胃酸分泌抑制劑:質(zhì)子泵抑制劑

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[概述及分類]
    質(zhì)子泵抑制劑是已知的大的胃酸分泌抑制劑。
    [作用特點]
    這類藥物可以抑制壁細胞分泌H+的最后環(huán)節(jié)H+,K+-ATP酶(質(zhì)子泵),有效地減少胃酸分泌。作用時間長,對十二指腸潰瘍的治療效果優(yōu)于H2受體拮抗劑;是一種比較安全的抗?jié)兯幬铩?BR>    [臨床應用]
    1、治療十二指腸潰瘍
    國外報道,對38例內(nèi)鏡檢查為十二指腸潰瘍患者和34例病癥相同者分別口服蘭索拉唑或奧美拉唑,結果兩組在治療后4wk的潰瘍愈合率分別為97.14%和97.12%,腹痛緩解率為100%和93.15%,總有效率為100%和97.11%,但治療后3d內(nèi)的疼痛緩解率分別為73.14%和51.16%(P<0.05)。
    國內(nèi)報道,北京友誼醫(yī)院、中日友好醫(yī)院等對120例十二指腸潰瘍患者采用隨機、開放試驗方法評價泮托拉唑與奧美拉唑的療效。治療組60例口服泮托拉唑,40mg/次,早餐后服用;對照組60例口服奧美拉唑,20mg/次,早餐后服用,連續(xù)4wk.結果兩組的潰瘍愈合率分別為95%和93.13%,有效率均為100%.但前者緩解疼痛更為迅速,在治療后3d疼痛消失率兩組分別為75%和52%.
    廣州人民醫(yī)院等對82例內(nèi)鏡檢查為十二指腸潰瘍患者分別應用泮托拉唑或考,試大收集整理奧美拉唑治療,每組41例,分別口服泮托拉唑40mg/次或奧美拉唑20mg/次,連續(xù)2wk,結果有效率分別為97.16%和100%.上海市第一人民醫(yī)院、上海醫(yī)科大學附屬中山醫(yī)院等對100例十二指腸潰瘍患者分別應用泮托拉唑40mg/次或蘭索拉唑30mg/次治療,連續(xù)4wk后行復查胃鏡并以記分法記錄患者的治療前、后癥狀。結果兩組痊愈者分別有44例和43例,有效率分別為98%和96%,且尚未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應。相似的報道是上海泮托拉唑臨床協(xié)作組對116例胃和十二指腸潰瘍患者分別應用泮托拉唑40mg/次或奧美拉唑20mg/次治療,連續(xù)4wk后兩組胃潰瘍愈合率分別為91.17%和90.10%,十二指腸潰瘍愈合率分別為91.17%和94.17%。
    2、治療胃Hp感染
    蘭索拉唑并用克拉霉素、甲硝唑根治Hp感染是有效的。蘭索拉唑與1種或2種抗生素并用1wk治療Hp陽性的潰瘍病,Hp根除率為60%~90%,對Hp的清除作用可與膠體鉍相媲美。63例經(jīng)尿素酶、組織學證實為Hp感染的患者,其中十二指腸球部潰瘍42例,慢性淺表性胃炎16例,胃潰瘍5例。口服蘭索拉唑30mg,2次/d;阿莫西林1500mg,2次/d;十六角蒙脫石3g/次,3次/d,連續(xù)1wk.結果對Hp的根除率為89%.在另一項臨床研究中,對446例Hp感染的十二指腸潰瘍患者,以依索拉唑并用克拉霉素、阿莫西林的三聯(lián)療法治療,連續(xù)1wk,使90%的患者痊愈。
    3、治療返流性食管炎
    國內(nèi)報道,廣西柳州市第一人民醫(yī)院應用奧美拉唑聯(lián)合西沙必利治療返流性食管炎。108例患者隨機分成兩組,治療組60例口服奧美拉唑,20mg/次,2次/d,同時加服西沙必利10mg/次,4次/d;對照組48例單獨口服奧美拉唑,20mg/次,2次/d,連續(xù)4wk.結果內(nèi)窺鏡復查治療組原食管粘膜病損愈合好轉(zhuǎn)的總有效率為97%,對照組為62%;對治療組燒心痛和反流癥狀的總有效率為93%和92%,而對照組均為62%(P<0.05)。另對20例曾用H2-受體拮抗劑治療無效的返流性食管炎患者應用蘭索拉唑,30mg/次,1次/d,連續(xù)8wk,在4wk后和8wk后的治愈率分別為52.19%和85,有效率分別為82.14%和100%.另在治療活動性十二指腸潰瘍和糜散或潰瘍性胃-食道返流癥的兩項研究中發(fā)現(xiàn),雷貝拉唑20mg/次,1次/d,比雷尼替丁150mg,1次/d治愈率更高。第2wk和第4wk,對十二指腸潰瘍的治愈率,雷貝拉唑組分別為58%和88%,雷尼替丁組為36%和65%.
    國外報道,歐洲雷貝拉唑研究小組一項多中心研究結果顯示,3組多中心、雙盲研究比較了雷貝拉唑20mg/次,1次/d和奧美拉唑20mg/次,1次/d對糜爛性或潰瘍性糜爛性胃-食道返流癥、活動性十二指腸潰瘍、活動性胃潰瘍的療效。在這3組研究中雷貝拉唑的治愈率與奧美拉唑相似,分別為92%~94%(8wk)、91%~91%(6wk)和98%~93%(4wk),均優(yōu)于H2-受體拮抗劑。在對胃-食道返流癥的治療研究中,雷貝拉唑與奧美拉唑相比,第4wk的治愈率兩組均為81%,而在第8wk時雷貝拉唑組為92%,奧美拉唑組為94%.2000例返流性食管炎患者隨機接受依索拉唑40mg與奧美拉唑20mg,1次/d治療。結果,前者的治愈率高于后者10%,而治愈相同例數(shù)的時間,兩組分別為5d和9d.國外報道,115例胃-食道返流癥患者,口服依索拉唑40mg/次,1次/d,或蘭索拉唑30mg/次,1次/d,在雙盲對照試驗中,胃內(nèi)pH大于410的時間前者長于后者。d1胃內(nèi)pH大于410的比例為48.16%和40.16%;d5分別為68.14%和62.10%;24h內(nèi)pH410維持12h的患者分別為88%和77%.
    4、治療卓-艾氏綜合征
    國外報道,以卓-艾氏綜合征、胃及十二指腸潰瘍、返流性食管炎患者為對象,口服蘭索拉唑,30mg/次,1次/d,進行雙盲比較試驗,十二指腸潰瘍患者口服給藥6wk,其他患者口服給藥8wk.經(jīng)內(nèi)窺鏡判定,總病例1137例中治愈1034例,總治愈率90.10%,其中對卓-艾氏綜合征的治愈率達100%,胃潰瘍?yōu)?8.16%,十二指腸潰瘍?yōu)?3.19%,吻合部潰瘍?yōu)?9.15%,返流性食管炎為92.14%.
    5、治療上消化道出血
    奧美拉唑可廣泛應用于胃、十二指腸病變所致的上消化道出血。北京友誼醫(yī)院應用本品靜滴(20~120mg/d)治療急性上消化道出血33例,止血有效率84.19%,明顯優(yōu)于雷尼替丁組(30例)的止血有效率60%.
    [不良反應]
    質(zhì)子泵抑制劑所致的不良反應較小,迄今總體上的臨床報道與評價較好。如奧美拉唑,它在人群中的耐受性較好,僅約有1%患者出現(xiàn)頭痛、腹瀉、便秘、腹痛、惡心、嘔吐和胃腸脹氣反應,極少發(fā)生紅斑、丘疹、瘙癢、眩暈、肢端麻木、嗜睡、失眠和疲倦反應。