藥物的雜質檢查
☆ ☆☆考點1：雜質和雜質的限量檢查
1．藥物的雜質
是指藥物中存在的無治療作用或影響藥物的穩(wěn)定性療效，甚至對人體健康有害的物質。在藥物的生產和貯藏過程中，都可能引入雜質。
2．雜質的來源
（1）生產過程中引入雜質。例如未反應的原料、中間體、副產物、提取的結構類似物、制劑中的新產物、殘留的試劑和溶劑、無機鹽（砷、鉛、鐵等）。
（2）貯藏過程中引入產生雜質。藥品在貯藏過程中，尤其是貯藏保管不善，或貯藏時間過長，在外界條件如溫度、濕度、日光、空氣的影響下，或因微生物的作用，可能發(fā)生水解、氧化、分解、異構化、晶型轉變、聚合、潮解和發(fā)霉等變化，使藥物中產生有關的雜質。
3．雜質的分類
（1）按來源分類，可分為一般雜質和特殊雜質。
一般雜質是指在自然界中分布較廣泛，在多種藥物的生產和貯藏過程中容易引入的雜質，如酸、堿、水分、氯化物、硫酸鹽、砷鹽、重金屬等。一般雜質的檢查方法收載在《中國藥典》的附錄中。
特殊雜質是指在個別藥物的生產和貯藏過程中引入的雜質。如阿司匹林中的游離水楊酸。特殊雜質的檢查方法收載在該藥物的質量標準中。
（2）按性質分類，可分為信號雜質和有害雜質。
信號雜質本身一般無害，但其含量的多少可以反映出藥物的純度水平，如含量過多，表明藥物的純度差。氯化物、硫酸鹽等就屬于信號雜質。
重金屬、砷鹽、氰化物等，對人體有毒害，為有害雜質，在質量標準中要加以嚴格控制，以保證用藥的安全。
（3）按結構分類，可分為無機雜質和有機雜質。
無機雜質有氯化物、硫酸鹽、硫化物、氰化物、重金屬等。
有機藥物中引入的原料、中間體、副產物、分解產物、異構體和殘留的有機溶劑等屬于有機雜質。
4．雜質的限量檢查
（1）雜質限量。藥物中所含雜質的允許量，叫做雜質限量。
（2）雜質的限量檢查。不測定雜質含量，只檢查雜質的量是否超過限量。這種雜質檢查的方法叫做雜質的限量檢查。雜質的檢查多數為限量檢查。
（3）雜質限量的表示方法。通常用百分之幾或百萬分之幾來表示。例如，砷鹽不超過10ppm；重金屬不超過20ppm。
（4）雜質限量的計算。
即
計算時應注意：單位統(tǒng)一（g或mg）；供試品是否有稀釋過程；限量的表示方法（%或ppm）。
☆ ☆☆☆考點2：氯化物檢查法
1．檢查原理
Cl-＋Ag+→AgCl↓（比濁）
氯化物檢查法是檢查藥物中的Cl-?！吨袊幍洹返穆然餀z查法是利用Cl-在硝酸酸性溶液中與硝酸銀試液作用，生成氯化銀的白色渾濁液，與一定量標準氯化鈉溶液在相同條件下生成的氯化銀渾濁液比較，以判斷供試品中的氯化物是否超過了限量。
2．檢查方法
《中國藥典》的檢查方法為：除另有規(guī)定外，取各藥品項下規(guī)定量的供試品，加水溶解使成25ml，再加稀硝酸10ml；溶液如不澄清，應濾過；置50ml納氏比色管中，加水使成約40ml，搖勻，即得供試溶液。另取各藥品項下規(guī)定量的標準氯化鈉溶液，置50ml納氏比色管中，加稀硝酸10ml，加水使成40ml，搖勻，即得對照溶液。于供試溶液與對照溶液中，分別加入硝酸銀試液1.0ml，用水稀釋至50ml，搖勻，在暗處放置5分鐘，同置黑色背景上，從比色管上方向下觀察，比較，即得。
3．試驗條件
稀硝酸下進行。標準氯化鈉溶液每1ml相當于10μg的Cl-。在測定條件下，氯化物濃度以50ml中含50～80μg的Cl-為宜，相當于標準氯化鈉溶液5～8ml。在此范圍內氯化物所顯渾濁梯度明顯，便于比較。
檢查在硝酸酸性溶液中進行。加入硝酸可避免弱酸銀鹽如碳酸銀、磷酸銀以及氧化銀沉淀的形成而干擾檢查，同時還可加速氯化銀沉淀的生成并產生較好的乳濁。酸度以50ml溶液中含稀硝酸10ml為宜。
為了避免光線使單質銀析出，在觀察前應在暗處放置5分鐘。由于氯化銀為白色沉淀，比較時應將比色管置黑色背景上，從上向下觀察，比較。
供試品溶液如不澄清，可用含硝酸的水洗凈濾紙中的氯化物后濾過，取濾液進行檢查。
供試品溶液如帶顏色，可按《中國藥典》附錄所規(guī)定的方法處理。即取兩份供試品溶液，于其中一份中先加入硝酸銀試液1.0ml，搖勻，放置10分鐘，如顯渾濁，可反復濾過，至濾液澄清，即得無氯化物雜質又具有相同顏色的澄清溶液。再在其中加入規(guī)定量的標準氯化鈉溶液與水適量使成50ml，作為對照溶液；另一份中加入硝酸銀試液1.0ml與水適量使成50ml，作為供試溶液，將兩液在暗處放置5分鐘后比較，即可消除顏色的干擾。此法又稱為內消色法。如枸櫞酸鐵銨為棕黃色，《中國藥典》采用以上方法消除其顏色對檢查的干擾。對某些帶有顏色的藥物，還可根據其化學性質設計排除干擾的方法。如檢查高錳酸鉀中的氯化物，可先加乙醇適量使其還原褪色后再依法檢查。
☆ ☆☆考點1：雜質和雜質的限量檢查
1．藥物的雜質
是指藥物中存在的無治療作用或影響藥物的穩(wěn)定性療效，甚至對人體健康有害的物質。在藥物的生產和貯藏過程中，都可能引入雜質。
2．雜質的來源
（1）生產過程中引入雜質。例如未反應的原料、中間體、副產物、提取的結構類似物、制劑中的新產物、殘留的試劑和溶劑、無機鹽（砷、鉛、鐵等）。
（2）貯藏過程中引入產生雜質。藥品在貯藏過程中，尤其是貯藏保管不善，或貯藏時間過長，在外界條件如溫度、濕度、日光、空氣的影響下，或因微生物的作用，可能發(fā)生水解、氧化、分解、異構化、晶型轉變、聚合、潮解和發(fā)霉等變化，使藥物中產生有關的雜質。
3．雜質的分類
（1）按來源分類，可分為一般雜質和特殊雜質。
一般雜質是指在自然界中分布較廣泛，在多種藥物的生產和貯藏過程中容易引入的雜質，如酸、堿、水分、氯化物、硫酸鹽、砷鹽、重金屬等。一般雜質的檢查方法收載在《中國藥典》的附錄中。
特殊雜質是指在個別藥物的生產和貯藏過程中引入的雜質。如阿司匹林中的游離水楊酸。特殊雜質的檢查方法收載在該藥物的質量標準中。
（2）按性質分類，可分為信號雜質和有害雜質。
信號雜質本身一般無害，但其含量的多少可以反映出藥物的純度水平，如含量過多，表明藥物的純度差。氯化物、硫酸鹽等就屬于信號雜質。
重金屬、砷鹽、氰化物等，對人體有毒害，為有害雜質，在質量標準中要加以嚴格控制，以保證用藥的安全。
（3）按結構分類，可分為無機雜質和有機雜質。
無機雜質有氯化物、硫酸鹽、硫化物、氰化物、重金屬等。
有機藥物中引入的原料、中間體、副產物、分解產物、異構體和殘留的有機溶劑等屬于有機雜質。
4．雜質的限量檢查
（1）雜質限量。藥物中所含雜質的允許量，叫做雜質限量。
（2）雜質的限量檢查。不測定雜質含量，只檢查雜質的量是否超過限量。這種雜質檢查的方法叫做雜質的限量檢查。雜質的檢查多數為限量檢查。
（3）雜質限量的表示方法。通常用百分之幾或百萬分之幾來表示。例如，砷鹽不超過10ppm；重金屬不超過20ppm。
（4）雜質限量的計算。
即
計算時應注意：單位統(tǒng)一（g或mg）；供試品是否有稀釋過程；限量的表示方法（%或ppm）。
☆ ☆☆☆考點2：氯化物檢查法
1．檢查原理
Cl-＋Ag+→AgCl↓（比濁）
氯化物檢查法是檢查藥物中的Cl-?！吨袊幍洹返穆然餀z查法是利用Cl-在硝酸酸性溶液中與硝酸銀試液作用，生成氯化銀的白色渾濁液，與一定量標準氯化鈉溶液在相同條件下生成的氯化銀渾濁液比較，以判斷供試品中的氯化物是否超過了限量。
2．檢查方法
《中國藥典》的檢查方法為：除另有規(guī)定外，取各藥品項下規(guī)定量的供試品，加水溶解使成25ml，再加稀硝酸10ml；溶液如不澄清，應濾過；置50ml納氏比色管中，加水使成約40ml，搖勻，即得供試溶液。另取各藥品項下規(guī)定量的標準氯化鈉溶液，置50ml納氏比色管中，加稀硝酸10ml，加水使成40ml，搖勻，即得對照溶液。于供試溶液與對照溶液中，分別加入硝酸銀試液1.0ml，用水稀釋至50ml，搖勻，在暗處放置5分鐘，同置黑色背景上，從比色管上方向下觀察，比較，即得。
3．試驗條件
稀硝酸下進行。標準氯化鈉溶液每1ml相當于10μg的Cl-。在測定條件下，氯化物濃度以50ml中含50～80μg的Cl-為宜，相當于標準氯化鈉溶液5～8ml。在此范圍內氯化物所顯渾濁梯度明顯，便于比較。
檢查在硝酸酸性溶液中進行。加入硝酸可避免弱酸銀鹽如碳酸銀、磷酸銀以及氧化銀沉淀的形成而干擾檢查，同時還可加速氯化銀沉淀的生成并產生較好的乳濁。酸度以50ml溶液中含稀硝酸10ml為宜。
為了避免光線使單質銀析出，在觀察前應在暗處放置5分鐘。由于氯化銀為白色沉淀，比較時應將比色管置黑色背景上，從上向下觀察，比較。
供試品溶液如不澄清，可用含硝酸的水洗凈濾紙中的氯化物后濾過，取濾液進行檢查。
供試品溶液如帶顏色，可按《中國藥典》附錄所規(guī)定的方法處理。即取兩份供試品溶液，于其中一份中先加入硝酸銀試液1.0ml，搖勻，放置10分鐘，如顯渾濁，可反復濾過，至濾液澄清，即得無氯化物雜質又具有相同顏色的澄清溶液。再在其中加入規(guī)定量的標準氯化鈉溶液與水適量使成50ml，作為對照溶液；另一份中加入硝酸銀試液1.0ml與水適量使成50ml，作為供試溶液，將兩液在暗處放置5分鐘后比較，即可消除顏色的干擾。此法又稱為內消色法。如枸櫞酸鐵銨為棕黃色，《中國藥典》采用以上方法消除其顏色對檢查的干擾。對某些帶有顏色的藥物，還可根據其化學性質設計排除干擾的方法。如檢查高錳酸鉀中的氯化物，可先加乙醇適量使其還原褪色后再依法檢查。