:17~40小時(shí),達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)間:4~10天,清除率:320~1545ml/min,主要以肝臟代謝。
「藥物影響」
巴比妥類藥物有致活肝線粒體中藥堿的作用,與三環(huán)藥使用時(shí),加速了藥物代謝,使這類藥在體內(nèi)濃度降低。
安定與阿米替林合用,可使阿米替林的半衰期延長,穩(wěn)態(tài)血藥濃度上升。
與單胺氧化酶抑制劑(MAO)合用時(shí),由于三環(huán)藥物抑制Na的再攝取,而MAO抑制神經(jīng)元內(nèi)Na的滅活而增加釋放,使受體部位的Na濃度上升,因此當(dāng)需要更換藥物時(shí),必須停用MAO10~14天,才能用三環(huán)藥。
與胍乙啶合用時(shí),可阻斷胍乙啶的降壓作用,使高血壓復(fù)發(fā)。
三環(huán)藥可抑制肝微粒體酶對香豆素類抗凝藥的代謝,增強(qiáng)抗凝作用。
有效血藥濃度范圍:150~250μg/L.中毒藥濃度:>500μg/L。
「生物學(xué)變異」
年齡:老年人(65歲以上)比較容易發(fā)生三環(huán)類抗抑郁藥的毒性反應(yīng)。可能是老年人對藥物的敏感性增加。許多學(xué)者觀察到老年人的清除率減慢,半衰期延長,分布容積下降,服用同樣劑量后血藥濃度較高。有作用觀察到為老年人增加劑量后血藥濃度不呈比例地增長。
種族:有關(guān)于黑人比白人代謝慢而血藥濃度較高的報(bào)道。
遺傳:通過對單卵雙胎的研究,證明個(gè)體代謝三環(huán)類抗抑郁藥的能力在很大程度上取決于遺傳,特別是羥化作用。
吸煙:吸煙者與不吸煙者之間三環(huán)類抗抑郁藥穩(wěn)態(tài)血藥濃度不同,吸煙者比不吸煙者低2倍。
「病理學(xué)變異」
肝臟疾患時(shí),三環(huán)類藥的代謝受阻,對藥物作用時(shí)間的長短有重要影響。
腎功能不全者,其水溶性藥物的排泄顯著減慢。
低蛋白血癥,尿毒癥時(shí)血漿蛋白與藥物結(jié)合率下降,使游離藥物濃度明顯升高,而導(dǎo)致嚴(yán)重中毒。
「藥代動力學(xué)參數(shù)」
阿米替林的吸收快速而完全,沒有消化道特殊疾患者的吸收率幾乎是100%。生物利用度:56%~70%,達(dá)峰濃度時(shí)間:4~8小時(shí),血漿蛋白結(jié)合率:82%~96%,分布容積:6.4~36L/kg,半衰期:17~40小時(shí),達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)間:4~10天,清除率:320~1545ml/min,主要以肝臟代謝。
「藥物影響」
巴比妥類藥物有致活肝線粒體中藥堿的作用,與三環(huán)藥使用時(shí),加速了藥物代謝,使這類藥在體內(nèi)濃度降低。
安定與阿米替林合用,可使阿米替林的半衰期延長,穩(wěn)態(tài)血藥濃度上升。
與單胺氧化酶抑制劑(MAO)合用時(shí),由于三環(huán)藥物抑制Na的再攝取,而MAO抑制神經(jīng)元內(nèi)Na的滅活而增加釋放,使受體部位的Na濃度上升,因此當(dāng)需要更換藥物時(shí),必須停用MAO10~14天,才能用三環(huán)藥。
與胍乙啶合用時(shí),可阻斷胍乙啶的降壓作用,使高血壓復(fù)發(fā)。
三環(huán)藥可抑制肝微粒體酶對香豆素類抗凝藥的代謝,增強(qiáng)抗凝作用。