藥物制劑分析
☆ ☆☆考點(diǎn)1：片劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目
《中國藥典》制劑通則的片劑項(xiàng)下，規(guī)定有兩項(xiàng)檢查，即“重量差異”和“崩解時(shí)限”的檢查。所有的片劑都必須符合有關(guān)的規(guī)定。
1．重量差異的檢查
重量差異是指按規(guī)定稱量方法測(cè)得片劑每片的重量與平均片重之間的差異程度。
藥典規(guī)定平均重量＜0.3g，重量差異限度±7.5%；平均重量≥0.3g，限度±0.5%。
檢查方法：取藥片20片，精密稱定總重量，計(jì)算平均片重，再分別準(zhǔn)確稱定各片的重量，計(jì)算每片片重與平均片重差異的百分率?！吨袊幍洹穼?duì)重量差異限度的要求見下表：
《中國藥典》規(guī)定，20片中超出重量差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。
糖衣片和腸溶衣片應(yīng)在包衣前檢查片芯的重量差異，符合規(guī)定后方可包衣，包衣后不再檢查重量差異。
2．崩解時(shí)限的檢查
崩解時(shí)限是指固體制劑在規(guī)定的介質(zhì)中，以規(guī)定的方法進(jìn)行檢查，崩解溶散至＜2.0mm碎粒所需時(shí)間的限度。
規(guī)定溶出度、釋放度或融變時(shí)限檢查的片劑，可不進(jìn)行崩解時(shí)限檢查。
檢查裝置為升降式崩解儀。主要結(jié)構(gòu)為一能升降的金屬支架與下端鑲有篩網(wǎng)的吊籃，并附有擋板，將吊籃通過上端的不銹鋼軸懸掛于金屬支架上，浸入1000ml燒杯中，并調(diào)節(jié)吊籃位置使其下降時(shí)篩網(wǎng)距燒杯底部25mm，燒杯中盛有溫度為37℃±1℃的水，調(diào)節(jié)水位使吊籃上升時(shí)篩網(wǎng)在水面下25mm處，并使支架上下移動(dòng)的距離為55±2mm，往返頻率為每分鐘30～32次。
檢查規(guī)定為6片應(yīng)在15分鐘內(nèi)全部溶化或崩解成碎粒，并通過篩網(wǎng)。如有1片崩解不完全，應(yīng)另取6片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。
糖衣片、薄膜衣片或浸膏片也按上述裝置和方法檢查，薄膜衣片可改在鹽酸溶液（9→1000）中進(jìn)行檢查，應(yīng)在1小時(shí)內(nèi)全部崩解。如有1片不能崩解，應(yīng)另取6片，按上述方法復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。
腸溶衣片按上述裝置與方法，先在鹽酸溶液（9→1000）中檢查2小時(shí)，每片均不得有裂縫、崩解或軟化現(xiàn)象；繼將吊籃取出，用少量水洗滌后，每管各加入擋板一塊，再按上述方法在磷酸鹽緩沖液（pH6.8）中進(jìn)行檢查，1小時(shí)內(nèi)應(yīng)全部崩解。如有l(wèi)片不能崩解，應(yīng)另取6片，按上述方法復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。
檢查泡騰片時(shí)，取供試品1片，置250ml燒杯中，燒杯中盛有200ml水，水溫為15～25℃，應(yīng)有許多氣泡放出，當(dāng)片劑或者碎片周圍氣體停止逸出時(shí)，片劑應(yīng)崩解、溶解或分散在水中，無聚集的顆粒剩留。除另有規(guī)定外，按上述方法檢查6片，各片均應(yīng)在5分鐘內(nèi)崩解。
☆ ☆☆☆考點(diǎn)2：片劑含量均勻度和溶出度的檢查
1．含量均勻度的檢查
含量均勻度是指小劑量的片劑、膠囊劑、膜劑或注射用無菌粉末等每片（個(gè)）含量偏離標(biāo)示量的程度。
凡檢查含量均勻度的制劑不再檢查重（裝）量差異。
檢查方法：除另有規(guī)定外，取供試品10片（個(gè)），按照各藥品項(xiàng)下規(guī)定的方法，分別測(cè)定每片（個(gè)）以標(biāo)示量為100的相對(duì)含量X，求其均值X和標(biāo)準(zhǔn)差S以及標(biāo)示量與均值之差的絕對(duì)值A(chǔ)（A=|100-X|）；如A+1.80S≤15.0，則供試品的含量均勻度符合規(guī)定；若A+S＞15.0，則不符合規(guī)定；若A+1.80S＞15.0，且A+S≤15.0，則應(yīng)另取20片（個(gè)）進(jìn)行復(fù)試。根據(jù)初、復(fù)試結(jié)果，計(jì)算30片（個(gè)）的均值X、標(biāo)準(zhǔn)差S和標(biāo)示量與均值之差的絕對(duì)值A(chǔ)；如A+1.45S≤15.0，則供試品的含量均勻度符合規(guī)定；若A+1.45S＞15.0，則不符合規(guī)定。
如該藥品項(xiàng)下規(guī)定含量均勻度的限度為±20%或其他百分?jǐn)?shù)時(shí)，應(yīng)將上述各判斷式中的15.0改為20.0或其他相應(yīng)的數(shù)值，但判別式中的系數(shù)不變。
以上含量均勻度檢查方法是以標(biāo)示量為標(biāo)準(zhǔn)來進(jìn)行計(jì)算的，這就保證了劑量的準(zhǔn)確性。各片含量的差異，用其相對(duì)含量的標(biāo)準(zhǔn)差S來衡量，若各片的含量差異大，S就大，各片的含量差異小，S就小。結(jié)果的判定是綜合標(biāo)準(zhǔn)差S以及均值與標(biāo)示量之差A(yù)來考慮的。當(dāng)檢查結(jié)果處于合格和不合格區(qū)的邊緣時(shí)，規(guī)定另取20片進(jìn)行復(fù)試，從而減小了錯(cuò)判的可能。除另有規(guī)定外，含量均勻度的限度為15%。
2．溶出度的測(cè)定
溶出度是指藥物在規(guī)定介質(zhì)中，在一定條件下從片劑或膠囊劑等固體口服劑中的溶出速度和溶出程度。
凡檢查溶出度的制劑，不再進(jìn)行崩解時(shí)限的檢查。
《中國藥典》溶出度測(cè)定法收載有3種方法：
（1）第一法（轉(zhuǎn)籃法）。樣品置于溶出度儀的轉(zhuǎn)籃中，轉(zhuǎn)籃通過籃軸與電機(jī)相連，轉(zhuǎn)速可任意調(diào)節(jié)（一般為50～200轉(zhuǎn)/分）。轉(zhuǎn)籃置于1000ml燒杯中，燒杯中盛溶出介質(zhì)。儀器有6套裝置，可同時(shí)測(cè)定6份供試品。取樣點(diǎn)應(yīng)在轉(zhuǎn)籃上端和液面中間距燒杯壁10cm處。測(cè)定時(shí)，取經(jīng)脫氣處理的溶劑900ml，注入燒杯中，加溫，使溶劑溫度保持在37±0.5℃，取供試品6個(gè)，分別投入轉(zhuǎn)籃中，將轉(zhuǎn)籃降至容器中，按規(guī)定速度旋轉(zhuǎn)，除另有規(guī)定外，至45分鐘時(shí)，在規(guī)定取樣點(diǎn)取樣，立即經(jīng)不大于0.8μm的微孔濾膜過濾，按各藥品項(xiàng)下的方法測(cè)定，計(jì)算每片（個(gè)）的溶出度。
（2）第二法（槳法）。槳法使用攪拌槳攪拌，測(cè)定時(shí)將供試品分別放入容器中，啟動(dòng)攪拌槳，除另有規(guī)定外，45分鐘時(shí)取樣測(cè)定。其余裝置和要求與轉(zhuǎn)籃法相同。
（3）第三法（小杯法）。小杯法的操作容器為250ml的圓底燒杯，用攪拌槳攪拌，測(cè)定時(shí)取經(jīng)脫氣處理的溶劑100～250ml，注入容器內(nèi)，其余操作和要求同第二法。小杯法溶劑的體積較小，適用于藥物含量較低的片劑溶出度的測(cè)定。
測(cè)定結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)：6片（個(gè)）中每片（個(gè)）的溶出量，按標(biāo)示量計(jì)算，均應(yīng)不低于規(guī)定限度（Q）；除另有規(guī)定外，限度（Q）為標(biāo)示含量的70%。如6片（個(gè)）中僅有1～2片（個(gè)）低于規(guī)定限度，但不低于Q10%，且其平均溶出度不低于規(guī)定限度時(shí)，仍可判為符合規(guī)定。如6片（個(gè)）中有1片（個(gè)）低于Q10%，應(yīng)另取6片（個(gè)）復(fù)試；初、復(fù)試的12片（個(gè)）中僅有1～2片（個(gè)）低于Q10%，且其平均溶出度不低于規(guī)定限度時(shí)，亦可判為符合規(guī)定。供試品的取用量如為2片（個(gè)）或2片（個(gè)）以上時(shí)，算出每片（個(gè)）的溶出量，均不得低于規(guī)定限度，不再復(fù)試。
溫度是影響溶出速率的重要因素?！吨袊幍洹芬?guī)定，溶出介質(zhì)的溫度應(yīng)控制在37±0.5℃，為保持測(cè)定溫度的恒定，溶出度儀均有恒溫裝置，測(cè)定的容器置于水浴中，水浴的溫度應(yīng)能使容器內(nèi)溶劑的溫度保持在37±0.5℃。轉(zhuǎn)籃或攪拌槳的轉(zhuǎn)速對(duì)溶出速率也會(huì)有影響，測(cè)定時(shí)應(yīng)按藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定進(jìn)行。
☆☆考點(diǎn)3：附加劑對(duì)測(cè)定的干擾及排除
1．糖類
淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等是片劑常用的稀釋劑。
乳糖具有還原性，淀粉、糊精、蔗糖雖然本身無明顯的還原性，但它們水解后可產(chǎn)生葡萄糖，具有還原性。因此糖類可能干擾氧化還原滴定，特別是使用具有較強(qiáng)氧化性的滴定劑，如高錳酸鉀法、溴酸鉀法等。在選擇含糖類附加劑片劑的含量測(cè)定方法時(shí)，應(yīng)避免使用氧化性強(qiáng)的滴定劑。同時(shí)應(yīng)用陰性對(duì)照品做對(duì)照試驗(yàn)，若陰性對(duì)照品要消耗滴定劑，說明附加劑對(duì)測(cè)定有干擾，應(yīng)換用其他的方法測(cè)定。
如硫酸亞鐵的原料藥，《中國藥典》采用高錳酸鉀法測(cè)定含量。硫酸亞鐵片由于可能含糖類的附加劑，所以改用鈰量法進(jìn)行測(cè)定，硫酸鈰是比高錳酸鉀弱的氧化劑，使用鈰量法可以避免糖類附加劑的干擾。
2．硬脂酸鎂
硬脂酸鎂是片劑常用的潤滑劑，是以硬脂酸鎂（C36H70MgO4）和棕櫚酸鎂（C32H62MgO4）為主要成分的混合物。硬脂酸鎂的干擾作用可分為兩個(gè)方面，一方面Mg2+可干擾配位滴定法，另一方面硬脂酸根離子可干擾非水滴定法。
Mg2+與FDTA配合物的穩(wěn)定常數(shù)（lgKMY）為8.64，在pH10左右可以和EDTA形成穩(wěn)定的配位化合物。如果被測(cè)金屬離子與EDTA配合物的穩(wěn)定常數(shù)比Mg2+的EDTA配合物大得多，Mg2+也不會(huì)干擾測(cè)定。若Mg2+有干擾，可以加掩蔽劑掩蔽，如在pH6～7.5條件下，酒石酸可以和Mg2+形成穩(wěn)定的配位化合物而將其掩蔽。
硬脂酸根離子在冰醋酸溶劑中堿性增強(qiáng)，能被高氯酸滴定，因而可干擾非水溶液滴定法。若主藥含量大，硬脂酸鎂的含量小，則對(duì)測(cè)定結(jié)果影響不大，可不考慮其干擾，直接進(jìn)行測(cè)定；在主藥含量少而硬脂酸鎂含量大時(shí)，硬脂酸鎂的存在可使測(cè)定結(jié)果偏高。若藥物是脂溶性的，可采用適當(dāng)?shù)挠袡C(jī)溶劑提取出藥物后再測(cè)定。如硫酸奎寧原料藥采用非水溶液滴定法測(cè)定含量，硫酸奎寧片則是取片粉適量，置分液漏斗中，加氯化鈉0.5g與0.1mol/L氫氧化鈉溶液10ml，用氯仿50ml提取出藥物，分取氯仿液，加醋酐5ml，再用高氯酸滴定液滴定。有文獻(xiàn)報(bào)道，可采用草酸做掩蔽劑消除硬脂酸根的干擾，硬脂酸鎂和草酸反應(yīng)，可生成難溶性的草酸鎂和硬脂酸，草酸鎂和硬脂酸不會(huì)干擾測(cè)定。當(dāng)硬脂酸鎂對(duì)測(cè)定有干擾時(shí)，也可換用其他方法測(cè)定含量。如鹽酸嗎啡、鹽酸氯丙嗪等多種有機(jī)堿性藥物，其原料藥采用非水溶液滴定測(cè)定含量，片劑則采用紫外分光光度法測(cè)定。
☆ ☆☆考點(diǎn)1：片劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目
《中國藥典》制劑通則的片劑項(xiàng)下，規(guī)定有兩項(xiàng)檢查，即“重量差異”和“崩解時(shí)限”的檢查。所有的片劑都必須符合有關(guān)的規(guī)定。
1．重量差異的檢查
重量差異是指按規(guī)定稱量方法測(cè)得片劑每片的重量與平均片重之間的差異程度。
藥典規(guī)定平均重量＜0.3g，重量差異限度±7.5%；平均重量≥0.3g，限度±0.5%。
檢查方法：取藥片20片，精密稱定總重量，計(jì)算平均片重，再分別準(zhǔn)確稱定各片的重量，計(jì)算每片片重與平均片重差異的百分率?！吨袊幍洹穼?duì)重量差異限度的要求見下表：
《中國藥典》規(guī)定，20片中超出重量差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。
糖衣片和腸溶衣片應(yīng)在包衣前檢查片芯的重量差異，符合規(guī)定后方可包衣，包衣后不再檢查重量差異。
2．崩解時(shí)限的檢查
崩解時(shí)限是指固體制劑在規(guī)定的介質(zhì)中，以規(guī)定的方法進(jìn)行檢查，崩解溶散至＜2.0mm碎粒所需時(shí)間的限度。
規(guī)定溶出度、釋放度或融變時(shí)限檢查的片劑，可不進(jìn)行崩解時(shí)限檢查。
檢查裝置為升降式崩解儀。主要結(jié)構(gòu)為一能升降的金屬支架與下端鑲有篩網(wǎng)的吊籃，并附有擋板，將吊籃通過上端的不銹鋼軸懸掛于金屬支架上，浸入1000ml燒杯中，并調(diào)節(jié)吊籃位置使其下降時(shí)篩網(wǎng)距燒杯底部25mm，燒杯中盛有溫度為37℃±1℃的水，調(diào)節(jié)水位使吊籃上升時(shí)篩網(wǎng)在水面下25mm處，并使支架上下移動(dòng)的距離為55±2mm，往返頻率為每分鐘30～32次。
檢查規(guī)定為6片應(yīng)在15分鐘內(nèi)全部溶化或崩解成碎粒，并通過篩網(wǎng)。如有1片崩解不完全，應(yīng)另取6片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。
糖衣片、薄膜衣片或浸膏片也按上述裝置和方法檢查，薄膜衣片可改在鹽酸溶液（9→1000）中進(jìn)行檢查，應(yīng)在1小時(shí)內(nèi)全部崩解。如有1片不能崩解，應(yīng)另取6片，按上述方法復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。
腸溶衣片按上述裝置與方法，先在鹽酸溶液（9→1000）中檢查2小時(shí)，每片均不得有裂縫、崩解或軟化現(xiàn)象；繼將吊籃取出，用少量水洗滌后，每管各加入擋板一塊，再按上述方法在磷酸鹽緩沖液（pH6.8）中進(jìn)行檢查，1小時(shí)內(nèi)應(yīng)全部崩解。如有l(wèi)片不能崩解，應(yīng)另取6片，按上述方法復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。
檢查泡騰片時(shí)，取供試品1片，置250ml燒杯中，燒杯中盛有200ml水，水溫為15～25℃，應(yīng)有許多氣泡放出，當(dāng)片劑或者碎片周圍氣體停止逸出時(shí)，片劑應(yīng)崩解、溶解或分散在水中，無聚集的顆粒剩留。除另有規(guī)定外，按上述方法檢查6片，各片均應(yīng)在5分鐘內(nèi)崩解。
☆ ☆☆☆考點(diǎn)2：片劑含量均勻度和溶出度的檢查
1．含量均勻度的檢查
含量均勻度是指小劑量的片劑、膠囊劑、膜劑或注射用無菌粉末等每片（個(gè)）含量偏離標(biāo)示量的程度。
凡檢查含量均勻度的制劑不再檢查重（裝）量差異。
檢查方法：除另有規(guī)定外，取供試品10片（個(gè)），按照各藥品項(xiàng)下規(guī)定的方法，分別測(cè)定每片（個(gè)）以標(biāo)示量為100的相對(duì)含量X，求其均值X和標(biāo)準(zhǔn)差S以及標(biāo)示量與均值之差的絕對(duì)值A(chǔ)（A=|100-X|）；如A+1.80S≤15.0，則供試品的含量均勻度符合規(guī)定；若A+S＞15.0，則不符合規(guī)定；若A+1.80S＞15.0，且A+S≤15.0，則應(yīng)另取20片（個(gè)）進(jìn)行復(fù)試。根據(jù)初、復(fù)試結(jié)果，計(jì)算30片（個(gè)）的均值X、標(biāo)準(zhǔn)差S和標(biāo)示量與均值之差的絕對(duì)值A(chǔ)；如A+1.45S≤15.0，則供試品的含量均勻度符合規(guī)定；若A+1.45S＞15.0，則不符合規(guī)定。
如該藥品項(xiàng)下規(guī)定含量均勻度的限度為±20%或其他百分?jǐn)?shù)時(shí)，應(yīng)將上述各判斷式中的15.0改為20.0或其他相應(yīng)的數(shù)值，但判別式中的系數(shù)不變。
以上含量均勻度檢查方法是以標(biāo)示量為標(biāo)準(zhǔn)來進(jìn)行計(jì)算的，這就保證了劑量的準(zhǔn)確性。各片含量的差異，用其相對(duì)含量的標(biāo)準(zhǔn)差S來衡量，若各片的含量差異大，S就大，各片的含量差異小，S就小。結(jié)果的判定是綜合標(biāo)準(zhǔn)差S以及均值與標(biāo)示量之差A(yù)來考慮的。當(dāng)檢查結(jié)果處于合格和不合格區(qū)的邊緣時(shí)，規(guī)定另取20片進(jìn)行復(fù)試，從而減小了錯(cuò)判的可能。除另有規(guī)定外，含量均勻度的限度為15%。
2．溶出度的測(cè)定
溶出度是指藥物在規(guī)定介質(zhì)中，在一定條件下從片劑或膠囊劑等固體口服劑中的溶出速度和溶出程度。
凡檢查溶出度的制劑，不再進(jìn)行崩解時(shí)限的檢查。
《中國藥典》溶出度測(cè)定法收載有3種方法：
（1）第一法（轉(zhuǎn)籃法）。樣品置于溶出度儀的轉(zhuǎn)籃中，轉(zhuǎn)籃通過籃軸與電機(jī)相連，轉(zhuǎn)速可任意調(diào)節(jié)（一般為50～200轉(zhuǎn)/分）。轉(zhuǎn)籃置于1000ml燒杯中，燒杯中盛溶出介質(zhì)。儀器有6套裝置，可同時(shí)測(cè)定6份供試品。取樣點(diǎn)應(yīng)在轉(zhuǎn)籃上端和液面中間距燒杯壁10cm處。測(cè)定時(shí)，取經(jīng)脫氣處理的溶劑900ml，注入燒杯中，加溫，使溶劑溫度保持在37±0.5℃，取供試品6個(gè)，分別投入轉(zhuǎn)籃中，將轉(zhuǎn)籃降至容器中，按規(guī)定速度旋轉(zhuǎn)，除另有規(guī)定外，至45分鐘時(shí)，在規(guī)定取樣點(diǎn)取樣，立即經(jīng)不大于0.8μm的微孔濾膜過濾，按各藥品項(xiàng)下的方法測(cè)定，計(jì)算每片（個(gè)）的溶出度。
（2）第二法（槳法）。槳法使用攪拌槳攪拌，測(cè)定時(shí)將供試品分別放入容器中，啟動(dòng)攪拌槳，除另有規(guī)定外，45分鐘時(shí)取樣測(cè)定。其余裝置和要求與轉(zhuǎn)籃法相同。
（3）第三法（小杯法）。小杯法的操作容器為250ml的圓底燒杯，用攪拌槳攪拌，測(cè)定時(shí)取經(jīng)脫氣處理的溶劑100～250ml，注入容器內(nèi)，其余操作和要求同第二法。小杯法溶劑的體積較小，適用于藥物含量較低的片劑溶出度的測(cè)定。
測(cè)定結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)：6片（個(gè)）中每片（個(gè)）的溶出量，按標(biāo)示量計(jì)算，均應(yīng)不低于規(guī)定限度（Q）；除另有規(guī)定外，限度（Q）為標(biāo)示含量的70%。如6片（個(gè)）中僅有1～2片（個(gè)）低于規(guī)定限度，但不低于Q10%，且其平均溶出度不低于規(guī)定限度時(shí)，仍可判為符合規(guī)定。如6片（個(gè)）中有1片（個(gè)）低于Q10%，應(yīng)另取6片（個(gè)）復(fù)試；初、復(fù)試的12片（個(gè)）中僅有1～2片（個(gè)）低于Q10%，且其平均溶出度不低于規(guī)定限度時(shí)，亦可判為符合規(guī)定。供試品的取用量如為2片（個(gè)）或2片（個(gè)）以上時(shí)，算出每片（個(gè)）的溶出量，均不得低于規(guī)定限度，不再復(fù)試。
溫度是影響溶出速率的重要因素?！吨袊幍洹芬?guī)定，溶出介質(zhì)的溫度應(yīng)控制在37±0.5℃，為保持測(cè)定溫度的恒定，溶出度儀均有恒溫裝置，測(cè)定的容器置于水浴中，水浴的溫度應(yīng)能使容器內(nèi)溶劑的溫度保持在37±0.5℃。轉(zhuǎn)籃或攪拌槳的轉(zhuǎn)速對(duì)溶出速率也會(huì)有影響，測(cè)定時(shí)應(yīng)按藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定進(jìn)行。
☆☆考點(diǎn)3：附加劑對(duì)測(cè)定的干擾及排除
1．糖類
淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等是片劑常用的稀釋劑。
乳糖具有還原性，淀粉、糊精、蔗糖雖然本身無明顯的還原性，但它們水解后可產(chǎn)生葡萄糖，具有還原性。因此糖類可能干擾氧化還原滴定，特別是使用具有較強(qiáng)氧化性的滴定劑，如高錳酸鉀法、溴酸鉀法等。在選擇含糖類附加劑片劑的含量測(cè)定方法時(shí)，應(yīng)避免使用氧化性強(qiáng)的滴定劑。同時(shí)應(yīng)用陰性對(duì)照品做對(duì)照試驗(yàn)，若陰性對(duì)照品要消耗滴定劑，說明附加劑對(duì)測(cè)定有干擾，應(yīng)換用其他的方法測(cè)定。
如硫酸亞鐵的原料藥，《中國藥典》采用高錳酸鉀法測(cè)定含量。硫酸亞鐵片由于可能含糖類的附加劑，所以改用鈰量法進(jìn)行測(cè)定，硫酸鈰是比高錳酸鉀弱的氧化劑，使用鈰量法可以避免糖類附加劑的干擾。
2．硬脂酸鎂
硬脂酸鎂是片劑常用的潤滑劑，是以硬脂酸鎂（C36H70MgO4）和棕櫚酸鎂（C32H62MgO4）為主要成分的混合物。硬脂酸鎂的干擾作用可分為兩個(gè)方面，一方面Mg2+可干擾配位滴定法，另一方面硬脂酸根離子可干擾非水滴定法。
Mg2+與FDTA配合物的穩(wěn)定常數(shù)（lgKMY）為8.64，在pH10左右可以和EDTA形成穩(wěn)定的配位化合物。如果被測(cè)金屬離子與EDTA配合物的穩(wěn)定常數(shù)比Mg2+的EDTA配合物大得多，Mg2+也不會(huì)干擾測(cè)定。若Mg2+有干擾，可以加掩蔽劑掩蔽，如在pH6～7.5條件下，酒石酸可以和Mg2+形成穩(wěn)定的配位化合物而將其掩蔽。
硬脂酸根離子在冰醋酸溶劑中堿性增強(qiáng)，能被高氯酸滴定，因而可干擾非水溶液滴定法。若主藥含量大，硬脂酸鎂的含量小，則對(duì)測(cè)定結(jié)果影響不大，可不考慮其干擾，直接進(jìn)行測(cè)定；在主藥含量少而硬脂酸鎂含量大時(shí)，硬脂酸鎂的存在可使測(cè)定結(jié)果偏高。若藥物是脂溶性的，可采用適當(dāng)?shù)挠袡C(jī)溶劑提取出藥物后再測(cè)定。如硫酸奎寧原料藥采用非水溶液滴定法測(cè)定含量，硫酸奎寧片則是取片粉適量，置分液漏斗中，加氯化鈉0.5g與0.1mol/L氫氧化鈉溶液10ml，用氯仿50ml提取出藥物，分取氯仿液，加醋酐5ml，再用高氯酸滴定液滴定。有文獻(xiàn)報(bào)道，可采用草酸做掩蔽劑消除硬脂酸根的干擾，硬脂酸鎂和草酸反應(yīng)，可生成難溶性的草酸鎂和硬脂酸，草酸鎂和硬脂酸不會(huì)干擾測(cè)定。當(dāng)硬脂酸鎂對(duì)測(cè)定有干擾時(shí)，也可換用其他方法測(cè)定含量。如鹽酸嗎啡、鹽酸氯丙嗪等多種有機(jī)堿性藥物，其原料藥采用非水溶液滴定測(cè)定含量，片劑則采用紫外分光光度法測(cè)定。