胺類藥物的分析
☆ ☆考點(diǎn)1：巴比妥類藥物及其結(jié)構(gòu)
巴比妥類藥物是巴比妥酸的衍生物，具有丙二酰脲的基本結(jié)構(gòu)：
常用藥物多為巴比妥酸的5,5-取代物，亦有少數(shù)為1,5,5-取代物或C2位為硫取代的硫代巴比妥的5,5-取代物。代表性藥物有苯巴比妥、司可巴比妥鈉以及硫噴妥鈉。其結(jié)構(gòu)為：
本類藥物結(jié)構(gòu)中存在1,3-二酰亞胺基團(tuán)，該基團(tuán)易互變異構(gòu)成烯醇式，在水溶液中可發(fā)生二次電離，所以具有弱酸性。本類藥物可以和堿成鹽，還可以和一些重金屬離子反應(yīng)。
☆☆☆☆☆考點(diǎn)2：巴比妥類藥物的鑒別試驗(yàn)
1．丙二酰脲類鑒別反應(yīng)
巴比妥類藥物含有丙二酰脲結(jié)構(gòu)，在堿性條件下，可與某些重金屬離子反應(yīng)，生成可溶或不溶性的有色物質(zhì)。
（1）與銀鹽的反應(yīng)
方法：取供試品約0.1g，加碳酸鈉試液1ml與水10ml，振搖2分鐘，濾過(guò)，濾液中逐滴加入硝酸銀試液，即生成白色沉淀，振搖，沉淀即溶解；繼續(xù)滴加過(guò)量的硝酸銀試液，沉淀不再溶解。反應(yīng)方程式如下：
巴比妥類藥物的一銀鹽可溶于水，而二銀鹽不溶。反應(yīng)中第一次出現(xiàn)的白色沉淀是由于硝酸銀局部過(guò)濃，產(chǎn)生少量巴比妥二銀鹽，振搖后，轉(zhuǎn)換為可溶性的一銀鹽，繼續(xù)滴加硝酸銀至過(guò)量，則完全生成白色二銀鹽沉淀。
（2）與銅鹽的反應(yīng)
方法：取供試品約50mg，加吡啶溶液（1→10）5ml，溶解后，加銅吡啶試液1ml，即顯紫色或生成紫色沉淀。
注射用硫噴妥鈉也可以與銅鹽反應(yīng)，但反應(yīng)速度稍慢，且沉淀物顯綠色，借此可以和不含硫的巴比妥類藥物區(qū)別。
以上兩個(gè)反應(yīng)為本類藥物通用的鑒別反應(yīng)，已被收載于《中國(guó)藥典》附錄的“一般鑒別試驗(yàn)”“丙二酰脲類”項(xiàng)下。
2．取代基的反應(yīng)
（1）苯環(huán)取代基的反應(yīng)（苯巴比妥的反應(yīng)）。具有苯環(huán)取代基，可發(fā)生以下反應(yīng)：
①與亞硝酸鈉-硫酸的反應(yīng)。方法：取供試品約10mg，加硫酸2滴與亞硝酸鈉約5mg，混合，即顯橙黃色，隨即轉(zhuǎn)橙紅色。可能為苯環(huán)上的亞硝化反應(yīng)。
②與甲醛-硫酸的反應(yīng)。方法：取供試品約50mg，置試管中，加甲醛試液1ml，加熱煮沸，冷卻，沿管壁緩緩加硫酸5ml，使成兩液層，置水浴中加熱，接界面顯玫瑰紅色。
（2）烯丙基的反應(yīng)（司可巴比妥的反應(yīng)）。結(jié)構(gòu)中含烯丙基，可與碘試液發(fā)生加成反應(yīng)，使碘試液的棕黃色消失。
（3）硫元素的反應(yīng)（硫噴妥鈉的反應(yīng)）。分子結(jié)構(gòu)中含有硫元素，可在氫氧化鈉試液中與鉛離子反應(yīng)，生成白色沉淀；加熱后，沉淀轉(zhuǎn)變?yōu)楹谏蚧U。
3．制備衍生物測(cè)定熔點(diǎn)
熔點(diǎn)是物質(zhì)的物理常數(shù)，因此熔點(diǎn)可用于固體物質(zhì)的鑒別。制備衍生物測(cè)定熔點(diǎn)是利用巴比妥類藥物的鈉鹽易溶于水，而其游離酸難溶于水的特點(diǎn)，制備游離酸沉淀，過(guò)濾、干燥后，測(cè)定熔點(diǎn)，以進(jìn)行鑒別。
（1）苯巴比妥鈉的鑒別。取供試品約0.5g，加水5ml溶解后，加稍過(guò)量的稀鹽酸，即析出白色結(jié)晶性沉淀，濾過(guò)；沉淀用水洗凈，在105℃干燥后測(cè)定，熔點(diǎn)應(yīng)為174～178℃。
（2）司可巴比妥鈉的鑒別。供試品1g，加水100ml溶解后，加稀醋酸5ml強(qiáng)力攪拌，再加水200ml，加熱煮沸使溶解成澄清溶液（液面無(wú)油狀物），放冷，靜置，待析出結(jié)晶后，濾過(guò)，結(jié)晶在70℃干燥后測(cè)定，熔點(diǎn)約為97℃。
（3）注射用硫噴妥鈉的鑒別。取供試品約0.5g，加水10ml溶解后，加過(guò)量的稀鹽酸，即生成白色沉淀，濾過(guò)；沉淀用水洗凈，在105℃干燥后測(cè)定，熔點(diǎn)應(yīng)為157～161℃。
4．鈉鹽的反應(yīng)
采用《中國(guó)藥典》附錄“一般鑒別試驗(yàn)”項(xiàng)下鈉鹽的鑒別試驗(yàn)來(lái)鑒別。注射用硫噴妥鈉則通過(guò)熾灼后，顯鈉鹽的火焰反應(yīng)予以判斷。
☆ ☆考點(diǎn)1：巴比妥類藥物及其結(jié)構(gòu)
巴比妥類藥物是巴比妥酸的衍生物，具有丙二酰脲的基本結(jié)構(gòu)：
常用藥物多為巴比妥酸的5,5-取代物，亦有少數(shù)為1,5,5-取代物或C2位為硫取代的硫代巴比妥的5,5-取代物。代表性藥物有苯巴比妥、司可巴比妥鈉以及硫噴妥鈉。其結(jié)構(gòu)為：
本類藥物結(jié)構(gòu)中存在1,3-二酰亞胺基團(tuán)，該基團(tuán)易互變異構(gòu)成烯醇式，在水溶液中可發(fā)生二次電離，所以具有弱酸性。本類藥物可以和堿成鹽，還可以和一些重金屬離子反應(yīng)。
☆☆☆☆☆考點(diǎn)2：巴比妥類藥物的鑒別試驗(yàn)
1．丙二酰脲類鑒別反應(yīng)
巴比妥類藥物含有丙二酰脲結(jié)構(gòu)，在堿性條件下，可與某些重金屬離子反應(yīng)，生成可溶或不溶性的有色物質(zhì)。
（1）與銀鹽的反應(yīng)
方法：取供試品約0.1g，加碳酸鈉試液1ml與水10ml，振搖2分鐘，濾過(guò)，濾液中逐滴加入硝酸銀試液，即生成白色沉淀，振搖，沉淀即溶解；繼續(xù)滴加過(guò)量的硝酸銀試液，沉淀不再溶解。反應(yīng)方程式如下：
巴比妥類藥物的一銀鹽可溶于水，而二銀鹽不溶。反應(yīng)中第一次出現(xiàn)的白色沉淀是由于硝酸銀局部過(guò)濃，產(chǎn)生少量巴比妥二銀鹽，振搖后，轉(zhuǎn)換為可溶性的一銀鹽，繼續(xù)滴加硝酸銀至過(guò)量，則完全生成白色二銀鹽沉淀。
（2）與銅鹽的反應(yīng)
方法：取供試品約50mg，加吡啶溶液（1→10）5ml，溶解后，加銅吡啶試液1ml，即顯紫色或生成紫色沉淀。
注射用硫噴妥鈉也可以與銅鹽反應(yīng)，但反應(yīng)速度稍慢，且沉淀物顯綠色，借此可以和不含硫的巴比妥類藥物區(qū)別。
以上兩個(gè)反應(yīng)為本類藥物通用的鑒別反應(yīng)，已被收載于《中國(guó)藥典》附錄的“一般鑒別試驗(yàn)”“丙二酰脲類”項(xiàng)下。
2．取代基的反應(yīng)
（1）苯環(huán)取代基的反應(yīng)（苯巴比妥的反應(yīng)）。具有苯環(huán)取代基，可發(fā)生以下反應(yīng)：
①與亞硝酸鈉-硫酸的反應(yīng)。方法：取供試品約10mg，加硫酸2滴與亞硝酸鈉約5mg，混合，即顯橙黃色，隨即轉(zhuǎn)橙紅色。可能為苯環(huán)上的亞硝化反應(yīng)。
②與甲醛-硫酸的反應(yīng)。方法：取供試品約50mg，置試管中，加甲醛試液1ml，加熱煮沸，冷卻，沿管壁緩緩加硫酸5ml，使成兩液層，置水浴中加熱，接界面顯玫瑰紅色。
（2）烯丙基的反應(yīng)（司可巴比妥的反應(yīng)）。結(jié)構(gòu)中含烯丙基，可與碘試液發(fā)生加成反應(yīng)，使碘試液的棕黃色消失。
（3）硫元素的反應(yīng)（硫噴妥鈉的反應(yīng)）。分子結(jié)構(gòu)中含有硫元素，可在氫氧化鈉試液中與鉛離子反應(yīng)，生成白色沉淀；加熱后，沉淀轉(zhuǎn)變?yōu)楹谏蚧U。
3．制備衍生物測(cè)定熔點(diǎn)
熔點(diǎn)是物質(zhì)的物理常數(shù)，因此熔點(diǎn)可用于固體物質(zhì)的鑒別。制備衍生物測(cè)定熔點(diǎn)是利用巴比妥類藥物的鈉鹽易溶于水，而其游離酸難溶于水的特點(diǎn)，制備游離酸沉淀，過(guò)濾、干燥后，測(cè)定熔點(diǎn)，以進(jìn)行鑒別。
（1）苯巴比妥鈉的鑒別。取供試品約0.5g，加水5ml溶解后，加稍過(guò)量的稀鹽酸，即析出白色結(jié)晶性沉淀，濾過(guò)；沉淀用水洗凈，在105℃干燥后測(cè)定，熔點(diǎn)應(yīng)為174～178℃。
（2）司可巴比妥鈉的鑒別。供試品1g，加水100ml溶解后，加稀醋酸5ml強(qiáng)力攪拌，再加水200ml，加熱煮沸使溶解成澄清溶液（液面無(wú)油狀物），放冷，靜置，待析出結(jié)晶后，濾過(guò)，結(jié)晶在70℃干燥后測(cè)定，熔點(diǎn)約為97℃。
（3）注射用硫噴妥鈉的鑒別。取供試品約0.5g，加水10ml溶解后，加過(guò)量的稀鹽酸，即生成白色沉淀，濾過(guò)；沉淀用水洗凈，在105℃干燥后測(cè)定，熔點(diǎn)應(yīng)為157～161℃。
4．鈉鹽的反應(yīng)
采用《中國(guó)藥典》附錄“一般鑒別試驗(yàn)”項(xiàng)下鈉鹽的鑒別試驗(yàn)來(lái)鑒別。注射用硫噴妥鈉則通過(guò)熾灼后，顯鈉鹽的火焰反應(yīng)予以判斷。